临床微生物在感染性疾病诊治中的重要作用课件.pptx

1、 经验治疗经验治疗(empirical therapy)p 推测可能的病原体及敏感性选用药物；推测可能的病原体及敏感性选用药物；p 建立在流行病学资料之上（耐药监测资料是重要参考）；建立在流行病学资料之上（耐药监测资料是重要参考）；p 建立在概率权衡上，保证有效概率常常以选用广谱、强效抗菌药为建立在概率权衡上，保证有效概率常常以选用广谱、强效抗菌药为代价；代价；p 治疗初始的必然选择，亦用于非重症感染；治疗初始的必然选择，亦用于非重症感染；病原治疗病原治疗(目标治疗，目标治疗，target therapy)p 根据病原学诊断、药敏选择药物，理想之选；根据病原学诊断、药敏选择药物，理想之选；p

2、医院感染、重症社区感染应确保达到病原治疗；医院感染、重症社区感染应确保达到病原治疗；p 积极、及时、富有技巧留取标本非常重要；积极、及时、富有技巧留取标本非常重要；p 一些培养结果的可靠性值得怀疑；一些培养结果的可靠性值得怀疑；p 临床微生物室起关键作用；临床微生物室起关键作用；所涉及的学科领域：所涉及的学科领域：感染性疾病的诊断感染性疾病的诊断临床微生物学临床微生物学抗菌药物药效学及药代学抗菌药物药效学及药代学临床诊断：临床诊断：目标病原菌的分离、鉴定目标病原菌的分离、鉴定满足临床需要的药敏结果满足临床需要的药敏结果药敏结果的意义药敏结果的意义抗菌药物的合理选用抗菌药物的合理选用正确合适的治

3、疗方案正确合适的治疗方案细菌耐药性监测：细菌耐药性监测：对于经验治疗尤为重要对于经验治疗尤为重要感染部位的主要病原菌感染部位的主要病原菌主要病原菌的耐药性变化趋势主要病原菌的耐药性变化趋势微生物室之能力细菌鉴定细菌鉴定阳性率低（普通培养阳性率低（普通培养30%30%，血培养，血培养10%)10%)周期长周期长不能判断是否为目标病原菌不能判断是否为目标病原菌鉴定菌的药敏鉴定菌的药敏依据依据CLSICLSI推荐（推荐（720720种左右）种左右）不能全部覆盖临床所用药物不能全部覆盖临床所用药物细菌耐药性监测（大多数医院不行进行）细菌耐药性监测（大多数医院不行进行）每季度或每年度发布每季度或每年度发

4、布两个分隔的世界两个分隔的世界，相互抱怨，相互抱怨微生物检验人员临床医师临床医生的抱怨有感染症状，细菌却培养不出来有感染症状，细菌却培养不出来培养的细菌不是目标病原菌培养的细菌不是目标病原菌所报告的抗菌药物太少，或者本医院已淘汰所报告的抗菌药物太少，或者本医院已淘汰自己需要的新药没有药敏结果自己需要的新药没有药敏结果药敏结果不甚明白或根本看不懂药敏结果不甚明白或根本看不懂药敏试验结果显示敏感，但临床无效或效果不好药敏试验结果显示敏感，但临床无效或效果不好细菌室不能提供相关指导细菌室不能提供相关指导细菌室人员的抱怨标本采集不合格标本采集不合格有些病原菌难以生长，或生长周期较长有些病原菌难以生长，

5、或生长周期较长不是所有细菌都能做药敏试验不是所有细菌都能做药敏试验不是所有药物都能做体外药敏实验不是所有药物都能做体外药敏实验不是所有细菌或所有药物都有判断标准不是所有细菌或所有药物都有判断标准临床医生不主动联系实验室人员临床医生不主动联系实验室人员治疗是临床医生的事情与我无关治疗是临床医生的事情与我无关 2012年全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案年全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案三级综合医院抗菌药物品种原则上不超过50种；二级综合医院抗菌药物品种原则上不超过35种；口腔医院抗菌药物品种原则上不超过35种；肿瘤医院抗菌药物品种原则上不超过35种；儿童医院抗菌药物品种原则上不超过50种；

6、精神病医院抗菌药物品种原则上不超过10种；妇产医院（含妇幼保健院）抗菌药物品种原则上不超过40种。1、限制品种和规格、限制品种和规格同一通用名称注射剂型和口服剂型各不超过2种，具有相似或者相同药理学特征的抗菌药物不得重复采购。头霉素类抗菌药物不超过2个品规；三代及四代头孢菌素（含复方制剂）类抗菌药物口服剂型不超过5个品规，注射剂型不超过8个品规；碳青霉烯类抗菌药物注射剂型不超过3个品规；氟喹诺酮类抗菌药物口服剂型和注射剂型各不超过4个品规；深部抗真菌类抗菌药物不超过5个品种。有限的药物品种更需要我们有针对性的治疗！有限的药物品种更需要我们有针对性的治疗！2、加大抗菌药物临床应用相关指标控制力度

7、、加大抗菌药物临床应用相关指标控制力度 综合医院：住院患者抗菌药物使用率不超过60%；门诊患者抗菌药物处方比例不超过20%；，急诊患者抗菌药物处方比例不超过40%；抗菌药物使用强度力争控制在每百人天40DDDs以下。2012年全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案年全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案关于预防使用抗菌药物规定住院患者手术预防使用抗菌药物时间控制在术前30分钟至2小时（剖宫产手术除外），抗菌药物品种选择和使用疗程合理。I类切口手术患者预防使用抗菌药物比例不超过30%，其中，腹股沟疝修补术（包括补片修补术）、甲状腺疾病手术、乳腺疾病手术、关节镜检查手术、颈动脉内膜剥脱手术、颅骨肿物切

8、除手术和经血管途径介入诊断手术患者原则上不预防使用抗菌药物；I类切口手术患者预防使用抗菌药物时间不超过24小时。二级以上医院根据临床微生物标本检测结果合理选用抗菌药物，接受抗菌药物治疗住院患者微生物检验样本送检率不低于30%；（2011年方案）接受限制使用级抗菌药物治疗的住院患者抗菌药物使用前微生物检验样本送检率不低于50%；（2012年方案）接受特殊使用级抗菌药物治疗的住院患者抗菌药物使用前微生物送检率不低于80%。（2012年方案）开展细菌耐药监测工作，定期发布细菌耐药信息，建立细菌耐药预警机制，2012年全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案年全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案3、加强临

9、床微生物标本检测和细菌耐药监测、加强临床微生物标本检测和细菌耐药监测找差距：观念问题病人寒战病人寒战先抽血培养先抽血培养后开抗菌药后开抗菌药临床医师在使用抗菌药前应先开医嘱，送血培养临床医师在使用抗菌药前应先开医嘱，送血培养2-3 sets(4-6 bottles)/episode台大医院的血培养室台大医院的血培养室找差距：硬件找差距：硬件NTUH(2000 Beds)Stool cultureBlood culture(set)Blood culture(set)-2007Mycobacterial cultureFungalcultureParasiteGram stainOthersJa

10、n405 481352942132178077132441Feb366457049331938143766138335Mar3765122515326871787106164939Apr375523253402456176979144350May451560353402681196190152932Jun3935164510727191812101143935Jul410526655012552169685140837Aug556515752662512184158149158Sep551493751452234183273142852Oct53651525546242118237514565

11、1Nov437505147442597183680147654Dec404515751222306169069141151Total52606122462491292352126495917437553171X2 bottle/day重视微生物培养，提高送检率重视微生物培养，提高送检率应对措施：应对措施：加强医师培训，增强观念力争做到有指征就送检有指征就送检对入院的有指征的危重患者未进行系统性抗生素治疗前，都应及时进行血液培养符合询证医学抗菌药物使用的需要血培养为例：血培养为例：采血指征：采血指征：1 发热（38）或低温（36）。2 寒战。3 白细胞增多（10109/L，特别有“核左移”未成熟

12、的或带状的白细胞增多。4 粒细胞减少（成熟的多核白细胞1109/L）。5 血小板减少。6 皮肤粘膜出血。7 昏迷。8 多器官衰竭。或同时具备上述几种体征时应采血培养。血培养采血指征：血培养采血指征：在评估可疑新生儿败血症时，除发热或低烧外，很少培养出细菌，应该补充尿液和脑脊液培养。肺炎链球菌与流感嗜血杆菌菌血症的患儿（特别是2岁以下的幼儿）一般多见于门诊，常伴有明显发热（38.5）和白细胞增多（20109/L）。老年菌血症患者，可能不发热或不低热，如伴有身体不适，肌痛或中风可能是感染性心内膜炎的重要指征。血培养的皮肤消毒血培养的皮肤消毒首先用70%酒精擦拭静脉穿刺部位待30秒钟以上。然后用一根

13、碘酊或碘伏棉签消毒皮肤（1%-2%碘酊30秒或10%碘伏消毒60秒），从穿刺点向外以1.5cm2cm直径画圈进行消毒。最后用70%酒精脱碘。严格执行三步消毒后，可行静脉穿刺采血。注意对碘过敏的患者，只能用70%酒精消毒，消毒60秒钟，待穿刺部位酒精挥发干燥后穿刺采血。血培养瓶消毒程序：血培养瓶消毒程序：用70%酒精或碘溶液（不要使用碘）消毒血培养瓶橡皮塞子。酒精作用待60秒。在血液注入血培养瓶之前，用无菌纱布清除橡皮塞子表面剩余的酒精，然后注入血液。规范的血培养规范的血培养采血量：采血量：成人采血量：成人采血量：20ml20ml。一般为每套不少于。一般为每套不少于10ml10ml，每瓶不少于，

14、每瓶不少于5ml5ml。婴幼儿一般婴幼儿一般2ml2ml5ml5ml（每瓶不少于（每瓶不少于2ml2ml）。）。采血时间：采血时间：病人寒战和发热前病人寒战和发热前1 1小时采集最佳小时采集最佳原则上应选择在抗生素应用前原则上应选择在抗生素应用前 采血套数：采血套数：2 23 3套，不得低于套，不得低于1 1套。套。使用树脂瓶使用树脂瓶：对已使用抗生素患者对已使用抗生素患者用于培养的血液体积用于培养的血液体积 体重 磅 千克体积(ml)/穿刺总量/2次穿刺1%全血体积%总血液体积199042204040 ml 1-2%体积体积%阳性血培养结果阳性血培养结果 vs.采集的套数采集的套数%99%8

15、9%80%真阳性真阳性20 ml/套套Mayo Clinic StudyJCM 2007*CLSI RecommendationCLSI Recommendation (NeverNever one set only)one set only)国内现在多要求，左国内现在多要求，左右手同时抽血送右手同时抽血送2 2个个培养，需氧与厌氧同培养，需氧与厌氧同时送时送血培养的数量和采血时间关系到菌血症的病理生理学，一次静脉采血注入到多个培养瓶中应视为一次静脉采血注入到多个培养瓶中应视为单次血培养。单次血培养。研究已经证实，采集适量的血液注入23瓶血培养瓶中足以检测所有的菌血症和真菌菌血症。对间歇性菌血

16、症，用于培养的血液应在估计寒战或体温高峰到来之前采集，因为细菌流入血液与寒战发作通常间隔1h，在发烧时血液可能没有细菌。采集血培养时间的重要性采集血培养时间的重要性9%+14%+9%+11%+发热高峰前发热高峰前12-2.5小时小时发热高峰前发热高峰前2.5-0.5小时小时发热高峰期间发热高峰期间发热高峰后发热高峰后1-12小时小时166 病人病人105 病人病人199 病人病人258 病人病人Thomson et al.1991.ASCP.Mayo Clinic Study血培养的数量和采血时间：血培养的数量和采血时间：从从不同部位不同部位获得获得2-3套血培养套血培养(40-60ml血液血

17、液)最好在最好在5分钟内采集分钟内采集#1#2立即获得足够血液并且开始抗生素治疗立即获得足够血液并且开始抗生素治疗对特殊的全身性和局部感染患者采集对特殊的全身性和局部感染患者采集血培养的建议：血培养的建议：怀疑急性原发性菌血症、真菌菌血症、脑膜炎、骨髓炎、关节炎或肺炎的患者：应立即采集2或3份血培养瓶，快速进行血培养。不明病源的发热，如隐性脓肿，伤寒热和波浪热：发热开始采集2或3份血培养。24h至36h后，估计温度升高之前（通常在下午）立即采集2份以上血培养。怀疑菌血症或真菌菌血症，血培养结果持续阴性，应改变血培养方法，以便获得罕见的或苛养的微生物。感染性心内膜炎，对急性心内膜炎患者1h（2h

18、内）采集3份血培养，如果所有结果24h后阴性，再采集3份血培养瓶。入院前两周内接受抗生素治疗的患者，连续三天采集血培养，每天2份。美国，大约有3040患者在最初血培养时，已开始抗感染治疗！多亚洲国家，这个百分率会更高！Patients on AntibioticsMeta-分析分析BACTEC树脂培养瓶的性能树脂培养瓶的性能43份临床评估19821996评估130503份血培养树脂对非树脂结果总计：提高18.3%治疗患者：提高35.4%对于所有患者，树脂培养瓶优于不含树脂培养瓶对于已治疗的患者，这种差异是最显著的太多的患者在采集血培养时已开始治疗最佳经验是常规使用含树脂的培养瓶！最佳经验是常规

19、使用含树脂的培养瓶！已接受抗菌药物治疗的患者，已接受抗菌药物治疗的患者，使用含树脂培养瓶是否有助于提高检出率使用含树脂培养瓶是否有助于提高检出率 温馨提醒要点：温馨提醒要点：大部分临床医生对成年患者采集血量不足采集血培养份数不够采血时机不合适通常在患者体温高热时，24h内采集一瓶血培养，降低了血培养的阳性率，不符合采血的基本规程患者已使用抗生素实验室应该做大量宣传沟通工作。血培养检测血培养检测 运输标准：运输标准：采血后立即送检不要冷藏。实验室收到血培养瓶后立即进行肉眼观察微生物生长情况。标本运送有时被延误标本运送有时被延误，这样会导致微生物检测延迟（尽管微生物生长不受影响），目前很少有人注重

20、这一点。（自动化连续检测系统有允许延迟功能）。血培养检测血培养检测 接受标准：接受标准：实验室收到血培养后，应按以下步骤操作：1 检查培养瓶确保它们被安全地放置。2 用肉眼观查微生物生长的情况注意血液层上面是否有絮状沉淀是否有均匀的或表面下的浑浊是否有溶血是否有液体培养基凝固是否有有一层表面薄膜是否有产生气体是否血层表面或深层有白色颗粒如有上述情况产生提示有微生物生长。3检查瓶子上的标签，确认资料是否齐全，与申请单上的患者资料是否一致。4保证获得适量的血液。5检查血液是否超过或达到要求的基线。6.放置在孵箱中或上机进行检测。由于菌血症和真菌菌血症的检测对临床感染性疾病的诊断十分重要，实验室工作

21、人员应认真接收血标本，对儿童和成人，不管抽血量多少，均应该进行培养并在报告单上注明血量，有可能延误菌血症或真菌菌血症的检测。及时反馈结果加强与临床的沟通，电话联系实行3级报告，及时反馈结果血培养检测血培养检测阳性结果的处理：阳性结果的处理：如果怀疑血培养阳性，应立即进行革兰染色如果怀疑血培养阳性，应立即进行革兰染色，以无菌手续从培养瓶中取肉汤23滴涂片，自然干燥，加热固定并染色。染色结果应尽快报告，如革兰阳性球菌为成对或成堆或成链，革兰阴性杆菌为小杆菌或球杆菌等。革兰染色结果可指导医生为患者经验选择抗生素治疗，并作为实验室进行细菌鉴定补充试验的参考依据，它对于鉴别葡萄球菌和链球菌非常有用。如果

22、血培养阳性革兰染色未发现细菌，应做吖啶橙染色进行二次镜检，这对检测弯曲菌菌血症和布鲁菌菌血症很有帮助，而革兰染色很少发现这些细菌。依据细菌革兰染色形态特点，选择适当的培养基传种。当革兰染色显示细菌形态均一时，厌氧培养的价值不大。对所有培养阳性，革兰染色阴性的血培养瓶，再次上机检测之前都应传种厌氧和需氧培养皿。革兰染色为纯的细菌，可进行初步鉴定并做直接抗生素药敏试验的标准程序，而且没有经FDA批准的市售产品。可用于初步鉴定的商品试剂，包括：胆汁溶解，DNA酶，乳胶凝集分型实验等。美国临床实验室标准化委员会（CLSI）推荐的抗生素敏感试验没有血培养直接敏感试验法。然而，许多学者提出：根据革兰染色初

23、步分析鉴定，可以灵活地选择抗生素进行直接抗生素药敏试验。血培养阳性结果的报告程序：血培养阳性结果的报告程序：血培养阳性结果十分重要，应立即口头报告应立即口头报告给患者的主治医生，报告的日期和时间以及接受报告人的姓名应记录在患者的报告单上。应向临床医师提供重要的信息应向临床医师提供重要的信息，包括革兰染色的形态，血培养阳性的数量和其他的鉴定资料，如革兰阳性球菌可疑为葡萄球菌。处理报告之前，应回顾一下患者近期标本的培养情况，这些结果有助于解释感染微生物来源。口头报告后应立即进行书面初步报告。口头报告后应立即进行书面初步报告。除非初步报告有错误或新发现可改变患者的治疗方案，否则不应更改初步报告的结果

24、。当培养24h和48h后，对阴性血培养结果在最短的时间对阴性血培养结果在最短的时间内发出初步报告。内发出初步报告。有些实验室以培养的时间长短发初步报告，例如：“血培养3天后无细菌生长”。下列病原菌血培养阳性下列病原菌血培养阳性90%90%考虑血流感染考虑血流感染肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、肺炎链球菌、白色肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、肺炎链球菌、白色念珠菌念珠菌下列病原菌血培养阳性下列病原菌血培养阳性5%5%考虑血流感染考虑血流感染棒状杆菌、座疮丙酸杆菌棒状杆菌、座疮丙酸杆菌肠球菌阳性约肠球菌阳性约78%78%草绿色链球菌约草绿色链球菌约38%38%凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌15%15

25、%仅从单一血培养标本中获该菌仅从单一血培养标本中获该菌患者并无血管内留置导管或其他植入装置患者并无血管内留置导管或其他植入装置原有感染类型并不像由该菌所引起原有感染类型并不像由该菌所引起两次血培养获同一病原菌两次血培养获同一病原菌或血培养结果与脓液、胸、腹水等标本结果为同一种病或血培养结果与脓液、胸、腹水等标本结果为同一种病原菌原菌革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌 大肠埃希菌大肠埃希菌 ESBLs、质粒介导的、质粒介导的AmpC 酶、酶、FQ耐药性耐药性 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 ESBLs、质粒介导的、质粒介导的AmpC 酶酶 KPC(肺炎克雷伯菌产生的一肺炎克雷伯菌产生的一 种种碳青霉烯酶碳青霉烯

26、酶)铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 泛耐药株泛耐药株 不动杆菌属不动杆菌属 泛耐药株泛耐药株 上述耐药现象在其他的革兰阴性杆菌中亦存在上述耐药现象在其他的革兰阴性杆菌中亦存在掌握临床重要耐药细菌及其检出意义甲氧西林耐药金葡菌临床意义-lactamasesmecA抗菌药物抗菌药物MSSA(甲氧西林敏感甲氧西林敏感金葡菌金葡菌)/大多敏感大多敏感MRSA(甲氧西林耐药甲氧西林耐药金葡菌金葡菌)大多耐药（万古大多耐药（万古霉素除外）霉素除外）万古霉素耐药肠球菌临床意义耐药基因耐药基因特性特性VAN AVAN-R、TEC-R VAN BVAN-R、TEC-SVAN CVAN-I、TEC-SVRE菌株菌株耐万

27、古霉素肠球菌耐万古霉素肠球菌可测试对氯霉素、红霉素及利福平的敏感性可测试对氯霉素、红霉素及利福平的敏感性高水平氨基糖苷类耐药肠球菌的临床意义HLARE 对庆大霉素等氨基糖苷类耐药与氨苄西林等-内酰胺类联合无协同作用青霉素不敏感肺炎链球菌临床意义PSSP轻、中度感染：青霉素、阿莫西林首选PISP轻、中度感染：青霉素和第三代头孢菌素，加大剂量重症感染（脑膜炎）：CRO、CTX、FEP之一联合万古霉素PRSP万古霉素、其他恶唑烷酮类及链阳性菌素等产广谱-内酰胺酶菌株的临床意义几乎所有临床分离的菌株均会产生几乎所有临床分离的菌株均会产生TEM-1、-2型、型、SHV-1型、型、OXA-1、2、3型等、

28、型等、可水解青霉素和半合成青霉素如阿莫西林、氨苄西林、羧苄西林、替卡西可水解青霉素和半合成青霉素如阿莫西林、氨苄西林、羧苄西林、替卡西林、哌拉西林已及第一代、第二代头孢菌素如头孢唑啉、头孢噻吩、头孢林、哌拉西林已及第一代、第二代头孢菌素如头孢唑啉、头孢噻吩、头孢孟多、头孢呋辛等，多数可被酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦所孟多、头孢呋辛等，多数可被酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦所抑制抑制对第三代、第四代头孢菌素、亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类以及酶抑对第三代、第四代头孢菌素、亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类以及酶抑制剂复方制剂均高度敏感，制剂复方制剂均高度敏感，产ESBLs菌株的临床意义

29、ESBLs菌株主要为大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌，其他的肠杆菌科细菌和非发菌株主要为大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌，其他的肠杆菌科细菌和非发酵菌中亦可存在酵菌中亦可存在TEM型、型、SHV型、型、OXA型、型、CTX-M型和包括其他型和包括其他BES-1,GES/IBS族族,PER族族、SFO-1,TLA-1，VEB族族 可水解各种广谱可水解各种广谱-内酰胺类抗生素包括第三代的头孢他啶、头孢噻肟、头孢内酰胺类抗生素包括第三代的头孢他啶、头孢噻肟、头孢曲松以及头孢吡肟和氨曲南等含氧亚氨基侧链的头孢菌素曲松以及头孢吡肟和氨曲南等含氧亚氨基侧链的头孢菌素多数可被酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦所抑制多数可

30、被酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦所抑制对亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类高度敏感，对头霉素类、头孢哌酮对亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类高度敏感，对头霉素类、头孢哌酮/舒巴舒巴坦、哌拉西林坦、哌拉西林/三唑巴坦等酶抑制剂复方制剂多数仍呈敏感三唑巴坦等酶抑制剂复方制剂多数仍呈敏感对具非对具非-内酰胺结构的抗菌药物如氨基糖苷类、氟喹酮类等的耐药率亦较非内酰胺结构的抗菌药物如氨基糖苷类、氟喹酮类等的耐药率亦较非产酶株高产酶株高产产AmpC酶菌株主要发生在肠杆菌属、普罗威登菌属酶菌株主要发生在肠杆菌属、普罗威登菌属、摩根菌属、沙雷菌属和假单胞菌属细菌中、摩根菌属、沙雷菌属和假单胞菌属细菌中质粒酶：质

31、粒酶：ACC-1,ACT-1,CFE-1,CMY族族,DHA-1,DHA-2,FOX族族,LAT族族,MIR-1,MOX-1和和 MOX-2族族 对头霉素类、第三代头孢菌素和酶抑制剂复方制剂耐对头霉素类、第三代头孢菌素和酶抑制剂复方制剂耐药、并可同时对氟喹酮类和氨基糖苷类耐药药、并可同时对氟喹酮类和氨基糖苷类耐药对第四代头孢菌素头孢吡肟和碳青霉烯类敏感对第四代头孢菌素头孢吡肟和碳青霉烯类敏感如为如为ESBLs+AmpC酶菌株第四代头孢菌素头孢吡肟亦酶菌株第四代头孢菌素头孢吡肟亦耐药耐药产AmpC酶菌株的临床意义产碳青霉烯酶菌株的临床意义产碳青霉烯酶菌株主要发生在铜绿假单胞菌、鲍曼产碳青霉烯酶菌

32、株主要发生在铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、部分肠杆菌科细菌中不动杆菌、部分肠杆菌科细菌中IMP族族,VIM族族,GEM-1和和SPM-1、KPC-14、OXA-23 25,OXA-27,OXA-40、OXA-48等等 可水解各种广谱可水解各种广谱-内酰胺类抗生素包括第三代、第内酰胺类抗生素包括第三代、第四代头孢菌素和酶抑制剂复方制剂、头霉素类、碳四代头孢菌素和酶抑制剂复方制剂、头霉素类、碳青霉烯类等；多数为泛耐药株，并可同时对氟喹酮青霉烯类等；多数为泛耐药株，并可同时对氟喹酮类和氨基糖苷类耐药类和氨基糖苷类耐药革兰阳性球菌常见的药敏模式及其感染的治疗对策革兰阳性球菌常见的药敏模式及其感染的治疗对

33、策葡萄球菌：模式一青霉素青霉素R苯唑西林苯唑西林S阿奇霉素阿奇霉素S克林霉素克林霉素S复方新诺明复方新诺明S万古霉素万古霉素S环丙沙星环丙沙星S庆大霉素庆大霉素S利福平利福平S提示此株菌可能产生提示此株菌可能产生内酰胺酶内酰胺酶 青霉素耐药而苯唑西林敏感的葡萄球菌，对青霉素耐药而苯唑西林敏感的葡萄球菌，对内酰内酰胺酶不稳定的青霉素类胺酶不稳定的青霉素类(主要包括阿莫西林、氨苄主要包括阿莫西林、氨苄西林、羧苄西林、替卡西林、哌拉西林、美洛西林西林、羧苄西林、替卡西林、哌拉西林、美洛西林)是耐药的，但对是耐药的，但对内酰胺酶稳定的青霉素类内酰胺酶稳定的青霉素类(主要包主要包括甲氧西林、苯唑西林、氯

34、唑西林、双氯西林、奈括甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、奈呋西林呋西林)、内酰胺酶抑制剂复合药、头孢菌素类和内酰胺酶抑制剂复合药、头孢菌素类和碳青霉烯类是敏感的。碳青霉烯类是敏感的。治疗对策：首选耐青霉素酶的青霉素类治疗对策：首选耐青霉素酶的青霉素类利福平或利福平或庆大霉素治疗；庆大霉素治疗；替换用抗生素为一代头孢菌素，加替换用抗生素为一代头孢菌素，加内酰胺酶抑制内酰胺酶抑制剂复合药。如果患者对剂复合药。如果患者对内酰胺类过敏，可选择氟内酰胺类过敏，可选择氟喹诺酮类、克林霉素、大环内酯类或磺胺类治疗喹诺酮类、克林霉素、大环内酯类或磺胺类治疗青霉素青霉素R苯唑西林苯唑西林R阿奇霉素阿奇霉素

35、R克林霉素克林霉素R复方新诺明复方新诺明S万古霉素万古霉素S环丙沙星环丙沙星R庆大霉素庆大霉素R利福平利福平S革兰阳性球菌常见的药敏模式及其感染的治疗对策革兰阳性球菌常见的药敏模式及其感染的治疗对策葡萄球菌：模式二提示此株菌可能发生青霉素结合蛋白提示此株菌可能发生青霉素结合蛋白(PBP2a)突突变。变。苯唑西林耐药的葡萄球菌对所有的苯唑西林耐药的葡萄球菌对所有的内酰胺类抗内酰胺类抗生素是耐药的，因此，实验室仅测试青霉素和苯生素是耐药的，因此，实验室仅测试青霉素和苯唑西林就可以推测一大批唑西林就可以推测一大批内酰胺类抗生素的敏内酰胺类抗生素的敏感性和耐药性。感性和耐药性。治疗首选抗生素为万古霉素

36、、去甲万古霉素或替治疗首选抗生素为万古霉素、去甲万古霉素或替考拉宁考拉宁利福平治疗；利福平治疗；替换抗生素为磺胺甲嗯唑一甲氧苄啶、氟喹诺酮替换抗生素为磺胺甲嗯唑一甲氧苄啶、氟喹诺酮(耐药株在增多耐药株在增多)、氯霉素、米诺环素，奎奴普丁、氯霉素、米诺环素，奎奴普丁一达福普丁或利奈唑酮一达福普丁或利奈唑酮青霉素青霉素S氨苄西林氨苄西林S替考拉宁替考拉宁S万古霉素万古霉素S环丙沙星环丙沙星S高含量庆大高含量庆大霉素霉素S呋喃妥因呋喃妥因S革兰阳性球菌常见的药敏模式及其感染的治疗对策革兰阳性球菌常见的药敏模式及其感染的治疗对策肠球菌：模式一提示此株肠球菌为高敏的菌株提示此株肠球菌为高敏的菌株如果头孢

37、菌素类、氨基糖苷类如果头孢菌素类、氨基糖苷类(除筛选高水平的耐除筛选高水平的耐药性药性)、克林霉素、甲氧苄啶一磺胺甲嗯唑在体外、克林霉素、甲氧苄啶一磺胺甲嗯唑在体外有抗菌活性，但临床治疗无效，也不能报告肠球有抗菌活性，但临床治疗无效，也不能报告肠球菌对这些药物敏感菌对这些药物敏感。治疗首选抗生素为青霉素或氨苄西林庆大霉素治疗首选抗生素为青霉素或氨苄西林庆大霉素或奈替米星；或奈替米星；替换抗生素为万古霉素或替考拉宁或去甲万古霉替换抗生素为万古霉素或替考拉宁或去甲万古霉素庆大霉素或奈替米星，亦可用呋喃妥因素庆大霉素或奈替米星，亦可用呋喃妥因(只限只限尿路感染尿路感染)、氟喹诺酮类、氟喹诺酮类(环丙

38、沙星、左氧氟沙星环丙沙星、左氧氟沙星或诺氟沙星或诺氟沙星)青霉素青霉素R氨苄西林氨苄西林R替考拉宁替考拉宁S万古霉素万古霉素S环丙沙星环丙沙星S高含量庆大高含量庆大霉素霉素S呋喃妥因呋喃妥因S革兰阳性球菌常见的药敏模式及其感染的治疗对策革兰阳性球菌常见的药敏模式及其感染的治疗对策肠球菌：模式二提示如果此菌提示如果此菌内酰胺酶阴性，可以推测此株菌内酰胺酶阴性，可以推测此株菌发生青霉素结合蛋白突变。发生青霉素结合蛋白突变。青霉素耐药可预测氨苄西林、阿莫西林、阿莫西青霉素耐药可预测氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林一克拉维酸、氨苄西林一舒巴坦、哌拉西林、林一克拉维酸、氨苄西林一舒巴坦、哌拉西林、哌拉西林一

39、他唑巴坦均耐药。哌拉西林一他唑巴坦均耐药。治疗首选抗生素为万古霉素、替考拉宁或去甲万治疗首选抗生素为万古霉素、替考拉宁或去甲万古霉素古霉素庆大霉素或奈替米星；庆大霉素或奈替米星；替换抗生素可选择氟喹诺酮类替换抗生素可选择氟喹诺酮类(环丙沙星、左氧氟环丙沙星、左氧氟沙星或诺氟沙星沙星或诺氟沙星)、呋南妥因、呋南妥因(尿路感染尿路感染青霉素青霉素R氨苄西林氨苄西林R替考拉宁替考拉宁R万古霉素万古霉素R环丙沙星环丙沙星S or R高含量庆大霉素高含量庆大霉素R呋喃妥因呋喃妥因S or R革兰阳性球菌常见的药敏模式及其感染的治疗对策革兰阳性球菌常见的药敏模式及其感染的治疗对策肠球菌：模式三提示为万古霉

40、素耐药的肠球菌，此株菌可提示为万古霉素耐药的肠球菌，此株菌可能有青霉素结合蛋白突变，同时携带能有青霉素结合蛋白突变，同时携带vanA基因。基因。治疗首选抗生素为奎奴普丁一达福普丁，治疗首选抗生素为奎奴普丁一达福普丁，利奈唑胺（氟喹诺酮，氯霉素，利福平利奈唑胺（氟喹诺酮，氯霉素，利福平或多西环素）或多西环素）某些菌株对氯霉素、红霉素、四环素某些菌株对氯霉素、红霉素、四环素(或多或多西环素或米诺环素西环素或米诺环素)、利福平及氟喹诺酮类、利福平及氟喹诺酮类敏感，但临床治疗效果不肯定。敏感，但临床治疗效果不肯定。替换抗生素为新生霉素替换抗生素为新生霉素+环丙沙星或多西环环丙沙星或多西环素、呋喃妥因素

41、、呋喃妥因(尿路感染尿路感染)肠杆菌科菌常见的药敏模式及其感染的治疗对策肠杆菌科菌常见的药敏模式及其感染的治疗对策大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌 模式一氨苄西林氨苄西林R阿莫西林阿莫西林-克拉维酸克拉维酸R替卡西林替卡西林R替卡西林替卡西林-克拉维酸克拉维酸R哌拉西林哌拉西林R哌拉西林哌拉西林-克拉维酸克拉维酸R头孢唑啉头孢唑啉R头孢西丁头孢西丁S头孢呋辛头孢呋辛S头孢他啶头孢他啶S头孢塞肟头孢塞肟S头孢曲松头孢曲松S头孢吡肟头孢吡肟S氨曲南氨曲南S亚胺培南亚胺培南S推测此类菌株可能高产青霉素酶。推测此类菌株可能高产青霉素酶。感染治疗的首选抗生素为头孢他啶、头感染治疗的首选抗生素为头孢他啶、头孢噻肟

42、、头孢曲松或头孢吡肟；孢噻肟、头孢曲松或头孢吡肟；替换抗生素为亚胺培南、氨曲南、氟喹替换抗生素为亚胺培南、氨曲南、氟喹诺酮类诺酮类(耐药株增多耐药株增多)、磺胺甲嗯唑一甲、磺胺甲嗯唑一甲氧苄啶氧苄啶(只限体外敏感菌株只限体外敏感菌株)肠杆菌科菌常见的药敏模式及其感染的治疗对策肠杆菌科菌常见的药敏模式及其感染的治疗对策大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌 模式二氨苄西林氨苄西林R阿莫西林阿莫西林-克拉维酸克拉维酸R替卡西林替卡西林R替卡西林替卡西林-克拉维酸克拉维酸R or S哌拉西林哌拉西林R哌拉西林哌拉西林-克拉维酸克拉维酸R or S头孢唑啉头孢唑啉R 头孢西丁头孢西丁S头孢呋辛头孢呋辛R头孢他啶头孢

43、他啶S or R头孢塞肟头孢塞肟R头孢曲松头孢曲松R头孢吡肟头孢吡肟S or R氨曲南氨曲南S亚胺培南亚胺培南S推测此类菌株可能产生超广谱推测此类菌株可能产生超广谱B内酰内酰胺酶。胺酶。感染治疗的首选抗生素为亚胺培南感染治疗的首选抗生素为亚胺培南或美洛培南；或美洛培南；替换抗生素为头孢美唑、头孢米诺替换抗生素为头孢美唑、头孢米诺肠杆菌科菌常见的药敏模式及其感染的治疗对策肠杆菌科菌常见的药敏模式及其感染的治疗对策大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌 模式三氨苄西林氨苄西林R阿莫西林阿莫西林-克拉维酸克拉维酸R替卡西林替卡西林R替卡西林替卡西林-克拉维酸克拉维酸R哌拉西林哌拉西林R哌拉西林哌拉西林-克拉维酸克

44、拉维酸R头孢唑啉头孢唑啉R 头孢西丁头孢西丁R头孢呋辛头孢呋辛R头孢他啶头孢他啶R头孢塞肟头孢塞肟R头孢曲松头孢曲松R头孢吡肟头孢吡肟R氨曲南氨曲南R亚胺培南亚胺培南R or S推测此类菌株可能推测此类菌株可能产生产生KPC型碳青霉型碳青霉烯酶。烯酶。水解包括碳青霉烯类抗生素在内的水解包括碳青霉烯类抗生素在内的所有所有-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素,但对头孢他但对头孢他啶和头孢西丁相对较弱啶和头孢西丁相对较弱酶抑制剂如克拉维酸有部分抑制作酶抑制剂如克拉维酸有部分抑制作用用单产单产KPC酶菌株表现只是对碳青霉烯类抗生素低度耐药，合并酶菌株表现只是对碳青霉烯类抗生素低度耐药，合并膜孔蛋白缺失，高度

45、耐药。膜孔蛋白缺失，高度耐药。可与其它质粒介导的耐药基因同时存在，如可与其它质粒介导的耐药基因同时存在，如qnr、OXA、ESBLs、AmpC、氨基糖苷甲基化酶基因等，可形成所有常规、氨基糖苷甲基化酶基因等，可形成所有常规抗菌药物耐药。抗菌药物耐药。产产KPC菌株体外药敏试验可对所有常用抗菌药物耐药，但对替菌株体外药敏试验可对所有常用抗菌药物耐药，但对替加环素、多粘菌素加环素、多粘菌素B和多粘菌素和多粘菌素E敏感率较高，在国外已用于敏感率较高，在国外已用于治疗。治疗。肠杆菌科菌常见的药敏模式及其感染的治疗对策肠杆菌科菌常见的药敏模式及其感染的治疗对策肠杆菌属模式一氨苄西林氨苄西林R阿莫西林阿莫

46、西林-克拉维酸克拉维酸R替卡西林替卡西林R替卡西林替卡西林-克拉维酸克拉维酸R哌拉西林哌拉西林R哌拉西林哌拉西林-克拉维酸克拉维酸R头孢唑啉头孢唑啉R 头孢西丁头孢西丁R头孢呋辛头孢呋辛R头孢他啶头孢他啶R头孢塞肟头孢塞肟R头孢曲松头孢曲松R头孢吡肟头孢吡肟S氨曲南氨曲南R亚胺培南亚胺培南S推测此类菌株可能持续高产染色体介导的推测此类菌株可能持续高产染色体介导的AmpC酶。酶。采用三代头孢菌素采用三代头孢菌素(头孢噻肟、头孢曲松或头孢头孢噻肟、头孢曲松或头孢他啶他啶)治疗，可能发展为耐药，敏感的菌株在治治疗，可能发展为耐药，敏感的菌株在治疗疗34d后就可能变为耐药株，因此要反复监后就可能变为耐

47、药株，因此要反复监测这些菌株在治疗过程中的药敏变化测这些菌株在治疗过程中的药敏变化。治疗首选抗生素为头孢吡肟治疗首选抗生素为头孢吡肟阿米卡星。阿米卡星。重症感染可选择碳青霉烯类，亦可选择体外敏重症感染可选择碳青霉烯类，亦可选择体外敏感的氟喹诺酮类感的氟喹诺酮类(环丙沙星、加替沙星、莫西沙环丙沙星、加替沙星、莫西沙星等星等)治疗治疗非发酵革兰阴性杆菌常见的药敏模式及其感染的治疗对非发酵革兰阴性杆菌常见的药敏模式及其感染的治疗对策策铜绿假单胞菌常见药敏模式一替卡西林替卡西林R替卡西林替卡西林-克拉维酸克拉维酸R哌拉西林哌拉西林R哌拉西林哌拉西林-他唑巴坦他唑巴坦R头孢他啶头孢他啶R头孢吡肟头孢吡肟

48、S氨曲南氨曲南R亚胺培南亚胺培南S美罗培南美罗培南S头孢哌酮头孢哌酮-舒巴坦舒巴坦R推测此类菌株可能高产染色体介导的推测此类菌株可能高产染色体介导的AmpC酶酶.在采用任何抗生素治疗铜绿假单胞菌感在采用任何抗生素治疗铜绿假单胞菌感染过程中均可发生耐药染过程中均可发生耐药，在治疗过程中，在治疗过程中注意监测敏感性变化。注意监测敏感性变化。治疗首选抗生素为头孢吡肟治疗首选抗生素为头孢吡肟阿米卡星。阿米卡星。替换抗生素为亚胺培南、美罗培南或环替换抗生素为亚胺培南、美罗培南或环丙沙星丙沙星.非发酵革兰阴性杆菌常见的药敏模式及其感染的治疗对非发酵革兰阴性杆菌常见的药敏模式及其感染的治疗对策策铜绿假单胞菌

49、常见药敏模式二替卡西林替卡西林S替卡西林替卡西林-克拉维酸克拉维酸S哌拉西林哌拉西林S哌拉西林哌拉西林-他唑巴坦他唑巴坦S头孢他啶头孢他啶S头孢吡肟头孢吡肟S氨曲南氨曲南S亚胺培南亚胺培南R美罗培南美罗培南r头孢哌酮头孢哌酮-舒巴坦舒巴坦S推测此类菌株可能存在推测此类菌株可能存在OprD外膜孔蛋白缺外膜孔蛋白缺失，失，使碳青霉烯类，尤其对亚胺培南的通透性使碳青霉烯类，尤其对亚胺培南的通透性降低，在铜绿假单胞菌胞内浓度下降发生降低，在铜绿假单胞菌胞内浓度下降发生耐药耐药。治疗首选抗生素为哌拉西林或替卡西林治疗首选抗生素为哌拉西林或替卡西林阿米卡星。阿米卡星。替换抗生素为氨曲南、头孢他啶、头孢吡替

50、换抗生素为氨曲南、头孢他啶、头孢吡肟、头孢哌酮、头孢哌酮一舒巴坦、哌拉肟、头孢哌酮、头孢哌酮一舒巴坦、哌拉西林一他唑巴坦或环丙沙星；必要时均可西林一他唑巴坦或环丙沙星；必要时均可联合阿米卡星治疗联合阿米卡星治疗。非发酵革兰阴性杆菌常见的药敏模式及其感染的治疗对非发酵革兰阴性杆菌常见的药敏模式及其感染的治疗对策策铜绿假单胞菌常见药敏模式三替卡西林替卡西林R替卡西林替卡西林-克拉维酸克拉维酸R哌拉西林哌拉西林r or R哌拉西林哌拉西林-他唑巴坦他唑巴坦r or R头孢他啶头孢他啶r or R头孢吡肟头孢吡肟R氨曲南氨曲南r or R亚胺培南亚胺培南S or R美罗培南美罗培南r头孢哌酮头孢哌酮-