临床试验分组主题讲座课件.ppt

1、试验设计原则实验设计三原则实验设计三原则 随机：保证受试者情况在各组间的均衡性 对照：去除随机变异和其他非研究因素的影响，凸显研究药物的效果 重复：充足的样本量，保证能检出的确存在的差异临床试验要求相同临床试验要求相同对照的必要性-没有比较就没有鉴别是比较的基础,说明假设是否正确：有人研究假药镇痛的效果达60%-70%控制实验过程中非研究因素的影响和偏倚：个体差异和影响因素不同 白细胞计数在一天中的波动 5-FU快速注射治疗晚期肠癌的20个临床试验：有效率8%-85%病例选择：病情发展程度、好转标准对照的必要性-没有比较就没有鉴别疾病的自愈倾向 感冒、哮喘等100名感冒患者体温、鼻塞流涕情况1

2、周后观察：体温下降和鼻塞流涕缓解状况服用感冒药A结论：该药能有效治疗感冒，改善鼻塞流涕状况常用的对照空白对照：试验组用新药（疗法），对照组不给任何药物或处理，易导致心理差异安慰剂对照安慰剂对照：试验组用新药（疗法），对照组给安慰剂（与试验药性状相同但不含有效成分）其他有效药物对照其他有效药物对照：试验组用新药（疗法），对照组给原有的有效药物或疗法自身对照：前后：时间问题；其它：历史对照、文献对照（缺乏可比性：病人来源和试验条件）随机化原则Fisher在1935年首先提出随机化概念并应用在农业实验中。随机化的目的：通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和对照组具有可比性，避免主观安排带来的偏性；

3、随机化是统计分析的基础总体的每一个观察单位都有同等的机会被选入样本中来，并有同等的机会进行分组。（这里的总体是符合根据假设规定的入选标准的有限总体）随机化原则随机化原则随机随机随便随便 病人的选择性：对医院、治疗医生、药物 医生的选择性：对病人分组 其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性别等 后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组差异不符合概率论和统计学原理，使统计学差异不符合概率论和统计学原理，使统计学检验结果无效检验结果无效随机对照试验英国临床医学研究理事会于1946年开始进行第一项具有随机化对照组的临床试验-链霉素治疗肺结核支持者认为:随机化有对照的临

4、床试验可以使医生选择真正好的治疗方法,防止过分热衷于一些较新的治疗方法1954年,美国实施的人类历史上最大规模的临床试验:评价Salk疫苗预防小儿麻痹或死于脊髓灰质炎的效果-尽管有阻力,仍有1/4的人得到了随机化1960年,反应停事件促使药物修正法案的诞生,将FDA转变为药物的最终仲裁者,它为临床试验制定了一套制度.使之成为确定药物疗效的标准方法感冒的例子200名感冒患者服用药物A1W后体温下降，症状缓解不服用药物A1W后体温下降，症状缓解 随 机服药组100人不服药组100人治疗前症状差别无统计学意义治疗1天时体温差别有统计学意义1天后体温降至正常3天后体温降至正常分析分析：设计设计：结论结

5、论：随机化准备病人的代表性：明确诊断进入和排除标准：征得医师和病人同意随机化在临床试验中的一些要求：试验开始前应准备好随机安排表（随机数字表）随机安排表应可以重现 必须严格遵照随机安排表常用的随机化方法-简单随机化抄取随机数字，从任一数字开始向任一方向 方法1 欲分为几组，就除以几，根据余数分组：将 10 例试验对象随机分配到甲、乙组中 对象编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 随机数字 5 9 7 2 4 2 3 6 3 1 除以 2 的余数 1 1 1 2 2 2 1 2 1 1 组别 甲 甲 甲 乙 乙 乙 甲 乙 甲 甲 调整：1）甲组 6 人中选一人：另抄一随机数字 8/6

6、 余 2，则 2 号乙 常用的随机化方法-简单随机化 方法2:排序将随机数字排序后分组，如下例：欲将9个对象分到3组中，将随机数字按大小排序,重复的和0去掉,第1-3 位为甲组,4-6 为乙组,7-9为丙组常用的随机化方法-区组随机化同一区组（block）中各组病人数相等区组大小（长度）是处理数的倍数区组大小可变：过小-容易预测；过大-中期分析时造成区组断裂中心 间病例调整时，应以区组为单位调整区组 1 2 3 4 对象编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 随机数字 5 2 4 3 组别 C A B A C B B C A B A C 1 A B C 2 A C B 3

7、B A C 4 B C A 5 C A B 6 C B A 以三种处理为例：方法1）以每一个随机数字对应一个区组排列，如下：随机数字1-6分别代表不同的区组排列，7-9和0 舍弃常用的随机化方法-区组随机化常用的随机化方法-区组随机化区组 1 2 3 4 对象编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 随机数字 78 43 76 71 61 20 44 90 32 64 97 67 除数 3 2-3 2-3 2-3 2-余数 3 1-2 1-2 2-1 1-组别 C A B B A C B C A A B C 方法2）除数法：按余数分组常用的随机化方法-分层随机化分层目的：使某

8、些对结果影响较重的因素在各组中尽可能相等分层因素选择：根据不同疾病分层因素的数量和分级：不宜太多，否则组合太多且病人收集有一定困难分中心随机也可看成是一种分层随机分层随机化安排：各层做一张随机安排表，病人入选时首先确定属于哪一层，然后根据该层的随机表安排。常用的随机化方法-分层随机化例：用某中医手法治疗婴儿呃逆临床试验，按月龄和性别进行分层随机化月龄0-34-67-910-12性别男女男女男女男女ABAABBABAAABABABBABBBAAABBBAAABB对比组的例数分配试验组和对照组的最佳分配比例1:1不等组的缺陷：统计效率较差，即把握度较小。把握度 ：如果两种疗法确有不同，对两样本进行检验时得到差别有统计学意义的概率。1