亨廷顿病的诊治新进展课件.ppt

1、亨廷顿舞蹈病亨廷顿舞蹈病的人每天从早到晚四的人每天从早到晚四肢不自主地颤动、甩动，就像做一种肢不自主地颤动、甩动，就像做一种“奇异的舞蹈奇异的舞蹈”，故得名，故得名“舞蹈病舞蹈病”，甚至至是在睡梦中都不能停止这种动甚至至是在睡梦中都不能停止这种动作，就连面部表情往往都会呈现出呆作，就连面部表情往往都会呈现出呆滞。由于肢体的不自主颤动，给患者滞。由于肢体的不自主颤动，给患者本人的身体和心理带来极大的痛苦，本人的身体和心理带来极大的痛苦，很多患者在患病的十多年后去世。很多患者在患病的十多年后去世。流行病学 本病见于各种族人群，其中以白种人最多见，其本病见于各种族人群，其中以白种人最多见，其患病率为

2、患病率为(57)10万万 亚洲人患病率较低，在日本约为亚洲人患病率较低，在日本约为0510万。平万。平均发病年龄为均发病年龄为40岁，青少年岁，青少年(70岁岁)也有发病也有发病 男女发病差异无统计学意义，发病后生存期男女发病差异无统计学意义，发病后生存期1520年年 舞蹈症舞蹈症，是一种遗传疾病，通常在，是一种遗传疾病，通常在30至至50岁时发岁时发病，病人的细胞错误地制造一种名为病，病人的细胞错误地制造一种名为“亨廷顿蛋亨廷顿蛋白质白质”的有害物质。这种毒蛋白会损伤人大脑神的有害物质。这种毒蛋白会损伤人大脑神经中枢里控制人体运动的经中枢里控制人体运动的“开关开关”，它们通过积，它们通过积聚

3、成块，损坏部分脑细胞，特别是那些与肌肉控聚成块，损坏部分脑细胞，特别是那些与肌肉控制有关的细胞，导致患者出现不可控制的制有关的细胞，导致患者出现不可控制的颤搐颤搐，可以想象，可以想象，“开关开关”一旦被损伤，人体的运动便一旦被损伤，人体的运动便无法被控制，患者不自主出现运动混乱的无法被控制，患者不自主出现运动混乱的“舞蹈舞蹈运动运动”，并能发展成，并能发展成痴呆痴呆！基因图例临床特征 运动障碍 认知障碍 精神障碍 非特异性症状运动障碍 不自主运动的出现和自主运动障碍，以舞蹈样症状为典型。常见肌张力障碍，如斜颈、角弓反张、弓足等 姿势反射消失、运动迟缓和肌强直 手灵巧度降低、言语不清、吞咽困难、

4、平衡障碍和跌倒。在疾病晚期，随着自主运动障碍的加重和肌强直的出现，舞蹈样症状逐渐减轻。认知障碍 思维加工缓慢，执行功能退化。表现为任务执行困难，短时记忆受损，知觉歪曲，智力迟钝。患者常对自身的认知减退缺乏白知，随着疾病进展，可发展为痴呆。精神障碍 最常见者为抑郁。其他精神症状包括躁狂、强迫症状、焦虑、冲动、社会退缩，较少见的有性欲亢进和精神分裂症状。在疾病晚期，患者面部表情和声音的变化 将增加上述症状的识别难度。HD患者中存在自杀倾向者不在少数。非特异性症状 主要涉及睡眠一觉醒周期紊乱和体重减轻，但无食欲减退)。影像学表现 早期HD的影像学结果多正常。头颅MRI和CT可显示中晚期HD患者的基底

5、节萎缩，以尾状核头部萎缩最明显，双侧侧脑室前角扩大。临床分期 早期：症状轻微，以抑郁、易激惹、难以解决复杂问题等轻度认知障碍和精神症状为主，可有轻微的不自主运动，如眼球扫视运动障碍，患者有独立生活能力。临床分期 中期 出现明显的运动障碍，以舞蹈样症状为主，自主运动障碍进行性加重，可有吞咽困难、平衡障碍、跌倒和体重减轻，认知功能进一步减退，此期患者的社会功能受损，但基本生活能力尚得到保留。临床分期 晚期 患者多卧床不起，舞蹈样症状可加重，但常被肌强直、肌张力失常和运动迟缓所取代，患者的所有日常生活均需依靠他人料理基因诊断 根据美国医学遗传学会(ACMG)制定的HD基冈测试技术标准与指南(2019

6、版)，方法为：以聚合酶链反应(PCR)或Southem印迹杂交法配合DNA测序，检测IT15基因CAG重复次数。正常基因的CAG重复次数26；当CAG重复次数为2735时，尚不足以引起临床症状，但基因不稳定，在通过精子传递给下一代时，可出现CAG重复次数的扩增；当CAG重复次数为3639时，具备不完全外显率，部分携带者可不发病或推迟发病时间；当CAG重复次数40时，具备完全外显率，所有携带者均发病。治疗 美国亨廷顿舞蹈病协会(HDSA)的治疗建议是：强调HD的综合性治疗，药物治疗应与心理、社会和环境支持相协同，在疾病的不同阶段各有侧重。早期 此期的重点在于心理教育和社会支持，帮助患者调整心态，

7、接受患病事实，获得对疾病的清楚认识。药物治疗主要针对睡眠问题和精神症状，轻微的运动障碍无需过多于预。中期 患者的运动障碍日益明显日影响生活，并开始出现人格与行为变化，须借助药物与非药物治疗控制运动与精神症状。晚期 患者的运动、认知及精神障碍进一步加重，逐渐丧失行走、交谈、进食等各种能力，此期患者需要全面监护。应停用抗舞蹈病药物，以免加重运动迟缓等症状。此时患者情绪识别难度增大，可经验性应用抗抑郁药。睡眠障碍可非常显著，需要安眠药的辅助。吞咽困难常见，建立肠内营养通道运动障碍的治疗 舞蹈样症状：首选非药物干预，消除加重舞蹈样症状的诱因，如焦虑、抑郁等，创造安静、可控的环境，采取相应防护跌倒等措施

8、。考虑使用神经保护药物，如辅酶Q10、肌酸和米诺环素等。对症治疗常用抗精神病药和多巴胺耗竭剂。第一代抗精神病药，如氟哌啶醇、舒必利。第二代抗精神病药，如奥氮平、利培酮和喹硫平。肌强直、痉挛与肌张力失常 常在HD晚期出现。治疗常用苯二氮革类药物，如氯硝西泮或巴氯芬，替扎尼定对肌痉挛有效。抗帕金森病药物可改善运动迟缓和肌强直，常用金刚烷胺、左旋多巴和卡比多巴或溴隐亭。肌阵挛、抽搐与癫痫 多见于青少年HD。肌阵挛治疗可使用氯硝西泮或丙戊酸盐。抽搐可选抗精神病药、苯二氮革类药物或选择性5一羟色胺。其他症状 夜间磨牙可用肉毒毒素治疗。构音障碍尚无有效对症药物，跌倒的预防措施包括药物治疗各种运动障 碍，但

9、尽量少用抗精神病药和苯二氮卓类药物。自我防护提供行为训练。认知障碍的治疗 尚无有效药物治疗HD的认知障碍，通常借助心理治疗，如认知行为疗法等加以干预。精神障碍的治疗 1抑郁：首选选择性SSRI，如两酞普兰、舍fi林、帕罗 西汀等。2躁狂：伴有躁狂的HD患者常用心境稳定剂治疗。如丙戊酸盐或卡马西平。3强迫症状：可用SSRI类抗抑郁药治疗，也可使用前 述抗精神病药。4精神分裂样症状：在HD患者少见，5谵妄：晚期HD易发生谵妄。发现并消除致病因素是治疗的关键。非特异性症状的治疗 HD患者多存在睡眠一觉醒周期紊乱。可在睡前服用小剂量抗精神病药以控制睡眠中的舞蹈样症状。保持良好的睡眠习惯，同定作息时间和

10、睡眠场所。白天积极参加活动以保持清醒，均有助于调整睡眠一觉醒周期。可考虑的药物有镇静性抗抑郁药，如曲唑酮。总结 亨廷顿舞蹈病目前亨廷顿舞蹈病目前尚无有效的治疗方法尚无有效的治疗方法，但目前已可以在胎儿出生前，检测其体内但目前已可以在胎儿出生前，检测其体内是否携带导致该病的变异基因。如果今后是否携带导致该病的变异基因。如果今后研究能证明研究能证明胆汁酸疗法胆汁酸疗法对人体也适用，且对人体也适用，且可以在患者年幼时对其脑神经细胞死亡起可以在患者年幼时对其脑神经细胞死亡起预防作用，那么将有可能实现对亨廷顿舞预防作用，那么将有可能实现对亨廷顿舞蹈病患者的终身防治。但目前离这一目标蹈病患者的终身防治。但目前离这一目标还很遥远，在开始人体临床试验前，尚需还很遥远，在开始人体临床试验前，尚需大量研究工作。大量研究工作。6/watch/4523512.html