新旧药典不同课件.ppt

1、关注新版药典与旧版药典的不同土豆 2019.3.29BEA Confidential.|2名词释义新版药典：2019年版中国药典一部、二部、三部旧版药典：2019年版中国药典一部、二部、三部BEA Confidential.|3新版药典新在何处？编编制管理制管理创创新新药典编制的科研项目管理采用合同制，坚持增修订内容公示制度等。发发行培行培训创训创新新地市级药检所参与发行，培训采用统一、有针对性的方式进行。内容内容创创新新收载品种，方法均增加了新内容。BEA Confidential.|4编制管理创新 从这一届药典委员会开始，每年召开一次由全体委员参加的药典工作会议，由专业委员会和常设机构进行

2、工作述职，增加委员的责任感。在审定稿与统稿阶段，坚持增修订内容公示制度，畅通反馈意见的渠道，企业提出的意见只要是合理可行的，就可以被采用。新版药典加强了药典编制的科研项目管理。2019版药典采用合同制，以标准研究课题任务书的形式，明确承担单位和项目负责人的责任及研究要求等。BEA Confidential.|5chp.org/BEA Confidential.|6发行培训创新 2019年1月25日，国家食品药品监督管理局召开2019年版中国药典发行工作视频会议。国家食品药品监督管理局副局长吴浈在会上强调，全国各级食品药品监督管理部门要深刻认识做好2019版中国药典宣传、发行工作的重要意义，加大

3、宣传、发行工作力度，使中国药典深入人心、发挥应有作用，推动我国药品标准稳步提升。区局开会我所开会效果（发行数量，电子版本）高度重视药典发行，积极拓宽发行渠道BEA Confidential.|7发行培训创新培训方式将分两个层次第一个层次是全国培训，即对省（区、市）及口岸药品检验机构主任、药品企业的中高层管理人员的培训，着重培训其对执行药典标准的把关能力；第二个层次是由省（区、市）食品药品监管局、省（区、市）药品检验机构对企业操作人员组织的培训，着重培训企业相关人员执行药典标准的操作能力。不同层次的培训将采用统一的讲义，确定统一的培训师资，每个专题安排35名培训师。培训统一进行，针对不同层次开展

4、BEA Confidential.|8发行培训创新培训内容 培训以中国药典2019年版新增修订内容为主，并围绕有关修订的思路和过程按中药、化药分班同时进行。（一）中药：1制剂通则及理化分析方法；2附录微生物检查；3附录生物检定；4药材饮片、质量控制及方法制定；5显微鉴别；6天然药物与提取物；7成药质控；8色谱分析方法的应用。培训统一进行，针对不同层次开展BEA Confidential.|9发行培训创新培训内容 （二）化学药：1化学药概述；2抗生素与生化药概述；3附录理化分析方法；4附录制剂通则；5附录微生物检查；6附录生物检定；7药用辅料；8溶出度；9色谱分析方法的应用。培训统一进行，针对不

5、同层次开展BEA Confidential.|10发行培训创新培训时间培训统一进行，针对不同层次开展BEA Confidential.|11内容创新中中药标药标准突破：准突破：药典中金果榄原测定的“盐酸巴马汀”为非特征成分、非活性成分，新版药典改测活性成分“古伦宾”；独一味为藏药，资源贫乏，原标准测定的木犀草素成分，无专属性、非活性成分，无质量控制意义，现改测独一味药材所特有的“山栀苷甲酯”和“8-O-乙酰山栀苷甲酯”，该成分为独一味专属的有效成分。注重中注重中药质药质量控制的整体性和均一性量控制的整体性和均一性：新版药典有选择的在中药注射剂等有研究基础的成药和中药提取物质量标准中采用特征图谱

6、或指纹图谱技术控制产品质量。首次引入一测多评技术，用一个对照品对多个成分进行定量，在新版药典中被列为复杂体系量效关系评价的测定方法之一强强化中化中药药的安全性控制：的安全性控制：新版药典一部附录新增了异常毒性检查法、溶血与凝聚检查法、降压物质检查法、过敏反应检查法以及渗透压摩尔浓度测定法等附录，全面提高对中药品种的安全性控制技术要求。对铅、镉、汞、砷等有害元素分别规定了限值，改变了过去仅仅笼统地测定重金属总量的质量控制方式，使之更合理。BEA Confidential.|12内容创新中中药标药标准突破：准突破：强化中药的安全性控制。新版药典一部附录新增了异常毒性检查法、溶血与凝聚检查法、降压物

7、质检查法、过敏反应检查法以及渗透压摩尔浓度测定法等附录，全面提高对中药品种的安全性控制技术要求。对铅、镉、汞、砷等有害元素分别规定了限值，改变了过去仅仅笼统地测定重金属总量的质量控制方式，使之更合理。大幅度增加了中大幅度增加了中药饮药饮片的片的质质量量标标准：准：新版药典饮片标准新增加438个，旧版仅有13个。还配套第一次编制了中药饮片临床用药须知，将收载500多种各地的常用饮片及有特色传统炮制工艺的地方习用饮片等。中中药鉴别药鉴别技技术术达到国达到国际领际领先水平：先水平：新版药典在药材及饮片横切片鉴别技术，药材、饮片及含全粉成药的粉末显微鉴别技术，药材、饮片及成药的薄层色谱鉴别技术三方面得

8、到了全面发展与提升，起到了引领作用。所有的药材和饮片及含生药粉的中成药基本都增加了专属性很强的横切面或粉末显微鉴别。BEA Confidential.|13内容创新生物制品方面：生物制品方面：首次收载按药品管理的体外诊断试剂和微生态制品；同品种纯化疫苗取代非纯化疫苗；逐步采用体外方法替代动物实验，用于生物制品活性/效价测定；凡例及相关通则中引入国家生物安全新的法规要求；加强了生物制品成品中杂质的控制；提高疫苗制品内毒素残留量限值的要求；提高生产用细胞基质来源的动物清洁级别的要求；生产用菌毒种的传代及遗传性状等要求更加明确和严格；对血液制品生产用原料和血浆的病毒安全性要求更严格；对生产过程中抗生

9、素的使用进行了严格的规定；对添加防腐剂进行了限制；对生产过程有机溶剂使用及残留量限度等均增加了严格要求。BEA Confidential.|14内容创新化学化学药药品方面：品方面：加大了杂质控制力度，90%以上的化药标准修订内容增加了对有关物质的控制；对来源于人或动物的生化药增加了制法和病毒检测，如绒促性素、尿促性素等增加了乙肝表面抗原检测项目。BEA Confidential.|15内容创新辅辅料料质质量方面：量方面：针对使用工业明胶为原料非法生产药用胶囊的问题，新版药典在胶囊标准中规定铬含量不得过2ppm，并制定了环氧乙烷、羟苯酯类、重金属等其他杂质的检查项目。新增的辅料品种果胶、富马酸、

10、氢化大豆油、阿拉伯胶、DL苹果酸、DL-酒石酸、果糖、黄原胶、三乙醇胺、混合脂肪酸甘油酯（硬脂）、轻质液状石蜡、醋酸纤维素、硫柳汞 等。有厂家提出疑问：辅料也要求全检吗？BEA Confidential.|16内容创新资资源保源保护护方面：方面：例如，鉴于川贝母野生资源濒临枯竭，新增了两个在四川有几十年栽培历史的品种；独一味为高原环境生长药材，原标准规定药用部分为带根的全草，药农带根采挖不利于资源保护，将其药用部分修订为“地上部分”，保留根部使之得以重新繁育。绿绿色色标标准方面：准方面：新版药典尽可能减少标准执行过程中毒性溶剂的使用，对标准中有毒、有害的溶剂尽量用无毒或低毒溶剂替代，新修订标准

11、全面考虑使用无毒或低毒溶剂，实施低毒、低耗、低排放标准。（薄层展开剂尽量少用苯，放射性试剂和毒性试剂尽量少用）BEA Confidential.|17新版药典实施后带来的影响新药典、新变化需要添置的仪器设备需要改进的方法操作需要购买的新试剂、对照品BEA Confidential.|182019年版本年版本中国药典中国药典对相关对相关“分析仪分析仪器器”需求扩大需求扩大摘自仪器信息网色色谱类仪谱类仪器：器：离子色谱仪(IC)：附录中新增了离子色谱法。首次在化学品种标准方法中引入分离效能较高的离子色谱法作为法定方法，这无疑将会促进该方法在药品标准中的应用。毛细管电泳仪(CE)：化药品种中采用了分

12、离效能更高的毛细管电泳法。薄层色谱仪(TLC)：新版药典仅新增薄层色谱鉴别就达2494项，药品标准中大量使用专属性较强的薄层色谱鉴别技术。质谱类仪质谱类仪器：器：液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)：中药质量控制中首次采用LC-MS联用技术，极大地提高了中药分析的准确性、灵敏度与专属性，以解决常规分析方法无法解决的问题。电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)：新版药典采用ICP-MS测定中药品中砷、汞、铅、镉、铜的含量。BEA Confidential.|192019年版本年版本中国药典中国药典对相关对相关“分析仪分析仪器器”需求扩大需求扩大摘自仪器信息网光光谱类仪谱类仪器：器：原子吸收光谱仪(

13、AAS)和火焰分光光度计()：新版药典加大了原子吸收光谱法和火焰分光光度法在无机离子的含量测定和检查方面的应用。红外光谱仪：在原料药鉴别中进一步扩大红外光谱法应用，并逐步用于制剂的鉴别，增强了鉴别的专属性。光学光学类仪类仪器：器：显微镜：新版药典仅新增显微鉴别就达633项，所有的药材和饮片及含生药粉的中成药基本都增加了专属性很强的横切面或粉末显微鉴别。水水质质分析分析仪仪器：器：总有机碳测定(TOC)、电导率测定仪：纯化水、注射用水和灭菌注射用水等制药用水的标准中新增总有机体碳测定法和电导率测定法。BEA Confidential.|202019年版本年版本中国药典中国药典对相关对相关“分析仪

14、分析仪器器”需求扩大需求扩大摘自仪器信息网药检专药检专用用仪仪器：器：渗透压测定仪：2019版药典静脉输液中渗透压仅作为原则性要求，而2019年版中国药典作为强制性要求静脉输液必须进行渗透压测定。内毒素测定仪：新版药典中提高疫苗制品内毒素残留量限值。生命科学生命科学仪仪器：器：PCR仪：新版药典一部品种中某些动物药如蛇类、川贝母等，都采用了PCR方法。此外，2019年版中国药典中还采用了生物自显影技术、细胞膜技术、生物活性测定等生物方法建立药材的定性鉴别和定量分析方法如对易霉变的桃仁、杏仁等新增黄曲霉素检测，方法和限度与国际一致。BEA Confidential.|21新版药典二部凡例、附录的

15、变化凡例的凡例的变变化化强调药强调药品品质质量管理，量管理，药药典与典与GMP相呼相呼应应。第六条，在历次药典中首次提出“正文各项规定是针对符合GMP的产品而任何违反GMP或有未经批准添加物质所生产的药品，即使符合药典或按照药典未检出不合格，亦不能认定其符合规定。”暗示了按照药典检测合格并不代表该产品一定合格。第八条强调工艺的稳定。第十四条首次提出”制法“。第十七条再次强调既定工艺，此条第二部分首次增加对生产中有机溶剂的处理。第二十六条，标准品与对照品的要求更合理，应标明批号，用途，使用方法，贮藏条件和装量等。BEA Confidential.|22新版药典二部凡例、附录的变化附附录录的的变变

16、化化新增附新增附录录内容内容甲氧基、乙氧基、羟丙基测定法核磁共振波谱法离子色谱法制药用水电导率测定法2-乙基己酸测定法锥入度测定法药用辅料拉曼光谱法指导原则化学药注射剂安全性检查法应用指导原则抑菌剂效力检查法指导原则药品微生物实验室规范指导原则药品微生物检验替代方法验证指导原则微生物限度检查法应用指导原则BEA Confidential.|23新版药典二部凡例、附录的变化2-乙基己酸乙基己酸测测定法定法本法系采用气相色本法系采用气相色谱谱法（附法（附录录V E）测测定定-内内酰酰胺胺类药类药物中的物中的2-乙基己乙基己酸酸测测定法。定法。内标溶液的配制：称取3-环己丙酸100mg，置100ml

17、 量瓶中，用环己烷溶解并稀释至刻度。对照品溶液的制备：精密称取2-乙基己酸对照品75mg，置50ml 量瓶中，用内标溶液溶解并稀.测定法 色谱条件 柱温为150；以氮气为载气，柱流速为1.0ml/min，进样口温度为200；火焰离子化检测器（FID）检测，温度为300；分流比为20：1；进样量为1l。色谱柱：聚乙二醇(PEG-20M)或极性相似的毛细管柱。BEA Confidential.|24新版药典二部凡例、附录的变化锥锥入度入度测测定法定法软膏剂为外用药物的常见剂型，常用基质材料有凡士林，羊毛脂，蜂蜡等半固体物质，其软硬度和粘稠度常会影响药物的涂布延展性，并进而影响其使用。锥入度指在25

18、下，将一定质量的锥体从锥入度仪上释放，锥体在5 秒内下落后刺入待测样品的深度。锥入度的最小单位为0.1mm。锥入度测定法适用于软膏剂和眼膏剂资资料料图图，具体，具体见药见药典附典附录录BEA Confidential.|25新版药典二部凡例、附录的变化附附录录的的变变化化变变化化较较大的附大的附录录内容内容溶出度分散性渗透压摩尔浓度测定法含量均匀度不溶性微粒测定法BEA Confidential.|26新版药典中溶出度第一法 篮法测定法 测定前，应对仪器装置进行必要的调试，使转篮底部距溶出杯的内底部25mm2mm。分别量取经脱气处理的溶出介质，置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的偏差应不超

19、过1%，待溶出介质温度恒定在370.5后，取供试品6 片（粒、袋），分别投入6 个干燥的转篮内，将转篮降入溶出杯中，注意供试品表面上不要有气泡，按各品种项下规定的转速启动仪器，计时；至规定的取样时间（实际取样时间与规定时间的差异不得过2%），吸取溶出液适量（取样位置应在转篮顶端至液面的中点，距溶出杯内壁不小于10mm 处；须多次取样时，所量取溶出液的体积之和应在溶出介质的1%之内，如超过总体积的1%时，应及时补充相同体积的温度为370.5的溶出介质，或在计算时加以校正），立即用适当的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30 秒种内完成。取澄提示：要求取量、计时准确，气泡，滤膜。BEA Confide

20、ntial.|27旧版药典中溶出度溶出条件和注意事项 （1）溶出度仪的校正 除仪器的各项机械性能应符合上述规定外，还应用校正仪器，按照校正片说明书操作，试验结果应符合校正片的规定。（2）溶出介质 应使用各品种项下规定的溶出介质，并应新鲜制备和经脱气处理溶解的气体在试验中可能形成气泡。（3）取样时间 应按照品种各论中规定的取样时间取样，自6杯中完成取样的时间应在1分钟内。（4）如胶囊壳对分析有干扰，应取不少于6粒胶囊，尽可能完全地除尽内容物，置同一溶出杯内，用该品种项下规定体积的溶出介质溶解空胶囊壳，并按该品种项下的分析方法测定每个空胶囊的空白值，作必要的校正。如校正值大于标示量的25%，试验无

21、效。如校正值大于标示量的2%，可忽略不计。（5）除另有规定外，取样时间45分钟，限度（Q）为标示量的70%。（6）测定时，除另有规定外，每个溶出杯中允许投入供试品1片（粒、袋），不得多投。红色字体在新版药典中已经取消。BEA Confidential.|28新旧版药典附录中片剂项下的分散均匀性性新版药典：【分散均匀性】分散片照下述方法检查，应符合规定。检查法 取供试品6 片，置250ml 烧杯中，加1525的水100ml，振摇3 分钟，应全部崩解并通过二号筛。旧版药典：【分散均匀性】分散片照下述方法检查，应符合规定。检查法 取供试品2片，置201的100ml水中，振摇3分钟，应全部崩解并通过二

22、号筛。BEA Confidential.|29渗透压摩尔浓度测定法 在旧版药典中，该检查项目并未做为强制检验项目，所以部分滴眼液以及很少的注射液标准中会有渗透压测定项目。而在新版药典中，附录I B注射剂项下明确指示“除另除另有规定外，静脉输液及椎管注射用注射液按各品种项下有规定外，静脉输液及椎管注射用注射液按各品种项下的规定，照渗透压摩尔浓度测定法（附录的规定，照渗透压摩尔浓度测定法（附录IX G）检查，）检查，应符合规定。应符合规定。”附录I G眼用制剂项下明确指示“除另有规定外，水除另有规定外，水溶液型滴眼剂、洗眼剂和眼内注射溶液按各品种项下的溶液型滴眼剂、洗眼剂和眼内注射溶液按各品种项下

23、的规定，照渗透压摩尔浓度测定法（附录规定，照渗透压摩尔浓度测定法（附录IX G）检查，应）检查，应符合规定。符合规定。”有了上述规定后，2019年7月1日后生产的静脉输液及椎管注射用注射液、水溶液型滴眼剂、洗眼剂和眼内注射溶液均需要检查渗透压摩尔浓度，并符合规定。BEA Confidential.|30为什么要测定渗透压？渗透压是指两种不同浓度的溶液被一理想的半透膜隔开，这种半透膜只透过溶剂而不透过溶质，溶剂从低浓度溶液向高浓度溶液转移，这种促使溶剂转移的力就是渗透压。等渗是人体细胞生存的必要环境，否则会造成细胞的损伤 滴眼液如果渗透压不合格会导致眼部不适，如疼痛、肿胀等。现在很多植入性医疗器

24、械也会控制渗透压，如手术防粘连剂。如果注射液渗透压过高或过低时，肌肉注射也能产生刺激性，且影响吸收。对于静脉注射，大量注入这类低渗溶液，将使人感到头胀、胸闷、严重的可发生麻木、寒颤、高烧、尿中出现血红蛋白。运动饮料-等渗透压的运动饮料(产品包装外会注明)是以模拟人体汗液流失所设计的，产品成份与人体内体液相似(都含有较多的水)，在运动中饮用等渗透压饮料较无负担，可以帮助细胞内的水份平衡。BEA Confidential.|31含量均匀度对于片剂、硬胶囊和注射用无菌粉末，需要进行含量均匀度的由旧版药典的“每片标示量不大于每片标示量不大于10mg或主药含量小于每片或主药含量小于每片重量重量5%”变更

25、为新版药典的“每片标示量不大于每片标示量不大于25mg或主药或主药含量小于每片重量含量小于每片重量25%”。该限度提高后，将有更多的药物进行该含量均匀度检查了，可见药品均匀度的重要性，今后的药学研究的中试和产业化规模可想而知BEA Confidential.|32不溶性微粒测定旧版药典中仪器的校正与检定 传感器分辨率：依法依法测测定定10um、12um两个通道的粒子数。两个通道的粒子数。新版药典中规定 依法测测定定8um、10um、12um三个通道的粒子三个通道的粒子数。数。为什么新增一个粒径？BEA Confidential.|33辅料乳糖是常用辅料，划在二部中，但在中药制剂中也常用。新版药

26、典增加了含量范围：含量范围：98%-102%；鉴别增加了色谱图色谱图要求；澄清度项取样量从3g改为改为1g，旧版收载乳糖是一水乳糖，取3g溶解时经常出现过饱和，水温的稍微变化对结果影响很大，尤其在冬天容器未预热，常出现不澄清的现象；增加了溶液的颜色溶液的颜色规定，一般乳糖溶液是无色的；增加了有关物质检测；有关物质检测；增加杂质吸光度检查杂质吸光度检查；增加了干燥失重干燥失重，检测的是乳糖的吸湿水，用以检验产品的包装和储存情况；增加了水分测定水分测定，带结晶水的化合物测定水分是很必要；微生物限度增加了酵母菌的限度酵母菌的限度；增加了含量测定含量测定，用到示差折光检测器，适合糖类的检测。BEA C

27、onfidential.|34辅料丙二醇：增加了含量的测定、还原性物质、鉴别等。有关物质 取本品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml约含丙二醇500mg的溶液，作为供试品溶液；另精密称取一缩二乙二醇（二甘醇）、一缩二丙二醇、二缩三丙二醇、1,2-环氧丙烷对照品适量，加无水乙醇稀释制成每lml 中各约含5ug、500ug、150ug和5ug的溶液，作为对照溶液。照气相色谱法（附录V E）测定。以聚乙二醇20M 为固定液，内径0.32mm,长30m,内涂层厚度 0.25m;火焰离子检测器(FID);载气流速:氮气30ml/min;氢气和空气流速:氢气40ml/min,空气.【含量测定】照气相色谱

28、法（附录V E）测定。测定法 取本品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml约含丙二醇1mg的溶液，精密量取1ul，注入气相色谱仪，记录色谱图；取丙二醇对照品适量，加无水乙醇制成每1ml约含丙二醇1mg的溶液，作为对照品溶液，BEA Confidential.|35试剂变化 新增的试剂配制方法新增的试剂配制方法 二盐酸二甲基对苯二胺试液，六氢络铁氢钾试液 ，甘油淀粉润滑剂，亚碲酸钠（钾）试液，玫瑰红钠试液 ，亮绿试液.试剂配制方法的改动部分试剂配制方法的改动部分三氯醋酸试液,过氧化氢试液,次氯酸钠试液,氢氧化钙试液 试剂配制方法的删除部分试剂配制方法的删除部分 醋酸氧铀锌试液(一部还是有的，只是

29、二部以前是有的现在没有了)BEA Confidential.|36 BEA Confidential.|37其他变化 新版药典中吡嗪酰胺片、胶囊改用对照品紫外法测定含量，旧版药典用吸收系数紫外法测定。新版药典中甲氧氯普胺片 改用液相色谱法测定含量，旧版药典用紫外法测定，存在着溶剂草酸三氢钾标准缓冲液吸光度过大的问题。丙谷胺胶囊：删去【鉴别】熔点 增订【鉴别】（1）取本品的细粉适量（约相当于丙谷胺0.2g），加乙醇20ml，振摇，滤过，滤液蒸去乙醇，使结晶析出，经105干燥30分钟后，其红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集67图）一致。（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间

30、应与对照品溶液主峰的保留时间一致。砷盐检查法 新版药典附录 J 中第二法(二乙基二硫代氨基甲酸银法)“标准砷对照液的制备 精密量取标准砷溶液2ml”,旧版为5ml-05增补本已改BEA Confidential.|38其他变化大部分上了药典品种的输液都不再采用热原检测了，都改细菌内毒素检测了。-凡是有准确的化学和物理方法或细胞学方法能取代动物试验进行药品质量检测的，应尽量采用，以减少动物试验！(凡例)碘滴定液的标定二部附录183页 改用硫代硫酸钠滴定液标定，中国药典一部附录115页还是用三氧化二砷标定。原料药的检查，增加了对有机溶剂残留的控制。相比旧版药典不少“检查”项限度更严，如对重金属、炽

31、灼残渣的控制。同时很多品种的杂质控制也更严格。更提倡仪器分析，原料药的含量检测，原来一些是用化学分析的，不少已改为液相分析，有关物质检查也更偏向于液相分析。不少原料药增加了旋光度的检查，鉴别增加保留时间一致性鉴别。BEA Confidential.|39其他变化乙醇量检查法，新版药典在旧版填充柱气相色谱法的基础上，增加了毛细管柱气相色谱法。新版新版药药典薄典薄层层色色谱谱！1.规定了称量的重量和稀释方法 2.增加了对照品的规定，不仅仅是供试品自身对照了 3.展开距离有具体规定，有的是至少展开多少CM，有的是展开约多少CM 4.增加展开次数规定。有的氨基酸要展开2次！5.展开剂变化大。6.鉴别项

32、目增加薄层色谱。7.结果判定相应增加 旧版中的“巴布膏剂”在新版中更名为“凝胶膏剂”无菌检查旧版药典与新版的区别（共无菌检查旧版药典与新版的区别（共32处）处）1.2019版药典增加对人员的要求版药典增加对人员的要求 2.无菌检查人员必须具备微生物专业知识，并经过无菌技术的培训。无菌检查人员必须具备微生物专业知识，并经过无菌技术的培训。3.2019版药典规定了防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出版药典规定了防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出 4.2019版药典规定了日常检验还需要对环境进行监控版药典规定了日常检验还需要对环境进行监控 5.对于选择性培养基，药典对于选择性培养基，药

33、典2019版去掉了中和剂的规定性推荐。其用量版去掉了中和剂的规定性推荐。其用量同验证试验。同验证试验。6.培养基培养基 药典药典2019版删除了硫乙醇酸盐流体培养基用于培养好氧菌、版删除了硫乙醇酸盐流体培养基用于培养好氧菌、厌氧菌的规定厌氧菌的规定 7.删除了改良马丁培养基用于培养真菌的规定删除了改良马丁培养基用于培养真菌的规定 8.对于菌液制备中对于菌液制备中 药典药典2019版增加了版增加了“菌悬液在室温下放置应在菌悬液在室温下放置应在2小时小时内使用，若在内使用，若在28可在可在24小时内使用。黑曲霉孢子悬液可保存在小时内使用。黑曲霉孢子悬液可保存在28，在验证的贮存期内使用。在验证的贮

34、存期内使用。”9.药典药典2019版修订了黑曲霉的孢子悬液制备方法，规定应使用含版修订了黑曲霉的孢子悬液制备方法，规定应使用含0.05（v/v）聚山梨酯）聚山梨酯80的的0.9无菌氯化钠溶液稀释无菌氯化钠溶液稀释 10.在稀释液、冲洗液及其制备方法中，药典在稀释液、冲洗液及其制备方法中，药典2019版增加了版增加了“3.根据供试根据供试品的特性，可选用其他经验证过的适宜的溶液作为稀释液，冲洗液品的特性，可选用其他经验证过的适宜的溶液作为稀释液，冲洗液”11.在方法验证中，在方法验证中，2019版药典将版药典将“该药品该药品”改为改为“该产品该产品”。应为医应为医疗器具扩大适用范围。疗器具扩大适

35、用范围。12.在方法验证中的菌种及菌液制备，在方法验证中的菌种及菌液制备，2019版药典将大肠埃希菌版药典将大肠埃希菌（Escherichia coli）CMCC（B）4 4102的菌液制备。的菌液制备。13.在方法验证中的薄膜过滤法中，在方法验证中的薄膜过滤法中，2019版药典，增加了版药典，增加了“取每种培养基取每种培养基规定接种的供试品总量按薄膜过滤法过滤规定接种的供试品总量按薄膜过滤法过滤”即明确了即明确了2019版药典的版药典的“将规将规定量的供试品按定量的供试品按.”。14.去掉了去掉了“或使用中和剂如或使用中和剂如-内酰胺酶、对氨基苯甲酸内酰胺酶、对氨基苯甲酸”15.在检验量中，

36、在检验量中，2019版药典去掉了版药典去掉了“采用直接接种法时采用直接接种法时”16.在阳性对照中，在阳性对照中，2019版药典去掉了版药典去掉了“（大肠埃希氏菌的菌液制备（大肠埃希氏菌的菌液制备.的的灵敏度检查中的金黄色葡萄球菌）灵敏度检查中的金黄色葡萄球菌）”将将2019版的版的“阳性对照菌的菌悬液制阳性对照菌的菌悬液制备同培养基灵敏度检查备同培养基灵敏度检查”改成了改成了“阳性对照菌的菌悬液制备同方法验证试阳性对照菌的菌悬液制备同方法验证试验，验，”。17.在阴性对照中，在阴性对照中，2019版药典去掉了版药典去掉了“且对微生物生长及存活无影响且对微生物生长及存活无影响”,改成了改成了“

37、对微生物无毒性对微生物无毒性”18.在水溶液供试品中，在水溶液供试品中，2019版药典增加了版药典增加了“所用的冲洗量，冲洗方法同所用的冲洗量，冲洗方法同方法验证试验。方法验证试验。”19.薄膜过滤法中：薄膜过滤法中：2019版药典增订了抗生素供试品应选择低吸附的滤器版药典增订了抗生素供试品应选择低吸附的滤器及滤膜的规定及滤膜的规定 20.薄膜过滤法中：薄膜过滤法中：2019版药典对每片滤膜的总冲洗量进行了规定，不得版药典对每片滤膜的总冲洗量进行了规定，不得超过超过1000ml 21.薄膜过滤法中：薄膜过滤法中：2019版药典修订了无菌气（喷）雾剂供试品的检验方版药典修订了无菌气（喷）雾剂供试

38、品的检验方法，规定冰室的温度应至少为法，规定冰室的温度应至少为-20 22.对装有药物的注射器供试品的检验方法进行了详细的规定对装有药物的注射器供试品的检验方法进行了详细的规定 23.在直接接种法中，在直接接种法中，2019版药典删除了版药典删除了“每只（或瓶）每只（或瓶）”23.在直接接种法中，在直接接种法中，2019版药典删除了版药典删除了“每只（或瓶）每只（或瓶）”24.在直接接种法中，在直接接种法中，2019版药典删除了版药典删除了“每种培养基接种的管数同供试每种培养基接种的管数同供试品的检验数量品的检验数量”25.在直接接种法中，在直接接种法中，2019版药典删除了版药典删除了“-内

39、酰胺类或磺胺类供试品：内酰胺类或磺胺类供试品：取规定量，混合，加入适量的无菌取规定量，混合，加入适量的无菌-内酰胺酶溶液或对氨基苯甲酸溶液使中内酰胺酶溶液或对氨基苯甲酸溶液使中和，接种至各管培养基中。或直接接入含和，接种至各管培养基中。或直接接入含-内酰胺酶或对氨基苯甲酸的各管内酰胺酶或对氨基苯甲酸的各管培养基中。培养基中。”改为改为“有抑菌活性的供试品有抑菌活性的供试品 取规定量，混合，加入适量的无取规定量，混合，加入适量的无菌中和剂或灭火剂，然后接种至各管培养基中。或直接接入环适量中和剂或菌中和剂或灭火剂，然后接种至各管培养基中。或直接接入环适量中和剂或灭活剂的各管培养基中。灭活剂的各管培

40、养基中。”26.对于培养对于培养14天后，不能从外观上判断有无微生物生长的情况，删除了天后，不能从外观上判断有无微生物生长的情况，删除了可划线接种于斜面培养基上的规定，同时删除了可根据斜面是否有菌生长而可划线接种于斜面培养基上的规定，同时删除了可根据斜面是否有菌生长而判断的规定判断的规定 27.在结果判断中，在结果判断中，2019版药典，强调性增加了：版药典，强调性增加了：“阳性对照管应生长良阳性对照管应生长良好，阴性对照管不得有菌生长。否则，试验无效。好，阴性对照管不得有菌生长。否则，试验无效。”。删除了。删除了“（3）因性）因性对照管有菌生长对照管有菌生长”28.表表1 修订了注释项，对供

41、试品容器装量不够接种两种培养基的情况，修订了注释项，对供试品容器装量不够接种两种培养基的情况，明确规定最少检验数量应加倍明确规定最少检验数量应加倍 29.表表2 修订了表格名称，明确了该表格用于确定液体制剂的最少检验量修订了表格名称，明确了该表格用于确定液体制剂的最少检验量 30.修订了注释项，对供试品容器装量不够接种两种培养基的情况，明修订了注释项，对供试品容器装量不够接种两种培养基的情况，明确确 规定最少检验数量应加倍规定最少检验数量应加倍 31.表表3 修订了表格名称，明确了该表格用于确定固体制剂的最少检验量修订了表格名称，明确了该表格用于确定固体制剂的最少检验量 32.修订了注释项，对

42、供试品容器装量不够接种两种培养基的情况，明确修订了注释项，对供试品容器装量不够接种两种培养基的情况，明确 规定最少检验数量应加倍规定最少检验数量应加倍BEA Confidential.|43新版药典之最在一部成品制剂中发现一个品种竟然有5个不同的剂型上了药典，清开灵注射夜、清开灵软胶囊、清开灵片、清开灵泡腾片、清开灵口服液！新版药典中药制剂中药味最多的一个制剂：人参再造丸共五十六味药材含量测定时第一次使用色谱峰的定位规定：如黄连的含量测定中以小檗碱为基准峰定位小檗碱、黄连碱和巴马汀三个成分的位置！以上内容并未全部一一与新旧版药典核对,也非出自药典委员会培训教材,故如有错漏,纯属正常。谢谢-谅解！