放射性肺损伤研究进展与挑战.ppt

1、放射性肺损伤研究进展与挑战放射性肺损伤研究进展与挑战放射性肺损伤研究进展与挑战 肺受照射剂量体积因素与放射性肺损伤肺受照射剂量体积因素与放射性肺损伤 分子生物学特征与放射性肺损伤分子生物学特征与放射性肺损伤 放疗新技术带来的挑战放疗新技术带来的挑战 放射性肺损伤的治疗放射性肺损伤的治疗10/1/2022剂量体积因素和放射性肺损伤总结剂量体积因素和放射性肺损伤总结OR:odds ratio;PPV:positive predictive value;SENS:Sensitivity;SPEC:Specificity;ACC:Accuracy;FNR:False negative rate Rod

2、rigues et al.Radiother Oncol 2004 10/1/2022肺体积的定义对其肺体积的定义对其RILT预测预测价值的影响价值的影响Wang W,et al.Int J Radiat Oncol Biol Phys.201310/1/20220510 15 20 25 30 35 40 45 50 55 600102030405060708090100 Grade3 RPNo RPDose(Gy)Percentage（）at V10,V15,V20 and V30 lever(P0.05).剂量体积因素与放射性肺损伤剂量体积因素与放射性肺损伤医科院肿瘤医院数据（医科院肿瘤

3、医院数据（1）10/1/2022DVH of contralateral lung for grade 3 RP and no RP groupAt CV10 and CV5 level(P0.05)05 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 600102030405060708090100 Grade3 RPNo RPDose(Gy)Percentage（）医科院肿瘤医院数据（医科院肿瘤医院数据（2）剂量体积因素与放射性肺损伤剂量体积因素与放射性肺损伤10/1/2022照射剂量体积与放射性肺损伤照射剂量体积与放射性肺损伤 小鼠动物实验设计：小鼠动物实验设计：“大剂量小体

4、积大剂量小体积”组组（2525组）组）：前后两野对穿，：前后两野对穿，SADSAD100cm100cm，6MVX6MVX，照射体积，照射体积1.748cm31.748cm3（2525肺体积），照射剂量肺体积），照射剂量DTDT4610cGy4610cGy，单次，单次“小剂量大体积小剂量大体积”组组（100100组）组）：前后两野对穿，：前后两野对穿，SADSAD100cm100cm，6MVX6MVX，照射体积，照射体积6.99cm36.99cm3（100100肺体积），照射剂量肺体积），照射剂量DTDT2000cGy2000cGy，单次，单次对照组对照组：除了不进行放疗，其余步骤与实验组相同：

5、除了不进行放疗，其余步骤与实验组相同天津医科大学附属肿瘤医院数据天津医科大学附属肿瘤医院数据10/1/2022 总观察时间为总观察时间为1616周周 100100组：组：3030只中有只中有5 5只死于呼吸衰竭只死于呼吸衰竭 2525组：组：2626只中有只中有1 1只死于呼吸衰竭只死于呼吸衰竭 天津医科大学附属肿瘤医院数据天津医科大学附属肿瘤医院数据P=0.048照射剂量体积与放射性肺损伤照射剂量体积与放射性肺损伤10/1/2022食管癌大野照射后放射性肺损伤食管癌大野照射后放射性肺损伤Tanabe S,et al.JRR 201310/1/2022肺癌术后放疗放射性肺炎危险因素肺癌术后放疗

6、放射性肺炎危险因素放疗剂量放疗剂量:50-60Gy肺限制剂量：肺限制剂量：全肺切除术，全肺切除术，V20 10%肺叶切除术，肺叶切除术，V20 25%20例行全肺切除术后病人例行全肺切除术后病人无无1例发生例发生2级以上放射性肺炎级以上放射性肺炎Zhao lujun et al.Lung Cancer 201210/1/2022术后放疗后死亡病例报告术后放疗后死亡病例报告右上肺鳞癌术后右上肺鳞癌术后(pT2N2M0)(pT2N2M0)术后术后3 3周始化疗周始化疗2 2周期（周期（NPNP方案）方案）化疗后化疗后1 1周应用周应用IMRTIMRT放疗：支气管断端、同侧放疗：支气管断端、同侧肺门

7、、同侧纵隔放疗肺门、同侧纵隔放疗50.4Gy/2850.4Gy/28次次放疗结束后放疗结束后2 2天出现发热、咳嗽、气短，经激天出现发热、咳嗽、气短，经激素等治疗素等治疗1 1周后无效死亡周后无效死亡Hu Y,et al.Oncol Let 201310/1/2022放射性肺损伤研究进展与挑战放射性肺损伤研究进展与挑战 肺受照射剂量体积因素与放射性肺损伤肺受照射剂量体积因素与放射性肺损伤 分子生物学特征与放射性肺损伤分子生物学特征与放射性肺损伤 放疗新技术带来的挑战放疗新技术带来的挑战 放射性肺损伤的治疗放射性肺损伤的治疗10/1/2022血液中血液中TGF-1水平与放射性肺损伤水平与放射性肺

8、损伤TG F-1 level pre-RT(ng/ml)40201086421.8.6TGF-1 level at 4 weeks during RT(ng/ml)40201086421.8.6RILTnon-RILTLujun Zhao,Red J 200910/1/2022血液中血液中TGF-1水平与放射性肺损伤水平与放射性肺损伤1-Specificity1.00.75.50.250.00Sensitivity1.00.75.50.250.00AUC:0.752,P 疗前：疗前：46.2%疗中疗中 TGF-疗前疗前 7.9%(P 11和和1 4.3ng/mLCyfra 21-1 4.3ng

9、/mL和和 4.3ng/mL 1 and MLD 20 Gy.Group 1:patients with none of the risk factorsGroup 2:patients with one of the risk factorsGroup 3:patients with both of the risk factorsP 0.001Lujun Zhao,Red J 200910/1/2022密西根大学数据：密西根大学数据：联合生物因素和联合生物因素和MLD预测预测放射性肺损伤放射性肺损伤Stenmark MH,et al.Int J Radiat Oncol Bio Phys

10、201210/1/2022联合联合SNP和和MLD预测放射性肺损伤预测放射性肺损伤Tucker SL,et al.Int J Radiat Oncol Bio Phys 2013MDACC MDACC 研究结果研究结果10/1/2022放射性肺损伤研究进展与挑战放射性肺损伤研究进展与挑战 肺受照射剂量体积因素与放射性肺损伤肺受照射剂量体积因素与放射性肺损伤 分子生物学特征与放射性肺损伤分子生物学特征与放射性肺损伤 放疗新技术带来的挑战放疗新技术带来的挑战 放射性肺损伤的治疗放射性肺损伤的治疗10/1/2022瑞典瑞典Karolinska University HospitalKarolinsk

11、a University Hospital的回顾性分析的回顾性分析 临近气管树临近气管树SBRTSBRT的的8383例病人，中位随访例病人，中位随访2020个月个月,有有2222例病人发生了例病人发生了与放射损伤相关的肺不张与放射损伤相关的肺不张 发生肺不张的中位发生肺不张的中位D D（0.1cm0.1cm3 3）的）的EQDEQD2 2 为为210.6 Gy210.6 Gy3 3(/=3 Gy)=3 Gy)没有发生肺不张的病人中位没有发生肺不张的病人中位EQDEQD2 2为为132.4 Gy132.4 Gy3 3,低于低于EQDEQD2 2 89.7 Gy89.7 Gy3 3的的病人没有发生

12、放射性肺不张病人没有发生放射性肺不张 (D0.1cm3)=EQD(D0.1cm3)=EQD2 2100 Gy100 Gy3 3 和和200Gy200Gy3 3病人病人1 1年肺不张发生率分别为年肺不张发生率分别为6.0%6.0%和和17.5%17.5%；2 2年发生率分别为年发生率分别为17.0%17.0%和和43.8%43.8%SBRTSBRT后放射性肺不张的风险后放射性肺不张的风险Karlsson K et al.ASTRO 201310/1/2022呼吸门控的意义？呼吸门控的意义？法国前瞻性随机分组研究结果：法国前瞻性随机分组研究结果：没有转移、没有手术，接受根治性放疗的没有转移、没有手

13、术，接受根治性放疗的NSCLCNSCLC病人病人放疗剂量：放疗剂量：66Gy66Gy，2Gy/f2Gy/f随机随机1:11:1分为门控组和自由呼吸组，自分为门控组和自由呼吸组，自20062006年年7 7月到月到20112011年年7 7月，月，242242例病人例病人(87%stage III)(87%stage III)进行了随机分组进行了随机分组(120 in FB arm and (120 in FB arm and 122 in RGRT arm)122 in RGRT arm)。主要观察终点：放疗后主要观察终点：放疗后6 6到到1212周周LENT-SOMALENT-SOMA分类分

14、类1 1级急性放射性肺炎级急性放射性肺炎Claude L,et al.ASTRO 2012 10/1/2022呼吸门控的意义？呼吸门控的意义？应用应用LENT-SOMALENT-SOMA分级，分级，1 1级放射性肺炎发生率在自由呼吸组级放射性肺炎发生率在自由呼吸组为为19.3%19.3%，在呼吸门控组为，在呼吸门控组为29.9%(p=0.082)29.9%(p=0.082)用用RTOGRTOG分级标准，分级标准，两组的发生率分别为两组的发生率分别为48.1%48.1%和和57.1%(p 57.1%(p 0.214)0.214)严重急性放射性肺炎（严重急性放射性肺炎（RTOG3RTOG3级）的发

15、生率分别为级）的发生率分别为7.7%7.7%和和 5.7%(p=0.59)5.7%(p=0.59)Claude L,et al.ASTRO 2012 10/1/2022断层放疗病人的放射性肺损伤断层放疗病人的放射性肺损伤Jo IY,et al.J Radiat Res 2014Jo IY,et al.J Radiat Res 201410/1/2022断层放疗低剂量照射与放射性肺损伤断层放疗低剂量照射与放射性肺损伤Jo IY,et al.J Radiat Res 2014Jo IY,et al.J Radiat Res 201410/1/2022ASTRO 2014：质子治疗的放射：质子治疗的

16、放射性肺损伤性肺损伤Phan N,et al.ASTRO 201410/1/2022质子治疗与调强放疗肺损伤比较质子治疗与调强放疗肺损伤比较Phan N,et al.ASTRO 201410/1/2022质子治疗与调强放疗肺损伤比较质子治疗与调强放疗肺损伤比较Phan N,et al.ASTRO 201410/1/2022质子治疗与调强放疗肺损伤比较质子治疗与调强放疗肺损伤比较大剂量小体积大剂量小体积 vsvs小剂量大体积小剂量大体积Phan N,et al.ASTRO 201410/1/2022质子治疗与调强放疗肺损伤比较质子治疗与调强放疗肺损伤比较Phan N,et al.ASTRO 20

17、1410/1/2022Phan N,et al.ASTRO 2014质子治疗与调强放疗肺损伤比较质子治疗与调强放疗肺损伤比较10/1/2022放射性肺损伤研究进展与挑战放射性肺损伤研究进展与挑战 肺受照射剂量体积因素与放射性肺损伤肺受照射剂量体积因素与放射性肺损伤 分子生物学特征与放射性肺损伤分子生物学特征与放射性肺损伤 放疗新技术带来的挑战放疗新技术带来的挑战 放射性肺损伤的治疗放射性肺损伤的治疗10/1/2022放射性肺损伤的治疗放射性肺损伤的治疗预防是最好的预防是最好的治疗治疗10/1/2022放射性肺损伤的治疗放射性肺损伤的治疗抗炎治疗抗炎治疗 皮质激素：皮质激素：10-15天，缓慢减

18、量天，缓慢减量 乙酰半胱氨酸泡腾片乙酰半胱氨酸泡腾片 抗生素的预防应用抗生素的预防应用对症治疗对症治疗 持续高流量吸氧持续高流量吸氧 扩张支气管药物扩张支气管药物纤维化的治疗纤维化的治疗 血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂 过氧化物歧化酶过氧化物歧化酶/过氧化氢酶类似物过氧化氢酶类似物（Gao F,Radiat Res 2012)10/1/2022Current Status of Molecular Interventions for RILFCurr Drug Targets.2013Curr Drug Targets.201310/1/2022常山酮与常山酮与TGF-1TGF-

19、1的信号传导的信号传导赵路军等，未发表数据赵路军等，未发表数据10/1/2022常山酮与放射性肺损伤常山酮与放射性肺损伤赵路军等，未发表数据赵路军等，未发表数据10/1/2022ACEI与放射性肺损伤与放射性肺损伤Medhora M,et al.J Radiat Res 2012 10/1/2022ACEI与放射性肺损伤与放射性肺损伤大鼠全胸单次照射大鼠全胸单次照射13Gy13Gy后后1 1周给予周给予3 3种种不同不同ACEIACEI（依那普（依那普利、卡托普利、福利、卡托普利、福辛普利）对急性放辛普利）对急性放射性肺炎的影响射性肺炎的影响Kma L,et al.J Radiat Res 2

20、012 10/1/2022大鼠全胸单次照射大鼠全胸单次照射13Gy后后1周给予周给予3种种不同不同ACEI（依那普利、（依那普利、卡托普利、福辛普利）卡托普利、福辛普利）对晚期放射性肺损伤对晚期放射性肺损伤的影响的影响Kma L,et al.J Radiat Res 2012 ACEI与放射性肺损伤与放射性肺损伤10/1/2022放射性肺损伤研究展望放射性肺损伤研究展望 肺受照射的剂量体积因素是产生放射性肺损伤的基础肺受照射的剂量体积因素是产生放射性肺损伤的基础 个体的基因差异是影响放射性肺损伤易感性的主要内因个体的基因差异是影响放射性肺损伤易感性的主要内因 新的治疗技术会对放射性肺损伤的研究带来新的挑战新的治疗技术会对放射性肺损伤的研究带来新的挑战 放射性肺损伤的治疗任重而道远放射性肺损伤的治疗任重而道远10/1/2022THANKS里希特的抽象画（里希特的抽象画（809-4809-4），拍出），拍出34203420万万美元的高价美元的高价10/1/2022