中药注册和临床试验常见问题讨论培训课件.ppt

1、中药注册和临床试验常见问题讨论临床试验的概念从对象、范围、目的看从方法和目的看新药临床试验过程：方案设计、组织实施、监察、稽查、记录、分析总结、报告。中药注册和临床试验常见问题讨论2临床研究临床研究 生物等效性试验 临床试验 中药注册和临床试验常见问题讨论3对药品注册临床要求的理解对药品注册临床要求的理解 中药注册和临床试验常见问题讨论4对药品注册临床要求的理解重视药品上市价值的评价国家食品药品监督管理局应当执行国家制定的药品行业发展规划和产业政策，可以组织对药品的上市价值进行评估。5对药品注册临床要求的理解 注重临床数据的真实、准确、完整药品注册过程中，药品监督管理部门应当对非临床研究、临床

2、试验进行现场核查、有因核查，以及批准上市前的生产现场检查，以确认申报资料的真实性、准确性和完整性。中药注册和临床试验常见问题讨论6对药品注册临床要求的理解 试验质量与伦理要求药物的临床试验（包括生物等效性试验），必须经过国家食品药品监督管理局批准，且必须执行药物临床试验质量管理规范。药品监督管理部门应当对批准的临床试验进行监督检查。中药注册和临床试验常见问题讨论7对药品注册临床要求的理解临床试验与分期申请新药注册，应当进行临床试验。仿制药申请和补充申请，根据本办法附件规定进行临床试验。临床试验分为I、II、III、IV期。I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐

3、受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。IV期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用

4、的利益与风险关系以及改进给药剂量等。生物等效性试验，是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。中药注册和临床试验常见问题讨论8对药品注册临床要求的理解 受试例数的原则规定药物临床试验的受试例数应当符合临床试验的目的和相关统计学的要求，并且不得少于本办法附件规定的最低临床试验病例数。罕见病、特殊病种等情况，要求减少临床试验病例数或者免做临床试验的，应当在申请临床试验时提出，并经国家食品药品监督管理局审查批准。中药注册和临床试验常见问题讨论9对药品注册临床要求的理解 特殊条件下的

5、临床试验申请在菌毒种选种阶段制备的疫苗或者其他特殊药物，确无合适的动物模型且实验室无法评价其疗效的，在保证受试者安全的前提下，可以向国家食品药品监督管理局申请进行临床试验。中药注册和临床试验常见问题讨论10对药品注册临床要求的理解 合格的试验机构药物临床试验批准后，申请人应当从具有药物临床试验资格的机构中选择承担药物临床试验的机构。中药注册和临床试验常见问题讨论11对药品注册临床要求的理解合格的试验药品 临床试验用药物应当在符合药品生产质量管理规范的车间制备。备过程应当严格执行药品生产质量管理规范的要求。申请人对临床试验用药物的质量负责。申请人可以按照其拟定的临床试验用样品标准自行检验临床试验

6、用药物，也可以委托本办法确定的药品检验所进行检验；疫苗类制品、血液制品、国家食品药品监督管理局规定的其他生物制品，应当由国家食品药品监督管理局指定的药品检验所进行检验。临床试验用药物检验合格后方可用于临床试验。药品监督管理部门可以对临床试验用药物抽查检验。中药注册和临床试验常见问题讨论12对药品注册临床要求的理解 申请人需要注意的工作申请人在药物临床试验实施前，应当将已确定的临床试验方案和临床试验负责单位的主要研究者姓名、参加研究单位及其研究者名单、伦理委员会审核同意书、知情同意书样本等报送国家食品药品监督管理局备案，并抄送临床试验单位所在地和受理该申请的省、自治区、直辖市药品监督管理部门。申

7、请人发现药物临床试验机构违反有关规定或者未按照临床试验方案执行的，应当督促其改正；情节严重的，可以要求暂停或者终止临床试验，并将情况报告国家食品药品监督管理局和有关省、自治区、直辖市药品监督管理部门。申请人完成临床试验后，应当向国家食品药品监督管理局提交临床试验总结报告、统计分析报告以及数据库。中药注册和临床试验常见问题讨论13对药品注册临床要求的理解 试验开展的时限要求药物临床试验应当在批准后3年内实施。逾期未实施的，原批准证明文件自行废止；仍需进行临床试验的，应当重新申请。中药注册和临床试验常见问题讨论14对药品注册临床要求的理解 临床研究者对严重不良反应的报告责任临床试验过程中发生严重不

8、良事件的，研究者应当在24小时内报告有关省、自治区、直辖市药品监督管理部门和国家食品药品监督管理局，通知申请人，并及时向伦理委员会报告。中药注册和临床试验常见问题讨论15对药品注册临床要求的理解试验的暂停与终止临床试验有下列情形之一的，国家食品药品监督管理局可以责令申请人修改试验方案、暂停或者终止临床试验：（一）伦理委员会未履行职责的；（二）不能有效保证受试者安全的；（三）未按照规定时限报告严重不良事件的；（四）有证据证明临床试验用药物无效的；（五）临床试验用药物出现质量问题的；（六）临床试验中弄虚作假的；（七）其他违反药物临床试验质量管理规范的情形。临床试验中出现大范围、非预期的不良反应或者

9、严重不良事件，或者有证据证明临床试验用药物存在严重质量问题时，国家食品药品监督管理局或者省、自治区、直辖市药品监督管理部门可以采取紧急控制措施，责令暂停或者终止临床试验，申请人和临床试验单位必须立即停止临床试验。中药注册和临床试验常见问题讨论16对药品注册临床要求的理解 -中药、天然药注册分类 1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。2.新发现的药材及其制剂。3.新的中药材代用品。4.药材新的药用部位及其制剂。5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。7.改变国内已上市销售中药、天然药物

10、给药途径的制剂。8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。9.仿制药。中药注册和临床试验常见问题讨论17对药品注册临床要求的理解 -中药、天然药注册分类与临床 临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求；临床试验的最低病例数（试验组）要求：期为2030例，期为100例，期为300例，期为2000例；属注册分类1、2、4、5、6的新药，以及7类和工艺路线、溶媒等有明显改变的改剂型品种，应当进行期临床试验；生物利用度试验一般为1824例；避孕药期临床试验应当按照本办法的规定进行，期临床试验应当完成至少100对6个月经周期的随机对照试验，期临床试验应当完成至少1000例12个月经周期的

11、开放试验，期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作；新的中药材代用品的功能替代，应当从国家药品标准中选取能够充分反映被代用药材功效特征的中药制剂作为对照药进行比较研究，每个功能或主治病证需经过2种以上中药制剂进行验证，每种制剂临床验证的病例数不少于100对；改剂型品种应根据工艺变化的情况和药品的特点，免除或进行不少于100对的临床试验；仿制药视情况需要，进行不少于100对的临床试验；进口中药、天然药物制剂按注册分类中的相应要求提供申报资料，并应提供在国内进行的人体药代动力学研究资料和临床试验资料，病例数不少于100对；多个主治病证或适应症的，每个主要适应症的病例数不少

12、于60对。中药注册和临床试验常见问题讨论18对药品注册临床要求的理解 -需要注意的分类要求 中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂中的药用物质必需具有法定标准，申报生产时应当通过临床试验证明其组方的必要性，并提供中药、天然药物对化学药品人体生物利用度影响的试验资料。对于“注册分类8”改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂，应当说明新制剂的优势和特点。新制剂的功能主治或适应症原则上应与原制剂相同，其中无法通过药效或临床试验证实的，应当提供相应的资料。对于“注册分类3”的新的中药材代用品，还应当提供进行人体耐受性试验以及通过相关制剂进行临床等效性研究的试验资料，如果代用品为单一成份，尚应当提供

13、药代动力学试验资料及文献资料。中药注册和临床试验常见问题讨论19对药品注册临床要求的理解 -中药复方制剂分类要求来源于古代经典名方的中药复方制剂，是指目前仍广泛应用、疗效确切、具有明显特色与优势的清代及清代以前医籍所记载的方剂。（一）该类中药复方制剂的具体目录由国家食品药品监督管理局协助有关部门制定并发布。（二）符合以下条件的该类中药复方制剂，可仅提供非临床安全性研究资料，并直接申报生产：1处方中不含毒性药材或配伍禁忌；2处方中药味均有法定标准；3生产工艺与传统工艺基本一致；4给药途径与古代医籍记载一致，日用饮片量与古代医籍记载相当；5功能主治与古代医籍记载一致；6适用范围不包括危重症，不涉及

14、孕妇、婴幼儿等特殊用药人群。（三）该类中药复方制剂的药品说明书中须注明处方及功能主治的具体来源，说明本方剂有长期临床应用基础，并经非临床安全性评价。（四）该类中药复方制剂不发给新药证书。中药注册和临床试验常见问题讨论20对药品注册临床要求的理解 -中药复方制剂分类要求主治为证候的中药复方制剂，是指在中医药理论指导下，用于治疗中医证候的中药复方制剂，包括治疗中医学的病或症状的中药复方制剂。（一）该类中药复方制剂的处方组成应当符合中医药理论，并具有一定的临床应用基础，功能主治须以中医术语表述。（二）该类中药复方制剂的处方来源、组方合理性、临床应用情况、功能主治、用法用量等内容由国家食品药品监督管理

15、局药品审评中心组织中医药专家审评。（三）疗效评价应以中医证候为主。验证证候疗效的临床试验可采取多种设计方法,但应充分说明其科学性,病例数应符合生物统计学要求，临床试验结果应具有生物统计学意义。（四）具有充分的临床应用资料支持，且生产工艺、用法用量与既往临床应用基本一致的，可仅提供非临床安全性试验资料；临床研究可直接进行期临床试验。（五）生产工艺、用法用量与既往临床应用不一致的，应提供非临床安全性试验资料和药效学研究资料。药效学研究应采用中医证候的动物模型进行；如缺乏成熟的中医证候动物模型，鼓励进行与药物功能主治相关的主要药效学试验。临床研究应当进行、期临床试验。（六）该类中药复方制剂的药品说明

16、书【临床试验】项内容重点描述对中医证候的疗效，并可说明对相关疾病的影响。中药注册和临床试验常见问题讨论21对药品注册临床要求的理解 -中药肤泛制剂分类要求主治为病证结合的中药复方制剂中的“病”是指现代医学的疾病，“证”是指中医的证候，其功能用中医专业术语表述、主治以现代医学疾病与中医证候相结合的方式表述。（一）该类中药复方制剂的处方组成应当符合中医药理论，并具有一定的临床应用基础。（二）具有充分的临床应用资料支持，且生产工艺、用法用量与既往临床应用基本一致的，可仅提供非临床安全性试验资料；临床研究应当进行、期临床试验。（三）生产工艺、用法用量与既往临床应用不一致的，应提供非临床安全性试验资料，

17、并根据拟定的功能主治（适应症）进行主要药效学试验。药效学研究一般应采用中医证候的动物模型或疾病模型；如缺乏成熟的中医证候动物模型或疾病模型，可进行与功能（药理作用）相关的主要药效学试验。临床研究应当进行、期临床试验。中药注册和临床试验常见问题讨论22对药品注册临床要求的理解 -中药制剂分类要求对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册申请，与原剂型比较应有明显的临床应用优势。（一）若药材基原、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯化等）及工艺参数、制剂处方等有所改变，药用物质基础变化不大，剂型改变对药物的吸收利用影响较小，可根据需要提供药理毒理研究资料，并应进行病例数不少于100对的临床试验

18、，用于多个病证的，每一个主要病证病例数不少于60对。（二）若药材基原、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯化等）及工艺参数、制剂处方等有较大改变，药用物质基础变化较大，或剂型改变对药物的吸收利用影响较大的，应提供相关的药理毒理研究及、期临床试验资料。（三）缓释、控释制剂应根据普通制剂的人体药代动力学参数及临床实际需要作为其立题依据，临床前研究应当包括缓释、控释制剂与其普通制剂在药学、生物学的对比研究试验资料，临床研究包括人体药代动力学和临床有效性及安全性的对比研究试验资料，以说明此类制剂特殊释放的特点及其优势。中药注册和临床试验常见问题讨论23对药品注册临床要求的理解 -中药制剂分类要求

19、仿制药的注册申请，应与被仿制药品的处方组成、药材基原、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯化等）及工艺参数、制剂处方保持一致，质量可控性不得低于被仿制药品。如不能确定具体工艺参数、制剂处方等与被仿制药品一致的，应进行对比研究，以保证与被仿制药品质量的一致性，并进行病例数不少于100对的临床试验或人体生物等效性研究。中药注册和临床试验常见问题讨论24对药品注册临床要求的理解 -中药制剂分类要求 变更药品处方中已有药用要求的辅料的补充申请，如处方中不含毒性药材，辅料的改变对药物的吸收、利用不会产生明显影响，不会引起安全性、有效性的明显改变，则可不提供药理毒理试验资料及临床试验资料；如该辅料的改

20、变对药物的吸收、利用可能产生明显影响，应提供相关的药理毒理试验资料及、期临床试验资料。中药注册和临床试验常见问题讨论25对药品注册临床要求的理解 -中药制剂分类要求改变影响药品质量的生产工艺的补充申请，如处方中不含毒性药材，生产工艺的改变不会引起物质基础的改变，对药物的吸收、利用不会产生明显影响，不会引起安全性、有效性的明显改变，则可不提供药理毒理试验资料及临床试验资料；如生产工艺的改变对其物质基础有影响但变化不大，对药物的吸收、利用不会产生明显影响，可不提供药理毒理试验资料，进行病例数不少于100对的临床试验，用于多个病证的，每一个主要病证病例数不少于60对；如生产工艺的改变会引起物质基础的

21、明显改变，或对药物的吸收、利用可能产生明显影响,应提供相关的药理毒理试验资料及、期临床试验资料。中药注册和临床试验常见问题讨论26对药品注册临床要求的理解 -中药制剂分类要求 新的有效部位制剂的注册申请，如已有单味制剂上市且功能主治（适应症）基本一致，应与该单味制剂进行非临床及临床对比研究，以说明其优势与特点。中药注册和临床试验常见问题讨论27对药品注册临床要求的理解 -中药制剂分类要求 非临床安全性试验所用样品，应采用中试或中试以上规模的样品。临床试验所用样品一般应采用生产规模的样品；对于有效成分或有效部位制成的制剂，可采用中试或中试以上规模的样品。中药注册和临床试验常见问题讨论28对药品注

22、册临床要求的理解 -中药制剂分类要求 处方中含有毒性药材或无法定标准的原料，或非临床安全性试验结果出现明显毒性反应等有临床安全性担忧的中药注册申请，应当进行期临床试验。中药注册和临床试验常见问题讨论29对药品注册临床要求的理解 -中药制剂分类要求 新药的注册申请，申请人可根据具体情况申请阶段性（期、期、期）临床试验，并可分阶段提供支持相应临床试验疗程的非临床安全性试验资料。阶段性临床试验完成后，可以按补充申请的方式申请下一阶段的临床试验。中药注册和临床试验常见问题讨论30对药品注册临床要求的理解 -中药制剂分类要求 临床试验需根据试验目的、科学合理性、可行性等原则选择对照药物。安慰剂的选择应符

23、合伦理学要求，阳性对照药物的选择应有充分的临床证据。对改变已上市药品剂型、改变生产工艺、在已上市药品基础上进行处方加减化裁而功能主治基本一致的中药制剂，需选择该上市药品作为阳性对照药物。中药注册和临床试验常见问题讨论31临床试验常见问题临床试验常见问题试验设计试验设计安全性数据总结分析安全性数据总结分析32试验设计试验设计33作作“作业作业”与主动研究问题的科学精神与主动研究问题的科学精神新药临床试验目的：认识药物作用与新药注册新药临床试验目的：认识药物作用与新药注册新药临床试验需要回答的问题新药临床试验需要回答的问题提倡主动研究问题的科学创新精神提倡主动研究问题的科学创新精神34正确看待新药

24、临床试验分期正确看待新药临床试验分期正确理解试验分期，对提高临床试验水正确理解试验分期，对提高临床试验水 平具有重要意义平具有重要意义 分期的意义分期的意义各期试验目的与要求各期试验目的与要求临床试验分期与单个试验临床试验分期与单个试验 35期临床试验：期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。人体耐受性试验人体耐受性试验 药物代谢动力学试验药物代谢动力学试验中药注册和临床试验常见问题讨论36 耐受性试验耐受性试验：内容：单剂量、多剂量内容：单剂量、多剂量试验设计：开放、基线对照、随机对照、盲法试验设计：开放、基线对照、随

25、机对照、盲法受试者：例数受试者：例数 年龄年龄 性别性别 选择标准选择标准 排除标准排除标准初试剂量的确定：初试剂量的确定：动物药效学试验的结果动物药效学试验的结果 动物毒性试验的结果动物毒性试验的结果 临床经验、预计剂量临床经验、预计剂量最大剂量的确定：最大剂量的确定：动物毒性试验的结果动物毒性试验的结果 同类药品应用的剂量同类药品应用的剂量中药注册和临床试验常见问题讨论37 分组：分组：剂量阶梯剂量阶梯 关于对照关于对照 给药途径：给药途径：剂型剂型 临床前药理毒理试验临床前药理毒理试验 临床拟用药途径临床拟用药途径观察指标：观察指标：临床症状、体征临床症状、体征 实验室检查实验室检查 特

26、殊指标（动物试验的毒性靶器官、可能出特殊指标（动物试验的毒性靶器官、可能出现或已经出现毒性的器官、同类药物的毒性靶器现或已经出现毒性的器官、同类药物的毒性靶器官）官）中药注册和临床试验常见问题讨论38 试验的终止：试验的终止：结果：结果：受试者一般状况分析；受试者一般状况分析；无毒性反应剂量组各项观察指标结果、毒性反应情无毒性反应剂量组各项观察指标结果、毒性反应情况检查结果及分析、原因分析。况检查结果及分析、原因分析。结论：结论：耐受剂量耐受剂量 毒性反应毒性反应 注意：注意：每个受试者只能接受一个剂量组的试验，低剂量组试每个受试者只能接受一个剂量组的试验，低剂量组试验结束并证明安全后再进行下

27、一剂量组试验。验结束并证明安全后再进行下一剂量组试验。试验条件试验条件急救措施。急救措施。中药注册和临床试验常见问题讨论39 期临床试验是治疗作用初步评价阶段。其目的是探索药物治疗作用、初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。中药注册和临床试验常见问题讨论40 期临床是治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。所以应进行良好的随机对照研究以确证疗效，试

28、验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。对于预计长期服用的药物，药物的长期暴露试验通常在期进行。同时期临床研究要为完成药物的说明书提供了所需要的信息。中药注册和临床试验常见问题讨论41、期临床试验期临床试验 基本原则：基本原则：随机、对照、重复 常用设计类型常用设计类型 平行组设计：最常见的验证性研究时所采用的设计。交叉设计：每个个体随机化接受按两个或多个处理的不同顺序安排，是一种自身比较的试验方法。需采用足够长的洗脱期来避免延滞作用。中药注册和临床试验常见问题讨论42 指标指标 预先定义观察指标，应有具体观察、测量方法，环境、试点。主要指标、次要指标 疗效指标；安全性指标 疗效评价疗效评

29、价 评价方法、评价标准 安全性评价安全性评价 中药注册和临床试验常见问题讨论44 期临床试验是新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。中药注册和临床试验常见问题讨论45需关注的问题需关注的问题重视重视“一个试验一个主要目的一个试验一个主要目的”的原则的原则 目的与病例选择目的与病例选择 目的与试验基本类型目的与试验基本类型 目的与样本估算目的与样本估算46需关注的问题需关注的问题 必须重视合理确定试验的主要反应变量必须重视合理确定试验的主要反应变量全局性评价的意义及其问题全局性评

30、价的意义及其问题 便于估计对疾病病程的总体影响便于估计对疾病病程的总体影响 不利于认识药物的具体作用及其特点不利于认识药物的具体作用及其特点 不利于有针对性的合理用药不利于有针对性的合理用药 合理确定衡量药物有用性的主要反应变量的意义合理确定衡量药物有用性的主要反应变量的意义 有利于认识药物的具体作用及其特点有利于认识药物的具体作用及其特点 有利于有针对性的合理用药有利于有针对性的合理用药 有利于科学客观评价药物作用有利于科学客观评价药物作用医学指标不一定直接成为主要反应变量医学指标不一定直接成为主要反应变量47需关注的问题需关注的问题 重视合并用药问题重视合并用药问题应当面对的问题应当面对的

31、问题几种情况几种情况通过合理设计，科学评价合并用药条件通过合理设计，科学评价合并用药条件下的试验药效应下的试验药效应48安全性数据总结分析中药注册和临床试验常见问题讨论49存在问题存在问题 对中药制剂的安全性的认识问题 不良反应的总结表达方法问题 对严重不良反应、非预期不良反应缺乏足够重视中药注册和临床试验常见问题讨论50有关概念有关概念1不良事件（不良事件（AE）病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与所用药品有因果关系。2严重不良事件（严重不良事件（SAE）临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、引起伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天性畸形等事件。3

32、药品不良反应（药品不良反应（ADR）我国GCP将不良反应定义为：在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。在一种新药或药品新用途的临床试验中，其治疗剂量尚未确定时，所有有害而非所期望的与药品应用有因果关系的反应，也应视为药品不良反应。4非预期药物不良反应非预期药物不良反应指一种性质或严重程度与现有产品资料（例如，未经批准试验用药品的研究者手册，或已批准产品的产品说明书或产品特征摘要）不符的不良反应。在临床试验中试验药品的不良反应是通过分析试验过程中的不良事件与试验药品是否存在因果关系加以判断的。中药注册和临床试验常见问题讨论51安全性指标安全性指标 1

33、 指标选择指标选择生命指征，临床症状、体征，化验室检查以及其他临床试验检查的观测。安全性指标的确定应充分注意个案化。2 指标测量指标测量对于确定的安全性指标，应规定具体测量时点、测量方法、评价标准。中药注册和临床试验常见问题讨论52安全性评价对象安全性评价对象 新药临床试验中入组受试者只要接受过一次受试药的，应成为该临床试验的安全性评价的有效病例。中药注册和临床试验常见问题讨论53安全性数据总结要点与方法安全性数据总结要点与方法 用药程度分析用药程度分析。包括用药患者人数，用药的持续时间，用药的剂量。不良事件分析。不良事件分析。应对所有不良事件进行合理分类、列表描述。按人体系统分组，表格同时可

34、以按照严重程度，与用药因果联系的强度分类，对所有不良事件列表，统计各试验组每一不良事件的发生人数，发生率。并进行组间比较。按受试者列出不良事件，表格应有规范设计，含有必要的要素内容。中药注册和临床试验常见问题讨论54安全性数据总结要点与方法安全性数据总结要点与方法 死亡、严重不良事件或其他重要不良事件分析死亡、严重不良事件或其他重要不良事件分析 试验室检测结果评价试验室检测结果评价 按患者列出所有异常试验室检测项目、检测值。为了便于评价，所有检测项目都应给出正常值范围。对于每一检测项目的每一检测时点的检测值应注意以下描述：组均值或组中位数；检查值的范围；出现异常的患者人数。中药注册和临床试验常

35、见问题讨论55安全性总结安全性总结 从安全性观测的总体情况作出判断、评价，需要特别重从安全性观测的总体情况作出判断、评价，需要特别重视的问题有：视的问题有：试验中发生的死亡、严重不良事件、导致改变药物剂量的不良事件、导致需要伴随治疗的不良事件、导致受试者退出试验的不良事件。安全性评价应注意界定高风险人群。安全性评价应注意界定高风险人群。安全性评价需要注意对用药方法的指导安全性评价需要注意对用药方法的指导。安全性评价的相对性安全性评价的相对性 相对性表现于相对于药物的临床治疗价值，表现于与已经上市的同类功效药物的安全水平的比较中。药物有用性评价应当是在药效、安全性评价基础上对该药临床收益-风险（以及经济性）的全面权衡后作出结论。中药注册和临床试验常见问题讨论56谢谢谢谢57