1、血糖及其代谢产物的检测血糖及其代谢产物的检测一、空腹血糖检测(一、空腹血糖检测(FBG)血糖的来源血糖的来源 1.食物中的碳水化合物食物中的碳水化合物 2.肝糖原肝糖原 3.糖异生途径糖异生途径 血糖的去路血糖的去路 1.葡萄糖的氧化和无氧酵解葡萄糖的氧化和无氧酵解 2.转化成糖原;转化为甘油、脂肪酸;转化成糖原;转化为甘油、脂肪酸;转化为氨基酸。转化为氨基酸。3.从尿中丢失从尿中丢失血糖检测的适应症血糖检测的适应症1、高糖血症、高糖血症 门诊病人或住院病人的糖尿病筛选门诊病人或住院病人的糖尿病筛选 糖尿病治疗监测糖尿病治疗监测 评价碳水化合物代谢评价碳水化合物代谢2、低糖血症、低糖血症 糖尿
2、病治疗时出现低糖血症有关的症状糖尿病治疗时出现低糖血症有关的症状 排除临床表现健康的低血糖症病人排除临床表现健康的低血糖症病人 病人的低血糖症相关症状病人的低血糖症相关症状 新生儿低糖血症的检测新生儿低糖血症的检测 儿童期先天性代谢障碍的相关线索儿童期先天性代谢障碍的相关线索【参考值】【参考值】3.96.1mmol/L【临床意义】【临床意义】1.血糖增高血糖增高 FBG 6.1 mmol/L 空腹血糖过高空腹血糖过高 FBG 7.0 mmol/L 高糖血症高糖血症 FBG:7.08.4 mmol/L 轻度增高轻度增高 FBG:8.410.1 mmol/L 中度增高中度增高 FBG 10.1 m
3、mol/L 重度增高重度增高 1)生理性高血糖)生理性高血糖 2)病理性增高)病理性增高 糖尿病:内分泌疾病:甲亢、嗜铬糖尿病:内分泌疾病:甲亢、嗜铬 细胞瘤、巨人症、指端肥大症、肾上腺皮质细胞瘤、巨人症、指端肥大症、肾上腺皮质 功能亢进、胰高血糖素瘤等。应激性高血功能亢进、胰高血糖素瘤等。应激性高血 糖:肝脏和胰腺疾病:严重肝病、坏死性糖:肝脏和胰腺疾病:严重肝病、坏死性 胰腺炎、胰腺癌等。药物影响:噻嗪类利胰腺炎、胰腺癌等。药物影响:噻嗪类利 尿剂、泼尼松等。尿剂、泼尼松等。其他:高热、呕吐、腹其他:高热、呕吐、腹泻、脱水、缺氧等。泻、脱水、缺氧等。2.血糖减低血糖减低 FBG3.9mmo
4、l/L 血糖减低血糖减低 FBG2.8mmol/L 低糖血症低糖血症 1)生理性减低)生理性减低 2)病理性减低)病理性减低 胰岛素过多胰岛素过多 升糖激素不足升糖激素不足 肝糖原储存缺乏肝糖原储存缺乏 急性乙醇中毒急性乙醇中毒 先天性糖原代谢酶缺乏先天性糖原代谢酶缺乏 消耗性疾病消耗性疾病 严重营养不良、恶病质等。严重营养不良、恶病质等。非降糖药物影响非降糖药物影响 磺胺药、水杨酸、吲哚美辛等。磺胺药、水杨酸、吲哚美辛等。特发性低血糖特发性低血糖二、口服葡萄糖耐量试验二、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)【适应症】【适应症】无糖尿病症状,随机血糖或无糖尿病症状,随机血糖或FBG异常,异常,以及有
5、一过性或持续性糖尿者。以及有一过性或持续性糖尿者。无糖尿病症状,但有明显的糖尿病家族史。无糖尿病症状,但有明显的糖尿病家族史。有糖尿病症状,但有糖尿病症状,但FBG未达到诊断标准者。未达到诊断标准者。妊娠期、甲亢、肝病时出现糖尿者。妊娠期、甲亢、肝病时出现糖尿者。分娩巨大胎儿的妇女。分娩巨大胎儿的妇女。原因不明的肾脏疾病或视网膜病变。原因不明的肾脏疾病或视网膜病变。【方法】【方法】5min内进食内进食75g葡萄糖,分别测葡萄糖,分别测FBG和和 服糖后服糖后30min、1h、2h、3h的血糖和尿糖。的血糖和尿糖。【参考值】【参考值】FBG:3.96.1mmol/L 30min1h:血糖达高峰,
6、血糖达高峰,峰值峰值11.1mmol/L 2h血糖血糖7.8mmol/L 3h血糖恢复至空腹水平尿糖均为阴性。血糖恢复至空腹水平尿糖均为阴性。【临床意义】【临床意义】1.诊断糖尿病诊断糖尿病 具有糖尿病症状,具有糖尿病症状,FBG7.0mmol/L OGTT血糖峰值血糖峰值11.1mmol/L,2hPG 11.1mmol/L。具有临床症状,随机血糖具有临床症状,随机血糖11.1mmol/L。且伴有尿糖阳性者。临床症状不典型者,且伴有尿糖阳性者。临床症状不典型者,需要另一天重复检测确定,但一般不主张需要另一天重复检测确定,但一般不主张 做第三次做第三次OGTT。2.判断判断IGT FBG:6.1
7、7.0mmol/L 2hPG:7.811.1mmol/L,且血糖到达,且血糖到达 峰值的时间延长至峰值的时间延长至1h后,血糖恢复正常后,血糖恢复正常 的时间延长至的时间延长至23h以后,同时伴有尿糖以后,同时伴有尿糖 阳性者为阳性者为IGT,其转归分三类。,其转归分三类。IGT常常 见于见于2型糖尿病、型糖尿病、肥胖病、肥胖病、甲亢、肢端肥甲亢、肢端肥 大症及皮质醇增多症等。大症及皮质醇增多症等。3.平坦型糖耐量曲线平坦型糖耐量曲线 指空腹血糖降低,服指空腹血糖降低,服 糖后血糖上升不明显,糖后血糖上升不明显,2小时后仍处于低水小时后仍处于低水 平状态。常见于胰岛平状态。常见于胰岛B细胞瘤、
8、甲亢、腺垂细胞瘤、甲亢、腺垂 体功能减退症及肾上腺皮质功能亢进症等。体功能减退症及肾上腺皮质功能亢进症等。4.鉴别低血糖鉴别低血糖 肝源性低血糖肝源性低血糖:FBG常低于正常,口服糖常低于正常,口服糖 后血糖高峰提前出现并超过正常,后血糖高峰提前出现并超过正常,2小时后小时后 不能降至正常,尿糖出现阳性。不能降至正常,尿糖出现阳性。功能性低血糖功能性低血糖:FBG正常,服糖后血糖高峰也在正常,服糖后血糖高峰也在 正常范围内,但服糖后正常范围内,但服糖后23小时出现低血糖小时出现低血糖。三、血清胰岛素检测和胰岛素释放试验三、血清胰岛素检测和胰岛素释放试验 在作在作OGTT时,分别于空腹和口服葡萄
9、糖后时,分别于空腹和口服葡萄糖后30分钟、分钟、1、2、3小时检测血清胰岛素浓度的变化小时检测血清胰岛素浓度的变化胰岛胰岛素释放试验素释放试验,可更准确地反映胰岛,可更准确地反映胰岛B细胞的储备能细胞的储备能力。力。【参考值】【参考值】空腹胰岛素:血胰岛素为空腹胰岛素:血胰岛素为1020mu/L;释放试验:口服葡萄糖后胰岛素高峰在释放试验:口服葡萄糖后胰岛素高峰在30min1h,峰值为空腹胰岛素的,峰值为空腹胰岛素的510倍。倍。2h胰胰岛素岛素30mU/L,3h后达到空腹水平。后达到空腹水平。胰岛素(胰岛素(u/ml)/血糖(血糖(mg/dl)值)值0.3。【临床意义】【临床意义】1.糖尿病
10、糖尿病 1型糖尿病患者空腹胰岛素浓度明显降低;型糖尿病患者空腹胰岛素浓度明显降低;进糖后仍很低,呈低平曲线。进糖后仍很低,呈低平曲线。2型糖尿病患者型糖尿病患者空腹胰岛素水平可正常、稍低或稍高;进糖后胰空腹胰岛素水平可正常、稍低或稍高;进糖后胰岛素呈延迟性释放反应。胰岛素分泌降低或释放岛素呈延迟性释放反应。胰岛素分泌降低或释放迟缓,有利于糖尿病的早期诊断。迟缓,有利于糖尿病的早期诊断。2.高胰岛素血症或胰岛高胰岛素血症或胰岛B细胞瘤细胞瘤 空腹血糖降低,胰岛素呈高水平曲线,提示高空腹血糖降低,胰岛素呈高水平曲线,提示高胰岛素血症或胰岛胰岛素血症或胰岛B细胞瘤。细胞瘤。3.在肝、肾衰竭或排泄功能
11、受阻时,血胰岛素浓在肝、肾衰竭或排泄功能受阻时,血胰岛素浓度也可升高。度也可升高。四、血清四、血清C-肽检测肽检测 在蛋白水解酶作用下,胰岛素原(在蛋白水解酶作用下,胰岛素原(pro-insulin)转变为胰岛素的过程中,释放出一)转变为胰岛素的过程中,释放出一个由个由31个氨基酸组成的片断,称个氨基酸组成的片断,称C-肽(肽(C-peptide)。测定血清)。测定血清C-肽的水平可以了解胰肽的水平可以了解胰岛素的分泌、代谢和胰岛岛素的分泌、代谢和胰岛B细胞的储备功能。细胞的储备功能。【参考值】【参考值】空腹:空腹:0.31.3nmol/L C-肽肽 释放试验:口服葡萄糖后释放试验:口服葡萄糖
12、后30min1h出现高出现高 峰,其峰值为空腹峰,其峰值为空腹C-肽的肽的56倍。倍。【临床意义】【临床意义】常与胰岛素和常与胰岛素和OGTT同时同时 测定,其临床意义如下:测定,其临床意义如下:1.低血糖:低血糖:糖尿病伴胰岛糖尿病伴胰岛B细胞瘤患者,血清胰岛素细胞瘤患者,血清胰岛素 与与C-肽浓度均升高;肽浓度均升高;外源性胰岛素过量所致低血糖患者,则外源性胰岛素过量所致低血糖患者,则 血清胰岛素升高,而血清胰岛素升高,而C-肽降低;肽降低;胰岛胰岛B细胞瘤术后,血清细胞瘤术后,血清C-肽仍升高,肽仍升高,提示肿瘤未完全被切除或有复发。提示肿瘤未完全被切除或有复发。2.肝硬化:肝硬化:血清
13、血清C-肽升高,肽升高,C-肽肽/胰岛素比值降低。胰岛素比值降低。3.糖尿病:糖尿病:存在胰岛素抗体时,只有用存在胰岛素抗体时,只有用C-肽检测肽检测 来了解胰岛来了解胰岛B细胞的功能。细胞的功能。五、糖化血红蛋白检测五、糖化血红蛋白检测 糖化血红蛋白(糖化血红蛋白(glycohemoglobin,GHb)(HbA1中的中的HbA1c)是血红蛋白(是血红蛋白(Hb)合)合成后以其成后以其链末端氨基酸与葡萄糖类进行缩合链末端氨基酸与葡萄糖类进行缩合反应形成反应形成HbA1c酮氨化合物,其反应速度主酮氨化合物,其反应速度主要取决于血糖浓度及血糖与要取决于血糖浓度及血糖与Hb的接触时间。的接触时间。
14、由于糖化过程非常缓慢,一旦形成不再解离,由于糖化过程非常缓慢,一旦形成不再解离,不受血糖浓度暂时波动的影响,故对高血糖不受血糖浓度暂时波动的影响,故对高血糖特别是血糖和尿糖波动较大的患者,有独特特别是血糖和尿糖波动较大的患者,有独特的诊断意义。的诊断意义。【参考值】【参考值】HbA1c4%6%,HbA15%8%。【临床意义】【临床意义】1.评价糖尿病控制程度,糖尿病时评价糖尿病控制程度,糖尿病时GHbA1或或GHbA1c值较正常升高值较正常升高23倍,倍,GHb1c可反映患者可反映患者抽血前抽血前12个月内血糖的平均综合值。在控制糖尿个月内血糖的平均综合值。在控制糖尿病后病后GhbA1的下降要
15、比血糖和尿糖下降晚的下降要比血糖和尿糖下降晚34周,周,故可用于了解糖尿病的控制程度。故可用于了解糖尿病的控制程度。2.筛检糖尿病筛检糖尿病 HbA18,可排除糖尿病。,可排除糖尿病。3.预测血管并发症预测血管并发症 4.鉴别高血糖鉴别高血糖 GHb1c对区别糖尿病性高血糖对区别糖尿病性高血糖和应激性高血糖有价值,前者的和应激性高血糖有价值,前者的GHb1c水平多见增水平多见增高,后者则正常。高,后者则正常。血清脂质和脂蛋白检测血清脂质和脂蛋白检测一、血清脂质检测一、血清脂质检测(一)总胆固醇测定(一)总胆固醇测定【适应症】【适应症】1.动脉粥样硬化危险的早期判断。动脉粥样硬化危险的早期判断。
16、2.原发性与继发性高脂血症的诊断与分型。原发性与继发性高脂血症的诊断与分型。3.降脂药物治疗的监测。降脂药物治疗的监测。【参考值】【参考值】1)合适水平:)合适水平:5.20mmol/L 2)边缘水平:)边缘水平:5.235.69mmol/L 3)升高:)升高:5.72mmol/L【临床意义】【临床意义】1)血清总胆固醇升高)血清总胆固醇升高 是动脉粥样硬化最重要的危险因素之一。是动脉粥样硬化最重要的危险因素之一。2)血清总胆固醇降低()血清总胆固醇降低(TC 2.8mmol/L)肝功能不良,严重贫血,长期营养不良肝功能不良,严重贫血,长期营养不良甲亢,急性感染,长期疾病的终末期甲亢,急性感染
17、,长期疾病的终末期2hPG:7.有糖尿病症状,但FBG未达到诊断标准者。急性心肌梗死 症状发作后3小时,FABP血浆浓度开始升高,但于1224小时内恢复正常水平,故与Mb都是AMI早期诊断的标志物。血清胰岛素升高,而C-肽降低;增高:血清Apo-B水平升高与动脉粥样硬化、冠心病发病呈正相关,Apo-B的上升较LDL-C和CHO的上升对冠心病风险度的预测更有意义,有人认为Apo-B1.CK-MB增高 见于:癌肿 恶性肿瘤可由于肿瘤细胞坏死而引起血清LD增高,肿瘤增长速度与LD增高程度有一定关系。急性心肌梗塞肌钙蛋白T是诊断AMI的确定性标志物。大症及皮质醇增多症等。蛋白I和肌红蛋白等。急性心肌梗
18、死 症状发作后3小时,FABP血浆浓度开始升高,但于1224小时内恢复正常水平,故与Mb都是AMI早期诊断的标志物。(二)三酰甘油测定(二)三酰甘油测定【适应症适应症】1.动脉粥样硬化危险性的早期判断。动脉粥样硬化危险性的早期判断。2.高脂蛋白血症的诊断与分型。高脂蛋白血症的诊断与分型。3.降脂药物治疗的监测。降脂药物治疗的监测。【参考值】【参考值】1)合适水平:)合适水平:1.70mmol/L 2)升高:)升高:1.70mmol/L 【临床意义】【临床意义】1)TG增高增高 冠心病;高脂蛋白血症;动脉粥样硬化,冠心病;高脂蛋白血症;动脉粥样硬化,糖尿病,痛风,梗阻性黄疸,甲低,肾病综合症、糖
19、尿病,痛风,梗阻性黄疸,甲低,肾病综合症、高脂饮食胰腺炎,肥胖症,药物,饮酒。高脂饮食胰腺炎,肥胖症,药物,饮酒。2)TG减低减低 低低脂蛋白血症;严重肝病;脂蛋白血症;严重肝病;甲亢,肾上腺皮质功能减退甲亢,肾上腺皮质功能减退二、血清脂蛋白检测二、血清脂蛋白检测 脂蛋白(脂蛋白(Lp)核心部分是胆固醇酯()核心部分是胆固醇酯(CE)与甘油三酯(与甘油三酯(TG),表面部分是亲水性的),表面部分是亲水性的 蛋白质与磷脂(蛋白质与磷脂(PL)及少量游离胆固醇)及少量游离胆固醇(FC)。)。蛋白质部分称为载脂蛋白(蛋白质部分称为载脂蛋白(apoLp)。)。ApoLp有维持有维持Lp与脂类结合,在血
20、液中运输,与脂类结合,在血液中运输,调控脂代谢有关酶的活力以及识别脂蛋白受调控脂代谢有关酶的活力以及识别脂蛋白受体等重要功能。体等重要功能。根据密度不同,根据密度不同,Lp分为分为:高密度脂蛋白(高密度脂蛋白(HDL,即电泳分离的,即电泳分离的Lp)低密度脂蛋白(低密度脂蛋白(LDL,即电泳分离的,即电泳分离的Lp)极低密度脂蛋白(极低密度脂蛋白(VLDL,即电泳分离的前,即电泳分离的前 Lp)乳糜微粒(乳糜微粒(CM)此外还有少量密度介于此外还有少量密度介于LDL和和HDL之间的之间的 Lp,称为,称为Lp(a)。病理情况下,上述病理情况下,上述Lp组成及其在血清中的含组成及其在血清中的含
21、量都会发生变化。量都会发生变化。(一)高密度脂蛋白胆固醇测定(一)高密度脂蛋白胆固醇测定 高密度脂蛋白(高密度脂蛋白(HDL)是颗粒最小,密)是颗粒最小,密度最大的脂蛋白,主要由肝脏和小肠合成。度最大的脂蛋白,主要由肝脏和小肠合成。HDL的组成中,蛋白质(的组成中,蛋白质(ApoA1、ApoA2为为主,占主,占90%)与脂质各占)与脂质各占50%,脂质中胆固,脂质中胆固醇占醇占20%。HDL的功能之一是的功能之一是运输内源性胆运输内源性胆固醇至肝脏处理,固醇至肝脏处理,故故有抗动脉粥样硬化作用有抗动脉粥样硬化作用。脂蛋白电泳时,脂蛋白电泳时,HDL位于位于-脂蛋白处。根据脂蛋白处。根据密度的大
22、小,密度的大小,HDL又可分为又可分为HDL1、HDL2和和HDL3三种亚型。常规检查中,通过三种亚型。常规检查中,通过HDL中中胆固醇(胆固醇(HDL-C)的含量间接反映)的含量间接反映HDL的水的水平。平。【参考值】【参考值】1.032.07mmol/L;合适水平:合适水平:1.04mmol/L;减低:减低:0.91mmol/L。【临床意义】【临床意义】1.HDL增高:增高:HDL-C对诊断冠心病有重要价值,已对诊断冠心病有重要价值,已知知HDL-C与与TG呈负相关,也与冠心病发病呈负相呈负相关,也与冠心病发病呈负相关。有报道称其亚型关。有报道称其亚型HDL2-C与与HDL-C比值比值(H
23、DL2-C/HDL-C)对诊断冠心病有更大的临床意)对诊断冠心病有更大的临床意义。义。2.HDL减低:动脉粥样硬化、糖尿病、肝损害和肾减低:动脉粥样硬化、糖尿病、肝损害和肾病综合征时,病综合征时,HDL-C降低。降低。(二)低密度脂蛋白胆固醇测定(二)低密度脂蛋白胆固醇测定 低密度脂蛋白(低密度脂蛋白(LDL)是血清中携带胆固醇的)是血清中携带胆固醇的主要颗粒。主要颗粒。LDL是由极低密度胆固醇分解而成。经是由极低密度胆固醇分解而成。经LDL受体途径进入细胞内的受体途径进入细胞内的LDL经溶酶体消化,造经溶酶体消化,造成成ApoB100的降解和胆固醇被水解释放出游离胆固的降解和胆固醇被水解释放
24、出游离胆固醇。醇。LDL有有A、B两个亚型,两个亚型,LDL向组织及细胞内运向组织及细胞内运送胆固醇,直接促使动脉粥样硬化。送胆固醇,直接促使动脉粥样硬化。作脂蛋白电泳作脂蛋白电泳法,法,LDL位于位于脂蛋白的位置,日常分析中以脂蛋白的位置,日常分析中以LDL中胆固醇(中胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)作为粥样硬化的风险指标之)作为粥样硬化的风险指标之一。一。【参【参 考考 值】值】合适水平:合适水平:3.12mmol/L;边缘水平:边缘水平:3.153.16mmol/L;升高:升高:3.64mmol/L。【临床意义】【临床意义】许多
25、报道证实,许多报道证实,LDL-C水平升高水平升高与冠心病呈正相关,与冠心病呈正相关,LDL-C每升高每升高1mg使冠使冠心病危险性增加心病危险性增加1%2%。如。如TC偏高,偏高,HDL-C升高,可称高胆固醇血症;如升高,可称高胆固醇血症;如TC偏高,偏高,HDL减低,减低,LDL-C升高,应作治疗。升高,应作治疗。LDL增增高最多见于高最多见于型高脂蛋白血症,尤其型高脂蛋白血症,尤其a亚型亚型多见。多见。(三)脂蛋白(三)脂蛋白(a)测定)测定 脂蛋白(脂蛋白(a)lipoprotein(a),LP(a)的结构与的结构与LDL相似,其核心为相似,其核心为TG和胆固醇,其表和胆固醇,其表面被
26、胆固醇及磷脂包裹,上嵌载面被胆固醇及磷脂包裹,上嵌载Apo(a)和)和ApoB。LP(a)有促进动脉粥样硬化和血栓形成)有促进动脉粥样硬化和血栓形成的作用的作用,故它是冠心病的,故它是冠心病的重要独立重要独立危险因子之一。危险因子之一。【参【参 考考 值】值】300mg/L。【临床意义】【临床意义】现将高现将高LP(a)作为动脉粥样硬化)作为动脉粥样硬化(冠心病、脑卒中等)的独立危险因素。因为它(冠心病、脑卒中等)的独立危险因素。因为它与高血压、高与高血压、高LDL-C(高(高TC)、低)、低HDL-C等因素等因素无关。在动脉粥样硬化性疾病中,无关。在动脉粥样硬化性疾病中,LP(a)与)与Ap
27、oB起协同作用。其次,起协同作用。其次,LP(a)增高也见于)增高也见于1型糖尿病、肾脏疾病、炎症、手术、创伤等。型糖尿病、肾脏疾病、炎症、手术、创伤等。三、血清载脂蛋白检测三、血清载脂蛋白检测 (一)载脂蛋白(一)载脂蛋白A1测定测定 载脂蛋白载脂蛋白A1(apo-lipoprotein A1,Apo-A1)由肝脏和小肠合成,是由肝脏和小肠合成,是HDL的主要载脂蛋白成分的主要载脂蛋白成分(占(占90%),它可催化磷脂酰胆碱),它可催化磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转胆固醇酰基转移酶(移酶(LCAT),将组织细胞内多余的胆固醇酯),将组织细胞内多余的胆固醇酯运至肝脏处理,因此运至肝脏处理,因此Apo
28、-A1有清除组织内脂质和有清除组织内脂质和抗动脉粥样硬化作用抗动脉粥样硬化作用,对防止动脉粥样硬化的发,对防止动脉粥样硬化的发生发展极为重要。生发展极为重要。【参【参 考考 值】值】男:男:1.420.17g/L;女:女:1.450.14g/L。【临床意义】【临床意义】血清血清Apo-A1是诊断冠心病的一种较敏感是诊断冠心病的一种较敏感的指标,其血清水平的指标,其血清水平与冠心病发病率呈负相与冠心病发病率呈负相关关。急性心肌梗塞时,。急性心肌梗塞时,Apo-A1水平降低。水平降低。型糖尿病型糖尿病Apo-A1值常偏低,其心血管并发症值常偏低,其心血管并发症的发生率增高。脑血管病变、肾病综合征、
29、的发生率增高。脑血管病变、肾病综合征、肝衰竭以及肝衰竭以及Apo-A1缺乏症(缺乏症(Tangier病)时病)时Apo-A1水平也降低。水平也降低。(二)载脂蛋白(二)载脂蛋白B测定测定 载脂蛋白载脂蛋白B(apo-lipoprotein b,Apo-B)有)有Apo-B100和和Apo-B48两种。前者由肝脏合成,两种。前者由肝脏合成,是是LDL的主要载脂蛋白(的主要载脂蛋白(98%);后者在空肠合);后者在空肠合成,主要含于乳糜微粒中。成,主要含于乳糜微粒中。Apo-B与外周细胞膜与外周细胞膜上的上的LDL受体结合,起介导受体结合,起介导LDL进入细胞的作用,进入细胞的作用,故故Apo-B
30、是调节肝内、外细胞表面是调节肝内、外细胞表面LDL受体与血受体与血浆浆LDL之间平衡的作用,对肝脏合成之间平衡的作用,对肝脏合成VLDL有调节有调节作用。作用。【参【参 考考 值】值】男:男:1.010.21g/L;女:女:1.070.23g/L。【临床意义】【临床意义】1.增高:血清增高:血清Apo-B水平升高与动脉粥样硬化、水平升高与动脉粥样硬化、冠心病发病呈正相关,冠心病发病呈正相关,Apo-B的上升较的上升较LDL-C和和CHO的上升对冠心病风险度的预测更有意义,有人的上升对冠心病风险度的预测更有意义,有人认为认为Apo-B1.20g/L是冠心病的危险因素。是冠心病的危险因素。Apo-
31、B增高见于增高见于型高脂血症。此外,家族性高胆固醇血型高脂血症。此外,家族性高胆固醇血症、对胰岛素有抵抗的症、对胰岛素有抵抗的型糖尿病、胆汁淤积、肾型糖尿病、胆汁淤积、肾病综合征和妊娠时,病综合征和妊娠时,Apo-B也升高。也升高。2.减低:减低:Apo-B减低见于低减低见于低-脂蛋白血症、脂蛋白血症、Apo-B缺乏症、恶性肿瘤、甲亢、营养不良等。缺乏症、恶性肿瘤、甲亢、营养不良等。(三)载脂蛋白(三)载脂蛋白A/B比值比值 Apo-A为高密度脂蛋白主要成分,为高密度脂蛋白主要成分,Apo-B为低密度脂蛋白主要成分。目前已知为低密度脂蛋白主要成分。目前已知HDL-C水平水平降低或降低或LDL-
32、C水平升高,是导致动脉粥样硬化病水平升高,是导致动脉粥样硬化病变和冠心病发病的重要危险因子。变和冠心病发病的重要危险因子。【参【参 考考 值】值】计算法:计算法:Apo-A/B值为:值为:12【临床意义】【临床意义】Apo-A/B比值比值1.0时对诊断冠心病的危险时对诊断冠心病的危险度,较度,较TC、TG、HDL-C、LDL-C更重要,其敏更重要,其敏感度为感度为87%,特异度为,特异度为80%。它是临床常用指标。它是临床常用指标之一。之一。血清铁及其代谢物检测血清铁及其代谢物检测 食物中的铁多为三价铁(食物中的铁多为三价铁(Fe3+),在肠),在肠 腔内还原为二价铁(腔内还原为二价铁(Fe2
33、+),再被吸收后氧),再被吸收后氧化为化为Fe3+。血红素中的铁多为可溶性铁,较。血红素中的铁多为可溶性铁,较易于肠粘膜吸收。在正常情况下铁主要由肾易于肠粘膜吸收。在正常情况下铁主要由肾排泄。铁分为两部分:一部分是在执行生理排泄。铁分为两部分:一部分是在执行生理功能的,包括血红蛋白铁,占功能的,包括血红蛋白铁,占65%80%;组织内铁约占组织内铁约占5%;血液中的转运铁含量甚微,;血液中的转运铁含量甚微,仅占仅占0.15%。另一部分是不行生理功能的储。另一部分是不行生理功能的储存铁,约占存铁,约占25%,主要以铁蛋白和含铁血黄,主要以铁蛋白和含铁血黄素的形式储存于肝、脾及骨髓等组织的单核素的形
34、式储存于肝、脾及骨髓等组织的单核-吞噬细胞系统内。吞噬细胞系统内。一、总铁结合力检测一、总铁结合力检测 血液中的铁能与转铁蛋白结合,进行铁血液中的铁能与转铁蛋白结合,进行铁的转运。正常情况下血清铁仅能与的转运。正常情况下血清铁仅能与1/3的转铁的转铁蛋白结合。另蛋白结合。另2/3的转铁蛋白未与铁结合。的转铁蛋白未与铁结合。凡凡能与能与100ml血清中全部转铁蛋白结合的最大血清中全部转铁蛋白结合的最大铁量(饱和铁)称为总铁结合力(铁量(饱和铁)称为总铁结合力(total iron binding capacity,TIBC)。)。大约大约2/3的转铁的转铁蛋白未与铁结合,未与铁结合的转铁蛋白称蛋
35、白未与铁结合,未与铁结合的转铁蛋白称为未饱和铁结合力,其数值等于总铁结合力为未饱和铁结合力,其数值等于总铁结合力减去血清铁。减去血清铁。【临床意义】【临床意义】1.生理变化生理变化 新生儿减低,新生儿减低,2岁以后与岁以后与 成人相同,女青年和妊娠期妇女可增高。成人相同,女青年和妊娠期妇女可增高。2.病理变化:(病理变化:(1)降低见于)降低见于 铁蛋白减少,如肝硬化、血色病;铁蛋白减少,如肝硬化、血色病;转铁蛋白丢失,如肾病综合征、转铁蛋白丢失,如肾病综合征、脓毒症;脓毒症;转铁蛋白合成不足,如遗传性转铁转铁蛋白合成不足,如遗传性转铁 蛋白缺乏症;蛋白缺乏症;肿瘤、非缺铁性贫血、珠蛋白合成肿
36、瘤、非缺铁性贫血、珠蛋白合成 障碍性贫血、慢性感染。障碍性贫血、慢性感染。(2)增高见于)增高见于 转铁蛋白合成增加,如缺铁性贫血、转铁蛋白合成增加,如缺铁性贫血、妊娠后期;妊娠后期;铁蛋白从单核铁蛋白从单核-吞噬细胞系统释放吞噬细胞系统释放 增加,如急性肝炎、肝细胞坏死。增加,如急性肝炎、肝细胞坏死。二、转铁蛋白饱和度(二、转铁蛋白饱和度(Tfs)检测)检测 转铁蛋白(转铁蛋白(transferrintransferrin)是一种能结)是一种能结合合Fe3+Fe3+的糖蛋白,主要由肝细胞和吞噬细胞的糖蛋白,主要由肝细胞和吞噬细胞合成,每毫克转铁蛋白可结合合成,每毫克转铁蛋白可结合1.25mg
37、1.25mg铁。正铁。正常情况下有常情况下有1/31/3的转铁蛋白与血清铁结合,结的转铁蛋白与血清铁结合,结合后被转运至需铁组织再将铁释放,转铁蛋合后被转运至需铁组织再将铁释放,转铁蛋白自身不变,且再与铁结合。白自身不变,且再与铁结合。【临床意义】【临床意义】1.增高:见于铁利用障碍,如铁粒幼细增高:见于铁利用障碍,如铁粒幼细胞性贫血、再生障碍性贫血;铁负荷过重,胞性贫血、再生障碍性贫血;铁负荷过重,如血色病早期,贮存铁增多不显著,血清铁如血色病早期,贮存铁增多不显著,血清铁含量已增加,转铁蛋白饱和度可大于含量已增加,转铁蛋白饱和度可大于70%,这是诊断的可靠的指标。这是诊断的可靠的指标。2.
38、降低:血清铁饱和度小于降低:血清铁饱和度小于15%,结合,结合病史可诊断缺铁或缺铁性贫血,其准确性仅病史可诊断缺铁或缺铁性贫血,其准确性仅次于铁蛋白,比总铁结合力和血清铁灵敏。次于铁蛋白,比总铁结合力和血清铁灵敏。但某些贫血也可降低,如慢性感染性贫血。但某些贫血也可降低,如慢性感染性贫血。三、铁蛋白检测三、铁蛋白检测 铁蛋白(铁蛋白(ferritin,SF)是由蛋白质外壳)是由蛋白质外壳即去铁蛋白(即去铁蛋白(apoferritin)和铁核心即)和铁核心即Fe3+形成的复合物构成。铁蛋白的铁核心具有强形成的复合物构成。铁蛋白的铁核心具有强大的结合铁和贮备铁的能力,以维持体内铁大的结合铁和贮备铁
39、的能力,以维持体内铁的供应和血红蛋白的相对稳定。肝是合成铁的供应和血红蛋白的相对稳定。肝是合成铁蛋白的主要场所。蛋白的主要场所。SF是诊断缺铁的敏感指标。是诊断缺铁的敏感指标。【参【参 考考 值】值】男性:男性:15200g/L;女性:女性:12150g/L。【临床意义】【临床意义】1.生理变化生理变化 铁蛋白在出生后一个月最高,男、女相同,铁蛋白在出生后一个月最高,男、女相同,3个月后开始下降,个月后开始下降,9个月时最低。十几岁个月时最低。十几岁时开始出现男、女差别,女性低于男性。时开始出现男、女差别,女性低于男性。妊娠时也有不同程度降低。妊娠时也有不同程度降低。2.病理变化病理变化 (1
40、)增高:体内贮存铁增加:如原发)增高:体内贮存铁增加:如原发性(特发性)血色病,继发性铁负荷过大性(特发性)血色病,继发性铁负荷过大(如依赖输血的贫血患者);铁蛋白合成(如依赖输血的贫血患者);铁蛋白合成增加:如炎症或感染,恶性疾病,(如急性增加:如炎症或感染,恶性疾病,(如急性粒细胞白血病、肝肿瘤、胰腺癌),甲状腺粒细胞白血病、肝肿瘤、胰腺癌),甲状腺功能亢进;组织内铁蛋白释放增加:如肝功能亢进;组织内铁蛋白释放增加:如肝坏死、慢性肝病、镰刀细胞瘤,恶性肿瘤等。坏死、慢性肝病、镰刀细胞瘤,恶性肿瘤等。(2)降低:体内贮存铁减少:缺铁性)降低:体内贮存铁减少:缺铁性贫血、妊娠。铁蛋白合成减少、
41、维生素贫血、妊娠。铁蛋白合成减少、维生素C缺乏等。缺乏等。心肌酶和心肌蛋白检测心肌酶和心肌蛋白检测 由于心肌酶和心肌蛋白对急性心肌梗由于心肌酶和心肌蛋白对急性心肌梗 死的诊断具有特别的重要性,故本节对它们死的诊断具有特别的重要性,故本节对它们 作一简述。作一简述。心肌酶:心肌内含有多种酶,当心肌心肌酶:心肌内含有多种酶,当心肌 损伤时,它可释放入血,使血内相应损伤时,它可释放入血,使血内相应 酶活性增高;酶活性增高;心肌蛋白:重要的有肌钙蛋白心肌蛋白:重要的有肌钙蛋白T、肌钙、肌钙 蛋白蛋白I和肌红蛋白等。和肌红蛋白等。一、心肌酶检测一、心肌酶检测(一)肌酸激酶测定(一)肌酸激酶测定 肌酸激酶
42、(肌酸激酶(creatine kinase,CK)或肌酸磷酸)或肌酸磷酸激酶(激酶(creatine phosphatase kinase,CPK),主要主要存在于骨骼肌、心肌,其次存在于脑、平滑肌等细存在于骨骼肌、心肌,其次存在于脑、平滑肌等细胞的胞质和线粒体中。胞的胞质和线粒体中。CK可逆地催化肌酸和可逆地催化肌酸和ATP生成磷酸肌酸和生成磷酸肌酸和ADP的反应,的反应,Mg2+是是CK的激活剂。的激活剂。正常人血清中正常人血清中CK含量甚微,当上述组织受损时,含量甚微,当上述组织受损时,CK进入血液,则其含量可明显增高。进入血液,则其含量可明显增高。它可抑制肌动蛋白中的ATP酶活性,使肌
43、肉松驰,以防止肌纤维收缩的作用。生理变化 新生儿减低,2岁以后与胰岛素过多 升糖激素不足在蛋白水解酶作用下,胰岛素原(pro-insulin)转变为胰岛素的过程中,释放出一个由31个氨基酸组成的片断,称C-肽(C-peptide)。血清Apo-A1是诊断冠心病的一种较敏感的指标,其血清水平与冠心病发病率呈负相关。四、血清C-肽检测峰,其峰值为空腹C-肽的56倍。4.在作OGTT时,分别于空腹和口服葡萄糖后30分钟、1、2、3小时检测血清胰岛素浓度的变化胰岛素释放试验,可更准确地反映胰岛B细胞的储备能力。儿童期先天性代谢障碍的相关线索心脏创伤和手术;增加,如急性肝炎、肝细胞坏死。做第三次OGTT
44、。峰,其峰值为空腹C-肽的56倍。后者在空肠合成,主要含于乳糜微粒中。(二)载脂蛋白B测定的时间延长至23h以后,同时伴有尿糖蛋白缺乏症;【临床意义】【临床意义】1.急性心肌梗死(急性心肌梗死(AMI):发病后):发病后CK出现时间出现时间早(早(38小时),达峰值时间短(小时),达峰值时间短(1036小时),小时),恢复时间快(恢复时间快(7296小时)。在小时)。在AMI病程中,如病程中,如CK再次升高,往往说明心肌再次梗死。它是再次升高,往往说明心肌再次梗死。它是AMI早早期诊断敏感指标之一。期诊断敏感指标之一。2.病毒性心肌炎:病毒性心肌炎:CK活性也明显升高。各种肌活性也明显升高。各
45、种肌肉疾病,如多发性肌炎、重症肌无力时肉疾病,如多发性肌炎、重症肌无力时CK极度增极度增高,而后随病程延长逐步下降。在骨骼肌损伤时,高,而后随病程延长逐步下降。在骨骼肌损伤时,甚至在肌内注射某些药物以及在进行一些心脏疾病甚至在肌内注射某些药物以及在进行一些心脏疾病检查和治疗,如心导管、电复律时均可引起检查和治疗,如心导管、电复律时均可引起CK活活性升高。性升高。(二)肌酸激酶同工酶测定(二)肌酸激酶同工酶测定 CK分子是由两个亚单位组成的二聚体,分子是由两个亚单位组成的二聚体,它的同工异构酶(同工酶,它的同工异构酶(同工酶,CKI)与)与CK具具有相同的生物活性,但在结构上存在着一有相同的生物
46、活性,但在结构上存在着一定差异。根据电泳的移动速率不同,将血定差异。根据电泳的移动速率不同,将血清清CK分成三种不同亚型:快速移动部分分成三种不同亚型:快速移动部分或脑型同工酶(或脑型同工酶(CK-BB,CK1),主要存),主要存在于脑、前列腺、肠、肺;中速移动部在于脑、前列腺、肠、肺;中速移动部分由分由M和和B单体结合而成,称混合型同工酶单体结合而成,称混合型同工酶(CK-MB,CK2),主要存在于心肌中;),主要存在于心肌中;慢速移动部分或肌型同工酶(慢速移动部分或肌型同工酶(CK-MM,CK3),主要存在于骨骼肌和心肌中。正常),主要存在于骨骼肌和心肌中。正常人血清中以人血清中以CK-M
47、M为主,为主,CK-MB少量(低少量(低于总活性于总活性5%),),CK-BB极微量。分析极微量。分析CK的的不同类型,对判断血清不同类型,对判断血清CK增高的鉴别诊断有增高的鉴别诊断有重要价值。重要价值。【临床意义】【临床意义】1.CK-MB增高增高 见于:见于:(1)急性心肌梗塞()急性心肌梗塞(AMI)CK-MB对对AMI早早期诊断的灵敏度明显高于总期诊断的灵敏度明显高于总CK,其阳性检出率达,其阳性检出率达100,且具有高度的特异性。若,且具有高度的特异性。若CK-MB恢复正恢复正常后再次升高,提示原梗死部位扩展或有新的梗常后再次升高,提示原梗死部位扩展或有新的梗死出现。心绞痛、慢性心
48、房颤动、心包炎、安装死出现。心绞痛、慢性心房颤动、心包炎、安装起搏器、冠状动脉造影、心脏手术等也可使其升起搏器、冠状动脉造影、心脏手术等也可使其升高。高。(2)肌病和肌萎缩)肌病和肌萎缩 如肌营养不良、多发性肌如肌营养不良、多发性肌炎、挤压综合征等,炎、挤压综合征等,CK-MB水平也增高。水平也增高。2.CK-BB增高见于增高见于 肿瘤;如肺、肠、胆囊、前列腺等肿瘤;如肺、肠、胆囊、前列腺等 部位的肿瘤;部位的肿瘤;心脏创伤和手术;心脏创伤和手术;结缔组织病、休克、中毒和结缔组织病、休克、中毒和Reyes综合征。综合征。此外,此外,CK-MM增高与增高与CK总活性增高相似。总活性增高相似。(三
49、)肌酸激酶异型(三)肌酸激酶异型(CK-MB)测定)测定 CK-MB 主要存在于心肌组织中,可分为主要存在于心肌组织中,可分为CK-MB1和和CK-MB2两种异型。两种异型。MB2是是CK-MB在心肌细胞中的主要存在形式,当心肌组在心肌细胞中的主要存在形式,当心肌组织损伤时,织损伤时,MB2就会释放出来,导致短时间就会释放出来,导致短时间内血清内血清CK-MB2水平增高。水平增高。【参【参 考考 值】值】CK-MB1低于低于0.71u/L,CK-MB2低于低于1.0u/L;MB2/MB1比值低于比值低于1.4。【临床意义】【临床意义】CK-MB异型对诊断急性心肌梗死具有更异型对诊断急性心肌梗死
50、具有更大的特异性。若以血浆大的特异性。若以血浆CK-MB2活性小于活性小于1.0u/L,MB2/MB1比值大于比值大于1.5为临界值,为临界值,在急性心肌梗塞(在急性心肌梗塞(AMI)症状发作后)症状发作后24小小时,诊断时,诊断AMI的敏感性为的敏感性为59%,46小时的小时的敏感性为敏感性为92%。而常规。而常规CK-MB测定仅为测定仅为48%,故故CK-MB异常较异常较CK-MB同工酶敏感性更高。同工酶敏感性更高。(四)乳酸脱氢酶测定(四)乳酸脱氢酶测定 乳酸脱氢酶(乳酸脱氢酶(LD)是一种糖酵解酶,)是一种糖酵解酶,主要存在于心肌、骨骼肌、肾脏,其次主要存在于心肌、骨骼肌、肾脏,其次
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