多肽类抗生素课件.ppt

1、第第7章章 多肽类抗生素多肽类抗生素*又称多粘菌素E，*以前称作“结核放线菌素(Tuberactinomycin)”N H N H O N H N H O N H N H H N H O N H 2 O N H 2 N H O O N H H N H 2 N H 2 O H R 卷曲霉素IA(R=OH)和卷曲霉素IB(R=H)N H N H 2 N H N H O N H O H N H O N H N H N H O N H 2 N H 2 R O O O N H O H N H H O H R=OH（恩维霉素N）或 H（恩维霉素O）糖肽类抗生素是由7个氨基酸组成的环肽母核与27个糖以糖苷键

2、相连接的一类抗生素的总称。环肽N端的第2个和第4个芳香族氨基酸以及第4个和第6个芳香族氨基酸的芳基以C-O-C键相连接，第5个和第7个芳香族氨基酸的芳基以C-C键或C-O-C键相连接。这类抗生素与细菌细胞壁肽聚糖生物合成前体N-乙酰葡糖胺-N-乙酰胞壁酸(-五肽)-焦磷酸脂类中的D-丙氨酰-D-丙氨酸结合，从而抑制肽聚糖转糖基反应（聚合反应）和转肽反应（交联或架桥反应）。万古霉素(R=CH3)与去甲万古霉素(R=H)由东方拟无枝酸菌(Amycola-topsis orientalis)发酵生产OONHNHNH2+ROOHNHONHNHOOHHHOHONHHOHOHOHHHOOOHOHO-OCl

3、ClONH2CH3CH3HOHHOOCH3OHCH3NH2OH糖肽类抗生素是由7个氨基酸组成的环肽母核与27个糖以糖苷键相连接的一类抗生素的总称。环肽N端的第2个和第4个芳香族氨基酸以及第4个和第6个芳香族氨基酸的芳基以C-O-C键相连接，第5个和第7个芳香族氨基酸的芳基以C-C键或C-O-C键相连接。糖肽类抗生素是由7个氨基酸组成的环肽母核与27个糖以糖苷键相连接的一类抗生素的总称。环肽N端的第2个和第4个芳香族氨基酸以及第4个和第6个芳香族氨基酸的芳基以C-O-C键相连接，第5个和第7个芳香族氨基酸的芳基以C-C键或C-O-C键相连接。OONHNHNH2OOOHOHOHNHONHNHOOH

4、HHOOOHOHOHNHCH3OONHOOHOHOHOOOHOHOHOHHHClOClONHROHOHOHOOOOOONHNHONHNHONHNHOCH3OOOOHNHHHNH2OHOHOHClOOHOHOOHHCH3OHHCH3NHClClOHOHCH3HCH3NH2HHCH3CH3HOOCHH半合成糖肽类抗生素，静脉注射,用于治疗由革兰氏阳性细菌包括MRSA和VRE引起的皮肤和软组织感染。C86H97Cl3N10O26=1793.1OOCH3CH3NHOOHOHOHOOOClOHNHNHONHNHONHNHOOOONHNHCH3NCH3CH3OHHClOHOHOOOHOHOHOHOHOHC

5、88H102Cl2N10O27=1802.71开发中的新糖肽类抗生素Dalbavancin(BI-397)新型半合成新型半合成糖肽类抗生素，糖肽类抗生素，对革兰氏阳性细对革兰氏阳性细菌包括菌包括MRSA、MRSE和和VRE有有很强的杀菌作用，很强的杀菌作用，用于替代万古霉用于替代万古霉素素 链阳菌素(Streptogramin)是1953年发现链霉菌产生的复合肽内酯类抗生素，它由抗菌因子链阳菌素A和辅助因子链阳菌素B组成。后来，又先后发现蜜柑霉素(Mikamycin)、原始霉素(Pristinamycin)、春霉素(Vernamycin)、维及尼霉素(Virginiamycin)等同类抗生素，

6、统称为链阳菌素类抗生素(Streptogramins)。目前临床应用的链阳菌素类抗生素仅有由原始霉素IIa半合成得到的达佛斯汀(Dalfopristin)和由原始霉素Ia半合成得到奎奴斯汀(Quinupristin)以70/30比例组成的混合物昔奈西得(Synercid)。达佛斯汀与细菌核蛋白体的50S亚基结合，而奎奴斯汀与大环内酯抗生素的作用机制相同，达佛斯汀还同时能改变核蛋白体的结构使其对奎奴斯汀更敏感，因此两种复合成分具有显著的协同作用。昔奈西得对粪肠球菌以外的G(+)细菌和摩拉氏菌、奈瑟氏菌等G(-)细菌以及枝原体、军团菌等有很好的杀菌活性。昔奈西得为静脉给药。链阳菌素与大环内酯抗生素

7、呈交叉耐药，耐药菌主要为葡萄球菌和某些肠球菌。NNHOOONOCH3OOCH3CH3CH3OHSOONCH3CH3HNNHOONHCH3OOCH3ONHONNNOCH3OOOHNCH3CH3SN达佛斯汀(dalfopristin)奎奴斯汀(quinupristin)目前临床上应用的脂肽类抗生素只有具有环脂肽结构的潜霉素(Daptomycin，也音译为达普托霉素)，它是由玫瑰孢链霉菌(Streptomyces roseosporus)发酵产生的，可使细菌细胞膜去极化，从而破坏其传输功能。潜霉素对厌氧菌以外的G+细菌有很强和迅速的杀菌活性，并有较长的呈剂量依赖性的后抗菌效应，但对G细菌无效。由于独

8、特的杀菌机制，细菌对潜霉素极少产生抗药性，且与其他抗生素无交叉抗药性，故用于MRSA、VRE及抗青霉素肺炎链球菌(PRSP)的感染及其他严重的G+细菌感染。潜霉素与庆大米星对葡萄球菌和肠球菌有协同作用。潜霉素对骨骼肌、肾、胃肠道及神经系统有某些副作用，但停药后可恢复。减少给药次数可降低其副作用。潜霉素为静脉给药。Ca+Ca+K+STEP 1Calcium-dependentBinding/InsertionSTEP 2Oligomerization/Channel FormationSTEP 3Ion Leakage/DepolarizationDaptomycin:Mechanism of ActionWorks via Cell MembraneSource:Silverman JA.Antimicrob Agents Chemother 2003;47:2538-2544.感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！