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常见致病病毒课件.ppt

1、疱疹病毒的生物学特性疱疹病毒的生物学特性一、形态与结构二、培养特性三、感染方式四、分类特点形态与结构形态与结构形态:球形、有包膜、核衣壳20面体对称结构:核酸双链DNA、不分节段 衣壳 披膜非对称性结构 包膜刺突(依不同病毒而异)单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒 (电镜)电镜)疱疹病毒结构模式疱疹病毒结构模式包膜蛋白批膜衣壳包膜双链DNA培养特性培养特性动物接种:按病毒类型而异细胞培养:以人二倍体细胞为主 感染细胞多出现明显病变核内嗜酸性包涵体多核巨细胞感染方式感染方式增殖性感染:病毒增殖,宿主细胞破坏潜伏性感染:病毒不增殖,受激活后转成增殖性感染 疱疹病毒亚科:疱疹病毒亚科:宿主范围变化大;在细胞培

2、养中繁殖 传播快,破坏感染细胞;可在神经节 中建立潜伏感染。包括HSV-1、HSV-2、VZV。疱疹病毒亚科:疱疹病毒亚科:宿主范围较窄;病毒复制周期长;在 细胞培养中繁殖慢,经常形成巨细胞,易建立携带状态培养。病毒可在分泌 腺、淋巴组织、肾组织内潜伏存在。包括HCMV、HHV-6、HHV-7。疱疹病毒亚科:疱疹病毒亚科:宿主范围最窄,局限于自然宿主;在细 胞培养中可引起溶细胞性感染;病毒在 淋巴细胞中可潜伏存在。包括EBV、HHV-8。人类疱疹病毒的种类与亚科人类疱疹病毒的种类与亚科人类疱疹病毒的致病性人类疱疹病毒的致病性型别 名称 所致疾病HHV-1 单纯疱疹病毒 I 型 龈口炎、唇疱疹、

3、角、结膜炎、脑炎、甲沟炎HHV-2 单纯疱疹病毒 II 型 生殖器疱疹、新生儿疱疹、宫颈癌?HHV-3 水痘-带状疱疹病毒 水痘、带状疱疹、肺炎、脑炎HHV-4 EB病毒 传染性单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌?HHV-5 巨细胞病毒 传染性单核细胞增多症、巨细胞包涵体病、肝炎 间质性肺炎、视网膜炎、婴儿畸形HHV-6 婴幼儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑制HHV-7 不明确HHV-8 Kaposi肉瘤单纯疱疹病毒的生物学特性单纯疱疹病毒的生物学特性一、形态与结构二、培养特性三、抗原结构四、分型形态与结构形态与结构形态:球形、有包膜、核衣壳20面体对称结构:核酸双链DNA、不分节段,包膜

4、含10种糖蛋白,其中gG 具型特异性 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒 (电镜)电镜)培养特性培养特性1、动物接种:范围广(家兔、豚鼠、小鼠、鸡胚等)2、细胞培养:多种原代、传代细胞 *感染细胞出现明显病变 核内嗜酸性包涵体 形成多核巨细胞抗原结构抗原结构包膜抗原:gB、gC、gD、gE、gG、gH、gI、gJ、gL、gM、gG 型特异抗原,区分HSV-1、HSV-2 gD 可诱导中和抗体分型分型HSV-1 HSV-2一、传播方式二、所致疾病三、免疫性单纯疱疹病毒的致病性单纯疱疹病毒的致病性传播方式传播方式HSV-1:直接接触、飞沫传播HSV-2:性接触传播HSV-1:原发(再发)感染:龈口炎、疱疹性

5、角结膜炎 皮肤疱疹、甲沟炎、脑炎 先天感染:流产、早产、畸形 HSV-2:原发(再发)感染:生殖器疱疹(宫颈癌)先天感染:新生儿疱疹 所致疾病所致疾病唇疱疹唇疱疹疱疹性齿龈炎疱疹性齿龈炎体液免疫:阻止血行播散细胞免疫:清除病毒免疫性免疫性单纯疱疹病毒感染的诊断与防治单纯疱疹病毒感染的诊断与防治一、微生物学检查二、防治 标本类型:水疱液、唾液、脑脊液、角膜刮取物、阴道拭检测方法:病毒分离:接种易感细胞 血清学诊断:抗原测定(IFA)病毒核酸测定:PCR微生物学检查微生物学检查防治防治疫苗:无*医护人员自身保护(戴手套)*新生儿剖腹产治疗:抗病毒剂(无环鸟苷)水痘水痘-带状疱疹病毒的生物学特性带状

6、疱疹病毒的生物学特性一、形态与结构二、培养特性形态与结构形态与结构类似单纯疱疹病毒水痘水痘-带状疱疹病毒(电镜)带状疱疹病毒(电镜)培养特性培养特性1、实验动物接种不敏感2、细胞培养以人胚纤维母细胞为主 病毒增殖缓慢 病变呈嗜酸性核内包涵体 形成多核巨细胞一、传播方式二、所致疾病三、免疫性水痘水痘-带状疱疹病毒的致病性带状疱疹病毒的致病性水痘:带状疱疹:(潜伏感染)传播方式传播方式呼吸道传播所致疾病所致疾病水痘水痘带状疱疹带状疱疹 可形成一定的保护性免疫,但不能阻止潜伏感染。免疫性免疫性水痘水痘-带状疱疹病毒感染的诊断与防治带状疱疹病毒感染的诊断与防治一、微生物学检查二、防治 标本类型:疱疹基

7、底部组织检测方法:涂片镜检:嗜酸性包涵体微生物学检查微生物学检查防治防治疫苗:减毒活疫苗治疗:抗病毒剂(无环鸟苷)、对症处理逆转录病毒科病毒的生物学特性逆转录病毒科病毒的生物学特性一、形态与结构二、复制特点形态与结构形态与结构球型,有包膜,衣壳20面体对称单正链RNA,二聚体含RNA依赖DNA多聚酶形成DNA复制中间体病毒基因整合于宿主基因组 复制特点复制特点逆转录病毒科的亚科逆转录病毒科的亚科 逆转录病毒科 人类逆转录病毒RNA肿瘤病毒亚科 HTLV-1、HTLV-2慢病毒亚科 HIV泡沫病毒亚科 人泡沫病毒HIV感染的流行病学感染的流行病学一、感染人口数二、感染区域三、感染人群的分布 感染

8、人口:45,881,357 (2019/2/26/14:21)med.sc.edu:85/lecture/hiv-world.htm分布范围:192个国家、地区270000120005600002200000067000005000008900001400000210000地区地区 感染人口感染人口 女性比例女性比例北美北美 890890,000 20%000 20%南美南美 1 1,400400,000 20%000 20%西欧西欧 500500,000 20%000 20%东欧东欧/中亚中亚 270270,000 20%000 20%东亚东亚/太平洋太平洋 560560,000 15%00

9、0 15%南亚南亚/东南亚东南亚 6 6,700700,000 25%000 25%澳洲澳洲 1212,000 5%000 5%北非北非/中东中东 210210,000 20%000 20%南非南非 2222,000000,000 50%000 50%全球全球HIVHIV感染人口分布状态感染人口分布状态HIV的生物学特性的生物学特性一、形态与结构二、病毒复制过程三、培养特性四、抵抗力五、分型 形态与结构形态与结构形态:球形、有包膜、核衣壳20面体对称结构:核酸两条单正链RNA形成二聚体 3个结构基因 6个调控基因 衣壳P24、P17、P7蛋白 包膜糖蛋白gp41、gp120 HIV HIV基因

10、结构基因结构HIVHIV的结构基因与编码产物的结构基因与编码产物基因 编码产物 功能gag 核壳蛋白前体 P24 核壳主要结构蛋白 (53KD)P17 包膜内衬蛋白 P9 富含脯氨酸蛋白 P7 RNA结合蛋白pol 酶蛋白前体 P66 逆转录酶 P51 逆转录酶 P32 核酸内切酶?蛋白水解酶env 包膜蛋白前体 gp120 CD4结合蛋白 (gp160)gp41 蛋白水解酶 HIVHIV的调节基因与编码产物的调节基因与编码产物基因 编码产物 功能tat P14 转录活化因子rev P18 病毒蛋白表达调节因子 vif P23 病毒感染因子 nef P27 复制抑制因子 vpu P16 病毒装

11、配因子vpr P15 病毒复制增强因子 外膜蛋白包膜衣壳RNA+RNA逆转录酶人类免疫缺陷病毒(人类免疫缺陷病毒(HIVHIV)人类免疫缺陷病毒(人类免疫缺陷病毒(HIVHIV)GP120GP41衣壳包膜逆转录酶RNA蛋白酶核酸内切酶人类免疫缺陷病毒(电镜)人类免疫缺陷病毒(电镜)CD4HIV融合受体病毒RNA病毒cDNA宿主染色体DNAHIV复制过程复制过程成熟病毒病毒出芽HIV的复制(电镜)的复制(电镜)HIV的复制(电镜)的复制(电镜)出芽病毒培养特性培养特性1、动物接种:黑猩猩、恒河猴2、细胞培养:正常人外周血单个核细胞抵抗力抵抗力1、弱、56。C 30min灭活、室温存活7d2、化学

12、消毒剂敏感(0.2%次氯酸钠、0.1%漂白粉、70%乙醇 0.3%H2O2灭活)分型分型血清学分型:HIV-1、HIV-2嗜性分型:NSI毒株、SI毒株基因分型:HIV-1M组(A-J,10型)HIV-1O组(O型)HIV的致病性的致病性一、传播方式二、所致疾病三、致病机制四、免疫性传播方式传播方式1、血液传播2、性生活传播3、垂直传播所致疾病所致疾病1、HIV初期感染2、HIV潜伏感染3、AIDS相关综合症4、AIDSHIVHIV感染的临床分期感染的临床分期 分 期 表 现HIV初期感染 50%出现急性感染症状、血清抗体阴性、(?10年)淋巴细胞抗原反应阳性、PCR测定原病毒序列HIV潜伏感

13、染 血清抗体阳性、无临床表现(210年)ARC 发热、腹泻、疲劳、盗汗、体重、淋巴结病(23年)CD4+细胞、DTH反应、高丙球血症AIDS CD4+细胞200/l、出现机会性感染、肿瘤(2年)HIV初期感染HIV潜伏感染ARCAIDS(年)?10 210 23 2CD4+T细胞抗gp41抗p24病毒含量致病机制致病机制1、病毒直接损伤2、感染后免疫损伤3、免疫紊乱与免疫缺陷4、机会性感染病毒直接损伤病毒直接损伤病毒引起的细胞融合导致细胞死亡病毒DNA积聚诱导细胞死亡病毒蛋白产生细胞毒作用病毒蛋白诱导细胞凋亡感染后免疫损伤感染后免疫损伤CD8+细胞的细胞毒作用病毒超抗原作用NK细胞的杀伤作用T

14、细胞B细胞其他CD4+细胞CD4+细胞抗原反应能力Th1/Th2平衡失调DTH反应CD4+细胞生成B细胞多克隆激活B细胞克隆恶变高丙球血症特异性抗体水平抗T细胞自身抗体中性粒细胞单核细胞炎症相关粘附分子表达感染后的免疫紊乱与缺陷感染后的免疫紊乱与缺陷机会性感染与肿瘤机会性感染与肿瘤机会性感染(opportunistic infection)卡波济氏肉瘤(Kaposis sarcoma)病毒引起的临床感染病毒引起的临床感染感染类型 临 床 表 现巨细胞病毒 在所有AIDS患者中出现,引起脑炎、肺炎、肝炎、结肠炎单纯疱疹病毒 皮肤溃疡(持续、反复)带状疱疹病毒 局限或播散性感染EB病毒 B细胞性淋

15、巴瘤乳头状瘤病毒 宫颈癌疱疹病毒8 卡波济氏肉瘤HIV HIV脑炎 卡波济氏肉瘤卡波济氏肉瘤细菌引起的临床感染细菌引起的临床感染感染类型 临 床 表 现鸟型分枝杆菌 播散性感染、消化道感染结核杆菌 肺结核、淋巴结核假单孢菌 菌血症沙门氏菌 反复败血症其他细菌 反复性肺炎 AIDSAIDS患者的结核分枝杆菌感染患者的结核分枝杆菌感染真菌与原虫引起的临床感染真菌与原虫引起的临床感染感染类型 临 床 表 现真菌白假丝酵母菌 口腔炎、食管炎、阴道炎新隐球菌 脑膜炎、肝炎荚膜组织胞浆菌 播散性感染卡氏肺孢菌 肺炎原虫弓形虫 脑炎、脑脓肿隐胞子虫 腹泻、胃肠炎 卡氏肺孢菌感染卡氏肺孢菌感染卡氏肺孢菌感染卡

16、氏肺孢菌感染白假丝酵母菌感染白假丝酵母菌感染免疫性免疫性固有免疫:NK细胞可清除感染细胞适应性免疫:体液免疫:抗gp120、抗gp41抗体具有保护性。细胞免疫:CD8+细胞毒作用是清除病毒的主要机制,也是形成免疫缺陷的主要原因之一。HIV感染的诊断与防治感染的诊断与防治一、微生物学检查二、防治 标本类型:血液检测方法:血清学测定:初筛ELISA 确诊免疫印迹法 病毒抗原测定:P24(ELISA)病毒核酸测定:RT-PCR等 病毒分离微生物学检查微生物学检查防治防治疫苗:研制中治疗:HAART高效抗病毒疗法 替代疗法 MACS疗法HIV感染治疗方案(举例)感染治疗方案(举例)Ritonavir/

17、AZT/3TC Indinavir/AZT/3TC 07:00 Indinavir800mg/AZT200mg/3TC150mgRitonavir600mg/AZT300mg/3TC150mg 08:00 10:00 12:00 15:00 17:00 19:00 Indinavir800mg/AZT200mg Ritonavir600mg/AZT300mg/3TC150mg 20:00 22:00 23:00 Indinavir800mg/AZT200mg 24:00 本章小结本章小结1、疱疹病毒的特性与种类2、单纯疱疹病毒与水痘-带状疱疹病毒 的致病性3、逆转录病毒的特征与种类4、HIV 的生物学特性、传播方式及致病性

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