1、1摘摘 要要2345=FSH=LH=E267150150757550503030202001020304050607080901001101201301401501965196519701970197519751980198019881988乙乙炔炔雌雌二二醇醇微克时间(年时间(年雌激素剂量的减少雌激素剂量的减少_ 过去过去3030多年来口服避孕药中雌激素含量的趋势多年来口服避孕药中雌激素含量的趋势8新一代口服避孕药特点新一代口服避孕药特点9孕激素分类孕激素分类黄体酮甲羟孕酮Medroxyprogesteroneacetate(MPA)甲地孕酮megestrol acetate醋酸氯地孕酮ch
2、lormadinone acetate醋酸环丙孕酮cyproterone acetate炔诺酮(雌烷)Norethindrone(estranes)醋酸炔诺酮Norethindrone acetate(NETA)异炔诺酮norethynodrel去氧炔诺酮lynestrenol双醋炔诺酮ethynodiol diacetate左炔诺孕酮Levonorgestrel(gonanes)去氧孕烯去氧孕烯desogestrel炔诺肟脂norgestimate孕二烯酮gestodene19去甲睾酮19-nortestosterone17羟孕酮17-hydroxy progesterone天然天然合成合成
3、10 妈富隆妈富隆 (MARVELON)11liverCH2OH CCHOH CCHCH2O极高的亲和力极高的亲和力极低的亲和力极低的亲和力几乎无亲和力几乎无亲和力参考文献:Bergink et al.J Steriod Biochem 1981,1983 Hoppen et al.Acta Endocrinol 1987Juchem et al.Am J Obstet Gynecol 1990 Kloosterboer et al.Contraception 198812SI=130510152025303540炔诺酮左旋18甲孕二烯酮依托孕烯参考文献:P.Lammers,et al.Con
4、traception 1998;57:1s-27s-14妈富隆与脂代谢妈富隆与脂代谢15参考文献 Skouby SO.Contraception 1976;14:529-39.Cullberg G,et al.Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1982;111:21-8.16不同口服避孕药的可靠性比较不同口服避孕药的可靠性比较使用者 失败使用者 失败Marve lon(妈 富隆妈 富隆)7 5 G S D/3 0 EE(敏定 偶敏定 偶)1 00 LNG/20 EE150 LNG/30 E E200 DNG/30 EE23 25836 77170 79611 06
5、410 506028131516250.0 50.2 50.4 40.3 50.9 9Pearl Index周期 数周期 数方法失 败方法失 败口服 避孕药口服 避孕药参考文献:Rekers et al.Acta Obstet.Gynecol Scand,1988.Brill et al.Adv Contraception,1991.LNG-左炔诺孕酮17参考文献:Bilotta P,et al.Arzneimittelforsch/Drug Res 1988;38:932-4.周期周期岁岁岁岁1805101520253035404550恶心头痛乳房触痛服药前cycle 1cycle 3cyc
6、le 6=808=808参考文献:Rekers H.Acta Obstet Gynecol Scand 1988;67:171-4.19COCCOC使用与人流之间的关系使用与人流之间的关系15154444岁妇女使用岁妇女使用复合型复合型OC(%)OC(%)15154444岁妇女人岁妇女人流率流率()荷兰荷兰法国法国澳大利亚澳大利亚英国英国瑞典瑞典美国美国日本日本365.1302828239113.316.614.219.828.084.020 英国德国意大利瑞典 1992199319921994口服避孕药 39 53 30 38针剂避孕药 0.4 0.2 0 2宫内节育器 7 12 8 21障
7、碍法 21 13 30 23绝育 26 10 1 5安全期法 1.5 7 6 6性交中断法 1 1 18 3不采取任何方法 4 3 5 2口服避孕药,被全世界妇女所接受口服避孕药,被全世界妇女所接受90年代欧洲年代欧洲1545岁妇女使用各种避孕方法的比例岁妇女使用各种避孕方法的比例()参考文献:International Health Foundation,1996The Reproductive Revolution,1994,38-5521参考文献:Medinda Wallach,et al.Modern Oral Contraception22COC在妇科病的临床应用在妇科病的临床应用l
8、原发性痛经原发性痛经l经前综合征经前综合征l盆腔炎盆腔炎l痤疮痤疮l围绝经期的应用围绝经期的应用(控制周期及避孕)(控制周期及避孕)l功血功血lPCOSl卵巢性月经失调(卵巢性月经失调(POFPOF 或对抗性卵巢)或对抗性卵巢)l内异症内异症23OC临床应用机理24OC治疗功血治疗功血 H-P-O 失调失调 长期无排卵长期无排卵 持续持续E2 作用,缺少作用,缺少P 内膜增生内膜增生增生过长增生过长 内膜增生过长内膜增生过长 腺癌腺癌 月经紊乱月经紊乱 多量出血多量出血25OC 用于治疗功血26OC用于治疗功血27OC治疗功血治疗功血简单型增生过长简单型增生过长l周期抑制法:周期抑制法:1片片
9、/天天3个周期个周期l随访:随访:吸引法内膜活检或诊刮吸引法内膜活检或诊刮l内膜转化后内膜转化后:转入单孕激素调整周期法转入单孕激素调整周期法2829图图 :同服药前相比,服妈富隆同服药前相比,服妈富隆后,月经持续时间的变化后,月经持续时间的变化(%(%妇女妇女,n=11,605),n=11,605)参考文献:Bilotta P,et al.Arzneimittelforsch/Drug Res 1988;38:932-4周期周期02040608010001234566天46天周期周期%30参考文献:Bilotta P,et al.Arzneimittelforsch/Drug Res 198
10、8;38:932-4周期周期31卵巢性月经失调(促性腺激素卵巢性月经失调(促性腺激素FSH)l抑制垂体分泌抑制垂体分泌FSH,使循环,使循环FSH下降下降l消除消除FSH对卵巢的降调节对卵巢的降调节lOC中雌激素增加卵泡对中雌激素增加卵泡对FSH敏感性(敏感性(ER)l停药反跳排卵受孕停药反跳排卵受孕32雌激素作用活性比较雌激素制剂雌激素制剂血浆血浆FSHFSH 血浆血浆SHBG SHBG 硫酸雌酮硫酸雌酮 1.11.1 1.0 1.0微囊型微囊型E E2 2 1.3 1.3 1.0 1.0结合型雌激素结合型雌激素 1.41.4 3.2 3.2己烯雌酚己烯雌酚 3.83.8 28 28乙炔基雌
11、二醇乙炔基雌二醇EEEE 80-200 80-200 61461433治疗治疗PCOS的作用的作用l抑制抑制LH 泡膜细胞合成泡膜细胞合成T,A使增大卵巢缩小(囊性滤泡消退)使增大卵巢缩小(囊性滤泡消退)l阻止子宫内膜增生过长阻止子宫内膜增生过长lOC中雌激素中雌激素 SHBG FTl改善高雄激素体征改善高雄激素体征肝脏肝脏34COC治疗PCOS的临床应用LH FSH 卵巢分泌雄激素卵巢分泌雄激素 雄烯二酮雄烯二酮 睾酮睾酮雌酮雌酮 SHBG 子宫内膜癌子宫内膜癌游离游离E2 游离游离睾酮睾酮 多毛症多毛症卵巢卵巢 IGF-1 PCO 无排卵无排卵35SHBG,FT 的生物效应(一)的生物效应
12、(一)36SHBG,FT的生物效应(二)的生物效应(二)SHBG(nmol/l)EE/CPA游离睾酮游离睾酮(pmol/l)妈富隆妈富隆妈富隆妈富隆EE/CPA中中 心心 A中中 心心 B基值基值基值基值第六周期第六周期第六周期第六周期95.0 14.8155.0 15.851.1 7.5142.2 12.583.2 8.165.5 7.1175.3 16.1188.2 33.910.51 1.838.72 0.956.48 1.08*7.52 1.114.07 0.703.05 0.332.41 0.482.40 0.24*p0.05,p0.01,p130万个周期)万个周期)是一个极其可靠的口服避孕药,珍珠指数只有是一个极其可靠的口服避孕药,珍珠指数只有0 0.05.05 提供优良的周期调控,减少痛经及经前综合征的发生率提供优良的周期调控,减少痛经及经前综合征的发生率 对体重几乎没有影响对体重几乎没有影响 主观副反应如头疼,恶心和乳房触痛的发生率低主观副反应如头疼,恶心和乳房触痛的发生率低 显著改善痤疮,对多毛症有治疗作用显著改善痤疮,对多毛症有治疗作用 近年已用于临床治疗近年已用于临床治疗52 谢谢!53
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