1、第第17 17章章 中枢神经系统退行性疾病1中枢神经系统退行性疾病2病理上可见脑和(或)脊髓发生神经元退行变性、丢失。中枢神经系统退行性疾病3中枢神经系统退行性疾病4中枢神经系统退行性疾病5中枢神经系统退行性疾病6中枢神经系统退行性疾病7中枢神经系统退行性疾病8中枢神经系统退行性疾病9中枢神经系统退行性疾病10中枢神经系统退行性疾病11纹状体纹状体黑质黑质脊髓前角脊髓前角运动神经元运动神经元调节运动机能调节运动机能DADA（）Ach（）DADAAchAch正常人正常人帕金森病人帕金森病人中枢神经系统退行性疾病12根据以上发病机制根据以上发病机制,应怎样治疗帕金森病？应怎样治疗帕金森病？中枢神经
2、系统退行性疾病13帕金森病的治疗方法：帕金森病的治疗方法：中枢神经系统退行性疾病14发病机制发病机制-氧化应激氧化应激-自由基学说自由基学说最近对PD病因提出氧化应激-自由基学说，即DA氧化代谢过程中产生H2O2和超氧阴离子(O2-)，在黑质Fe3+催化下生成O2+和OH-两种自由基，促进神经膜类脂的氧化，破坏DA神经细胞膜功能。中枢神经系统退行性疾病15除应用上述两类药物外，尚可应用除应用上述两类药物外，尚可应用单胺氧化酶单胺氧化酶-B-B抑制剂抑制剂司立吉兰抑制单司立吉兰抑制单胺氧化酶胺氧化酶-B-B（MAO-B)MAO-B)，阻滞自由基形，阻滞自由基形成，减缓神经元的损伤。成，减缓神经元
3、的损伤。治疗方案治疗方案中枢神经系统退行性疾病16 一、拟多巴胺类药一、拟多巴胺类药 用药目的：增加脑内多巴胺含量，增强黑质-纹状体通路中多巴胺能神经的作用。常用药物：(一)多巴胺前体药：左旋多巴(二)外周多巴脱羧酶抑制药：卡比多巴(三)多巴胺神经递质促释药：金刚烷胺(四)单胺氧化酶B抑制药：司立吉兰(五)多巴胺受体激动药：溴隐亭 中枢神经系统退行性疾病17 (一一)多巴胺前体药多巴胺前体药 左旋多巴左旋多巴（levodopa，L-dopa）HOHOCH2CHCOOHNH2中枢神经系统退行性疾病18中枢神经系统退行性疾病19中枢神经系统退行性疾病20【临床应用】【临床应用】不论年龄、性别、病程
4、长短均适用。可改善静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和步态不协调、面部无表情、流涎等症状，使患者精神活力增加，情绪好转，但痴呆症状不易改善。用左旋多巴治疗后，约75%的患者获得较好疗效，治疗初期疗效更明显。对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合症无效。中枢神经系统退行性疾病21左旋多巴的作用特点是左旋多巴的作用特点是：中枢神经系统退行性疾病22伪递质学说认为：肝功能障碍时血中苯乙胺和酪胺升高，在神经细胞内经-羟化酶分别生成伪递质苯乙醇胺和羟苯乙醇胺，取代正常递质NA，妨碍神经功能。L-dopa在脑内转变NA,使正常神经活动得以恢复，患者可由昏迷转为苏醒。因不能改善肝功能，作用只是暂时性的。中枢神经
5、系统退行性疾病23【不良反应】【不良反应】治疗初期约80%患者出现恶心、呕吐、食欲碱退等。用量过大或加量过快更易引起，继续用药可以消失。偶见溃疡出血或穿孔。中枢神经系统退行性疾病24 治疗初期，约30%患者出现轻度体位性低血压，原因未明。少数患者头晕，继续用药可减轻。多巴胺对受体有激动作用，可引起心动过速或心律失常。（2）.心血管反应 中枢神经系统退行性疾病25长期用药可引起的不随意运动，多见于面部肌群，如张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部扭动等。也可累及肢体或躯体肌群，偶见喘息样呼吸或过度呼吸。(1).不自主异常运动 2.长期反应中枢神经系统退行性疾病26开-关现象：患者突然多动不安（开），而后
6、又出现全身性或肌强直性运动不能（关），严重妨碍病人的正常活动。二者交替出现，机制尚无完满解释。疗程延长，发生率也相应增加。此时宜适当减少左旋多巴的用量。(2).开-关现象 中枢神经系统退行性疾病27 出现失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等精神病症状；机制与DA过度兴奋中脑-边缘系统DA受体有关。需减量或停药，用氯氮平治疗。(3).精神障碍 中枢神经系统退行性疾病28中枢神经系统退行性疾病29(二)外周多巴脱羧酶抑制药中枢神经系统退行性疾病30特点：单用无效，与特点：单用无效，与L-L-DopaDopa合用疗效合用疗效卡比多巴与卡比多巴与L-dopa L-dopa 1:101:10混合称混合称心宁美心宁美苄丝肼与左旋多巴苄丝肼与左旋多巴 1:41:4混合为混合为美多巴美多巴。中枢神经系统退行性疾病31中枢神经系统退行性疾病32 是选择性极高的MAO-B抑制剂，可选择性抑制中枢的MAO-B型，抑制纹状体中的DA降解，其结果是基底神经节中保存了DA，从而加强L-dopa的疗效。降低后者用量，减少外周副反应，并能消除长期使用左旋多巴出现的“开-关反应”。又是抗氧化剂，阻滞DA氧化应激过程中OH-的形成，从而保护黑质DA神经元，延缓PD症状的发展。中枢神经系统退行性疾病33中枢神经系统退行性疾病34中枢神经系统退行性疾病35中枢神经系统退行性疾病36中枢神经系统退行性疾病37
