恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲培训课件.ppt

1、概述l好发于白色人种，我国的发病率并不高l59，580的新发病例，7770死于该病(2005)l发病率上升:男性上升最快,女性仅次于肺癌l发病中位年龄:45-55岁1恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022发病因素发病因素l紫外线照射l先前存在的黑色素病变（如结构不良痣）l遗传因素l外伤l内分泌l化学致癌物质l免疫缺陷2恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022临床表现临床表现l雀斑型雀斑型 占占10-15%多见于60-70岁，女性较多好发于头、颈、手背等暴露部位为4型中恶性程度最低的一种较大的、平的棕黄色或棕色病灶l表浅蔓延型表浅蔓延型 最多见，约占最多见，约占70%好发于50岁左

2、右,无性别差异女性多发于肢体，男性多发于躯干其恶性程度介于雀斑型和结节型之间略隆起的色素性损害，边界不规则，色素不均匀，呈混杂颜色3恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022临床表现临床表现l结节型结节型 占占12%左右左右平均发病年龄50岁左右，男女比例为2:1好发于背部，垂直生长为其唯一生长方式4型中最恶性的一型灰色带有桃红色彩的结节，当病灶继续生长时其颜色变成蓝黑色，并较早发生溃疡和淋巴结转移l肢端色斑样黑色素瘤肢端色斑样黑色素瘤 主要发生于手掌、脚底及甲下有辐射生长期和垂直生长期两个过程辐射生长期的病灶镶嵌棕黄、棕褐或黑色，并不高出皮面辐射生长期持续1年左右，如不及时处理，病灶呈结

3、节状隆起，提示进入垂直生长期，淋巴结转移率增加，预后差4恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022镜下肿瘤浸润深度镜下肿瘤浸润深度5恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022ClarklI:肿瘤局限于表皮的基底膜内肿瘤局限于表皮的基底膜内(原位黑色素瘤原位黑色素瘤)lII:肿瘤已穿透基底膜肿瘤已穿透基底膜,但仅浸润至真皮乳头层但仅浸润至真皮乳头层lIII:肿瘤沿真皮乳头层和网状层积聚肿瘤沿真皮乳头层和网状层积聚lIV:肿瘤已浸润真皮网状层肿瘤已浸润真皮网状层lV:肿瘤浸润至皮下组织肿瘤浸润至皮下组织 (带有主观性带有主观性,如真皮乳头层和网状层无明确界如真皮乳头层和网状层无明确界限限,

4、III/IV缺乏衡量标准缺乏衡量标准)6恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022Breslowl目镜测微器直接测量肿瘤厚度目镜测微器直接测量肿瘤厚度l估计预后估计预后 0.75 mm 0.761.5 mm 1.514.00 mm 4.00 mml亦有其他分档亦有其他分档7恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022AJCC StagingAmerican Joint Committee on Cancer8恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022TNM分期分期l该领域主要的进展该领域主要的进展AJCC的新的分期系统前哨淋巴结活检的应用lI期至期至III期的局限性恶黑分期中主要的进

5、展有期的局限性恶黑分期中主要的进展有Breslow肿瘤厚度和有否溃疡应用于T分期Clark分期仅应用于肿瘤厚度1.0mm的分期受累的淋巴结数目和是否临床可扪及应用于N分期卫星灶或肿瘤与淋巴结中途转移病灶包括于N分期9恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/202210恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/202211恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/202212恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022生存曲线生存曲线Balch CM,et al.J Clin Oncol 2001;19:363513恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022预后因素预后因素l原发病灶 肿瘤厚度 溃疡

6、 浸润水平l淋巴侵犯 淋巴结转移数目l远处转移远处转移 血LDH水平14恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022淋巴结阳性数目Balch CM,et al.J Clin Oncol 2001;19:362215恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022转移部位转移部位Balch CM,et al.J Clin Oncol 2001;19:362216恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022辅助治疗辅助治疗l化疗化疗 无益处l生物治疗和化疗联合生物治疗和化疗联合 等待 SWOG 0008(HD-IFN-CVD)l免疫治疗免疫治疗17恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022辅

7、助免疫治疗辅助免疫治疗l高剂量高剂量 IFN-l低剂量低剂量 IFN-lIL-2lTretinoinlGM-CSF18恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022辅助免疫治疗辅助免疫治疗l高剂量高剂量 IFN-l低剂量低剂量 IFN-lIL-2lTretinoinlGM-CSFl肿瘤疫苗肿瘤疫苗19恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022Patients with Stage B/Melanoma(N=280)Observation(n=137)High-dose IFN-(n=143)ECOG 1684Kirkwood JM,et al.J Clin Oncol 1996;14:71

8、Regimen:20 MU/m2 IV 5 days/week 4 weeks10 MU/m2 SC TIW 48 weeks20恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022疗效疗效IFN-ObservationP value(one-sided)5-y RFS(%)37260.00235-y OS(%)46370.0237RFS:Relapse-free survivalOS:Overall survivalKirkwood JM,et al.J Clin Oncol 1996;14:7121恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022毒性毒性l治疗延迟治疗延迟/中断中断:50%l/度毒

9、性度毒性:76%l危及生命毒性危及生命毒性:9%l2 例患者因肝功能衰竭死亡例患者因肝功能衰竭死亡Kirkwood JM,et al.J Clin Oncol 1996;14:7122恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022ECOG 1690Observation(n=212)Low-dose IFN-(n=215)High-dose IFN-(n=215)Patients with Stage B/Melanoma(N=642)Regimen(Low-dose IFN-):3 MU/d SC TIW 2 yearsKirkwood JM,et al.J Clin Oncol 2000;

10、18:244423恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022疗效疗效ObservationLD IFN-HD IFN-P value5-y RFS(%)354044*0.0545-y OS(%)555352NSRFS:Relapse-free survivalOS:Overall survivalKirkwood JM,et al.J Clin Oncol 2000;18:244424恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022毒性毒性Kirkwood JM,et al.J Clin Oncol 2000;18:244425恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022Patients

11、with Stage B/Melanoma(N=880)GMK vaccine(n=440)High-dose IFN-(n=440)ECOG 1694Kirkwood JM,et al.J Clin Oncol 2001;19:2370Regimen:20 MU/m2 IV 5 days/week 4 weeks10 MU/m2 SC TIW 48 weeks26恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022疗效疗效IFN-GMK vaccineP value5-y RFS(%)62490.00275-y OS(%)78730.0147RFS:Relapse-free survivalOS:

12、Overall survivalKirkwood JM,et al.J Clin Oncol 2001;19:237027恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022EORTC 18952Observation(n=279)Intermediate-dose IFN-(n=553)High-dose IFN-(n=556)Patients with Stage B/Melanoma(N=1388)Regimen(IFN-):10 MU/m2 IV 5 days/week 4 weeks10 MU/d SC TIW 1 years or 5 MU/d SC TIW 2 yearsEggermo

13、nt,AM,et al.Lancet 2005;366:118928恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022疗效疗效ObservationIM IFN-HD IFN-P value4.5-y DMFI(%)4047*43#*0.05#0.484.5-y OS(%)485348NSDMFI:distant metastasis free intervalOS:Overall survivalEggermont,AM,et al.Lancet 2005;366:118929恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022毒性毒性Eggermont,AM,et al.Lancet 2005;36

14、6:118930恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022比较比较ECOG 1684ECOG 1690ECOG 1694EORTC 18952RFS resultpositive borderline positive borderlineOS resultpositivenegativepositivenegativeStage B(T4N0)11%25%23%26%RFS:Relapse-free survivalOS:Overall survival31恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022辅助免疫治疗辅助免疫治疗l高剂量高剂量 IFN-l低剂量低剂量 IFN-lIL-2lT

15、retinoinlGM-CSFl肿瘤疫苗肿瘤疫苗32恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022Patients with Node-positive Melanoma(N=444)Observation(n=219)Low-dose IFN-(n=225)WHO 16Cascinelli N,et al.Lancet 2001;358:866Regimen:3 MU/m2 SC TIW 3 yearsCascinelli N,et al.Lancet 1994;343:91333恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022疗效疗效IFN-ObservationP value5-y RFS

16、(%)27.528.40.505-y OS(%)35370.71RFS:Relapse-free survivalOS:Overall survivalCascinelli N,et al.Lancet 1994;343:913Cascinelli N,et al.Lancet 2001;358:86634恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022Patients with Stage B/Melanoma(N=674)Observation(n=336)Low-dose IFN-(n=338)UKCCRHancock BW,et al.J Clin Oncol 2004;22:53Reg

17、imen:3 MU/m2 SC TIW 2 years35恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022疗效疗效IFN-ObservationP value5-y RFS(%)33300.35-y OS(%)46420.6RFS:Relapse-free survivalOS:Overall survivalHancock BW,et al.J Clin Oncol 2004;22:5336恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022辅助免疫治疗辅助免疫治疗lHigh-dose IFN-lLow-dose IFN-lIL-2lTretinoinlGM-CSFlTumor vaccine37恶

18、性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022Patients with T3/4N0M0 Melanoma(N=223)Observation(n=110)Low-dose IFN-+IL-2(n=113)德国一项研究德国一项研究Hauschild A,et al.J Clin Oncol 2003;21:288338恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022方案方案(IFN-+IL-2)lIFN-3 MU/m2 SC days 1-5 week 1 IL-2 9 MU/m2 SC days 1-4 week 2 IFN-3 MU/m2 SC TIW weeks 3-6 Repeated

19、for 8 cyclesHauschild A,et al.J Clin Oncol 2003;21:288339恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022疗效疗效IFN-+IL-2ObservationP value5-y RFS(%)70.169.90.935-y OS(%)7774.50.93RFS:Relapse-free survivalOS:Overall survivalHauschild A,et al.J Clin Oncol 2003;21:288340恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022辅助免疫治疗辅助免疫治疗l高剂量高剂量 IFN-l低剂量低剂量 IFN-

20、lIL-2lTretinoinlGM-CSFl肿瘤疫苗肿瘤疫苗41恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022Patients with Stage AB Melanoma(N=407)Low-dose IFN-+Placebo(n=201)Low-dose IFN-+Isotretinoin(n=206)德国研究德国研究Richtig E,et al.J Clin Oncol 2005;23:865542恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022方案方案(IFN-+Isotrenoin)lIFN-3 MU/m2 SC TIW 2 years Isotrenitoin 20mg/30mg

21、 QD 2 years (20mg for pts 73kg,30mg for pts 73kg)Richtig E,et al.J Clin Oncol 2005;23:865543恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022疗效疗效IFN-+IsotrenoinIFN-+PlaceboP value5-y RFS(%)55670.255-y OS(%)76810.8RFS:Relapse-free survivalOS:Overall survivalRichtig E,et al.J Clin Oncol 2005;23:865544恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022辅助免

22、疫治疗辅助免疫治疗l高剂量高剂量 IFN-l低剂量低剂量 IFN-lIL-2lTretinoinlGM-CSFl肿瘤疫苗肿瘤疫苗45恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022 GM-CSF 肿瘤疫苗肿瘤疫苗 l促树突细胞的增殖促树突细胞的增殖,成熟和迁移成熟和迁移l诱导诱导T细胞介导的细胞介导的 免疫应答免疫应答l等待等待 ECOG 4697(GM-CSF vs 观察观察)l无生存益处无生存益处l购买不到购买不到l等待与其他药物联合等待与其他药物联合 的研究的研究46恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022转移后的治疗转移后的治疗47恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022单药

23、有效细胞毒药物单药有效细胞毒药物AgentNo.of evaluable patientsORR(%)Decarbazine(DTIC)1936 20Temozolomide 56 21Carmustine(BCNU)122 18Lomustine(CCNU)270 13Fotemustine 153 24Cisplatin 188 23Carboplatin 43 16Vinblastine 62 13Vindesine 273 14Paclitaxel 65 18Docetaxel 26 1548恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022常用方案常用方案l单药单药lDacarbazin

24、elTemozolomidel联合化疗联合化疗lCDB(DDP+DTIC+BCNU)lCDBT(DDP+DTIC+BCNU+TAM)lCVD(DDP+VLB+DTIC)49恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022TAM?50恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022Patients with Advanced Melanoma(N=184)DDP+DTIC+BCNU(n=92)DDP+DTIC+BCNU+TAM(n=92)NCI StudyCreagan ET,et al.J Clin Oncol 1999;17:188451恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022方案方案lC

25、DB:DDP+DTIC+BCNUlDDP 25mg/m2 days 1-3lDTIC 220mg/m2 days 1-3lBCNU 150mg/m2 day 1 every other daylDDP+DTIC+BCNU+TAMlTAM 20mg QD Repeated every 3 wksCreagan ET,et al.J Clin Oncol 1999;17:188452恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022疗效疗效CDBCDBTP valueORR(%)37320.52TTP(mos)3.43.10.429OS(mos)6.86.90.545ORR:overall respo

26、nse rateTTP:time to progressionOS:overall survivalCreagan ET,et al.J Clin Oncol 1999;17:188453恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022单药单药 vs 联合化疗联合化疗54恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022Patients with Advanced Melanoma(N=240)DTIC(n=121)DDP+DTIC+BCNU+TAM(n=119)研究设计研究设计Chapman PB,et al.J Clin Oncol 1999;17:274555恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/

27、9/2022方案方案lDTIC alonelDTIC 1000mg/m2 day 1lCDBT:DDP+DTIC+BCNU+TAMlDDP 25mg/m2 days 1-3lDTIC 220mg/m2 days 1-3lBCNU 150mg/m2 day 1 every other cyclelTAM 20mg QD Repeated every 3 wksChapman PB,et al.J Clin Oncol 1999;17:274556恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022疗效疗效DTICCDBTP valueORR(%)10.218.50.09OS(mos)6.47.70.5

28、1ORR:overall response rateOS:overall responseChapman PB,et al.J Clin Oncol 1999;17:274557恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022毒性毒性(/度度)Chapman PB,et al.J Clin Oncol 1999;17:274558恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022DTIC vs Temozolomide59恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022Patients with Advanced Melanoma(N=305)DTIC250mg/m2 days 1-5 Q3wks(n

29、=149)Temozolomide200mg/m2 days 1-5 Q4wks(n=156)研究设计研究设计Middleton MR,et al.J Clin Oncol 2000;18:15860恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022疗效疗效DTICTemozolomideP valueORR(%)12.113.5NSPFS(mos)1.51.90.012OS(mos)6.47.70.2ORR:overall response ratePFS:progression free survivalOS:overall responseMiddleton MR,et al.J Clin

30、Oncol 2000;18:15861恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022毒性和生活质量毒性和生活质量DTICTemozolomideP valueGrade/(%)3638NSCNS metastases-less-QOL-better-QOL:quality of lifeMiddleton MR,et al.J Clin Oncol 2000;18:158Kiebert GM,et al.Cancer Invest 2003;21:82162恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022化疗化疗 vs 化疗联合生物治疗化疗联合生物治疗63恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2

31、022Patients with Advanced Melanoma(N=282)Temozolomide(n=139)Temozolomide+IFN-(n=143)DeCOG StudyKaufmann R,et al.J Clin Oncol 2005;23:900164恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022方案方案lTemozolomide 单药单药l200mg/m2 days 1-5 Q4wkslTemozolomide+IFN-lTemozolomide:200mg/m2 days 1-5 Q4wkslIFN-:5MU/m2 TIWKaufmann R,et al.J Cl

32、in Oncol 2005;23:900165恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022疗效疗效TemozolomideTemozolomide+IFN-P valueORR(%)13.424.10.036PFS(mos)2.43.30.11OS(mos)8.49.70.16ORR:overall response ratePFS:progression-free survivalOS:overall responseKaufmann R,et al.J Clin Oncol 2005;23:900166恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022毒性毒性(/度度)Temozolomid

33、eTemozolomide+IFN-P valueLeucopenia4.3%20.5%0.0001Thrombocytopenia4.3%22.7%0.0001fever0.9%2.5%0.0001OthersComparableNSKaufmann R,et al.J Clin Oncol 2005;23:900167恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022联合联合 IFN+IL-2?68恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022Patients with Advanced Melanoma(N=183)CVD(n=92)CVD+IFN-+IL-2(n=91)MDACC Stud

34、yEton O,et al.J Clin Oncol 2002;20:204569恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022方案方案lCVDlDDP 20mg/m2 d1-4,22-25lVLB 2mg/m2 d1-4,22-25lDTIC 800mg/m2 d1,22 Repeated every 6wkslCVD+IFN-+IL-2lDDP 20mg/m2 d1-4,22-25lVLB 1.5mg/m2 d1-4,22-25lDTIC 800mg/m2 d1,22lIFN-5MU/m2 d5-9,17-21,26-30lIL-2 9MU/m2 d5-8,17-20,26-29 Repe

35、ated every 6wks70恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022疗效疗效CVDCVD+IFN-+IL-2P valueORR(%)25480.001TTP(mos)2.44.90.008OS(mos)9.211.90.06ORR:overall response rateTTP:time to progressionOS:overall responseEton O,et al.J Clin Oncol 2002;20:204571恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022血液学毒性血液学毒性Eton O,et al.J Clin Oncol 2002;20:204572恶

36、性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022非血液学毒性非血液学毒性Eton O,et al.J Clin Oncol 2002;20:204573恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022Patients with Advanced Melanoma(N=405)CVD(n=201)CVD+IFN-+IL-2(n=204)ECOG 3695Atkins MB,et al.ASCO 2003;22:2847a74恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022方案方案lCVDlDDP 20mg/m2 d1-4lVLB 1.2mg/m2 d1-4lDTIC 800mg/m2 d1 Repeat

37、ed every 3wkslCVD+IFN-+IL-2lDDP 20mg/m2 d1-4lVLB 1.2mg/m2 d1-4lDTIC 800mg/m2 d1lIFN-5MU/m2 d1-5,8,10,12lIL-2 9MU/m2 CIV 96 hours Repeated every 3wksAtkins MB,et al.ASCO 2003;22:2847a75恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022疗效疗效CVDCVD+IFN-+IL-2P valueORR(%)11.916.6NSPFS(mos)3.15.00.1OS(mos)9.18.40.696ORR:overall res

38、ponse ratePFS:progression-free survivalOS:overall responseAtkins MB,et al.ASCO 2003;22:2847a76恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022Patients with Advanced Melanoma(N=144)CVD(n=72)CVD+IFN-+IL-2(n=72)意大利研究意大利研究Bajetta E,et al.Ann Oncol 2006;17:57177恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022方案方案lCVDlDDP 30mg/m2 d1-3lVDS 2.5mg/m2 d1lDTI

39、C 250mg/m2 d1-3 Repeated every 3wkslCVD+IFN-+IL-2lDDP 30mg/m2 d1-3lVDS 2.5mg/m2 d1lDTIC 250mg/m2 d1-3lIFN-5MU/m2 d1-5lIL-2 9MU d1-5,8-15 Repeated every 3wksBajetta E,et al.Ann Oncol 2006;17:57178恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022疗效疗效CVDCVD+IFN-+IL-2P valueORR(%)2133-TTP(mos)88NSOS(mos)1211NSORR:overall respons

40、e rateTTP:time to progressionOS:overall responseBajetta E,et al.Ann Oncol 2006;17:57179恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022毒性毒性(/度度)Bajetta E,et al.Ann Oncol 2006;17:57180恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022解救化疗解救化疗81恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022Paclitaxel+CBPl31 例转移性恶性黑色素瘤例转移性恶性黑色素瘤l94%先前先前DTIC/TMZ 治疗失败治疗失败l方案方案:lPaclitaxel 100mg

41、/m2 days 1,8,15lCBP AUC 2 days 1,8,15 每每4 周重复周重复 Rao RD,et al.Cancer 2006;106:37582恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022疗效疗效ResultsORR 26%SD19%PFS 3 mosOS 7.8 mosORR:overall response rateSD:stable diseasePFS:progression-free survivalOS:overall responseRao RD,et al.Cancer 2006;106:37583恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022靶向治疗靶

42、向治疗84恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022SorafeniblRaf 激酶小分子抑制剂激酶小分子抑制剂l80%的恶性黑色素瘤存在的恶性黑色素瘤存在B-raf 突变突变 l单药治疗结果令人失望单药治疗结果令人失望l剂量剂量:400mg BID po85恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022联合药物治疗联合药物治疗ORR(%)SD(%)PFS(mos)OS(mos)Sorafenib+Paclitaxel+CBP3459-Sorafenib+DTIC13533.79.3Sorafenib+TMZ30426-Amaravadi RK,et al.ASCO 2006;24:8900aLorigan P,et al.ASCO 2006;24:8012aFlaherty KT,et al.ASCO 2004;22:7507a86恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022THANKS!87恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲10/9/2022