埃博拉病毒疫苗的研究进展.ppt

1、埃博拉病毒疫苗的研究进展研究背景1埃博拉疫苗的发展历史及分类 重组病毒载体埃博拉疫苗简介重组牛痘病毒的制备与评价 总结与展望2345目录ContentsPart1研究背景病毒发现结构形态治病原理1.1 病毒发现引起最致命的病毒性出血热，50%90%的死亡率世界卫生组织列为“国际间关注的公共卫生紧急事件”疫情涉及到了多个国家和地区，出现的病例和死亡数字超过了其它所有疫情的总和 1.2 形态结构GP：l由病毒自身基因编码并表达在病毒表面l参与病毒的吸附以及病毒与细胞融合的全过程 1.3 致病原理ADE(Antibody-Dependent Enhancement)抗体依赖性增强作用Part2埃博拉

2、疫苗的发展历史及分类 发展历史分类2.1 埃博拉疫苗的发展历史与分类DNA疫苗 亚基蛋白疫苗 重组病毒载体疫苗 病毒样颗粒疫苗 灭活埃博拉疫苗 类病毒颗粒 Part3重组病毒载体埃博拉疫苗简介复制型载体埃博拉疫苗 非复制型载体埃博拉疫苗 3.1 重组病毒载体埃博拉疫苗l 定义：以减毒或无毒病毒为载体 基因工程修饰病毒的基因组，使其表达埃博拉病毒的相关蛋白作为抗原l 分类：复制型载体埃博拉疫苗 非复制型载体埃博拉疫苗3.1 复制型载体埃博拉疫苗l 特点：免疫效率高，所需剂量少，但安全性较差l e.g.重组水泡性口炎病毒载体疫苗（VSV）替换糖蛋白 产生针对埃博拉病毒的抗体 没有致病性 3.2 非

3、复制型载体埃博拉疫苗l 操作：插入编码埃博拉病毒GP的基因敲除病毒生命周期中重要的基因l 优点：耐受性好，不易出现病毒血症l 缺点：病毒颗粒剂量需求大 3.2 非复制型载体埃博拉疫苗腺病毒载体疫苗（Ad）极高剂量下才会发生不良反应疟疾、艾滋病和丙肝 改良牛痘载体疫苗(MVA)不复制产生后代，但可以有效表达大量外源抗原毒性极弱、宿主限制性较好 3 重组病毒载体埃博拉疫苗简介 疫苗名称优点复制型载体埃博拉疫苗（rVSV-EBOV,rCMV,HPIV3,RABV）重组水泡性口炎病毒载体疫苗 可以产生抗体，没有致病性非复制型载体埃博拉疫苗（MVA,VEEV VLP,ChAd3,KUN VLP）腺病毒载

4、体疫苗 极高剂量下发生不良反应不良反应分级轻改良牛痘载体疫苗(MVA)基因组较大，可激发免疫反应毒性极弱，宿主限制性好Part4重组牛痘载体疫苗的制备与评价重组MVA的制备 重组MVA的评价4.1 重组MVA的制备GPT：鸟苷酸-黄嘌呤磷酸核糖转移酶RFP：红色荧光蛋白4.1 重组MVA的制备 GP-Z-EBOV：埃博拉-扎伊尔型病毒的糖蛋白基因 4.1 重组MVA的制备MVA病毒鸡胚层纤维细胞 目的基因载体质粒 重组质粒感染病毒的细胞 转染插入侵染4.1 重组MVA的制备霉酚酸/黄嘌呤和次黄嘌呤环境转染后的细胞病毒液 敲除筛选标签片段确认基因序列 逆转录PCR破碎筛选4.1 重组MVA的制备

5、同时表达四种不同的埃博拉病毒蛋白抗原4.2 重组MVA的活性评价 4.2.1 重组MVA接种后的抗体表达水平 请在这里输文字三种病毒蛋白接种后的抗体表达水平均显著提高 4.2.2 重组MVA接种后抗线状病毒水平 Part5总结与展望总结展望5 总结与展望诱导灵长类动物的有效免疫应答有效解决了应急需求 存在潜在的安全性风险距离正式批准上市仍有一段路要走 参考文献1 Lambe T,Bowyer G,Ewer KJ.A review of Phase I trials of Ebola virus vaccines:what can we learn from the race to develo

6、p novel vaccines?Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci.2017;372(1721).doi:10.1098/rstb.2016.0295.2 Rojek A,Horby P,Dunning J.Insights from clinical research completed during the west Africa Ebola virus disease epidemic,Lancet Infect Dis.2017.doi:10.1016/S1473-3099(17)30234-73 Pavot Vclin Immunol.Ebola

7、virus vaccines:Where do we stand?2016;173:44-49.doi:10.1016/j.clim.2016.10.0164 Ohimain EI,Recent advances in the development of vaccines for Ebola virus disease.Virus Res.2016;211:174-85.doi:10.1016/j.virusres.2015.10.021.5 Wu XX,Yao HP,Wu NP,Gao HN,Wu HB,Jin CZ,Lu XY,Xie TS,Li LJ.Ebolavirus Vaccin

8、es:Progress in the Fight Against Ebola Virus Disease.Cell Physiol Biochem.2015;37(5):1641-58.doi:10.1159/0004385316 Wang Y,Li J,Hu Y,Liang Q,Wei M,Zhu F.Ebola vaccines in clinical trial:The promising candidates.Hum Vaccin Immunother.2017;13(1):153-168.doi:10.1080/21645515.2016.1225637.7 Martin B,Can

9、ard B,Decroly E.Filovirus proteins for antiviral drug discovery:Structure/function bases of the replication cycle.Antiviral Res.2017;141:48-61.doi:10.1016/j.antiviral.2017.02.004.8 Martin B,Hoenen T,Canard B,Decroly E.Filovirus proteins for antiviral drug discovery:A structure/function analysis of s

10、urface glycoproteins and virus entry.Antiviral Res.2016;135:1-14.doi:10.1016/j.antiviral.2016.09.001.9 VOLKMANN ARIANE;STEIGERWALD ROBIN;HOCHREIN HUBERTUS;DIRMEIER ULRIKE;LAUTERBACH HENNING;HAUSMANN JRGEN.RECOMBINANT MODIFIED VACCINIA VIRUS ANKARA(MVA)FILOVIRUS VACCINE.German.WO2015EP70161P.2015-09-03 Thank you请输入您的标题请在这里输文字