1、中枢神经系统药理学概论Introduction to the Pharmacology of CNS Drugs1.Functional Organization of CNS2.Synaptic transmitters：Transmitters and receptors 支持、营养和保护作用；参与免疫应答，表现为吞噬、抗原呈递、释放炎症因子；胶质递质可调节神经递质、影响突触的功能 决定着几乎所有脑疾病的发生、开展和转归！胶质细胞已成为研制神经系统药物的重要靶点！胶质细胞的功能 酶解、摄取、弥散信息传递的几种形式辐 散聚 合单 向第2节 中枢神经递质与受体神经递质 信息传递快，作用强，选择
2、性高神经调质 作用慢、持久，范围较广神经激素 主要是神经肽类，进入血液循环neurotransmitterneuromodulatorneurohormoneH3CONOM eM eM eA cetylcholineH OH OH ON H2N oradrenalineH OH ON H2D opam ineEndorphins(Sm all Peptides)Serotonin(5-H ydroxytryptam ine)5-H TNHH ON H2N H2H OOgam m a-am inobutyric acid(G A BA)H OON H2O HOG lutam ateH NNN H
3、2H istam ine神经肽神经肽分类：胆碱类、胺类、氨基酸类、肽类、嘌呤类、气体、脂类等 “非典型性神经递质(atypical transmitters)neuropeptides乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)分布：1.中间神经元：纹状体最多2.投射神经元：3.基底前脑复合体、脑桥-中脑-被盖复合体 受体：MM1,3,5-IP3DG,M2,4-cAMP 90%以上乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)N胆碱受体 功能：觉醒、学习、记忆、运动调节 相关疾病 AD、PD、Huntington舞蹈病舞蹈病乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)梅奈特基底核NBM的胆
4、碱能神经元显著丧失与老龄认知功能的变化密切相关。氨基丁酸氨基丁酸GABAGABA能神经元 分布：广泛不均匀：大脑皮层、海马、小脑投射通路：小脑-前庭外侧核通路纹状体-中脑黑质脑内最重要的抑制性神经递质受体：GABAA,B,C氨基丁酸氨基丁酸GABA亚基：亚基：GABA结合位点结合位点其他亚基上存在调节位点；其他亚基上存在调节位点；亚基：亚基：BZ结合位点结合位点B型受体：G蛋白偶联受体；突触前膜，关闭钙通道；突触后膜，开放钾通道；最终介导抑制效应。氨基丁酸氨基丁酸GABA功能：1.直接参与调节痛觉、食欲及心血管活动等；2.间接参与运动、性行为、体温、肌紧张、睡眠、应激的调节及醉后精神异常。相关
5、疾病：1.惊厥和癫痫、AD3.精神分裂症谷氨酸-兴奋性递质受体：配体门控离子通道受体：NMDA、非NMDAAMPA和KA)亲代谢型谷氨酸受体：G蛋白耦联相关疾病：缺血性脑病、低血糖脑病、癫痫、脑外伤多亚型的谷氨酸受体-高效平安药物的靶点 高 钙 电 导1组：兴奋效应2、3组：负反响调节 中枢DA通路 黑质纹状体通路帕金森病、多动症 中脑边缘通路 中脑皮质通路 结节漏斗通路调控垂体激素分泌 受体：D1样D1,5，D2样D2,3,4 疾病：PD和舞蹈病、精神分裂症型精神分裂症型精神分裂症多巴胺受体家族多巴胺受体家族D1样受体样受体 D2样受体样受体5-羟色胺5-hydroxytryptamine,
6、5-HT)分布：与NA能神经元分布相似；受体：5-HT 17，除5-HT3 外，与Gs,i,p蛋白耦联功能：参与心血管活动、觉醒-睡眠周期、痛觉、精神情感活 动以及小丘脑-垂体神经内分泌活动的调节。相关疾病：抑郁症 突触前膜5-HT转运体是抗抑郁症药的靶标去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)分布：NA能神经元胞体集中在脑桥、延髓的网状构造功能：参与多种生理活动相关疾病及药物作用：情感性精神障碍、镇痛、中枢抗高血压药其转运体与可卡因等成瘾相关单胺类转运体与中枢兴奋剂成瘾单胺类转运体：多巴胺转运体(DAT)5-HT转运体(SERT)去甲肾上腺素转运体(NET)可卡因等能阻止该转运体将神经递质转运回突触前膜神经末梢，从而增强单胺能神经递质的作用而产生精神兴奋效应。当然，这只是其成瘾机制之一。神经肽神经肽(neuropeptides)代谢：与经典的N递质在合成、存储、释放、与 受体作用等不同。功能：可执行递质、调质、激素等多重功能。特点：含量低、活性高、作用缓慢持久。中枢神经系统药物分类 兴奋与抑制 兴奋从弱到强：欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、躁狂、惊厥 抑制从弱到强：镇静、抑郁、睡眠、昏迷 主要的临床用途：镇痛，抗精神病，解热等 药物的作用靶点：影响突触化学传递的环节 谢谢
