临床流行病学第七章队列研究课件.ppt

1、队列研究队列研究cohort studyl军队流行病学教研室军队流行病学教研室l王安辉王安辉临床流行病学第七章队列研究1 队列队列原意是指古罗马军团中的一个分原意是指古罗马军团中的一个分队，流行病学家加以借用，队，流行病学家加以借用，表示有共同经表示有共同经历或共同状态的一群人历或共同状态的一群人，例如一组出生队，例如一组出生队列有相同的出生年代，一组吸烟队列有共列有相同的出生年代，一组吸烟队列有共同的吸烟经历。同的吸烟经历。引引 言言临床流行病学第七章队列研究23研究实例研究实例 吸烟与肺癌的关系吸烟与肺癌的关系（Doll和和Hill）研究目的：研究目的：验证吸烟是肺癌的病因验证吸烟是肺癌的

2、病因观察对象：观察对象：全英国所有注册医生全英国所有注册医生研究因素研究因素：一般情况、吸烟（吸烟年限、每日吸烟量、一般情况、吸烟（吸烟年限、每日吸烟量、吸烟种类、吸入方式、是否戒烟、戒烟年吸烟种类、吸入方式、是否戒烟、戒烟年 限等）限等）分分 组：组：吸吸 烟烟 者者暴露组暴露组 不吸烟者不吸烟者非暴露组非暴露组 两组年龄、性别等基本相同两组年龄、性别等基本相同临床流行病学第七章队列研究34随访指标：随访指标：肺癌死亡肺癌死亡随访方法：随访方法：信访信访随访时间：随访时间：从从19511951年年1010月开始，以信函（调查表）月开始，以信函（调查表）访问为手段，调查了访问为手段，调查了59

3、60059600位医生，得到位医生，得到 满意应答的满意应答的4070140701名。此研究持续至名。此研究持续至1976 1976 年，共年，共2020余年余年研究实例研究实例 吸烟与肺癌的关系吸烟与肺癌的关系（Doll和和Hill）临床流行病学第七章队列研究45结果与分析：结果与分析：1956年第二次随访资料（年第二次随访资料（35岁以上男性）岁以上男性）吸烟与肺癌：吸烟与肺癌：吸烟者死亡率：吸烟者死亡率：0.9不吸烟死亡率：不吸烟死亡率：0.07吸烟者死亡率吸烟者死亡率/不吸烟者死亡率不吸烟者死亡率=0.9 /0.07 =12.86吸烟量与肺癌：吸烟量与肺癌：吸烟量吸烟量死亡率死亡率（）

4、RRRR00.0711-14支支0.476.7115-24支支0.8612.2825支以上支以上 1.6623.71研究实例研究实例 吸烟与肺癌的关系吸烟与肺癌的关系（Doll和和Hill）临床流行病学第七章队列研究56戒戒 烟烟 与与 肺肺 癌：癌：戒烟可降低肺癌的危险性，戒烟时间戒烟可降低肺癌的危险性，戒烟时间 延长，肺癌死亡率随之下降，有剂量延长，肺癌死亡率随之下降，有剂量 反应关系反应关系吸烟深浅与肺癌：吸烟深浅与肺癌：吸入肺部的深度愈深，发生肺癌的危吸入肺部的深度愈深，发生肺癌的危 险性愈大险性愈大结结 论论吸烟是肺癌死亡的主要危险因素吸烟是肺癌死亡的主要危险因素研究实例研究实例 吸

5、烟与肺癌的关系吸烟与肺癌的关系（Doll和和Hill）临床流行病学第七章队列研究67临床流行病学第七章队列研究7第一节第一节 概概 述述第二节第二节 研究实例研究实例第三节第三节 设计与实施设计与实施第四节第四节 资料的整理与分析资料的整理与分析第五节第五节 偏倚及其控制偏倚及其控制第六节第六节 优缺点优缺点临床流行病学第七章队列研究8 一一、病因研究步骤、病因研究步骤二二 、基本概念、基本概念三、三、基本原理基本原理四、四、特特 点点五、五、目目 的的六、六、分分 类类临床流行病学第七章队列研究9一、病因研究步骤分析性研究分析性研究验证病因假设验证病因假设描述性研究描述性研究提出病因线索提出

6、病因线索形成病因假设形成病因假设病因推断病因推断推断暴露和疾病推断暴露和疾病之间的因果关系之间的因果关系流行病学实验流行病学实验队列研究队列研究病例对照研究病例对照研究第一节概述第一节概述临床流行病学第七章队列研究10 二、基本概念暴露暴露(exposure)指接触过某种物质、具备某种特征或处指接触过某种物质、具备某种特征或处于某种状态于某种状态 队列队列(cohort)有共同经历或有共同暴露特征的一群人有共同经历或有共同暴露特征的一群人 分为分为固定队列固定队列和和动态队列动态队列第一节概述第一节概述临床流行病学第七章队列研究11固定队列固定队列 Fixed Cohort研究开始研究开始研究

7、结束研究结束出现结局出现结局未未出出现现结结局局第一节概述第一节概述失访失访临床流行病学第七章队列研究12动态队列动态队列 Dynamic Cohort研究开始研究开始研究结束研究结束出现结局出现结局失访失访第一节概述第一节概述临床流行病学第七章队列研究13v根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同水平将研究对象分成暴露组与非暴露组同水平将研究对象分成暴露组与非暴露组v随访一定时间，比较两组之间所研究结局随访一定时间，比较两组之间所研究结局(outcome)发生率的差异，研究暴露因素与研发生率的差异，研究暴露因素与研究结局之间的关系究结局之间的关系三、三、

8、基本原理基本原理第一节概述第一节概述临床流行病学第七章队列研究14 目标目标 人群人群 代表代表性样性样本本时间顺序时间顺序 暴露组暴露组非暴露组非暴露组是否暴露是否暴露队列研究的结构模式图队列研究的结构模式图第一节概述第一节概述 NoYes No结局结局Yes NoYes No临床流行病学第七章队列研究15四、特 点v观察法观察法 v设立对照设立对照 v由因到果，符合时间顺序由因到果，符合时间顺序 v确证暴露和结局因果关系确证暴露和结局因果关系第一节概述第一节概述临床流行病学第七章队列研究16五、目 的v检验病因假设检验病因假设(hypothesis)v评价预防效果评价预防效果(effect

9、 of prevention)v研究疾病自然史研究疾病自然史(natural history of disease)第一节概述第一节概述临床流行病学第七章队列研究17六、分 类v前瞻性队列研究前瞻性队列研究v历史性队列研究历史性队列研究v双向性队列研究双向性队列研究第一节概述第一节概述临床流行病学第七章队列研究1819时间顺序时间顺序 过去过去（20012001）研究开始研究开始（20112011）将来将来（20212021）历史性队列历史性队列双向性队列双向性队列前瞻性队列前瞻性队列回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料继续前瞻性收集

10、资料继续前瞻性收集资料前瞻性收集资料前瞻性收集资料队列研究类型示意图队列研究类型示意图临床流行病学第七章队列研究19前瞻性队列研究前瞻性队列研究Prospective Cohort Study研究队列的确定是现在研究队列的确定是现在(concurrent)根据研究对象现在暴露分组根据研究对象现在暴露分组需要随访需要随访(follow-up)结局在将来某时刻出现结局在将来某时刻出现第一节概述第一节概述临床流行病学第七章队列研究20优点时间顺序增强病因推断可信度时间顺序增强病因推断可信度直接获得暴露与结局资料，结果可信直接获得暴露与结局资料，结果可信能获得发病率能获得发病率缺点缺点所需样本量大，花

11、费大，时间长所需样本量大，花费大，时间长影响可行性影响可行性第一节概述第一节概述-前瞻性队列研究前瞻性队列研究临床流行病学第七章队列研究21历史性队列研究历史性队列研究 Historical(Retrospective)Cohort Study根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去某时刻的暴露情况的历史材料分组过去某时刻的暴露情况的历史材料分组不需要随访，研究开始时结局已出现不需要随访，研究开始时结局已出现第一节概述第一节概述-历史性队列研究历史性队列研究临床流行病学第七章队列研究22双向性队列研究双向性队列研究 Mixed(Ambispectiv

12、e)Cohort Study研究队列的确定是过去研究队列的确定是过去根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组需要随访需要随访结局可能已出现结局可能已出现第一节概述第一节概述-双向性队列研究双向性队列研究临床流行病学第七章队列研究2324美国学者于美国学者于19481948年在弗明汉镇年在弗明汉镇(马萨诸塞州波士顿以西马萨诸塞州波士顿以西2525公里）公里）建立了一个由建立了一个由52095209人组成的研究人组成的研究队列，并通过体检和生活方式调队列，并通过体检和生活方式调查收集了基线资料。查收集了基线资料。Framinham heart study弗明汉心脏病

13、研究弗明汉心脏病研究临床流行病学第七章队列研究2425Framinham heart studyhealth outcomeStudy begins高血压高血压无高血压无高血压临床流行病学第七章队列研究2526从从1948年开始年开始,所有研究对象每所有研究对象每2年进行一次详细的年进行一次详细的发病情况调查，并进行相应的体检和实验室检查。发病情况调查，并进行相应的体检和实验室检查。临床流行病学第七章队列研究26271948 1948 研究开始研究开始1957 1957 高血压高血压可以增加患可以增加患冠心病冠心病的风险（的风险（3 3倍）倍）1970 1970 高血压高血压可以增加患可以增加

14、患卒中卒中的风险的风险大部分心血管危险因素来源于大部分心血管危险因素来源于 弗明汉心脏病研究弗明汉心脏病研究临床流行病学第七章队列研究2728n历史性队列研究历史性队列研究 Historical(Retrospective)Cohort Studyv根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去某时刻的暴露情况的历史材料分组。过去某时刻的暴露情况的历史材料分组。v研究开始时结局已出现。研究开始时结局已出现。临床流行病学第七章队列研究2829实例：接触温石棉女工恶性肿瘤死亡的队列研究 国际流行病学传染病学杂志，国际流行病学传染病学杂志，20062006.调查

15、对象：调查对象：19601960年年1 1月月1 1日至日至19801980年年1212月月3131日曾经从事家庭内日曾经从事家庭内温石棉温石棉手工纺织作业一年以上的女工。手工纺织作业一年以上的女工。方法：方法：历史性队列研究历史性队列研究临床流行病学第七章队列研究2930N=5681临床流行病学第七章队列研究3031结论：结论：接触温石棉的女性纺织工人有明显的接触温石棉的女性纺织工人有明显的 肺癌死亡高发倾向。肺癌死亡高发倾向。临床流行病学第七章队列研究31临床流行病学第七章队列研究32临床流行病学第七章队列研究33二硫化碳二硫化碳（CSCS2 2）v神经系统毒物，抑制酶的活性，影响脂蛋白神

16、经系统毒物，抑制酶的活性，影响脂蛋白 代谢，造成心血管疾病代谢，造成心血管疾病v长期接触低浓度二硫化碳可引起慢性中毒，长期接触低浓度二硫化碳可引起慢性中毒，引起精神病、多发性神经炎、动脉粥样硬样等引起精神病、多发性神经炎、动脉粥样硬样等v短时间接触高浓度的二硫化碳蒸气可急性中毒短时间接触高浓度的二硫化碳蒸气可急性中毒第一节研究实例第一节研究实例临床流行病学第七章队列研究34 20世纪世纪60年代芬兰职业卫生研究所年代芬兰职业卫生研究所Hernberg和和Tolonen教授所做的教授所做的5年前瞻性年前瞻性队列研究确定了二硫化碳长期低剂量暴露队列研究确定了二硫化碳长期低剂量暴露与冠心病的因果关系

17、与冠心病的因果关系 第一节研究实例第一节研究实例临床流行病学第七章队列研究35一、确定研究因素 v 研究因素研究因素 长期低剂量的长期低剂量的CS2暴露暴露v 定义定义 有有CS2暴露，在不引起急性中毒的车暴露，在不引起急性中毒的车间工作至少间工作至少5年以上年以上 第一节研究实例第一节研究实例临床流行病学第七章队列研究36二、确定研究结局 心肌梗死心肌梗死血血压变化 心电图改变 心绞痛发作第一节研究实例第一节研究实例临床流行病学第七章队列研究37三、确定研究现场和人群 暴露组暴露组 19421967年间某粘纤厂年间某粘纤厂25至至64岁，至少有岁，至少有5年年CS2暴露史的所有工人（暴露史的

18、所有工人（343名，男性）名，男性）对照组对照组 年龄相差不超过年龄相差不超过3岁，出生地区相同，工种的体力岁，出生地区相同，工种的体力消耗相当，在同一城市的造纸厂随机选择的消耗相当，在同一城市的造纸厂随机选择的343名名男性工人男性工人 第一节研究实例第一节研究实例临床流行病学第七章队列研究38四、资料收集 v查阅档案记录查阅档案记录 用药情况、既往车间用药情况、既往车间CS2的浓度等的浓度等v询问询问 姓名、性别、年龄、工种及工作年限、吸烟、业姓名、性别、年龄、工种及工作年限、吸烟、业余时间的体力活动情况余时间的体力活动情况v实验室检查实验室检查 血糖、血脂、血清胆固醇水平、血压、心电图、

19、血糖、血脂、血清胆固醇水平、血压、心电图、心脏大小、体重及车间心脏大小、体重及车间CS2浓度的动态变化浓度的动态变化 第一节研究实例第一节研究实例临床流行病学第七章队列研究39五、质量控制 v采用国际通用的标准和规定采用国际通用的标准和规定 v事先校准各种仪器和设备事先校准各种仪器和设备v重复测量和分析某些指标重复测量和分析某些指标 第一节研究实例第一节研究实例临床流行病学第七章队列研究40六、资料分析vCS2暴露组发生心肌梗死的相对危险度为暴露组发生心肌梗死的相对危险度为3.57，两组致死性心肌梗死发生率和总的心肌梗死发两组致死性心肌梗死发生率和总的心肌梗死发生率差异有显著性（表生率差异有显

20、著性（表1）vCS2在在不同临床类型冠心病的发生中作用程不同临床类型冠心病的发生中作用程度不同（表度不同（表2）第一节研究实例第一节研究实例临床流行病学第七章队列研究41第一节研究实例第一节研究实例临床流行病学第七章队列研究42表表2 CS2与不同临床类型冠心病的与不同临床类型冠心病的 RR与与AR比较比较临床类型临床类型RRAR心肌梗塞心肌梗塞3.575.25致死性心肌梗塞致死性心肌梗塞4.693.21非致死性心肌梗塞非致死性心肌梗塞2.742.04心绞痛心绞痛1.8911.6心电图冠心样改变心电图冠心样改变1.46.1第二节研究实例第二节研究实例临床流行病学第七章队列研究43七、结论 v长

21、期低剂量（长期低剂量（2030ppm）CS2暴露与冠心病的发暴露与冠心病的发病和死亡存在因果关系病和死亡存在因果关系 vCS2所致的冠心病，以致死性心肌梗死表现突出，所致的冠心病，以致死性心肌梗死表现突出，其他类型也有不同程度的表现其他类型也有不同程度的表现v措施措施 芬兰当局已于芬兰当局已于1972年把年把CS2的车间最高容许的车间最高容许浓度从浓度从20ppm降至降至10ppm 第二节研究实例第二节研究实例临床流行病学第七章队列研究44 一、一、确定研究因素确定研究因素 二、二、确定研究结局确定研究结局 三三、确定研究现场和研究人群、确定研究现场和研究人群 四四、确定队列大小、确定队列大小

22、 五五、资料收集与随访、资料收集与随访 六六、质量控制、质量控制临床流行病学第七章队列研究45v主要暴露因素主要暴露因素 在描述性研究和病例对照研究的基础上确定在描述性研究和病例对照研究的基础上确定一、一、确定研究因素确定研究因素v可能影响结局暴露因素可能影响结局暴露因素 混杂因素混杂因素 人口学特征等人口学特征等 v暴露测量暴露测量1.性质性质 定性定性(quality)定量定量(quantity)2.方法方法 访谈访谈 实验室检查实验室检查 查阅记录查阅记录第三节设计与实施第三节设计与实施临床流行病学第七章队列研究46v结局是研究队列中预期结果事件结局是研究队列中预期结果事件 发病或死亡发

23、病或死亡 某些血清指标某些血清指标 分子标志的变化分子标志的变化 定性或定量定性或定量二、二、确定研究结局确定研究结局临床流行病学第七章队列研究47v一次研究可有多个结局一次研究可有多个结局慢性支慢性支气管炎气管炎冠心病冠心病临床流行病学第七章队列研究48v结局的测量结局的测量 采用国际或国内通用的标准采用国际或国内通用的标准临床流行病学第七章队列研究491.有足够符合条件的研究对象有足够符合条件的研究对象2.领导重视、群众支持领导重视、群众支持3.医疗条件较好，交通较便利医疗条件较好，交通较便利4.发病率较高发病率较高三三、确定研究现场和人群、确定研究现场和人群研究现场临床流行病学第七章队列

24、研究50l从目标人群中抽出的具有代表性的人群从目标人群中抽出的具有代表性的人群l未患所研究疾病未患所研究疾病 l分为分为暴露人群暴露人群和和非暴露人群非暴露人群研究人群研究人群临床流行病学第七章队列研究51暴露人群的选择暴露人群的选择1.1.职业人群职业人群 (occupational exposure)(occupational exposure)2.2.特殊暴露人群特殊暴露人群3.3.一般人群一般人群(general population)(general population)4.4.有组织的人群团体有组织的人群团体临床流行病学第七章队列研究52非暴露（对照）人群的选择非暴露（对照）人群

25、的选择1.1.内对照内对照(internal controls)(internal controls)一群研究对象内部一群研究对象内部2.2.外对照外对照(external controls)(external controls)一群研究对象外部一群研究对象外部3.3.总人口对照总人口对照 整个地区现成的发病或死亡资料整个地区现成的发病或死亡资料4.4.多重对照多重对照(multiple controls)(multiple controls)两种或以上的形式两种或以上的形式临床流行病学第七章队列研究53影响样本大小因素影响样本大小因素1.抽样方法抽样方法2.暴露组与非暴露组的比例暴露组与非暴

26、露组的比例3.失访失访四、四、确定队列样本大小确定队列样本大小 临床流行病学第七章队列研究54影响样本含量参数影响样本含量参数 1.非暴露人群或全人群中所研究疾病发病率非暴露人群或全人群中所研究疾病发病率p02.暴露人群与对照中疾病发病率之差暴露人群与对照中疾病发病率之差3.第一类错误概率第一类错误概率4.把握度把握度(power)1-临床流行病学第七章队列研究55v公式法公式法201200111112PPPPPPZPPZN样本大小的计算条件条件 暴露组和对照组样本含量相等暴露组和对照组样本含量相等P临床流行病学第七章队列研究56五五、资料收集与随访、资料收集与随访l基线资料基线资料l随访随访

27、l资料收集资料收集临床流行病学第七章队列研究57v基线基线(base-line)资料资料 暴露的资料暴露的资料 个体的其他信息个体的其他信息临床流行病学第七章队列研究58v随访随访(follow-up)1.随访对象、内容和方法随访对象、内容和方法2.随访间隔随访间隔3.随访者随访者4.观察终点观察终点5.观察终止时间观察终止时间临床流行病学第七章队列研究59观察终点观察终点（end-point）研究对象出现了预期的结果研究对象出现了预期的结果 观察终止时间观察终止时间 整个研究工作截止的时间整个研究工作截止的时间 临床流行病学第七章队列研究601.查阅纪录查阅纪录2.调查询问调查询问 3.健康

28、或疾病检查健康或疾病检查4.环境监测等环境监测等v资料收集方式资料收集方式临床流行病学第七章队列研究6162随访方法随访方法：对暴露组和对照组应采取相同的随访方法对暴露组和对照组应采取相同的随访方法 在整个随访过程中，随访方法应保持不变在整个随访过程中，随访方法应保持不变随随 访访随访内容：随访内容：研究因素的暴露情况研究因素的暴露情况 与发病或死亡相关的情况与发病或死亡相关的情况 整个人群人口变动情况整个人群人口变动情况临床流行病学第七章队列研究6263l随访终止时间：随访终止时间：是指整个研究工作截止的时间是指整个研究工作截止的时间随随 访访随访终止时间取决于：随访终止时间取决于：暴露因素

29、与疾病的联系强度暴露因素与疾病的联系强度 疾病的潜伏期疾病的潜伏期 临床流行病学第七章队列研究631.1.调查员选择调查员选择2.2.调查员培训调查员培训3.3.制定调查员手册制定调查员手册4.4.监督监督六、六、质量控制质量控制临床流行病学第七章队列研究64一一、资料整理表、资料整理表二二、人时的计算、人时的计算三三、率的计算、率的计算四、暴露与疾病关联程度四、暴露与疾病关联程度临床流行病学第七章队列研究65一、一、资料整理表资料整理表病例病例非病例非病例合计合计暴露组暴露组aba+b非暴露组非暴露组cdc+d合计合计a+cb+da+b+c+d暴露组发病率暴露组发病率=a/(a+b)对照组发

30、病率对照组发病率=c/(c+d)临床流行病学第七章队列研究66二、人时的计算v精确法精确法v近似法近似法v寿命表法寿命表法临床流行病学第七章队列研究6768 寿命表法：寿命表法：Lx=Ix1/2(NxDxWx)Ix+1=IxNxDxWx其中：其中：Lx为为x时间内暴露人年数；时间内暴露人年数；Ix为为x时间开始时的人数；时间开始时的人数；Nx为为x时间内进入队列的人数；时间内进入队列的人数；Dx为为x时间内出现终点结局的人数；时间内出现终点结局的人数；Wx为为x时间内失访的人数时间内失访的人数 观察时间观察时间(年年)（X）年初人数年初人数（Ix）年内进入年内进入人数（人数（Nx）年内发病年内

31、发病人数（人数（Dx）年内失访年内失访人数人数（Wx）暴露人年暴露人年数（数（Lx）11403794301425.521448452111464.03148060381504.5合计合计94394第第1年暴露人年数为年暴露人年数为：L1=I1+1/2(N1-D1-W1)=1403+1/2(79-4-30)=1425.5第第2 2年年初人数为：年年初人数为：I2=I1+N1-D1-W1=1403+79-4-30=1448第第2年暴露人年数为年暴露人年数为：L2=1448+1/2(45-2-11)=1464 以此类推，计算总人年以此类推，计算总人年。临床流行病学第七章队列研究681.累积发病率累积

32、发病率 2.发病密度发病密度 3.标化死亡比标化死亡比临床流行病学第七章队列研究69 变化范围变化范围 01 适用条件适用条件 样本大，人口稳定，整齐的资料样本大，人口稳定，整齐的资料1、累积发病率、累积发病率(cumulative incidence)观察开始时的人口数）人数观察期内发病（或死亡CI 临床流行病学第七章队列研究702 2、发病密度、发病密度 (incidence density)(incidence density)变化范围变化范围 0 适用条件适用条件 观察时间长，人口不稳定，存在失访，观察时间长，人口不稳定，存在失访，资料不很整齐资料不很整齐观察人时）人数观察期内发病（或

33、死亡ID 临床流行病学第七章队列研究71723.标化死亡比标化死亡比（standardized mortality ratio,SMR）研究对象数目较少，结局事件的发生率较低时研究对象数目较少，结局事件的发生率较低时以全人口发病（死亡）率作为标准以全人口发病（死亡）率作为标准该人群理论死亡数该人群理论死亡数研究人群实际死亡数研究人群实际死亡数SMR人群理论死亡数人群理论死亡数=暴露人口数暴露人口数 全人口死亡率全人口死亡率临床流行病学第七章队列研究7273例：已知某厂例：已知某厂2024岁组工人岁组工人500名，某年名，某年内其中内其中2人死于肺癌，该年全人口该年龄组工人死于肺癌，该年全人口该

34、年龄组工人肺癌死亡率为人肺癌死亡率为1.8，求，求SMR。22.28.15002000SMR意义：该厂意义：该厂20202424岁组工人死于肺癌的危险是一般岁组工人死于肺癌的危险是一般 人群的人群的2.222.22倍倍临床流行病学第七章队列研究73四、四、暴露与疾病的关联程度暴露与疾病的关联程度1.相对危险度（相对危险度（relative risk,RR)2.归因危险度归因危险度(attributable risk,AR)3.归因危险度百分比归因危险度百分比AR%临床流行病学第七章队列研究741.1.相对危险度相对危险度RRRR（relative risk）010ncnaIIRRe暴露组发病或

35、死亡的危险是非暴露组的多少倍；暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍；RR值越大，暴露的效应越大，暴露与结局关值越大，暴露的效应越大，暴露与结局关联强度越大联强度越大。Ie：暴露组率：暴露组率Io：非暴露组率：非暴露组率临床流行病学第七章队列研究75RR与关联强度与关联强度RR关联强度关联强度0.91.01.01.1 无无0.70.81.21.4弱弱0.40.61.52.9中中0.10.33.09.9强强0.110很强很强临床流行病学第七章队列研究762.2.归因危险度归因危险度(attributable risk,AR)l又称特异性危险度，率差，是指暴露组发病率又称特异性危险度，率差，是指

36、暴露组发病率与非暴露组发病率之差的绝对值，与非暴露组发病率之差的绝对值，AR反映发反映发病归因于暴露因素的程度。病归因于暴露因素的程度。意义：由意义：由暴露暴露所致的发病率或死亡率所致的发病率或死亡率AR=Ie-I0AR=I0（RR-1）如吸烟与肺癌关系研究表明：如吸烟与肺癌关系研究表明：AR=0.89说明吸烟所致肺癌的发病率是说明吸烟所致肺癌的发病率是0.890.89。临床流行病学第七章队列研究7778RR与与AR意义的差别意义的差别RR说明暴露对于个体增加发生危险的倍数；说明暴露对于个体增加发生危险的倍数；AR是对暴露人群来说，暴露增加的超额危险度。是对暴露人群来说，暴露增加的超额危险度。

37、疾病疾病吸烟者吸烟者不吸烟者不吸烟者RRAR(1/10万人年万人年)(1/10万人年万人年)(1/10万人年万人年)肺癌肺癌48.334.4910.843.84心血管疾病心血管疾病294.67169.541.7125.13n RR RR具有具有病因学病因学的意义。的意义。n ARAR更具有更具有疾病预防和公共卫生疾病预防和公共卫生上的意义。上的意义。临床流行病学第七章队列研究78793.归因危险度百分比归因危险度百分比attributable risk percent,AR%)暴露者中由暴露者中由暴露暴露所致的发病率或死亡率（所致的发病率或死亡率（）占）占暴露者发病率或死亡率（暴露者发病率或死

38、亡率（）的）的百分比百分比:如吸烟与肺癌关系研究表明：如吸烟与肺癌关系研究表明：ARAR%=90.7%=90.7%，说明吸烟者中的肺癌，说明吸烟者中的肺癌90.7%90.7%归因于吸烟。归因于吸烟。AR%=（）/=(RR-1)/RR临床流行病学第七章队列研究7980临床流行病学第七章队列研究8081lRR=Ie/Io=0.960.07=13.7某吸烟与肺癌的队列研究资料中某吸烟与肺癌的队列研究资料中,已知：吸烟者肺癌年死亡率已知：吸烟者肺癌年死亡率 Ie=0.96，非吸烟者肺癌年死亡率，非吸烟者肺癌年死亡率Io=0.07，全人群中肺癌，全人群中肺癌年死亡率年死亡率It=0.56吸烟者发生肺癌的

39、危险性是非吸烟者的吸烟者发生肺癌的危险性是非吸烟者的13.713.7倍。倍。AR=IeIo=0.960.07=0.89吸烟所致肺癌的发病率是吸烟所致肺癌的发病率是0.890.89。AR%=(IeIo)Ie100%=0.890.96=92.7%在吸烟者中有在吸烟者中有92.7%92.7%的肺癌死亡是由吸烟引起的。的肺癌死亡是由吸烟引起的。PAR=ItIo=0.560.07=0.49人群中吸烟所致的肺癌死亡率为人群中吸烟所致的肺癌死亡率为0.049 0.049 PAR%=(ItIo)It100%=0.490.56=87.5%人群中死于肺癌者有人群中死于肺癌者有87.5%87.5%是由吸烟引起的。是

40、由吸烟引起的。临床流行病学第七章队列研究81列出不同暴露水平下的发病率列出不同暴露水平下的发病率以最低暴露水平组为对照，计算各暴露水平的以最低暴露水平组为对照，计算各暴露水平的RR和和AR必要时，应对率的变化作率的趋势性检验必要时，应对率的变化作率的趋势性检验3.3.剂量反应关系剂量反应关系临床流行病学第七章队列研究82 4059岁男子按初始血清胆固醇分组冠心病岁男子按初始血清胆固醇分组冠心病6年年发生情况发生情况 血血清清胆胆固固醇醇 人人数数 病病例例数数 危危险险度度 平平均均年年发发病病率率 RR AR 245 424 51 0.1203 0.0200 3.39 0.0851 合合计计

41、 1333 96 0.0720 0.0120 结果结果 随着血清胆固醇水平的升高，其患冠心病的随着血清胆固醇水平的升高，其患冠心病的RRRR增大，说明存在剂量效应关系增大，说明存在剂量效应关系临床流行病学第七章队列研究83u选择偏倚选择偏倚u失访偏倚失访偏倚u信息偏倚信息偏倚u混杂偏倚混杂偏倚临床流行病学第七章队列研究84优 点v直接获得暴露组和非暴露组的发病率或死亡率直接获得暴露组和非暴露组的发病率或死亡率v直接估计危险度直接估计危险度v符合时间顺序，验证病因的能力较强符合时间顺序，验证病因的能力较强v获得一种暴露与多种结局的关系获得一种暴露与多种结局的关系v收集的资料完整可靠，不存在回忆偏

42、倚收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚v可研究疾病的自然史可研究疾病的自然史 临床流行病学第七章队列研究85缺 点v不适于发病率很低的疾病的病因研究不适于发病率很低的疾病的病因研究 v易发生失访偏倚易发生失访偏倚 v耗时，耗人力、物力、财力耗时，耗人力、物力、财力 v设计要求严密，资料的收集和分析难度较大设计要求严密，资料的收集和分析难度较大 v随访过程中，已知变量的变化或未知变量的引入随访过程中，已知变量的变化或未知变量的引入增加分析难度增加分析难度临床流行病学第七章队列研究8687临床流行病学第七章队列研究8788临床流行病学第七章队列研究8889临床流行病学第七章队列研究8990临床流行病

43、学第七章队列研究9091临床流行病学第七章队列研究9192三种方法比较三种方法比较项目项目现况研究现况研究病例对照研究病例对照研究队列研究队列研究研究对象研究对象一般人群或样本一般人群或样本病例与对照病例与对照未患该病人群未患该病人群分组标志分组标志不分组不分组患病与否患病与否暴露与否暴露与否样本大小样本大小大大小小较大较大观测指标观测指标患病率患病率暴露比暴露比发病或死亡率发病或死亡率联系强度联系强度ORRR论证强度论证强度较低较低一般一般较好较好主要偏倚主要偏倚无应答无应答信息偏倚信息偏倚失访失访效率效率时间短工作量大时间短工作量大省时省力易实施省时省力易实施费时费力费时费力应用特点应用特点描述分布描述分布一病多因一病多因一因多病一因多病适用病种适用病种常见病常见病常见病或罕见病常见病或罕见病常见病常见病临床流行病学第七章队列研究92931.基本原理基本原理2.研究设计研究设计3.资料整理与结果分析资料整理与结果分析4.常见偏倚及控制常见偏倚及控制5.优缺点优缺点小小 结结临床流行病学第七章队列研究9394临床流行病学第七章队列研究94Thanks！临床流行病学第七章队列研究95