川崎病培训课件.ppt

1、川崎病川崎病学习目的和要求学习目的和要求 了解川崎病的病因和发病机理了解川崎病的病因和发病机理 掌握掌握临床表现临床表现和和诊断标准诊断标准 掌握川崎病的掌握川崎病的治疗方案治疗方案2川崎病典型病例：患儿*，男，两岁。主诉：发热7天。现病史：患儿7天前无明显诱因出现发热，体温最高可达40.1，伴皮疹，并出现双手双脚肿胀。曾于当地诊所静滴“头孢、阿奇”等药物治疗，无效，反复发热，并出现口唇皲裂，收入我院。3川崎病 入院查体：T39.3、P148次/分、R40次/分，全身皮肤可见散在片状淡红色皮疹，压之褪色，左侧颈部可触及一大小约22cm的肿大淋巴结，质韧，轻压痛。双眼结膜充血，无分泌物 。口唇干

2、燥皲裂，杨梅舌，咽充血，扁桃体肿大，双肺呼吸音粗，罗音不明显。双手掌及双脚肿胀。4川崎病5川崎病6川崎病7川崎病8川崎病 实验室检查：ESR：104mm/h；CRP:195mg/LWBC:18.37109/L，N:88.3%RBC：3.591012/L，HGB：91g/L；PLT：904109/L；肝功:ALT32U/L,AST101U/L；心肌酶：CKMB 68U/L IgM IgG IgE IgA、循环免疫复合物：均增高9川崎病川川 崎崎 病病Kawasaki DiseaseKawasaki Disease皮肤粘膜淋巴结综合征皮肤粘膜淋巴结综合征Mucocutaneous lymph no

3、de Mucocutaneous lymph node syndromesyndrome10川崎病概述 该病于该病于1967年由日本的年由日本的Dr Tomisacu Kawasaki(川崎川崎富作医生富作医生)用日文首先报道用日文首先报道（1974年用英文首次报告了年用英文首次报告了50个病例）。个病例）。国际上称之为川崎病。国际上称之为川崎病。Kawasaki T et al.Febrile oculo-oro-cutaneo-acrodesquamatous syndrome with or without acute nonsuppurative cervical lymphadeni

4、tis in infancy and children.(Jpn J Allergol 1967;16:178)11川崎病 川崎病（川崎病（Kawasaki Disease,KD）是一种）是一种病因不明，以急性病因不明，以急性发热发热、皮肤粘膜病损皮肤粘膜病损和和淋巴结肿大淋巴结肿大为临床表现的为临床表现的全身性血管炎全身性血管炎综综合征。合征。12川崎病 目前已是目前已是5岁以下幼儿常见的发热性疾病之岁以下幼儿常见的发热性疾病之一。一。由于其最危险病变发生在由于其最危险病变发生在心脏心脏，现已逐渐，现已逐渐取代风湿热成为儿童获得性心脏病中最常取代风湿热成为儿童获得性心脏病中最常见的疾病。见的

5、疾病。13川崎病流行病学流行病学 KDKD发病率存在明显的发病率存在明显的地区差别地区差别和和种族差异种族差异。全世界均有发病，以亚洲为主，日本已有全世界均有发病，以亚洲为主，日本已有1515万病儿。万病儿。欧美地区发病主要以华裔儿童为主。欧美地区发病主要以华裔儿童为主。14川崎病 19761976年我国首例川崎病报导，发病率逐年年我国首例川崎病报导，发病率逐年增高，呈散发或小流行。增高，呈散发或小流行。80%80%为为5 5岁以下岁以下，平均发病年龄，平均发病年龄1.51.5岁。岁。男：女男：女=1.5:1=1.5:1。15川崎病病因及发病机制病因及发病机制 遗传学背景：存在易感人群。家族发

6、病率遗传学背景：存在易感人群。家族发病率为为1%，双胞胎中的发病率为，双胞胎中的发病率为13%。感染因素感染因素infectious factorsinfectious factors：免疫反应免疫反应immune reactionimmune reaction：16川崎病T细胞亚群失衡细胞亚群失衡CD4CD8B细胞多克隆细胞多克隆活化、增殖活化、增殖超抗原IL1、IL6IFN-、TNFIgM、IgA、IgG、IgE自身抗体自身抗体抗内皮细胞抗体诱导内皮细胞诱导内皮细胞产生新抗原产生新抗原血管内皮细胞溶解血管内皮细胞溶解血管壁损害血管壁损害17川崎病 免疫系统的高度活化免疫系统的高度活化和和免

7、疫损伤性血管炎免疫损伤性血管炎是川崎病的显著特征是川崎病的显著特征 T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答和和细胞因子的级联放细胞因子的级联放大效应大效应是川崎病血管炎性损伤的基础是川崎病血管炎性损伤的基础18川崎病 微生物微生物超抗原激活超抗原激活具有遗传易感性患具有遗传易感性患儿儿的的T T细胞，引发细胞，引发异常免疫反应异常免疫反应，导致，导致免疫免疫性损伤性损伤。19川崎病病理主要累及中等动脉，尤其是冠状动脉主要累及中等动脉，尤其是冠状动脉20川崎病1-91-9日日小动脉周围炎小动脉周围炎心包、心肌间质、心内膜炎心包、心肌间质、心内膜炎性浸润性浸润心力衰竭心力衰竭心律失常心律失常12-

8、2512-25日日冠脉主要分支全层血管炎冠脉主要分支全层血管炎可形成血栓和动脉瘤可形成血栓和动脉瘤同同I I期，期，心肌梗塞心肌梗塞冠脉瘤破裂冠脉瘤破裂 28-3128-31日日 动脉炎消退动脉炎消退血栓、肉芽肿型成血栓、肉芽肿型成心肌梗塞心肌梗塞后 遗后 遗症期症期数 月数 月-数年数年病变愈合、心肌瘢痕形成病变愈合、心肌瘢痕形成阻塞的动脉可再通阻塞的动脉可再通心肌梗塞心肌梗塞 缺血性心脏缺血性心脏病病 心血管相关病变的病理分期心血管相关病变的病理分期21川崎病临床表现临床表现 急性起病急性起病 好发于婴幼儿，好发于婴幼儿，5岁患儿占岁患儿占85%以上以上 男孩多见（男男孩多见（男:女约女约

9、1.5:1）临床表现比较复杂，病情轻重相差很大临床表现比较复杂，病情轻重相差很大22川崎病 发热发热 球结膜充血球结膜充血 唇、口腔黏膜及舌的表现唇、口腔黏膜及舌的表现 手足症状手足症状 皮肤表现皮肤表现 颈部淋巴结肿大颈部淋巴结肿大 心脏表现心脏表现23川崎病 心肌炎：心肌炎：3mm3mm；5 5岁以上儿岁以上儿 童，冠脉内径童，冠脉内径4mm4mm 任一节段冠脉内径为邻近节段的任一节段冠脉内径为邻近节段的1.51.5倍以上倍以上 冠脉内腔出现明显不规则冠脉内腔出现明显不规则38川崎病 冠状动脉扩张（冠状动脉扩张（美国心脏病学会美国心脏病学会）：）：有文献表明，儿童体表面积与冠脉内径高度正相

10、关，有文献表明，儿童体表面积与冠脉内径高度正相关，用体表面积对冠脉内径测值进行校正后，评价冠脉扩张用体表面积对冠脉内径测值进行校正后，评价冠脉扩张更可靠。更可靠。美国心脏病学会建议采用美国心脏病学会建议采用Zorzi建立的方法，将同一建立的方法，将同一体表面积冠脉测值超过均数的标准差定为体表面积冠脉测值超过均数的标准差定为z值，即超过值，即超过一个标准差一个标准差z值为值为1，任何年龄，任何年龄z值值25则视为冠脉扩张。则视为冠脉扩张。39川崎病 冠脉管壁回声增强及扩张冠脉管壁回声增强及扩张40川崎病 冠状动脉瘤：冠状动脉瘤：小动脉瘤或扩张：局部冠脉扩张内径小动脉瘤或扩张：局部冠脉扩张内径4m

11、m4mm。中等动脉瘤：冠脉管腔内径中等动脉瘤：冠脉管腔内径4mm4mm且且8mm8mm，5 5 岁岁发病的儿童，冠脉管腔内径介于正常冠脉内发病的儿童，冠脉管腔内径介于正常冠脉内 径的径的1.51.54 4倍。倍。巨大冠脉瘤：冠脉管腔内径巨大冠脉瘤：冠脉管腔内径8mm8mm，5 5岁的儿岁的儿 童，管腔内径童，管腔内径 正常冠脉内径的正常冠脉内径的4 4倍。倍。41川崎病冠状动脉瘤冠状动脉瘤42川崎病实验室检查实验室检查 （六）冠脉（六）冠脉造影造影44川崎病 发热发热5 5天以上天以上 结膜充血结膜充血 口腔黏膜变化口腔黏膜变化 四肢变化四肢变化 多形性皮疹多形性皮疹 颈部淋巴结肿大颈部淋巴结

12、肿大诊断标准诊断标准具备主要表现5项具备主要表现4项，伴有冠状动脉改变具备主要表现3项，伴有冠状动脉改变 诊断为不全型45川崎病 患儿具有发热患儿具有发热5 d，但是在其他，但是在其他5项临床特征中仅具项临床特征中仅具 有有2项或项或3项，都应该考虑不完全性川崎病。项，都应该考虑不完全性川崎病。不完全不完全KD的症状出现频度分别为发热的症状出现频度分别为发热75，结膜变化，结膜变化 75，四肢末端改变，四肢末端改变70，口唇变化，口唇变化65，皮疹，皮疹50，颈颈 部淋巴结肿胀出现频度较低部淋巴结肿胀出现频度较低35。因此不完全。因此不完全KD中，以发中，以发 热及恢复期肢端膜状脱屑多见，而颈

13、部淋巴结肿胀少见。热及恢复期肢端膜状脱屑多见，而颈部淋巴结肿胀少见。不完全川崎病的诊断不完全川崎病的诊断46川崎病发热发热5 5天以上，另有天以上，另有2-32-3条主征条主征评价患者临床特征评价患者临床特征符合符合KD不符合不符合KDKD可能性小可能性小继续发热继续发热评价实验室检查结果评价实验室检查结果CRP3.0mg/dl和和ESR 40mm/hrCRP3.0mg/dl和和ESR 40mm/hr逐日随访逐日随访继续发热继续发热2天天发热消退发热消退未出现蜕皮未出现蜕皮典型蜕皮典型蜕皮不必随访不必随访超声检查超声检查实验室辅助指标符合实验室辅助指标符合3条条实验室辅助指标符合实验室辅助指标

14、符合 3条条超声检查超声检查IVIG治疗并做超声治疗并做超声超声（）超声（）超声（）超声（）IVIG治疗治疗持续发热持续发热发热消退发热消退重复超声请专家会诊重复超声请专家会诊KD可能性小可能性小47川崎病治疗治疗减轻血管炎、防止血小板凝集、对症治疗减轻血管炎、防止血小板凝集、对症治疗 1.急性期使用急性期使用大剂量阿司匹林大剂量阿司匹林:30-100mg/kg/天，分3-4次口服 热退后2周左右使用小剂量阿司匹林(3-5 mg/kg/天)如冠脉正常则使用6-8周，如有冠脉损害者需服至冠状动脉内径恢复在3 mm以下。48川崎病2.大剂量丙种球蛋白大剂量丙种球蛋白静脉滴注（静脉滴注（IVIG）I

15、VIG治疗时机：治疗时机：目前推荐治疗时机为发病后10 天内 治疗于病程5天内者，可能需要再次IVIG 如果KD早期没有得到及时诊断，在发病后的10 d仍可考虑应用IVIG 剂量：剂量：2g/kg于于8-12hr内缓慢静滴内缓慢静滴49川崎病50川崎病IVIG抵抗抵抗定义：首次使用静脉丙球36小时后病人持续发热(38)发生率：约为10-20%原因：基因多态性；川崎综合征，可能和川崎病有区别；执行IVIG的差异51川崎病IVIGIVIG抵抗的治疗抵抗的治疗 单次或重复单次或重复IVIG 大剂量大剂量IVIG并加用甲泼尼龙并加用甲泼尼龙 环磷酰胺环磷酰胺 甲氨喋呤甲氨喋呤 环孢霉素环孢霉素A 血浆

16、置换血浆置换52川崎病3.糖皮质激素：糖皮质激素：不作为首选药物，不宜单独使用 适用于KD并发严重的心脏炎伴心功能不全或对IVIG治疗不反应且病情难以控制者。53川崎病4.抗血小板聚集：抗血小板聚集：双嘧达莫双嘧达莫（潘生丁）3-5mg/kg/d，分两次口服 KD并发冠脉瘤但无冠脉闭塞者，长期口服阿司匹林3-5mg/kg/d，+华法林54川崎病5.对症治疗：对症治疗：补液、保肝 控制心衰、纠正心率失常、心梗时及时溶栓 冠脉搭桥、PTCA55川崎病预后预后 自限性疾病，多数预后良好 未经治疗者，冠脉瘤发生率20-30%IVIG治疗后，仍有15%发生冠脉病变 冠状动脉多在1-2年内恢复56川崎病

17、复发率：1-2%死亡率：0.5%，50%死于2个月内 死 因：心肌梗死、动脉瘤破裂、心衰57川崎病KD并发冠脉损害的高危因素并发冠脉损害的高危因素 男孩 年龄6月或3岁 发热持续两周以上，或再次发热 心脏扩大，心律失常 HB80g/L，且持续不恢复 WBC1630 109/L PLT 1000 1012/L ESR100mm/h，或持续5周以上不下降 复发病例58川崎病随访随访 无冠状损害者：出院后1，3，6，12，24月作全面检查（体格检查，EKG，UKG）有冠状损害者：密切随访，出院1，3，6月全面检查，以后每612月一次长期随访检查，直至冠脉损害消失 IVIG者1年内不宜接种疫苗（麻疹、风疹、腮腺炎等）59川崎病Thank you for your attention！60川崎病