干扰素在呼吸道疾病应用价值标准课件.ppt

1、干扰素在呼吸道疾病应用价值干扰素是什么？干扰素 50年代抗病毒的神话干扰素发明者干扰素发明者Alick Isaacs19181918年的一次全球爆发的流感大流行就造成年的一次全球爆发的流感大流行就造成了了4 4千万人的死亡千万人的死亡在1957年Alick Isaacs 和Jean Lindenmann在进行流感病毒试验时发现鸡胚中注射灭活流感病毒后发现出现鸡胚细胞膜中生成了一种物质，这种物质具有“干扰”（英文：interfere）流感病毒感染的作用，当时Isaacs就将这种物质称之为“interferon”，也就是我们说的干扰素定义机体受到病毒感染时，免疫细胞通过抗病毒应答反应，而产生的一组

2、结构类似、功能相近的低分子糖蛋白。-反应性产物功能其在同种细胞上具有广谱抗病毒、抗 细胞分裂。免疫调节等活性 抗肿瘤干扰素分类 抑制病毒抑制病毒 增强免疫增强免疫 干扰素干扰素“双管齐下双管齐下”作用机理作用机理干扰素干扰素同种细胞受体同种细胞受体促进细胞促进细胞毒性毒性T淋巴淋巴细胞增殖细胞增殖激活激活NK细胞杀细胞杀伤活性伤活性增强巨噬增强巨噬细胞吞噬细胞吞噬能力能力促进免疫应答促进免疫应答抑制病毒复制抑制病毒复制清除病毒清除病毒增强免疫能力增强免疫能力阻止病毒侵袭阻止病毒侵袭抗病毒蛋白抗病毒蛋白2-5A合成酶合成酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶蛋白激酶蛋白激酶病毒病毒mRNA降解降解病毒蛋白病毒蛋

3、白翻译抑制翻译抑制病毒蛋白合病毒蛋白合成起始受阻成起始受阻免疫调节免疫调节抗病毒抗病毒儿科呼吸道疾病常用抗病毒药物对流感病毒有效。强调发病3648小时内用药，否则疗效不佳。奥塞米韦扎那米韦 利巴韦林/洛韦类金刚烷胺金刚乙胺 中药抗RNA病毒。抗疱疹类病毒。消化道不良反应和对肝功的损害较重它们为病毒M2蛋白抑制剂。金刚乙胺对甲型 流感病毒有效，而对乙型流感病毒无效。美国CDC已建议避免使用该药。药物不良反应事件屡有报道，儿科应慎用。干扰素 广谱抗病毒抗病毒+免疫调节“双重”作用小儿受到呼吸道合胞病毒等感染后，大多数患儿的免疫功能低下，产生干扰素的能力下降，体内干扰素水平极度降低。在病程早期，内源

4、性干扰素并不足以防治病毒感染，及时补充外源性干扰素是必要的。Roberts NJ Jr,The limited role of the human interferon system response to respiratory syncytial virus challenge:analysis and comparison to influenza virus challenge.Microb Pathog.1992 Jun;12(6):409-14。预防性使用干扰素可有效增强儿童免疫力，预防疾病的发生 80年代国外就有文献报道，预防性鼻内使用 干扰素可有效减少病毒性感冒的发病率，减轻感

5、冒症状，缩短感冒持续时间。中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所体外实验检测结果，运德素（1b干扰素）能明显抑制SARS病毒复制。1、Turner RB et al:Prevention of experimental coronavirus colds with intranasal alpha-2b interferon.J Infect Dis 1986 Sep;154(3):443-72、中国中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所体外实验检测结果。2003干扰素的作用特点u 间接性：u 通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒。u 广谱性：u 抗病毒蛋白是一类酶类，作用无特异性。对多数

6、病毒均有一定抑制作用。u 种属特异性：u 一般在同种细胞中活性高，对异种细胞无活性。u 发挥作用迅速：u 干扰素既能中断受染细胞的病毒感染又能限制病毒扩散。在感染的起始阶段，体液免疫和细胞免疫发生作用之前，干扰素发挥重要作用。病毒性肺炎 流行性腮腺炎 水痘 传染性单核细胞增多症 婴儿肝炎综合症 乙型肝炎病毒相关性肾炎 郎格汉斯细胞组织细胞增生症 手足口病 第七版儿科学可用干扰素治疗的常见病种干扰素抗病毒临床应用价值口服、注射血循环呼吸道(病灶)治疗呼吸道疾病的给药途径吸入疗法呼吸道(病灶)血循环作用直接 与药物接触面积大、有多种药物受体 -干扰素受体、2肾上腺素受体、胆碱能（M）受体、糖皮质激

7、素受体与组胺(H)受体等；不经过血循环直达病灶，起效快局部药物浓度高，疗效好避免或减少全身用药可能产生的不良反应抗病毒蛋白是一类酶类，作用无特异性。3 例因难以耐受而改为阿奇霉素治疗。d，雾化吸入，每天2次，疗程7天。以上结果说明干扰素除了具有很强的抗病毒作用外，还具有免疫调节功能。1992 Jun;12(6):409-14。抗病毒蛋白是一类酶类，作用无特异性。小儿受到呼吸道合胞病毒等感染后，大多数患儿的免疫功能低下，产生干扰素的能力下降，体内干扰素水平极度降低。作用直接 与药物接触面积大、有多种药物受体有广谱抗病毒、抗 细胞分裂。运德素组：偶见轻微不良反应，患儿均可耐受，停药后自行消失;数据

8、来源：华中医学杂志2006年第30卷第5期干扰素“鸡尾酒”疗法临床依据治疗组：按患儿年龄差异进行运德素雾化吸入治疗，4月-2岁，6g/日/次；一般在同种细胞中活性高，对异种细胞无活性。干扰素肌注联合雾化吸入治疗毛细支气管炎药物不良反应事件屡有报道，儿科应慎用。5万U/kg/次，用生理盐水稀释至3ml；促进细胞毒性T淋巴细胞增殖Roberts NJ Jr,The limited role of the human interferon system response to respiratory syncytial virus challenge:analysis and comparison

9、to influenza virus challenge.病毒唑组：60%出现不良反应，纳差、恶心18例，呕吐11例，腹痛9例，静脉滴入处疼痛6 例。干扰素雾化吸入治疗病毒性肺炎病例情况：病例情况：治疗组50例，对照组49例，年龄5-24个月，发病至纳入研究时间均4天；入院时Lowell评分最高17分，最低0分，分数越高，喘息症状越重。治疗方案：治疗方案：两组患儿均停用其他抗病毒药物、支气管扩张剂等药物，仅予以常规应用抗生素及支持治疗。雾化方法：氧驱雾化，流量5L/min，雾化颗粒大小1-3um。每次持续20分钟，每日2次，疗程5天 干扰素组：干扰素1b雾化吸入治疗，0.5万U/kg/次，用生

10、理盐水稀释至3ml；对照组：等量生理盐水雾化吸入2004年年10月第月第20卷第卷第5期期广东药学院学报广东药学院学报两组患儿临床疗效比较（天）结果：结果：干扰素组患儿在干扰素组患儿在Lowell评分降低评分降低4 4分时间、咳嗽消失、退热、肺部啸鸣音消失及住院分时间、咳嗽消失、退热、肺部啸鸣音消失及住院时间等方面均较生理盐水组缩短时间等方面均较生理盐水组缩短1-3天，有显著差异性天，有显著差异性P0.01.两组患儿治疗前后免疫指标变化结果P0.01结结 果：果：干扰素组患儿干扰素组患儿CD3，CD4细胞明显提升而细胞明显提升而CD8细胞下降，细胞下降，CD4/CD8比值上升；且比值上升；且I

11、gE明显下降，明显下降，IFN水平上升，水平上升，较生理盐水组差异非常显著，较生理盐水组差异非常显著，P0.01。以上结果说明干扰素除了具有很强的抗病毒作用外，还具有免疫调节功能。及时补充外源性干扰素，可增强以上结果说明干扰素除了具有很强的抗病毒作用外，还具有免疫调节功能。及时补充外源性干扰素，可增强感染患儿的免疫功能，阻止病毒感染的扩散，促进临床症状和体征恢复，缩短病程。而且还能调节呼吸道合胞感染患儿的免疫功能，阻止病毒感染的扩散，促进临床症状和体征恢复，缩短病程。而且还能调节呼吸道合胞病毒感染后的免疫功能紊乱，诱导产生内源性干扰素，这对预防呼吸道合胞病毒肺炎后的哮喘有积极意义病毒感染后的免

12、疫功能紊乱，诱导产生内源性干扰素，这对预防呼吸道合胞病毒肺炎后的哮喘有积极意义。干扰素肌注联合雾化吸入治疗毛细支气管炎治疗组：40例 对照组：40例年龄：1-24月数据来源：儿科药学杂志2004年第10 卷第6期治疗方案：两组均采用抗炎、吸氧、吸痰等常规治疗；治疗组：运德素肌肉注射5g/日/次,10 g/日/次超声雾化吸入；对照组：利巴韦林10-15mg/(kg.d)加入5%葡萄糖50-100ml 中静滴，50mg/(kg.d)超声雾化吸入；5-7天 为一疗程，观察发热、咳嗽、喘息、肺部罗音变化等指标。表:两组观察指标比较表(s,d)两组不良反应比较:运德素组：偶见轻微不良反应，患儿均可耐受，

13、停药后自行消失;病毒唑组：60%出现不良反应，纳差、恶心18例，呕吐11例，腹痛9例，静脉滴入处疼痛6 例。其中有7 例患儿腹痛、恶心、呕吐症状明显而作相应处理。3 例因难以耐受而改为阿奇霉素治疗。干扰素雾化吸入治疗小儿哮喘；治疗组：按患儿年龄差异进行运德素雾化吸入治疗，4月-2岁，6g/日/次；2岁-6岁，10g/日/次；6岁-12岁，15g/日/次；每天2次，疗程7天。对照组：给予病毒唑10mg/kg.d，雾化吸入，每天2次，疗程7天。结果：干扰素组咳嗽缓解时间、呼吸困难缓解时间和肺部喘鸣音缓解时间三项指标均明显短于对照组(P0.01)。干扰素雾化吸入治疗小儿哮喘总结 呼吸道感染，雾化吸入

14、运得素具有疗效好、依从性佳的特点；雾化治疗须足量，推荐2ug/kg/次剂量；干扰素“鸡尾酒”疗法临床依据课题题目：运德素体外模拟雾化吸入配伍稳定性试验课题目的：能否被雾化？稳定性如何？与其他药物配伍如何？6岁-12岁，15g/日/次；儿科呼吸道疾病常用抗病毒药物抗 生 素 注射用庆大霉素（硫酸庆大霉素）课题目的：能否被雾化？稳定性如何？与其他药物配伍如何？d)加入5%葡萄糖50-100ml 中静滴，50mg/(kg.强调发病3648小时内用药，否则疗效不佳。配伍后外观及PH值的变化干扰素既能中断受染细胞的病毒感染又能限制病毒扩散。暨南大学医学院附属第三医院儿科1992 Jun;12(6):40

15、9-14。预防性使用干扰素可有效增强儿童免疫力，预防疾病的发生药物不良反应事件屡有报道，儿科应慎用。抗病毒蛋白是一类酶类，作用无特异性。干扰素雾化吸入治疗病毒性肺炎数据来源：儿科药学杂志2004年第10 卷第6期两组患儿治疗前后免疫指标变化结果第七版儿科学可用干扰素治疗的常见病种治疗组：按患儿年龄差异进行运德素雾化吸入治疗，4月-2岁，6g/日/次；治疗呼吸道疾病的给药途径及时补充外源性干扰素，可增强感染患儿的免疫功能，阻止病毒感染的扩散，促进临床症状和体征恢复，缩短病程。雾化模拟及稳定性试验 雾化方式：雾化方式：模拟临床气泵雾化方式，收集雾化液进行稳定性检测。配伍稳定性试验拟配伍药物：2受体

16、激动剂博利康尼雾化液（硫酸特布他林）万托林（硫酸沙丁胺醇）抗 胆 碱 药 可必特（异丙托溴铵）化 痰 药 沐舒坦（盐酸氨溴索）抗 生 素 注射用庆大霉素（硫酸庆大霉素）糖皮质激素 注射用地塞米松磷酸钠（地塞米松磷酸钠）普米克令舒（布地奈德）配伍试验检测项目 一般检测：一般检测：外观及pH稳定性 对运德素影响：对运德素影响：生物学活性检测 对配伍药影响：对配伍药影响：HPLC特异检测 检测方法：按照中国药典检测方法：按照中国药典20102010年版年版 检测时间点检测时间点：配伍（混合）前、配伍后（0h、1h、2h、4h、6h）、雾化后，共7点配伍后外观及PH值的变化配伍后抗病毒活性比较博利康尼

17、雾化液博利康尼雾化液与运德素配伍与运德素配伍万托林万托林与运德素配伍与运德素配伍沐舒坦沐舒坦与运德素配伍与运德素配伍注射用地塞米松磷酸钠注射用地塞米松磷酸钠与运德素配伍与运德素配伍配伍后药物结构的比较配伍后浓度的比较1.运德素能成功以雾化状态稳定传输，回收率在90%以上。2.与临床常用雾化吸入药物配伍方式给药，对运德素及配伍药物稳定性均无影响。配伍稳定性试验结果干扰素雾化吸入呼吸系统适应症选择 病毒性肺炎 毛细支气管炎 支气管肺炎 上呼吸道感染 急性支气管炎一般检测：外观及pH稳定性治疗方法：均按常规应用支气管扩张剂，给予支持对症治疗,不用抗生素；它们为病毒M2蛋白抑制剂。不经过血循环直达病灶

18、，起效快干扰素“鸡尾酒”疗法临床依据干扰素组患儿CD3，CD4细胞明显提升而CD8细胞下降，CD4/CD8比值上升；1、Turner RB et al:Prevention of experimental coronavirus colds with intranasal alpha-2b interferon.5万U/kg/次，用生理盐水稀释至3ml；第七版儿科学可用干扰素治疗的常见病种在感染的起始阶段，体液免疫和细胞免疫发生作用之前，干扰素发挥重要作用。干扰素 50年代抗病毒的神话普米克令舒（布地奈德）金刚乙胺对甲型 流感病毒有效，而对乙型流感病毒无效。d，雾化吸入，每天2次，疗程7天。小

19、儿受到呼吸道合胞病毒等感染后，大多数患儿的免疫功能低下，产生干扰素的能力下降，体内干扰素水平极度降低。模拟临床气泵雾化方式，收集雾化液进行稳定性检测。5-7天 为一疗程，观察发热、咳嗽、喘息、肺部罗音变化等指标。呼吸道感染，雾化吸入运得素具有疗效好、依从性佳的特点；雾化治疗须足量，推荐2ug/kg/次剂量；课题目的：能否被雾化？稳定性如何？与其他药物配伍如何？对照组：利巴韦林10-15mg/(kg.干扰素“鸡尾酒”疗法临床依据模拟临床气泵雾化方式，收集雾化液进行稳定性检测。病毒唑组：60%出现不良反应，纳差、恶心18例，呕吐11例，腹痛9例，静脉滴入处疼痛6 例。金刚乙胺对甲型 流感病毒有效，

20、而对乙型流感病毒无效。数据来源：儿科药学杂志2004年第10 卷第6期课题目的：能否被雾化？稳定性如何？与其他药物配伍如何？1、Turner RB et al:Prevention of experimental coronavirus colds with intranasal alpha-2b interferon.强调发病3648小时内用药，否则疗效不佳。它们为病毒M2蛋白抑制剂。以上结果说明干扰素除了具有很强的抗病毒作用外，还具有免疫调节功能。病毒唑组：60%出现不良反应，纳差、恶心18例，呕吐11例，腹痛9例，静脉滴入处疼痛6 例。抗 生 素 注射用庆大霉素（硫酸庆大霉素）课题目的：

21、能否被雾化？稳定性如何？与其他药物配伍如何？小儿受到呼吸道合胞病毒等感染后，大多数患儿的免疫功能低下，产生干扰素的能力下降，体内干扰素水平极度降低。金刚乙胺对甲型 流感病毒有效，而对乙型流感病毒无效。儿科呼吸道疾病常用抗病毒药物干扰素肌注联合雾化吸入治疗毛细支气管炎注射用地塞米松磷酸钠与运德素配伍1、Turner RB et al:Prevention of experimental coronavirus colds with intranasal alpha-2b interferon.3 例因难以耐受而改为阿奇霉素治疗。治疗方法：均按常规应用支气管扩张剂，给予支持对症治疗,不用抗生素；1

22、、Turner RB et al:Prevention of experimental coronavirus colds with intranasal alpha-2b interferon.结果：干扰素组咳嗽缓解时间、呼吸困难缓解时间和肺部喘鸣音缓解时间三项指标均明显短于对照组(P0.抗 胆 碱 药 可必特（异丙托溴铵）暨南大学医学院附属第三医院儿科数据来源：华中医学杂志2006年第30卷第5期d)加入5%葡萄糖50-100ml 中静滴，50mg/(kg.干扰素组患儿CD3，CD4细胞明显提升而CD8细胞下降，CD4/CD8比值上升；对照组：利巴韦林10-15mg/(kg.化 痰 药 沐

23、舒坦（盐酸氨溴索）以上结果说明干扰素除了具有很强的抗病毒作用外，还具有免疫调节功能。避免或减少全身用药可能产生的不良反应模拟临床气泵雾化方式，收集雾化液进行稳定性检测。6岁-12岁，15g/日/次；每次持续20分钟，每日2次，疗程5天治疗方法：均按常规应用支气管扩张剂，给予支持对症治疗,不用抗生素；病毒唑组：60%出现不良反应，纳差、恶心18例，呕吐11例，腹痛9例，静脉滴入处疼痛6 例。第七版儿科学可用干扰素治疗的常见病种干扰素 50年代抗病毒的神话注射用地塞米松磷酸钠与运德素配伍干扰素 50年代抗病毒的神话第七版儿科学可用干扰素治疗的常见病种1、Turner RB et al:Preven

24、tion of experimental coronavirus colds with intranasal alpha-2b interferon.糖皮质激素 注射用地塞米松磷酸钠（地塞米松磷酸钠）对照组：等量生理盐水雾化吸入对配伍药影响：HPLC特异检测模拟临床气泵雾化方式，收集雾化液进行稳定性检测。1992 Jun;12(6):409-14。金刚乙胺对甲型 流感病毒有效，而对乙型流感病毒无效。干扰素肌注联合雾化吸入治疗毛细支气管炎3 例因难以耐受而改为阿奇霉素治疗。治疗组：运德素肌肉注射5g/日/次,10 g/日/次超声雾化吸入；运德素组：偶见轻微不良反应，患儿均可耐受，停药后自行消失;第七版儿科学可用干扰素治疗的常见病种检测方法：按照中国药典2010年版治疗组50例，对照组49例，年龄5-24个月，发病至纳入研究时间均4天；以上结果说明干扰素除了具有很强的抗病毒作用外，还具有免疫调节功能。入院时Lowell评分最高17分，最低0分，分数越高，喘息症状越重。5万U/kg/次，用生理盐水稀释至3ml；