干细胞技术与临床应用合一康课件.ppt

1、干细胞技术及临床应用干细胞技术及临床应用合一康生物2019/07/1 干细胞概述提提 纲纲2 干细胞国内外前沿进展3 干细胞技术临床应用pptcn一、干细胞概述一、干细胞概述干细胞定义干细胞定义干细胞（干细胞（Stem Cell）：）：“干干”译自译自英文英文“stem”，意为，意为“树干树干”和和“起源起源”。即为起源细胞，是一种具有多向分化即为起源细胞，是一种具有多向分化潜能和自我复制能力的原始细胞。潜能和自我复制能力的原始细胞。干细胞广泛存在于早期胚胎、胎盘及干细胞广泛存在于早期胚胎、胎盘及其附属物、骨髓、外周血和成年人组其附属物、骨髓、外周血和成年人组织中，医学界称其为织中，医学界称其

2、为“万用细胞万用细胞”。自我复制多向分化干细胞干细胞按来源按来源分类分类干细胞干细胞胚胎胚胎干细胞干细胞成体成体干细胞干细胞iPS干细胞干细胞全能全能干细胞干细胞多能多能干细胞干细胞单能单能干细胞干细胞按分化潜能按分化潜能分类分类干细胞分类干细胞分类脐带脐带脐带血脐带血自体外周血自体外周血其它其它自体骨髓自体骨髓自体脂肪自体脂肪成体成体干细胞干细胞用于临床的主要干细胞种类用于临床的主要干细胞种类lMSCs为来源于发育早期的中胚层，广泛分布于骨髓、脐带、脐带血、胎盘、脐静脉内皮下层、脂肪、外周血及肌肉等各种组织中。l间充质干细胞具有可塑性，如骨髓间充质干细胞在体内或体外特定的诱导条件下，可分化为

3、成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、心肌细胞、神经细胞等多种组织细胞，在连续传代后仍具有多向分化潜能。间充质干细胞（间充质干细胞（MSCs）脐带间充质干细胞脐带间充质干细胞UMSC140001-12d-10XUMSC140005-P0-15d-10X1、MSC体外原代培养即可获取大量细胞，加之细胞增殖能力强、扩增迅速，可长期传代、使短时间内获取大量细胞成为可能；2、无免疫原性；3、没有伦理问题；4、来源充足；分离成功率高，几乎可达100%；5、脐带MSC具有更强的增殖能力，比骨髓MSC快两倍，具有更长的端粒有关；6、能够表达CD73、CD90、CD105等公认的MSCs标志物，但不表达CD34、CD

4、45等造血干细胞标志物。脐带MSC SH2、CD106和HLA-1表达低，OCTmRNA表达阳性，这说明脐带MSC是一种更原始的MSC群；7、它们表达的细胞因子稍有不同，如脐带MSC可以分泌GM-CSF和G-CSF，而骨髓MSC却不分泌；8、由于有胎盘的屏障作用，疾病传染的几率下降。间充质干细胞的优点间充质干细胞的优点取血时对于母体和婴儿均无痛苦脐带血来源丰富易于获得脐血干细胞取样时对于母体和婴儿均无痛苦取材方便来源广泛易于收集脐带干细胞取材困难，供者难以接受，来源受到限制骨髓来源的MSCs含量最为丰富骨髓干细胞干细胞的生物学特性干细胞的生物学特性二、国内外前沿进展20192019年年 iPS

5、iPS发现发现Review-the 2019 Nobel Prize in Physiology or Medicine 日本科学家山中伸弥（Shinya Yamanaka）获奖，获奖理由为“发现成熟细胞可被重编程变为多能性”。iPS诱导多功能干细胞20192019年年9 9月：月：iPSiPS正式应用于临床治疗正式应用于临床治疗一位罹患老年性黄斑变性的日本患者将成为接受诱导多能干（iPS）细胞治疗的第一人。日本卫生部已经审查了研究人员的安全测试，并准许了该研究小组着手展开试验程序。beike国际干细胞临床应用最新动态国际干细胞临床应用最新动态英国批准英国批准ReNeuronReNeuron公

6、司人胚胎公司人胚胎来源的神经干细胞立体定向局来源的神经干细胞立体定向局部注射治疗缺血性中风的临床部注射治疗缺血性中风的临床实验实验2009年元月年元月16日美国日美国Geron公司成公司成为全世界第一为全世界第一个获个获FDA批准批准，将胚胎干细，将胚胎干细胞来源的神经胞来源的神经少突胶质祖细少突胶质祖细胞应用于临床胞应用于临床实验，治疗实验，治疗T3-T10脊髓脊髓损伤损伤7-14天天的病人的病人20092009年年2 2月月1212日美国日美国FDAFDA批准路易斯维尔大学利用心脏干细胞治疗缺血性心脏疾病进批准路易斯维尔大学利用心脏干细胞治疗缺血性心脏疾病进入第一期临床实验，手术中直接从心

7、脏取组织，从中分离干细胞，体外培养、扩增后入第一期临床实验，手术中直接从心脏取组织，从中分离干细胞，体外培养、扩增后，通过心导管手术注入心梗区域。，通过心导管手术注入心梗区域。澳大利亚澳大利亚Mesoblast公司利用异公司利用异体间充质前体细胞，局部注射治体间充质前体细胞，局部注射治疗膝关节外伤患者，防止膝关节疗膝关节外伤患者，防止膝关节炎和软骨细胞丢失炎和软骨细胞丢失 英国英国ReNeuron公司获英国卫生部公司获英国卫生部批准，利用胎儿组织干细胞治疗角膜批准，利用胎儿组织干细胞治疗角膜肓的第一期临床实验肓的第一期临床实验国外已批准上市的干细胞产品国外已批准上市的干细胞产品国外已批准上市的

8、干细胞产品国外已批准上市的干细胞产品-日本日本20192019年初，干细胞治疗产品年初，干细胞治疗产品HoloclarHoloclar获欧盟批准获欧盟批准Holoclar由意大利凯西制药（Chiesi Farmaceutici）研发，是获批的首个含干细胞的先进治疗产品，也是首个用于治疗角膜缘干细胞缺乏症（LSCD）的产品。Holoclar不仅能够作为角膜移植的替代疗法，也可以在大范围眼部损伤的情况下增加角膜移植成功的概率。在临床试验中，Holoclar能够修复眼部角膜损伤，并改善或解决疼痛、畏光等症状，同时可改善患者的视敏度(visual acuity)。国外已批准上市的干细胞相关产品国外已批

9、准上市的干细胞相关产品国外处于临床研究后期的主要干细胞产品国外处于临床研究后期的主要干细胞产品在研的主要干细胞产品在研的主要干细胞产品三、干细胞技术临床应用2、替代和修复死亡或损伤的细胞1、干细胞通过血液循环植入，或直接植入受损的组织3、激发自身体内干细胞来修复ISSCRISSCR关于干细胞技术定义关于干细胞技术定义干细胞技术治疗疾病原理干细胞技术治疗疾病原理l替代和修复死亡或受损的细胞替代和修复死亡或受损的细胞l旁分泌作用（分泌神经营养因子旁分泌作用（分泌神经营养因子、抗凋亡因子等）、抗凋亡因子等）促进细胞间电能力、电传导的恢复促进细胞间电能力、电传导的恢复激活休眠和处于抑制状态的细胞激活休

10、眠和处于抑制状态的细胞l免疫调控机制免疫调控机制干细胞技术优势干细胞技术优势无免疫排斥，是最好无免疫排斥，是最好的免疫治疗和基因治的免疫治疗和基因治疗载体疗载体无明显毒副作用无明显毒副作用细胞易于分离、培养、细胞易于分离、培养、扩增和纯化扩增和纯化具有分化成多种细胞具有分化成多种细胞的能力，一次介入，的能力，一次介入，永久治疗永久治疗干细胞技术应用广泛干细胞技术应用广泛干细胞治疗适应症干细胞治疗适应症高度过敏体质或有严重过敏史高度过敏体质或有严重过敏史 休克，全身衰竭，生命体征不稳或不能配合检查休克，全身衰竭，生命体征不稳或不能配合检查 恶性肿瘤恶性肿瘤 全身感染或局部严重感染需抗感染治疗全身

11、感染或局部严重感染需抗感染治疗 凝血功能障碍（如血友病，使用抗凝药物，出凝血功能检查异常凝血功能障碍（如血友病，使用抗凝药物，出凝血功能检查异常）艾滋病、活动性结核病人艾滋病、活动性结核病人 做过脑室分流手术（非腰穿治疗不属于禁忌）做过脑室分流手术（非腰穿治疗不属于禁忌）孕妇或哺乳期妇女孕妇或哺乳期妇女 精神异常患者精神异常患者诊断尚未明确者诊断尚未明确者干细胞移植途径干细胞移植途径腰穿途径静脉途径局部种植lCT引导脊髓穿刺移植l头部立体定向移植l脊髓损伤、脑损伤后遗症、脑血管病、股骨头坏死，有手术指征者，手术同时可做局部原位种植l糖尿病足、下肢动脉闭塞性病变，进行性肌营养不良病变肢体局部注射

12、介入途径l股骨头缺血性坏死，经旋股内动脉、旋股外动脉及闭孔动脉移植l急性心肌梗塞，经冠脉移植l失代偿期肝硬化肝动脉、门静脉介入干细胞临床应用方案干细胞临床应用方案干细胞基本治疗方案:一个疗程治疗4次，每次间隔4-7天脐带MSC每次用量：2*10e7-5*10e7脐带血干细胞：5*10e7-1*临床有效性研究概述临床有效性研究概述从从05年到年到2019年我们共治疗来自年我们共治疗来自60多个国家的近万例病多个国家的近万例病人，主要以治疗神经系统疾病为主，包含病种人，主要以治疗神经系统疾病为主，包含病种80余种。余种。u治疗的有效率较高。治疗的有效率较高。u对于很多没有其他治疗方法的疑难病（比如

13、视神经发育不对于很多没有其他治疗方法的疑难病（比如视神经发育不全，遗传性共济失调、肌萎缩侧索硬化等）都得到很好的疗全，遗传性共济失调、肌萎缩侧索硬化等）都得到很好的疗效。效。干细胞治疗伴随反应干细胞治疗伴随反应其他其他腰腿痛腰腿痛呕吐呕吐头痛头痛发热发热0%0.5%1%1.5%2%0.36%0.23%0.4%1.6%0.8%干细胞移植病人总的伴随反应发生率为干细胞移植病人总的伴随反应发生率为2.47%2.47%，伴随反应发，伴随反应发生在干细胞治疗生在干细胞治疗1-31-3天内天内.对症处理后症状均消失，没有观对症处理后症状均消失，没有观察到后遗症察到后遗症 。干细胞的临床应用干细胞的临床应用

14、脑脑 瘫瘫 干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞的临床应用干细胞的临床应用脑脑 瘫瘫干细胞移植：干细胞能辅助神经组织的修复，促进受损组织的再生，建立新的血管结构，可向受损及缺氧组织增加氧和营养物质的运输。有效率在90%以上常规治疗：无特殊治疗方法。以康复锻炼为主，但由于脑细胞受损后不能再生，大部分功能不能恢复，其康复效果有限干细胞移植治疗脑瘫临床初步研究干细胞移植治疗脑瘫临床初步研究干细胞移植治疗脑瘫临床初步研究患者妈妈：他的改善对我们来说是惊喜万分。干细胞给了我们获得幸福的希望。脑瘫脑瘫Timea，匈牙利4.5月重度脑积水女婴，脑室腹腔分流术后，大脑仍有2/5积水，专业智力及运动发育测评3.5

15、周龄，左手始终握紧拳头，眼睛不能追视，不能四点支撑。仅作干细胞治疗6次及每天1次康复训练后，反应及四肢活动灵活，追视活跃，易笑，进食、睡眠正常，运动发育及智力测评综合达12周龄。脑脑 瘫瘫Timea回国后引起轰动。后又来中国治疗了几个疗程，疗效显著。病毒性脑炎后遗症病毒性脑炎后遗症 患者，男，11岁，因“不能言语，思维及四肢活动障碍11个月”入院入院后经过6次干细胞移植，配合康复训练，出院时双手能持物、翻书，情绪明显安静，伸舌、咀嚼等不自主运动消失。出院20日后采访可见双上肢运动功能基本恢复，四肢病理征消失。出院40余日后开始逐渐可以言语，广州儿童医院心理测评：“总体智力发育边缘水平（IQ=7

16、2分），智力结构平衡；社会生活能力正常。”到随访时，罗坤运动功能完全恢复，言语清晰，与正常人无异。46干细胞的临床应用干细胞的临床应用视神经发育不全视神经发育不全 是最常见的先天性视盘异常性疾病，是由于胚胎发育到13-17mm时因某种尚不清楚的原因，使视网膜神经节细胞层分化障碍所致。为儿童低视力的重要原因之一。2019年7月，北科干细胞技术使患有先天性视神经发育不全的美国盲童Rylea重见光明，成为世界上第一例采用干细胞技术实现部分复明的盲友。6岁的Rylea第一次看到妈妈的脸时说“妈妈，你真漂亮！”Rylea的成功治疗，在美国当地引起巨大反响，吸引了多家媒体及美国电视台多次报道。视神经发育不

17、全视神经发育不全Rylea shad Barlett,女,5 岁,美国.主诉：（代诉）发现失明和身材矮小5年入院情况：患儿在出生后不久其父母发现患儿失明，体格发育迟缓，身材较同龄儿矮小。在美国当地医院检查提示双眼无光感，生长激素缺乏。入院检查：视力为零，眼球震颤。身材较同龄儿矮小。诊断:先天性视神经发育不全合并生长激素缺乏症治疗经过：共经过5次干细胞移植术(3次腰穿2次静脉)和康复治疗。出院时情况：偶尔能看到极近距离的物体，对阳光的刺激有光感、瞳孔缩小。身高无明显变化。美国医院检查报告证明：美国学步儿童接受北科干细胞技术治疗取得了显著的改善pharmalive/News/index.cfm?a

18、rticleid=467563&categoryid=干细胞的临床应用干细胞的临床应用进行性肌营养不良进行性肌营养不良常规治疗常规治疗：尚无特殊有效的针对性治疗手尚无特殊有效的针对性治疗手段及药物段及药物干细胞治疗干细胞治疗：干细胞能够促进肌肉再生干细胞能够促进肌肉再生,为为肌营养不良的受损肌肉提供其缺乏的肌营养肌营养不良的受损肌肉提供其缺乏的肌营养不良蛋白。有效率不良蛋白。有效率90%以上以上干细胞的临床应用干细胞的临床应用糖尿病足糖尿病足干细胞治疗：干细胞移植技术可明显促进缺血部位新生血管形成，改善局部供血，有效缓解症状，溃疡得到迅速愈合，降低截肢及致残率。常规治疗：以控制血糖是基础，没有

19、一种方法可完全治愈，截肢率高。但由于患者大多数年岁已高，手术创伤面大，伤口很难愈合，很容易感染和复发，而且截肢后，两年内死亡率为51%，内对侧肢体截肢率大于50%，5年内死亡率大于80%，因此常规治疗风险很高。ABC术前术后干细胞移植前后血管造影干细胞移植前后血管造影干细胞的临床应用干细胞的临床应用小脑萎缩小脑萎缩 海口晚报网报道：57岁的袁某是北京市文物研究所的考古学家，从2019年1月开始，就发现自己走路出现不平衡的症状，2019年底，已经不能独自提重物上楼了。“走路脚就找不着准地，脚足挪着走的，当时光皮鞋就磕坏了好几双。”他说。“当时我们是抱着试一试的想法来的。”太太孙女士说。在该院接受

20、6次干细胞移植治疗后，奇迹发生了。袁某进行性加重的小脑萎缩病情得到控制，并实现逆转性恢复。记者在采访袁某时发现，他已经能够流利的和别人交谈，能独立走路，写字，上下楼梯都不用别人搀扶。小脑萎缩小脑萎缩Andrey Jones，女，75岁，英国治疗前步行不稳，夸张的“企鹅式”走路，双脚分离很开，脚趾向外，身体不能平衡，不借助外力，无法上楼梯，感觉极度疲劳，出行借助轮椅4次干细胞治疗后，行走和协调能力得到改善，正常步态，行走时双脚间距变近，脚趾指向前方，疲劳减轻，每次可步行30分钟左右干细胞的临床应用干细胞的临床应用股骨头坏死股骨头坏死 股骨头坏死股骨头坏死是由于多种原因导致的股骨头局部血运不良，从

21、而引是由于多种原因导致的股骨头局部血运不良，从而引起骨细胞进一步缺血、坏死、骨小梁断裂、股骨头塌陷的一种病变。起骨细胞进一步缺血、坏死、骨小梁断裂、股骨头塌陷的一种病变。帕金森帕金森干细胞移植治疗帕金森病的干细胞移植治疗帕金森病的研究进展研究进展王晶，王晶，梁维邦梁维邦脊髓损伤脊髓损伤干细胞临床应用干细胞临床应用脊髓损伤脊髓损伤脊髓损伤动物模型干细胞治疗效果正常大鼠脊髓损伤大鼠一周后四周后患者术前不能独立坐起患者干细胞移植术后15天余借助外力可坐起患者术后20余天在外力下可站立，感觉平面明显下移患者干细胞治疗1个月稍借助外力可站立脊髓损伤脊髓损伤脊髓损伤脊髓损伤颅脑损伤颅脑损伤干细胞合治疗遗传

22、性共济失调30例 系统性硬化系统性硬化骨关节炎骨关节炎干细胞治疗骨关节炎干细胞治疗骨关节炎干细胞治疗关节软骨缺损干细胞治疗关节软骨缺损干细胞治疗烧伤干细胞治疗烧伤干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症综合治疗结合干细胞移植治疗综合治疗结合干细胞移植治疗182例股例股骨头坏死的临床疗效观察骨头坏死的临床疗效观察干细胞治疗失代偿期肝硬化干细胞治疗失代偿期肝硬化干细胞治疗失代偿期肝硬化干细胞治疗失代偿期肝硬化干细胞治疗失代偿期肝硬化75干细胞治疗自闭症1 1干细胞移植治疗自闭症干细胞移植治疗自闭症安全、耐受、可行安全、耐受、可行；2.2.临床疗效：临床疗效：A.CARSA.CARS、A

23、BCABC、SISI评分：混合组（脐带间充质评分：混合组（脐带间充质+脐血脐血+基础治疗组）疗效最优，脐基础治疗组）疗效最优，脐血组（脐血血组（脐血+基础治疗组）次之，基础治疗组第三位；基础治疗组）次之，基础治疗组第三位；B B干细胞移植组干细胞移植组CARSCARS改善方面：活动水平、非语言交流、语言交流、近处感觉改善方面：活动水平、非语言交流、语言交流、近处感觉反应、视觉反应、与非生命物体的关系、躯体运用能力与模仿；反应、视觉反应、与非生命物体的关系、躯体运用能力与模仿；C C干细胞移植组干细胞移植组ABCABC评分改善的因子：刻板行为、兴奋性与不恰当语言；评分改善的因子：刻板行为、兴奋性

24、与不恰当语言；D D干细胞组临床症状改善时间早于基础治疗；一般在移植后干细胞组临床症状改善时间早于基础治疗；一般在移植后2-42-4个月时与基线比个月时与基线比较有明显改善，且持续到半年的观察期末；而对照组中仅在较有明显改善，且持续到半年的观察期末；而对照组中仅在6 6个月时出现。个月时出现。研究结论研究结论脐带间充质干细胞移植治疗难治性脐带间充质干细胞移植治疗难治性SLE脐带间充质干细胞移植治疗难治性脐带间充质干细胞移植治疗难治性SLE脐带间充质干细胞移植治疗难治性脐带间充质干细胞移植治疗难治性SLE康复科康复科85例脐带例脐带MSC移植的回顾性研究移植的回顾性研究脑梗死23例，骨质疏松15

25、例，骨性关节炎8例，脑出血5例，脊髓损伤、类风湿性关节炎和骨折各4例，股骨头坏死3例，脑外伤和外伤性半月板损伤各2例，脑栓塞、椎基底动脉供血不足、脑性瘫痪、帕金森病、多系统萎缩、遗传性共济失调、强直性脊柱炎、痛风性关节炎、骶髂关节炎、滑膜炎、肩周炎、动脉硬化闭塞症、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病足、慢性阻塞性肺病各1例例数2的病种按总有效率排序：骨质疏松（100%）、骨折（100%）、骨性关节炎（87.5%）、脊髓损伤（75%）、类风湿性关节炎（75%）、股骨头坏死（66.67%）、脑梗死（60.87%）、脑出血（20%）康复科康复科85例脐带例脐带MSC移植的回顾性研究移植的回顾性研究骨质疏松和骨折患者治疗后NRS疼痛评分均比治疗前显著降低（P0.01，P0.05）。骨性关节炎患者治疗后Lequesne指数和WOMAC评分均比治疗前显著降低（P0.01）。脑梗死患者治疗后NIHSS评分和Barthel评分均比治疗前显著降低（P0.01，P0.05）所有病例均未发现移植不良反应结论：脐带间充质干细胞移植在康复医学领域具有良好的临床应用前景影响干细胞治疗效果的因素影响干细胞治疗效果的因素THANKS