乳腺癌病理课件.ppt

1、乳腺癌病理ppt课件病理报告能够给我们提供什么信息？病理报告能够给我们提供什么信息？病理报告能够给我们提供多少信息？病理报告能够给我们提供多少信息？病理报告能够给我们提供准确到什么病理报告能够给我们提供准确到什么程度的信息？程度的信息？乳腺癌的治疗多么依赖病理学依据？乳腺癌的治疗多么依赖病理学依据？细胞学：细针吸取细胞学（FNA）乳头溢液细胞学 乳头刮片（Pagets 病）标本印片细胞学检查（协助冰冻）乳腺导管内窥镜细胞学涂片组织学：冰冻活检 大标本检查 传统 手术活检（Open biopsy）新兴 Core Needle Biopsy Mammotone(Biopsy)影象引导定位探察活检

2、导管内窥镜活检常规病理学检测常规病理学检测:生物学检测生物学检测:ER,PGR,HER2,分级,增殖Ki 67,uPI/PAI-1,特殊组织学类型,Adjuvant-on-line基因组检测基因组检测:用于判断原发乳腺癌转归;用于预测原发乳腺癌接受辅助化疗的获益n 手术手术n 化疗化疗n 放疗放疗n 内分泌治疗内分泌治疗n 靶向治疗靶向治疗n 综合治疗综合治疗准确可靠的准确可靠的病理信息病理信息术前穿刺的病理诊断术前穿刺的病理诊断术前新辅助化疗后的病理术前新辅助化疗后的病理术中冰冻切片病理术中冰冻切片病理保乳手术与病理保乳手术与病理前哨淋巴结的病理诊断前哨淋巴结的病理诊断n可否冰冻，可否冰冻，

3、n对样本量的要求，对样本量的要求，n病理学低估病变的问题病理学低估病变的问题nlFine Needle Asperation CytologylCore Needle BiopsylMammotonel术前诊断术前诊断要求明确，肯定，有把握要求明确，肯定，有把握 FNAC100%FNAC100%把握把握 Core Needle Biopsy Core Needle Biopsy Mammotone Mammotonel术后诊断术后诊断肿物微小或肿瘤消失肿物微小或肿瘤消失 定位：临床定位：临床+影象影象+病理：三结合病理：三结合 新辅助化疗前标记肿瘤范围空芯针活检时可于肿瘤中央留置金属标记物有密

4、集钙化点者标本应作钼靶片，证实钙化点完全切除切缘的评价方法切缘的评价方法安全的切缘如何定义安全的切缘如何定义如何提高切缘冰冻的准确性如何提高切缘冰冻的准确性切缘有不典型增生的处理切缘有不典型增生的处理手术切缘肿瘤细胞残留，与边缘阴性相比，同侧乳房内肿瘤复发高2-3倍;阴性边缘局部复发危险为28，阳性边缘为022。标准切缘阴性目前尚无明确定义。尚无高质量、一致性的证据支持增加切缘距离可减少IBR。对浸润性乳腺癌，染料标记的切缘阴性即可，对导管内癌，切缘距离要求为2 mm，同时术后须钼靶摄片证实钙化灶已被完全切除。Shall re-excision be compulsary in case of

5、 tumor-cells in surgical margins:Invasive breast cancer:100%Yes,0 No,0?DCIS?80%Yes,18%No,2%?LCIS?13%Yes,82%No,5%?Shall re-excision be compulsary in patients with DCIS and tumor-free margins of 2cmT2cm年龄年龄352cmT2cm/T2cm淋巴结转移情况淋巴结转移情况 LN-/LN1-3/LN4 LN-/LN1-3/LN4ER/PR+/-ER/PR+/-HER2HER2表达情况表达情况 LVILVI有

6、无浸润有无浸润组织类型组织类型分化分级分化分级SizeSize肿瘤大小肿瘤大小脉管侵犯脉管侵犯淋巴结转移情况淋巴结转移情况其他预后指标其他预后指标肿瘤大小肿瘤大小淋巴结转移数目淋巴结转移数目切缘情况切缘情况肿瘤是否侵犯胸肌筋膜肿瘤是否侵犯胸肌筋膜正确的正确的ERER、PRPR的测定能帮助筛选可能的测定能帮助筛选可能对激素治疗收益的患者，同时也能识别对激素治疗收益的患者，同时也能识别可能对激素治疗无效的患者可能对激素治疗无效的患者受体阴性预示内分泌治疗不能获益，但受体阴性预示内分泌治疗不能获益，但化疗获益增加，受体阳性化疗反应率通化疗获益增加，受体阳性化疗反应率通常较低常较低可作为预测预后的指标

7、可作为预测预后的指标受体状况受体状况有效率有效率 ER(+)PR(+)ER(+)PR(+)65-70%65-70%ER(+)PR(-)ER(+)PR(-)30-40%30-40%ER(-)PR(+)ER(-)PR(+)40-50%40-50%ER(-)PR(-)ER(-)PR(-)10%10%受体状况不明受体状况不明20-35%20-35%1.指导内分泌治疗2.反映化疗效果3.估计预后Years post-diagnosisER/PgR(n=430)ER+and/or PgR+(n=778)p 5 years)more frequent in ER+and/or PgR+tumorsHorto

8、bagyi et al.Proc ASCO 2004;23:23s(abstract 585)ER阳性或未明患者阳性或未明患者5年他莫昔芬治疗，年他莫昔芬治疗，15年疗效分析。年疗效分析。10386例女性患者，例女性患者，20ER未明，未明，30淋巴结阳性淋巴结阳性Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group(EBCTCG).Lancet 2005;365:16871717细胞外配体结合区(632 氨基酸)细胞内区(580氨基酸)具有酪氨酸激酶活性跨膜区跨膜区(22氨基酸氨基酸)细胞质细胞膜信号传导至细胞核细胞核接合部酪氨酸激酶活性部分细胞

9、浆细胞膜生长因子癌基因活化 细胞分裂HER2 受体跨膜二聚体的信号传导途径1=基因拷贝数2=mRNA 转录3=细胞表面受体蛋白表达4=细胞外受体功能域释放A=HER2 DNAB=HER2 信使RNAC=HER2 受体蛋白正常正常过度表达过度表达/扩增扩增细胞核细胞质细胞膜1234CBAHER2HER2阳性：过度表达阳性：过度表达/扩增扩增HER2HER2!HER2是有别于肿瘤大小、淋巴结及激素受体外的乳腺癌重要预后因子!HER2是肿瘤复发和生存期长短的独立预后因子HER2HER2阳性对生存期的影响阳性对生存期的影响HER2HER2阳性的乳腺癌患者的生存率降低！阳性的乳腺癌患者的生存率降低！中位

10、生存期中位生存期HER2 HER2 阳性阳性3 3年年HER2 阴性阴性6-7年年Slamon DJ et al.Science 1987;235:177821.001.000.750.750.500.500.250.25 0 0累计生存率累计生存率0 0 2424 4848 7272 9696 120120 144144无扩增无扩增扩增扩增基因扩增基因扩增:10:10 拷贝数拷贝数无基因扩增无基因扩增:3:3拷贝数拷贝数临界值临界值:不包括不包括死亡时间死亡时间 (月数月数)Log rank p0.001Log rank p0.001Ross JS,Fletcher JA.Stem Cell

11、s 1998;16:413428淋巴结阴性淋巴结阴性Seshadri R et al.J Clin Oncol 1993;11:1936421008060402000 12 24 36 48 60 72无病生存概率无病生存概率死亡时间死亡时间 (月数月数)HER2 HER2 基因基因 3 2cmT2cm年龄年龄3535岁岁LN 1-3 LN 1-3 和和 HER2+,HER2+,ER/PR-ER/PR-或或 LN4LN4LN-,LN-,HER2+,HER2+,ER/PR-ER/PR-或或 LVI LVI 浸润浸润 LN1-3 LN1-3且且 HER2-,HER2-,ER/PR+ER/PR+LN

12、-LN-HER2-HER2-LVILVI无浸润无浸润RISKRISKST.GALLEN 2007ST.GALLEN 2007HER2HER2：乳腺癌危险因素的新定义：乳腺癌危险因素的新定义无病生存率无病生存率总生存率总生存率HR(95%CI)P值值HR(95%CI)P值值N9831/B-310.48(0.410.57)0.000010.65(0.510.84)0.0007HERA 0.54(0.430.67)0.00010.76(0.471.23)0.26FinHER0.42(0.210.83)0.010.41(0.161.08)0.07BCIRGAC-THTCH0.61(0.480.86)0

13、.67(0.540.83)13,000 patientsHERANSABP-B31NCCTG N9831BCIRG 006辅助一线HO648gM77001 US OncologyBCIRG 007CHATTRAVIOTATAnDEM复发复发手术手术二线及以上NOAHMDACC新辅助Numerous Phase II studiesEBCMBC疾病进展疾病进展EBC,early breast cancer;MBC,metastatic breast cancer=IHC 3+IHC 3+CISH+CISH+FISH+FISH+=DNADNA扩增扩增蛋白过表达蛋白过表达免疫组织化学法免疫组织化学法

14、荧光原位杂交法荧光原位杂交法显色原位杂交法显色原位杂交法Slamon et al.Science 1987,1989免疫组织化学法 操作和判读方法与IHC相似 同时可以进行组织学评估 与FISH检测结果相关性高 国内有多家中心可以进行 8001500RMB/例 准确、重复性好与疗效相关性好 需置备荧光显微镜等设备 操作者需非常有经验 2500 RMB/例 国内可此项检测单位少HER2检测方法 成熟的技术 快速同时得到许多病例结果 读片较为简单 80120RMB/例HER2 HER2 状态的免疫组织化学法检测状态的免疫组织化学法检测(IHC)(IHC)用不同的加号来表示用不同的加号来表示HER2

15、 HER2 蛋白的过度表达蛋白的过度表达阴性阴性HER2HER2不确定不确定阳性阳性0：完全没有染色或是肿瘤细胞中 少于10%肿瘤细胞有细胞膜染色 1+：大于10%的肿瘤细胞有呈现清淡地/稍微地并且是不完整的细胞膜染色 这些细胞只染在部分的细胞膜2+：大于10%的肿瘤细胞有呈现轻度至中度的完整的细胞膜染色 3+：大于10%的肿瘤细胞有呈现强度的完整的细胞膜染色患者可从曲妥珠单抗治疗中获益Tab 250Tab 250单抗单抗CB11CB11单抗单抗Herceptest/A0485Herceptest/A0485多抗多抗HER2 HER2 检测常用的抗体检测常用的抗体FISHHER217号染色体号

16、染色体2.25 or 317号染色体号染色体/细胞细胞 HER217号染色体号染色体1.8-2.2HER217号染色体号染色体 2.2CISH信号点信号点 6HER2HER2的定量检测的定量检测:FISH:FISH或或CISHCISHHER2 HER2 基因的扩增基因的扩增无扩增无扩增多倍体多倍体临界值临界值扩增扩增3+3+0/1+0/1+2+2+IHCIHCCISHCISH重新检测重新检测-+24242020CISHCISH重新检测重新检测+383819.519.5复旦大学附属肿瘤医院、中山医大学肿瘤医院、浙江大学第二附属医院、复旦大学附属肿瘤医院、中山医大学肿瘤医院、浙江大学第二附属医院、

17、苏州大学第一附属医院、苏州大学第一附属医院、307307医院医院5 5家中心家中心270270例前瞻性乳腺癌病例研究结果汇总例前瞻性乳腺癌病例研究结果汇总Source:国外250肿瘤科医生调研结果；中国12个城市，40家医院，108位医生2005年调研结果FISH/CISHFISH/CISHELISAELISAPCRPCR59%35%9%3%IHCIHC9819020406080100IHCCISH/FISH%IHCCISHFISH符合率Group I0/1+,n=69无扩增，67/69无扩增，69/6997%Group II3+,n=50扩增，47/50扩增，46/5098%Group II

18、I2+，n=135无扩增，89/135；扩增，37/135；9例不一致93%Hanna WM,Kwok K.Mod Pathol.2006 Apr;19(4):481-7.IHCIHC与与CISHCISH和和FISHFISH符合率可达符合率可达98%98%Vogel CL et al.J Clin Oncol 2001(in press)Vogel CL et al.Proc ASCO 2001;20:22a(Abstract 86)0 0101020203030404050506060AllIHC 3+FISH+Patients(%)263534384848Response rateClin

19、ical benefit rateCISH/FISHCISH/FISH3+3+0/1+0/1+2+2+IHCIHCCISH/FISHCISH/FISH重新检测重新检测-+赫赛汀赫赛汀治疗治疗赫赛汀赫赛汀治疗治疗-+赫赛汀赫赛汀治疗治疗IHC:IHC:免疫组织化学法免疫组织化学法CISH:CISH:显色原位杂交法显色原位杂交法FISH:FISH:荧光原位杂交法荧光原位杂交法肿瘤标本肿瘤标本（石蜡包埋）（石蜡包埋）CISH/FISHCISH/FISH重新检测重新检测+中华病理学杂志2006年10月第35卷第10期：580-583乳腺癌初诊时为HER2最佳的检测时机IHC是最适合HER2初筛的方法 HER2阳性的定义是IHC 3+或 CISH+或 FISH+标准实验室的IHC 3+检测结果，可以直接使用赫赛汀谢谢谢谢!.