二型糖尿病的隐形杀手内脏脂肪培训课件.ppt

1、本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。内容我们真的了解糖尿病吗？1如何在高效降糖的同时减少内脏脂肪2利拉鲁肽带给2型糖尿病患者的临床获益3本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2015年Claude Bernard大奖的启示“2型糖尿病发病机理的转变，中枢胰岛素抵抗发生在病程早期，可能是代谢异常的原因之一”Hans-Ulrich Hring教授EASD“Claude Bernard大奖”获得者http:/www.easdvirtualmeeting.org/resources/u

2、nderstanding-phenotypes-of-prediabetes-essential-to-influencing-progression-to-type-2-diabetes本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。胰岛素受体广泛分布于动物和人类的中枢神经系统l1978年发现胰岛素受体广泛分布于啮齿类动物中枢神经系统，且在嗅球中最高1 1.Havrankova J,et al.Nature.1978 Apr 27;272(5656):827-9.2.Hopkins DF,et al.Diabet Med.1997 Dec;14

3、(12):1044-50.l1997年证实人类中枢神经系统也广泛分布胰岛素受体，在下丘脑和小脑中明显多于大脑皮层2嗅球下丘脑小脑本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。中枢胰岛素受体和中枢葡萄糖摄取无关l0点时注射利用放射标记的葡萄糖和胰岛素或安慰剂，观察不同组织在胰岛素的作用下对葡萄糖的利用情况Hom FG,et al.Diabetes.1984 Feb;33(2):141-52.*DPM/mg=放射性浓度单位，放射性浓度越高则组织摄取葡萄糖越多脑组织DPM/mg*h1200010000800060004000200000 1 2h0

4、1 2DPM/mg*肌肉500040003000200010000对照胰岛素大脑皮质下丘脑后侧下丘脑前侧对照胰岛素心脏四头肌本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。敲除中枢胰岛素受体明显增加小鼠体重及白色脂肪堆积l2000年使用最新技术敲除小鼠中枢胰岛素受体，观察中枢胰岛素受体对代谢调节的作用Brning JC,et al.Science.2000 Sep 22;289(5487):2122-5.胰岛素受体表达(%of WT)WT KO120100806040200403530252015WT KO WT KO雄性小鼠雌性小鼠*WAT(m

5、g/gr BW)*WT KO WT KO体重(gr)雄性小鼠雌性小鼠*p0.05;*p0.005 120100806040200WT：野生型小鼠KO：中枢胰岛素受体敲除小鼠本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。脂肪堆积轻度增加小鼠的外周胰岛素抵抗及胰岛素分泌Brning JC,et al.Science.2000 Sep 22;289(5487):2122-5.胰岛素注射后时间(分)腹腔内注射胰岛素耐量试验(胰岛素剂量0.75U/kg)野生雄性小鼠胰岛素受体敲除雄性小鼠野生雌性小鼠胰岛素受体敲除雌性小鼠 空腹状态下 1086420*WT

6、 KO WT KO雄性小鼠雌性小鼠 血浆胰岛素*p0.005 血糖110100908070605040300 15 30 60血糖(mg/dl)WT KO WT KO雄性小鼠 雌性小鼠120100806040200WT：野生型小鼠KO：中枢胰岛素受体敲除小鼠动物中枢胰岛素受体参与机体的能量代谢，与外周胰岛素抵抗和胰岛素分泌相关 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。人类大脑中胰岛素受体存在多重生理作用海马区：记忆相关梭状回：目标识别(包括食物)表达积极情绪 奖赏下丘脑：全身能量代谢的调节中枢 食物摄入的自我调节额前区：整合感觉信息 控制

7、饮食对食物的兴趣嗅觉记忆与情绪外周FFA自主神经系统可溶性因子肝脏代谢外周胰岛素敏感性食物摄入内脏脂肪含量体重Heni M,et al.Nat Rev Endocrinol.2015 Oct 13.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肥胖人群存在中枢胰岛素抵抗Tschritter O,et al.Proc Natl Acad Sci U S A.2006 Aug 8;103(32):12103-8.l通过脑磁波的变化衡量人体大脑对胰岛素的反应判断中枢胰岛素抵抗；胰岛素刺激后Theta波变化越大，预示中枢对胰岛素越敏感r=-0.74,P

8、0.001 Theta波的改变(fT)BMI(kg*m-1)3002001000-100-200-30015 20 25 30 35 40r=-0.65,P=0.001 Theta波的改变(fT)体脂肪百分比(不同性别的平均值的偏差)3002001000-100-200-300-15 -10 -5 0 5 10 15本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。造成大脑胰岛素抵抗的可能原因Heni M,et al.Nat Rev Endocrinol.2015 Oct 13.母体代谢血脑屏障大脑胰岛素抵抗游离脂肪酸肥胖内脏脂肪年龄增长 胰岛素基

9、因FTOIRS1MC4RCNR2APOE本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。中枢胰岛素抵抗会增加脂解作用，增加肝糖生成Scherer T,et al.Cell Metab.2011 Feb 2;13(2):183-94.交感神经系统 去甲肾上腺素胰岛素胰岛素受体白色脂肪组织脂解作用 甘油三酯和游离脂肪酸 肝脏肝糖生成 下丘脑内侧基底部交感神经本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。中枢胰岛素抵抗会诱发T2DM，内脏脂肪是重要诱因之一Heni M,et al.Nat Rev End

10、ocrinol.2015 Oct 13.Scherer T,et al.Cell Metab.2011 Feb 2;13(2):183-94.内脏脂肪是2型糖尿病的“隐形杀手”母体代谢内脏脂肪堆积基因年龄中枢胰岛素抵抗白色脂肪脂解作用增加游离脂肪酸增加外周胰岛素抵抗增加脂毒性增加T2DM的发生发展中枢胰岛素抵抗摄食/能量代谢调节降低内脏脂肪堆积本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。俗话说：人心隔肚皮。在临床中，如何评估看不见摸不着的内脏脂肪呢？本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除

11、。影像学检查是临床评价内脏脂肪的金标准l通过影像学检查，判断腹腔内脏脂肪的面积l判定标准：l中国：CT或MRI所测腹腔内脂肪面积（VA）80cm2 判定为腹型肥胖1l但在临床评估中受到一定限制，如成本、实用性、图像采集时间和分析专业技术等1.Bao Y,et al.Atherosclerosis.2008 Dec;201(2):378-84.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。0 60 80 100 120 140腰围可有效反映内脏型肥胖程度腰围能很好反映腹部内脏脂肪组织的蓄积情况Desprs JP,et al.BMJ.2001;32

12、2(7288):716-20.内脏脂肪含量(cm2)腰围（cm）r=0.80300250200150100500本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。腰围是指南推荐的腹型肥胖的评判标准中国成人超重和肥胖症预防控制指南.人民卫生出版社.2006年4月第1版China National Diabetes and Metabolic Disorders Study Group.PLoS ONE.2013;8(3):e57319腹型肥胖男性:WC 90cm女性:WC 85cm中国腹型肥胖评判标准：本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据

13、，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。内容利拉鲁肽带给2型糖尿病患者的临床获益3我们真的了解糖尿病吗？1如何在高效降糖的同时减少内脏脂肪？2本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。GLP-1受体激动剂降糖同时有效降低体重，减少内脏脂肪HbA1c体重内脏脂肪二甲双胍磺脲（SU）噻唑烷二酮（TZD）DPP-4抑制剂GLP-1受体激动剂Silvil E,JAMA.2002;287:360-72 AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm.Endocr Pract.2013;19:3

14、27-36 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。基线腰围越大，利拉鲁肽降低腰围(内脏脂肪)越多Diabetes 2010;59(Suppl.1)(Abstract 1894-P).l利拉鲁肽降低腰围的作用与基线水平相关，纳入LEAD1-6，Lira-DPP-4i研究治疗26周数据分析 60-95.5cm 95.5-104cm 104-113.5cm 113.5-156.1cm Q1 Q2 Q3 Q4基线腰围分层0-0.5-1.0-1.5-2.0-2.5-3.0-3.5-4.0腰围变化（cm）P0.05P0.05P0.05利拉鲁肽 1.

15、8mg利拉鲁肽 1.2mg安慰剂本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。机制如何？内脏脂肪堆积能量摄入增加“原料”增加耗能降低消耗减少脂肪生成因子增加“催化剂”增加本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。下丘脑是食欲调节的重要中枢结构Simpson et al.Expert Rev Endocrinol Metab.2008;3:577-592 Cooke&Bloom.Nature Reviews Drug Discovery 2006;5:919-931ARC：下丘脑弓状核；LHA

16、：下丘脑外侧区；DMN：下丘脑背内侧核PVH：下丘脑前区；VMH：下丘脑腹内侧核 皮质层 前额皮质层 杏仁体伏隔核瘦素脑干迷走神经出入脑肠肽脂肪组织肠道食欲减退的神经肽(饱食信号)前阿黑皮素原(POMC)可卡因-苯丙胺调节转录肽(CART)促进食欲的神经肽(饥饿信号)神经肽 Y(NPY)刺鼠肽基因相关蛋白(AgRP)下丘脑本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CARTPOMCDiabetes 2010;59(Suppl.1):A159(poster 583)利拉鲁肽治疗后，弓状核中的CART mRNA水平明显增加，而POMC mRNA无

17、明显变化GLP-1RA增加弓状核饱食信号的水平02.50.51.0mRNA表达水平（任意单位）2.01.502.50.51.02.01.5P0.05mRNA表达水平（任意单位）安慰剂 利拉鲁肽 饮食控制对照组 安慰剂 利拉鲁肽 饮食控制对照组 P0.05本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。GLP-1RA抑制由禁食导致的弓状核饥饿信号的增加AgRPNPY安慰剂 利拉鲁肽 饮食控制对照组 02.50.51.02.01.5p0.05mRNA表达水平（任意单位）p0.0502.50.51.02.01.5p0.05p0.05mRNA表达水平（任

18、意单位）安慰剂 利拉鲁肽 饮食控制对照组 相比体重匹配的禁食对照组，利拉鲁肽抑制了由于禁食所导致的弓状核饥饿信号AgRP 和NPY mRNA水平的增加Diabetes 2010;59(Suppl.1):A159(poster 583)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。GLP-1受体激动剂的中枢减重机制Holst JJ.Physiol Rev.2007;87:140939增加下丘脑的饱食信号减少下丘脑的饥饿信号GLP-1RA增加饱食感减少热量摄入本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人

19、删除。PPAR-和C/EBP是脂肪生成的“催化剂”Farmer SR.Cell Metab.2006 Oct;4(4):263-73.胰岛素糖皮质激素血清促分裂原脂肪细胞CAMP本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。GLP-1RA可以抑制脂肪生成“催化剂”的水平*P0.01 vs 对照组l动物研究证实利拉鲁肽可以明显抑制内脏脂肪中的脂肪生成转录因子水平Shao Y,et al.Drug Des Devel Ther.2015 Feb 18;9:1177-84+利拉鲁肽-利拉鲁肽1.51.00.50.0*mRNA相对水平PPARC/EBP

20、*543210PPAR的相对水平-利拉鲁肽+利拉鲁肽*P0.0001 vs 对照组本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。机制如何？内脏脂肪堆积能量摄入增加“原料”增加耗能降低消耗减少脂肪生成因子增加“催化剂”增加本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。GLP-1RA可以增加白色脂肪棕色化UCP-1解偶联蛋白-1，主要存在于棕色脂肪中;PRDM16棕色脂肪特异性因子，诱导棕色脂肪转化Beiroa D,et al.Diabetes.2014 Oct;63(10):3346-58.安慰剂

21、(24h.)利拉鲁肽 3g(24h.)*P0.05 vs 安慰剂组和饮食限制的安慰剂对照组安慰剂利拉鲁肽(3g/鼠)饮食限制的安慰剂对照组白色脂肪中mRNA 水平(%对照组)10009008007006005004003002001000*UCP1 PRDM16本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。GLP-1RA可以增加棕色脂肪产热注射利拉鲁肽12h，大鼠肩胛部棕色脂肪产热的照片安慰剂(12h.)利拉鲁肽10ug(12h.)Beiroa D,et al.Diabetes.2014 Oct;63(10):3346-58.安慰剂利拉鲁肽(3

22、g/鼠)ICV饮食限制的安慰剂对照组BMP7PRDM16PGC1ADR1ADR2ADR3CIDEA0100200300400500600700800900*P0.05100150200250300350400050FGF21产热的生物标志物BAT mRNA水平(%Control)*本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。GLP-1RA会增加能量消耗，降低小鼠体重Beiroa D,et al.Diabetes.2014 Oct;63(10):3346-58.每克非脂肪组织的能量消耗(kcal/kg/h)24小时体重改变(g)20151050

23、安慰剂饮食限制的安慰剂对照组利拉鲁肽(3ug/鼠)P0.05P0.0011.510.500.5-11.5-2安慰剂饮食限制的安慰剂对照组利拉鲁肽(3ug/鼠)P0.05本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。机制如何？内脏脂肪堆积能量摄入增加原料增加耗能降低消耗减少脂肪生成因子增加催化剂增加本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。GLP-1受体激动剂开流节源，有效减少内脏脂肪节源开流中枢抑制食欲，能量摄入减少，减少脂肪生成白色脂肪棕色化，增加能量消耗 本文档所提供的信息仅供参考之用，

24、不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。我们真的了解糖尿病吗？1内容如何在高效降糖的同时减少内脏脂肪2利拉鲁肽带来给2型糖尿病患者的临床获益3本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。利拉鲁肽能够减轻胰岛素抵抗 Lancet.2009;373(9662):473481.LEAD 3 研究结果利拉鲁肽 1.2mg利拉鲁肽 1.8mg格列美脲 8mg-0.65%-1.35%+0.85%P=0.0249P=0.0011胰岛素抵抗(HOMA-IR)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联

25、系网站或本人删除。*p0.0001 和*p0.05 vs.利拉鲁肽 1.8 mg;p0.0001 和p0.001 vs.利拉鲁肽 1.2 mg lLEAD研究荟萃分析:仅利拉鲁肽可改善细胞功能的两个指标艾塞那肽10g BID(n=231)罗格列酮4mg OD(n=231)利拉鲁肽 1.8 mg OD(n=1363)利拉鲁肽1.2 mgOD(n=896)格列美脲2-4mg OD(n=490)安慰剂(n=524)胰岛细胞功能指数(%)*胰岛素原：胰岛素比值*,*,*Matthews D,et al.Diabetes.2010;59(Suppl 1):S1513-P.利拉鲁肽能够改善细胞功能BID,

26、每日两次;OD,每日一次本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。利拉鲁肽可以明显降低T2DM患者的HbA1cMarre et al.Diabet Med 2009;26;26878(LEAD-1);Nauck et al.Diabetes Care 2009;32;8490(LEAD-2);Garber et al.Lancet 2009;373:47381(LEAD-3);Zinman et al.Diabetes Care 2009;32:122430(LEAD-4);Russell-Jones et al.Diabetologia

27、2009;52:204655(LEAD-5);Buse et al.Lancet 2009;374:3947(LEAD-6)联合SULEAD-1 联合MetLEAD-2 联合Met+TZD LEAD-4 联合Met+SU LEAD-5 单药LEAD-3Met 和/或 SULEAD-6 艾塞那肽罗格列酮4mg 利拉鲁肽 1.8 mg 利拉鲁肽1.2 mg格列美脲安慰剂甘精胰岛素全部患者,除 之前接受饮食和运动控制的患者,之前接受OAD单药治疗的患者,*与对照相比具有显著差异基线 HbA1c%8.38.18.68.58.48.78.68.48.38.88.78.58.58.48.28.1HbA1c

28、变化(%)*本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。利拉鲁肽可以明显降低T2DM患者的体重Marre et al.Diabet Med 2009;26;26878(LEAD-1);Nauck et al.Diabetes Care 2009;32;8490(LEAD-2);Garber et al.Lancet 2009;373:47381(LEAD-3);Zinman et al.Diabetes Care 2009;32:122430(LEAD-4);Russell-Jones et al.Diabetologia 2009;52:2

29、04655(LEAD-5);Buse et al.Lancet 2009;374:3947(LEAD-6)联合SULEAD-1 联合MetLEAD-2 联合Met+TZD LEAD-4 联合Met+SU LEAD-5 单药LEAD-3Met 和/或 SULEAD-6 全部患者,除 之前接受饮食和运动控制的患者,之前接受OAD单药治疗的患者,*与对照相比具有显著差异艾塞那肽罗格列酮4mg 利拉鲁肽 1.8 mg 利拉鲁肽1.2 mg格列美脲安慰剂甘精胰岛素体重的变化(Kg)*本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。利拉鲁肽改善肥胖/超重的2

30、型糖尿病患者的血糖水平l中国进行的多中心开放性自身对照研究，评价利拉鲁肽对于肥胖/超重2型糖尿病患者的疗效HbA1c7%HbA1c6.5%8.54%35.37%1.52%16.77%N=328Feng P,et al.Acta Pharmacol Sin.2015 Feb;36(2):200-8.*P0.01 vs 基线8.66%6.92%*HbA1c(%)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。利拉鲁肽明显降低肥胖/超重的2型糖尿病患者的体重和腰围Feng P,et al.Acta Pharmacol Sin.2015 Feb;36(2

31、):200-8.*P0.01,治疗24周后患者体重及腰围和基线相比有统计学差异自基线的体重降低(kg)自基线的腰围减少(cm)N=3287.51kg*7.52cm*周周本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。利拉鲁肽治疗24周，约8成患者体重降幅超5%Feng P,et al.Acta Pharmacol Sin.2015 Feb;36(2):200-8.5%5%-10%10%体重降低患者比例(%)BMI2424BMI28BMI28 0 24周P0.01N=32801020304050020406080100本文档所提供的信息仅供参考之用

32、，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。基线BMI/腰围越大，则利拉鲁肽减重效果越明显Feng P,et al.Acta Pharmacol Sin.2015 Feb;36(2):200-8.N=328NoImage自基线的体重降低(kg)基线BMI(kg/cm2)2520151050-520 30 40 50 50 100 150 200 250 自基线的体重降低(kg)基线腰围(cm)NoImage2520151050-5本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。意大利真实世界研究：利拉鲁肽治疗1年明显降低糖尿

33、病患者血糖l意大利的回顾性研究分析了481名血糖控制不佳(HbA1c7.5%)的2型糖尿病患者，在原有降糖药基础上加用利拉鲁肽治疗12个月，观察其疗效*P 0.001 vs 基线Lapolla A,et al.Clin Ther.2015 Mar 1;37(3):574-84HbA1c(%)NoImage8.70%7.68%7.67%7.50%基线n=4814个月n=412(85.7%)8个月n=367(76.3%)12个月n=322(66.9%)*98.587.576.56NoImage146.7145.5143.9168.5*基线n=4814个月n=412(85.7%)8个月n=367(7

34、6.3%)12个月n=322(66.9%)FPG(mmol/L)175170165160155150145140135130*P 0.001 vs 基线本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。意大利真实世界研究：利拉鲁肽治疗1年明显减少糖尿病患者体重及腰围Lapolla A,et al.Clin Ther.2015 Mar 1;37(3):574-84腰围(cm)119.7117.1基线 治疗12个月P0.001NoImage*P 0.001 vs 基线基线n=4814个月n=412(85.7%)8个月n=367(76.3%)12个月n=

35、322(66.9%)*体重(kg)106.7kg103.2kg11010810610410210098本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。意大利真实世界研究：利拉鲁肽联合二甲双胍，达标率更高*复合终点：HbA1c 7%+无低血糖+无体重增加Lapolla A,et al.Clin Ther.2015 Mar 1;37(3):574-84HbA1c7%达标率复合终点达标率*患者比例(%)P0.05P0.05本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。总结l2015年Claude Bernard大奖揭示中枢胰岛素抵抗可能诱发2型糖尿病，而内脏脂肪是中枢胰岛素抵抗的重要诱发因素l腰围是临床上内脏脂肪堆积的评价标准，中国腹型肥胖的诊断标准为：男性腰围90cm，女性腰围85cmlGLP-1RA通过多条通路，节源开流，有效减少内脏脂肪l人GLP-1类似物利拉鲁肽可以明显降低胰岛素抵抗及改善细胞功能l多项研究证实，利拉鲁肽可以明显改善糖尿病患者的血糖水平，并带来显著的降重减围的额外获益 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。谢 谢！