常用中药注射剂不良反应及其防治概述课件.ppt

1、资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。(1)(1)凡是药品都有毒，中药亦不例外，凡是药品都有毒，中药亦不例外，“中药安全无中药安全无毒毒”的提法是不科学的。的提法是不科学的。(2)(2)中药与西药相比，相对安全，低毒。对某些中药中药与西药相比，相对安全，低毒。对某些中药用之不当而产生的毒副反应，大惊小怪，借题用之不当而产生的毒副反应，大惊小怪，借题发挥，禁用中药，也是不对的。发挥，禁用中药，也是不对的。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（1 1）中药使

2、用范围扩大，人群增加，发生机率增大。）中药使用范围扩大，人群增加，发生机率增大。（2 2）中药制剂增多，经提取精制后，有效成分及有毒成分均浓集，疗效提）中药制剂增多，经提取精制后，有效成分及有毒成分均浓集，疗效提高，毒性亦增强。高，毒性亦增强。（3 3）认识提高，诊断水平提高，检出率提高。）认识提高，诊断水平提高，检出率提高。（4 4）假冒伪劣产品，不合理用药，盲目用药，长期、大量用药增多。）假冒伪劣产品，不合理用药，盲目用药，长期、大量用药增多。（5 5）误导宣传：）误导宣传：“安全无毒安全无毒”，忽视不良反应，缺乏警惕。，忽视不良反应，缺乏警惕。（6 6）中药安全性的研究、监测，管理不够。

3、中药毒理学尚未引起应有的重）中药安全性的研究、监测，管理不够。中药毒理学尚未引起应有的重视，未形成一门科学，亦未达到视，未形成一门科学，亦未达到GLPGLP要求。要求。（7 7）商业行为的干扰，药品说明书上回避毒副反应，禁忌症及警示性内容。）商业行为的干扰，药品说明书上回避毒副反应，禁忌症及警示性内容。以上原因导致中药不良反应有上升趋势。以上原因导致中药不良反应有上升趋势。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。l我国卫生部将下列药物按毒性中药管理（我国卫生部将下列药物按毒性中药管理（2929种）：种）：l砒石（红砒、白砒）、砒霜、生川乌、生草乌、红升丹、砒石（红砒、白砒）、砒霜、生川乌、生草乌、

4、红升丹、生马钱子、生甘遂、雄黄、红娘子、生白附子、生附子、生马钱子、生甘遂、雄黄、红娘子、生白附子、生附子、水银、生巴豆、白降丹、生千金子、生半夏、斑蟊、青娘水银、生巴豆、白降丹、生千金子、生半夏、斑蟊、青娘子、洋金花、生天仙子、生南星、红粉、生藤黄、蟾素、子、洋金花、生天仙子、生南星、红粉、生藤黄、蟾素、雪上一枝蒿、生狼毒、轻粉、闹羊花。雪上一枝蒿、生狼毒、轻粉、闹羊花。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。l小毒（小毒（2424种）：丁公藤、九里香、土鳖虫、川楝子、小叶莲、水蛭、种）：丁公藤、九里香、土鳖虫、川楝子、小叶莲、水蛭、艾叶、北豆根、地枫皮、红大戟、两面针、吴茱萸、苦木、苦杏仁、艾

5、叶、北豆根、地枫皮、红大戟、两面针、吴茱萸、苦木、苦杏仁、草乌叶、南鹤虱、鸭胆子、重楼、急性子、蛇床子、猪牙皂、绵马贯草乌叶、南鹤虱、鸭胆子、重楼、急性子、蛇床子、猪牙皂、绵马贯众、蒺藜、鹤虱。众、蒺藜、鹤虱。l有毒（有毒（3838种）：干漆、土荆皮、山豆根、千金子、千金子霜、制川乌、种）：干漆、土荆皮、山豆根、千金子、千金子霜、制川乌、天南星、木鳖子、甘遂、仙茅、白附子、白果、半夏、朱砂、华山参、天南星、木鳖子、甘遂、仙茅、白附子、白果、半夏、朱砂、华山参、全蝎、关木通、芫花、苍耳子、两头尖、附子、苦楝皮、金钱白花蛇、全蝎、关木通、芫花、苍耳子、两头尖、附子、苦楝皮、金钱白花蛇、京大戟、制草

6、乌、牵牛子、轻粉、香加皮、洋金花、常山、商陆、硫京大戟、制草乌、牵牛子、轻粉、香加皮、洋金花、常山、商陆、硫磺、雄黄、蓖麻子、蜈蚣、罂粟壳、蕲蛇、蟾素。磺、雄黄、蓖麻子、蜈蚣、罂粟壳、蕲蛇、蟾素。l大毒（大毒（1010种）：川乌、马钱子、马钱子粉、天仙子、巴豆、巴豆霜、种）：川乌、马钱子、马钱子粉、天仙子、巴豆、巴豆霜、红粉、闹羊花、草乌、斑蟊。红粉、闹羊花、草乌、斑蟊。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参

7、考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正

8、。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。鱼腥草类注射剂安全性研究鱼腥草类注射剂安全性研究资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。1 鱼腥草注射液 2 新鱼腥草素注射液 3 新鱼腥草素钠注射液 4 新鱼腥草素钠氯化钠注射液 5 鱼金注射液6 复方蒲公英注射液7 炎毒清注射液 鱼腥草注射剂基本情况鱼腥草注射剂基本情况制剂品种制剂品种19751975年四川雅安首家生产年四川雅安首家生产资料仅供参考,不当之处，请联系改正。生产厂家生产厂家 195 195 家家产业工

9、人产业工人 4 4 万人万人年产量年产量 6 6 亿支亿支年产值年产值 85 85 亿元亿元药农药农 10 10 万人万人药农年收入药农年收入 1.2 1.2 亿元亿元鱼腥草种植、加工、制药等，整个产业链约鱼腥草种植、加工、制药等，整个产业链约100亿元亿元。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。全国每年用药者全国每年用药者 2.8 2.8亿亿/人次人次不良反应：不良反应：198819882003.4.132003.4.13，5000 5000余例（漏诊、漏报未计在内），余例（漏诊、漏报未计在内），不良反应发生率约不良反应发生率约1/51/5万。万。严重不良反应严重不良反应222222例，约例，

10、约1/10001/1000万。万。死亡死亡3434例例20052005年年1414例例20062006年年1 16 6月月1616例例资料仅供参考,不当之处，请联系改正。目的：以控制过敏性休克，减少急性死亡为首要目标。目的：以控制过敏性休克，减少急性死亡为首要目标。紧急研究的目标与关键紧急研究的目标与关键主要致敏原主要致敏原次要致敏原次要致敏原可能致敏原可能致敏原 流调流调死亡及严重不良反应的回顾性分析死亡及严重不良反应的回顾性分析 研究研究皮试，斑贴，免疫相关试验皮试，斑贴，免疫相关试验 原有试验的改进原有试验的改进 新试验的建立新试验的建立 整体试验整体试验细胞分子水平试验细胞分子水平试验

11、 消除或减少的有效措施消除或减少的有效措施 各致敏原的限量标准各致敏原的限量标准各致敏原的检测方法各致敏原的检测方法快速，灵敏试验方法。快速，灵敏试验方法。提高阳性率，特异性。提高阳性率，特异性。预防过敏反应预防过敏反应防止急性死亡防止急性死亡 攻三关攻三关致敏原致敏原致敏试验致敏试验临床研究临床研究关键：关键：资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第一关：提高药品质量，控制致敏原（药学工作）第一关：提高药品质量，控制致敏原（药学工作）确定致敏原：主要、次要、可能致敏原的研究。确定致敏原：主要、次要、可能致敏原的研究。有效成分及其降解产物有效成分及其降解产物 蛋白质蛋白质 鞣质、草酸盐鞣质、草酸

12、盐 树脂树脂 钾离子、重金属、农药残留钾离子、重金属、农药残留 砷盐砷盐 不溶性微粒不溶性微粒 西药西药.外源性污染外源性污染 其他其他可能致敏原的研究可能致敏原的研究 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。原料、辅料的质量要求（品种、产地、鲜品原料、辅料的质量要求（品种、产地、鲜品 储存储存条件、质量标准等）生产工艺的改进（提高纯度、消除条件、质量标准等）生产工艺的改进（提高纯度、消除或减少致敏原等有害物质，提高稳定性）质量标准的提或减少致敏原等有害物质，提高稳定性）质量标准的提高（指纹图谱、各种致敏原及有毒害物质的限量标准）高（指纹图谱、各种致敏原及有毒害物质的限量标准）致敏原、有毒有害物质

13、及杂质的消除或降低的有效措施致敏原、有毒有害物质及杂质的消除或降低的有效措施。消除致敏原及有毒有害物质。消除致敏原及有毒有害物质。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。各类致敏原的限量标准各类致敏原的限量标准各类有毒、有害物质的限量标准各类有毒、有害物质的限量标准 各类致敏原及有毒、有害物质检测方法的标准化各类致敏原及有毒、有害物质检测方法的标准化 纳入法定质量标准。纳入法定质量标准。制定限量标准与检测方法制定限量标准与检测方法资料仅供参考,不当之处，请联系改正。原有致敏试验的改进。原有致敏试验的改进。快速、灵敏新试验方法的建立快速、灵敏新试验方法的建立 体内试验体内试验体外试验体外试验 抗原、

14、半抗原研究抗原、半抗原研究抗体反应研究抗体反应研究 第二关：改进药物致敏试验、提高灵敏度第二关：改进药物致敏试验、提高灵敏度（药理毒理学工作）（药理毒理学工作）免疫细胞、分子标记等试验研究免疫细胞、分子标记等试验研究例如：免疫球蛋白例如：免疫球蛋白A、G、M、补、补体体C3、血管紧张素、血管紧张素1转换酶、超转换酶、超敏敏C反应蛋白、同型半胱氨酸等反应蛋白、同型半胱氨酸等资料仅供参考,不当之处，请联系改正。溶血、凝血、血小板凝集溶血、凝血、血小板凝集心脏骤停、急性循环衰竭心脏骤停、急性循环衰竭 中毒性休克、其他中毒性休克、其他 急性死亡其他因素的研究急性死亡其他因素的研究 改进制剂工艺和质量后

15、的急性及长期毒性研究改进制剂工艺和质量后的急性及长期毒性研究 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第三关：临床安全用药，预防急性死亡第三关：临床安全用药，预防急性死亡（临床研究）（临床研究）流行病学分析：流行病学分析：（1 1）严重不良反应、死亡病例的回顾性分析）严重不良反应、死亡病例的回顾性分析(2(2）适用对象的确定：）适用对象的确定：适应症、不适应症、禁忌症、特殊对象的限制适应症、不适应症、禁忌症、特殊对象的限制 （过敏体质、心肝肾功能低下、孕妇等）（过敏体质、心肝肾功能低下、孕妇等）资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（3 3）合理用药的研究：最佳治疗方案、合理剂量、浓度、）合理用药的

16、研究：最佳治疗方案、合理剂量、浓度、给药途径与速度，配伍禁忌、给药途径与速度，配伍禁忌、中西药混用的限制等中西药混用的限制等（4 4）修改说明书）修改说明书资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（1）皮试：灵敏度及预防效果的评估皮试：灵敏度及预防效果的评估（2 2）皮肤斑贴试验：灵敏度及预防效果的评）皮肤斑贴试验：灵敏度及预防效果的评估估 预防严重过敏反应的临床研究预防严重过敏反应的临床研究资料仅供参考,不当之处，请联系改正。多从天然植物药角度研究，重点是单味药及其成分，中医理论多从天然植物药角度研究，重点是单味药及其成分，中医理论指导不够。指导不够。多从化学角度研究，重点是化学成分、含量等，药

17、效和毒理的多从化学角度研究，重点是化学成分、含量等，药效和毒理的比较研究不够。比较研究不够。多从一方、一药、一种成分研究，而对多种成分，药材及其复多从一方、一药、一种成分研究，而对多种成分，药材及其复方的规律性研究不够。方的规律性研究不够。宏观对策，整体措施研究不够。宏观对策，整体措施研究不够。不是主动出击，超前研究，防患于未然，而是被动挨打。事后不是主动出击，超前研究，防患于未然，而是被动挨打。事后补漏洞。补漏洞。中药注射剂及地标升部标的老品种缺乏深入研究。中药注射剂及地标升部标的老品种缺乏深入研究。一个品种，多家生产，是最大的安全隐患。一个品种，多家生产，是最大的安全隐患。中药安全性的系统

18、研究中药安全性的系统研究 取得重大进展取得重大进展,尚存以下问题尚存以下问题资料仅供参考,不当之处，请联系改正。l1 1 中药安全性的系统研究应纳入国家重大研究项目，作为中药安全性的系统研究应纳入国家重大研究项目，作为 紧急项目，重点予以支持，组成高水平、高效率的攻关紧急项目，重点予以支持，组成高水平、高效率的攻关 队伍，在主管部门领导下，组成产、学、研三结合的研队伍，在主管部门领导下，组成产、学、研三结合的研 究组，有计划、有步骤的进行工作。究组，有计划、有步骤的进行工作。l2 2 优先研究：中药注射剂，优先研究：中药注射剂，已有大量严重不良反已有大量严重不良反 应、死亡报告的药材及制剂，已

19、知有毒药材及其制应、死亡报告的药材及制剂，已知有毒药材及其制 剂，剂，19851985年前批准生产，地标升部标的老品种。年前批准生产，地标升部标的老品种。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。l3 3 基本要求：基本要求：必须确保中药材及其制剂安全、有效、质量可控。必须确保中药材及其制剂安全、有效、质量可控。所有中药必须达到国家颁布的现行标准，特别是所有中药必须达到国家颁布的现行标准，特别是85 85 年生产的老品种，应限期完成补充研究工作，使之年生产的老品种，应限期完成补充研究工作，使之 达到目前新药审批的各项技术要求及现行标准。达到目前新药审批的各项技术要求及现行标准。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。l4 4 进一步加强中药不良反应的监控制度，对中药进一步加强中药不良反应的监控制度，对中药 生产、流通、应用等各环节进行全过程监督。生产、流通、应用等各环节进行全过程监督。l5 5 建立责任追究制，出现重大恶性事件，应追究建立责任追究制，出现重大恶性事件，应追究 企业及有关行政主管部门的责任。企业及有关行政主管部门的责任。