医学药理学解热镇痛抗炎药课件.pptx

1、二、解热镇痛抗炎药作用机理二、解热镇痛抗炎药作用机理抑制环氧酶（抑制环氧酶（COX）COX-1 和和COX-2 为前列腺素合成酶为前列腺素合成酶的两个同工酶的两个同工酶CoX-1参与血管紧张度调节，与胃粘参与血管紧张度调节，与胃粘膜、肾血流和血小板的聚集等有关膜、肾血流和血小板的聚集等有关COX-2与解热镇痛抗炎有关与解热镇痛抗炎有关二、解热镇痛抗炎药作用机理二、解热镇痛抗炎药作用机理抑抑制制COX，减少中枢前列腺素，减少中枢前列腺素合成合成.对对COX的抑制作用和药理的抑制作用和药理作用成正比作用成正比*PG具致热、致痛、致炎作用具致热、致痛、致炎作用非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药(NSAID

2、)解热作用解热作用仅影响散热，不影响产热，不能将仅影响散热，不影响产热，不能将体温降到正常以下体温降到正常以下PG在发热中所起的作用直接作在发热中所起的作用直接作用用解热作用机制：解热作用机制：病原体毒素刺激中性粒细胞释放内热原内热原PG合成增加合成增加体温调节中枢体温调节中枢调定点上调调定点上调产热增加散热减少体温体温升高升高解热解热镇痛药镇痛药镇痛作用镇痛作用仅能缓解中等程度的疼痛仅能缓解中等程度的疼痛对创伤性剧痛、内脏平滑肌绞痛无对创伤性剧痛、内脏平滑肌绞痛无效效PG在疼痛时所起的作用直接作在疼痛时所起的作用直接作用及放大效应用及放大效应镇痛作用机制镇痛作用机制组织损伤或炎症组织损伤或炎

3、症致痛化学物质致痛化学物质（缓激肽、（缓激肽、PGPG）局部合成局部合成释放释放痛觉感受器痛觉感受器解热解热镇痛药镇痛药抗炎作用抗炎作用仅用于风湿、类风湿性关节炎仅用于风湿、类风湿性关节炎不能根治，不能减少合并症的发生不能根治，不能减少合并症的发生PG在炎症中的作用协同作用在炎症中的作用协同作用苯胺类无抗炎作用苯胺类无抗炎作用解热镇痛药的抗炎作用机制水杨酸类（水杨酸类（salicylates)乙酰水杨酸乙酰水杨酸 （acetylsalicylic acid）水杨酸钠（水杨酸钠（sodium salicylate）(水杨酸刺激性大，仅外用）水杨酸刺激性大，仅外用）乙酰水杨酸（乙酰水杨酸（aspi

4、rin 阿司匹林阿司匹林)一、体内过程：一、体内过程：大部分在小肠吸收酯酶水解大部分在小肠吸收酯酶水解水杨酸水杨酸血浆蛋白结合率高（血浆蛋白结合率高（80-90%）肝脏对水杨酸代谢能力有限注肝脏对水杨酸代谢能力有限注意量效关系意量效关系注意尿注意尿PH值与排泄量的关系值与排泄量的关系二、药理作用及临床应用二、药理作用及临床应用 1.1.解热镇痛解热镇痛 用于用于头痛、牙痛、肌肉神经痛及感冒头痛、牙痛、肌肉神经痛及感冒 发热发热 2.2.抗风湿抗风湿 最大耐受量：最大耐受量：1g/1g/次，次，4 4次次/日日 用于用于急性风湿热（首选）急性风湿热（首选）控制症状迅控制症状迅 速而确切，血沉下降

5、，主观感觉好转速而确切，血沉下降，主观感觉好转二、药理作用及临床应用二、药理作用及临床应用3.3.抗血栓形成注意量效关系抗血栓形成注意量效关系 小剂量（小剂量（50-100mg50-100mg）可用于防治）可用于防治 血栓性疾病血栓性疾病 血小板中血小板中TXATXA2 2强大的聚集诱导剂强大的聚集诱导剂血管壁中的前列环素（血管壁中的前列环素（PGIPGI2 2）为）为TXATXA2 2的生理对抗剂的生理对抗剂TXATXA2 2和和PGIPGI2 2对阿司匹林的敏感度不同对阿司匹林的敏感度不同抗血栓作用机制血栓素血栓素TXA2血小板聚集血小板聚集阿司匹阿司匹林林花生花生四烯酸四烯酸环氧酶环氧酶

6、小剂量抑制高浓度抑制血管壁抑制血管壁PG合成酶合成酶PGI2 合成减少合成减少生理性拮抗三、不良反应三、不良反应短期服用副作用少，长期服用时常见短期服用副作用少，长期服用时常见副作用有：副作用有：1.胃胃肠道反应肠道反应（胃溃疡患者禁用）（胃溃疡患者禁用）1）直接刺激胃粘膜）直接刺激胃粘膜 上腹部不适上腹部不适 2）高浓度兴奋呕吐中枢）高浓度兴奋呕吐中枢 3）胃粘膜失去了保护因子）胃粘膜失去了保护因子 处理：处理：饭后服药，与抗酸药或饭后服药，与抗酸药或PGE2 同服可减轻同服可减轻三、不良反应三、不良反应2.2.凝血障碍凝血障碍（严重肝病、（严重肝病、vitK缺乏禁用）缺乏禁用）小剂量：抑制

7、血小板聚集延长出血时间小剂量：抑制血小板聚集延长出血时间 大剂量或长期服用：凝血酶原形成障碍大剂量或长期服用：凝血酶原形成障碍 出血倾向出血倾向处理处理：补充：补充vitK,手术前一周手术前一周 停药停药三、不良反应三、不良反应3.3.过敏（哮喘、慢性荨麻疹禁用）过敏（哮喘、慢性荨麻疹禁用）一般过敏反应一般过敏反应 荨麻疹、血管神经性水肿荨麻疹、血管神经性水肿阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘 发生机制：发生机制：PG支气管扩张支气管扩张 白三烯支气管收缩白三烯支气管收缩处理：处理：抗组胺药或糖皮质激素治疗抗组胺药或糖皮质激素治疗 平衡被打破平衡被打破三、不良反应三、不良反应 4.4.水杨酸反应水杨酸反

8、应 剂量过大引起剂量过大引起 表现：头晕、恶心呕吐、耳鸣、听表现：头晕、恶心呕吐、耳鸣、听 力减退、酸碱平衡紊乱力减退、酸碱平衡紊乱 处理：处理：停药，静脉滴注碳酸氢钠停药，静脉滴注碳酸氢钠三、不良反应三、不良反应5.5.瑞夷（瑞夷（Reye)Reye)综合症综合症青少年服药过程中出现肝性脑病青少年服药过程中出现肝性脑病少见但可致命少见但可致命 四、药物相互作用四、药物相互作用阿司匹林与许多药物同服时可发阿司匹林与许多药物同服时可发生血浆蛋白置换，相互作用增强，生血浆蛋白置换，相互作用增强，增加副作用，如口服抗凝药，降增加副作用，如口服抗凝药，降糖药、糖皮质激素等糖药、糖皮质激素等 苯胺类苯胺

9、类对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（acetaminophen)非那西汀非那西汀(phenacetin)二者都是苯胺衍生物，药理作用二者都是苯胺衍生物，药理作用相同相同一一.体内过程体内过程吸收迅速，吸收迅速，3060min作用达高峰，作用达高峰，60与葡萄糖醛酸结合；与葡萄糖醛酸结合；35与硫与硫酸结合后失效从肾脏排泄；酸结合后失效从肾脏排泄；5羟羟化后转成有毒物质化后转成有毒物质久用代谢产物对乙酰苯醌亚胺可引久用代谢产物对乙酰苯醌亚胺可引起肝细胞、肾小管细胞坏死起肝细胞、肾小管细胞坏死二二.药理作用及临床应用药理作用及临床应用解热镇痛作用温和持久，主要对解热镇痛作用温和持久，主要对中枢的中枢的P

10、G合成酶起作用，因此几合成酶起作用，因此几乎无抗炎作用。其抑制作用与水乎无抗炎作用。其抑制作用与水杨酸类相当，常用于小儿退烧杨酸类相当，常用于小儿退烧三三.不良反应不良反应治疗量：不良反应少，偶有过敏性治疗量：不良反应少，偶有过敏性 皮疹皮疹大剂量：大剂量：对乙酰氨基酚肝坏死对乙酰氨基酚肝坏死 非那西丁高铁血红蛋白症和溶血非那西丁高铁血红蛋白症和溶血 久用：肝肾损害久用：肝肾损害吡唑酮类吡唑酮类保泰松（保泰松（Phenybutazone)、羟基保泰松、羟基保泰松一一.特点特点 1.半衰期长半衰期长t=50-60h 2.滑液膜中浓度高滑液膜中浓度高 3.抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱抗炎抗风湿

11、作用强，解热镇痛作用弱4.有肝药酶诱导作用有肝药酶诱导作用二二.临床应用临床应用 1.风湿性及类风湿性关节炎，强直风湿性及类风湿性关节炎，强直性脊柱炎（急行进展期治疗效果性脊柱炎（急行进展期治疗效果好）好）2.大大剂量减少肾小管对尿酸盐的再剂量减少肾小管对尿酸盐的再吸收，加快排泄，用于痛风治疗吸收，加快排泄，用于痛风治疗三三.不良反应不良反应 多见，多见，1010以上需停药以上需停药 1.1.胃肠道反应胃肠道反应 与水杨酸类同与水杨酸类同 2.2.水钠潴留水钠潴留 肾小管对肾小管对NaCl重吸重吸 收增加收增加 处理：限盐、与利尿药合用处理：限盐、与利尿药合用.3.3.过敏反应过敏反应 4.4

12、.肝、肾损害肝、肾损害5.5.甲状腺肿大及粘液性水肿甲状腺肿大及粘液性水肿 抑碘吸收抑碘吸收6.6.通过肝药酶诱导作用加速强心苷的通过肝药酶诱导作用加速强心苷的 代谢；因血浆蛋白结合率高，与口代谢；因血浆蛋白结合率高，与口 服降糖药、抗凝药、苯妥英钠、肾服降糖药、抗凝药、苯妥英钠、肾 上腺皮质激素竞争血浆蛋白，使其上腺皮质激素竞争血浆蛋白，使其 游离，导致药效增强，毒性增加游离，导致药效增强，毒性增加三三.不良反应不良反应其他有机酸类吲哚美辛吲哚美辛(indomethacin 消炎痛消炎痛)特点：特点：1.吲哚类衍生物，最强的环氧酶抑制吲哚类衍生物，最强的环氧酶抑制 药（水杨酸作用的药（水杨酸

13、作用的10-40倍）倍）2.有显著的抗炎、抗风湿和解热有显著的抗炎、抗风湿和解热镇痛镇痛 作用作用 和保泰松相似和保泰松相似 1.其他药物无效的风湿和类风湿关其他药物无效的风湿和类风湿关 节炎节炎2.不易控制的发烧，特别是癌性发不易控制的发烧，特别是癌性发烧烧 临床应用临床应用 高达高达50其中其中20需停药需停药1.严重的胃肠道反应（致溃疡、出血）严重的胃肠道反应（致溃疡、出血）2.过敏过敏 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘3.造血系统造血系统 骨髓抑制骨髓抑制 4.中枢神经系统中枢神经系统 头痛，眩晕头痛，眩晕 不宜长期使用不宜长期使用不良反应不良反应乙酸类：甲芬那酸（甲灭酸）乙酸类：甲芬那酸（甲

14、灭酸）双氯芬酸（双氯灭痛）双氯芬酸（双氯灭痛）药理作用：抗炎、解热、镇痛作用药理作用：抗炎、解热、镇痛作用 强于吲哚美辛强于吲哚美辛临床应用：风湿、类风湿性关节炎临床应用：风湿、类风湿性关节炎不良反应：同吲哚美辛不良反应：同吲哚美辛其他有机酸类其他有机酸类苯丙酸类苯丙酸类 （布洛芬）（布洛芬）主要用于治疗风湿、类风湿性关节炎、主要用于治疗风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎、急性肌腱炎、滑液囊炎骨关节炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，效果不优于水杨酸类等，效果不优于水杨酸类 特点是胃肠道反应较轻特点是胃肠道反应较轻其他有机酸类其他有机酸类烯醇类烯醇类 （吡罗昔康）（吡罗昔康）作用与吲哚美辛相似而略强作用与吲哚美辛相似而略强长效（长效（1 1次次/日）日）主要用于风湿、类风湿性关节炎，主要用于风湿、类风湿性关节炎，常与糖皮质激素合用常与糖皮质激素合用其他有机酸类其他有机酸类选择性环氧化酶选择性环氧化酶-2抑制药抑制药药物：塞来昔布、罗非昔布、药物：塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利尼美舒利优点：胃肠道不良反应、肾损害减少优点：胃肠道不良反应、肾损害减少缺点：心血管不良反应严重缺点：心血管不良反应严重 （心脏病发作、中风等）（心脏病发作、中风等）