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新型抗凝药物的临床应用培训课件.ppt

1、本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。1910 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010发霉的三叶草中的抗凝物质(K.P.Link)14-羟香豆素首次临床应用(O.Meyer)华法林机制阐明3(J.Suttie)华法林剂量调整/INR(ACCP和NHLBI抗栓委员会)口服凝血酶及直接Xa因子抑制剂关键III期试验4,5,6,7,8*:达比加群酯:麦克马斯特大学人口健康研究所阿哌沙班:杜克临床研究所利伐沙班:杜克临床研究所依度沙班:TIMI研究组医学博士发现肝素2(McLean)肝

2、素临床应用对未发现的血浆因子的需求(K.Brinkhous)肝素持续静脉输液;aPTT监测低分子量肝素(LMWH)(J.Hirsch)年份抗凝药物发展历程本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。ATIII+Xa+IIa(1:1 ratio)普通肝素(凝血酶间接抑制剂)1930sATIII+Xa静脉间接Xa抑制剂2002IIa口服直接凝血酶抑制剂2004ATIII+Xa+IIa(Xa IIa)低分子肝素1980sII,VII,IX,X(Protein C,S)华法林1940sXa口服直接Xa抑制剂2008 抗凝药物的发展历程抗凝药物的发展历

3、程IIa静脉直接凝血酶抑制剂1990s本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。常见NOAC的作用机制及其与传统口服药物的区别-NOAC2起效快,效价恒定,与常用药物无相互作用,停药后作用快速逆转,无免疫原性,一般无需调整剂量。VaXllXllXXVIITFIII纤维蛋白凝块VIIIa抑制口服直接Xa因子抑制剂利伐沙班阿哌沙班依度沙班口服直接IIa因子抑制剂达比加群酯1.中华心血管病杂志血栓询证工作组.中华心血管病杂志 2014;42(5):362 2.周建光 等.临床药物治疗杂志 2013;11(5):8-14;2.;3.Haas S.J

4、 Thromb Thrombolysis.2008;25(1):52-60.-a因子是凝血级联中的放大位点3,在凝血级联反应中发挥重要作用,一个a因子分子可产生近1,000个凝血酶分子VK维生素K拮抗剂 华法林-华法林1通过干扰维生素K合成,从而非特异性抑制维生素K依赖性凝血因子的合成,起效慢;同时降低蛋白C活性,与某些副作用相关本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。4华法林并非临床的最佳选择本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。新型抗凝药分类本文档所提供的信息仅供参考之用,不能

5、作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。世界首个 小分子直接凝血酶抑制剂阿加曲班凝血酶SEMINARS IN THROMBOSIS AND HEMOSTASISVOL.23,NO.6,1997 本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。酶酶抑制剂的药理作用机制抑制剂的药理作用机制直接凝血酶抑制剂:阿加曲班、达比加群等间接凝血酶抑制剂:肝素/低分子肝素等 是合成的精氨酸衍生物,是一种凝血酶抑制药。可逆地与凝血酶活性位点结合,通过抑制凝血酶催化或诱导的反应(包括血纤维蛋白的形成,凝血因子,和的活化,蛋白酶C的活化及血小板聚集

6、)发挥抗凝作用。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。静脉注射,起效快。用药后用药后1-31-3小时小时,可达稳态血药浓度。,可达稳态血药浓度。作用时间较短较短(终端清除半衰期为终端清除半衰期为39-39-51min)51min),停药后短期,停药后短期APTTAPTT或者或者ACTACT即即可恢复可恢复肝脏代谢,通过胆汁粪便排出,基本肝脏代谢,通过胆汁粪便排出,基本不受年不受年龄、性别和肾功能的影响龄、性别和肾功能的影响。肝功能不全时应。肝功能不全时应加强监测,并适当减量。加强监测,并适当减量。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为

7、科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。直接凝血酶抑制剂,例如阿加曲班/达比加群,由于抗凝作用不依赖于AT,所以可以抑制血栓中与纤维蛋白结合的凝血酶的活性;间接凝血酶抑制剂,例如肝素/低分子肝素,由于抗凝作用依赖于AT,而其的结合位点被纤维蛋白占据,所以不能抑制血栓中凝血酶的活性。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。由于阿加曲班分子量小,对已经被纤维蛋白血栓结合的凝血酶具有强的抑制作用,对那些陈旧或者已经部分机化的血栓仍能发

8、挥抗栓作用,抑制被陈旧血栓结合的凝血酶的活性。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。直接直接aa因子抑制剂(如阿加曲班):因子抑制剂(如阿加曲班):相对分子质量低,能进入血栓内部,相对分子质量低,能进入血栓内部,对血栓中凝血酶的抑制能力强于普对血栓中凝血酶的抑制能力强于普通肝素。通肝素。HITHIT及存在及存在HITHIT风险的患者风险的患者更适合使用。更适合使用。由于阿加曲班分子量小由于阿加曲班分子量小,对已经被纤对已经被纤维蛋白血栓结合的

9、凝血酶具有强的抑维蛋白血栓结合的凝血酶具有强的抑制作用制作用,对那些对那些陈旧陈旧或者已经部分或者已经部分机机化的血栓化的血栓仍能发挥抗栓作用仍能发挥抗栓作用,抑制被抑制被陈旧血栓结合的凝血酶的活性陈旧血栓结合的凝血酶的活性,因此因此阿加曲班不但适用于急性血栓形成阿加曲班不但适用于急性血栓形成,对于对于慢性病变慢性病变仍然有相当的作用。仍然有相当的作用。当高度怀疑或确定当高度怀疑或确定HITHIT诊断时,应诊断时,应停用所有停用所有UFHUFH、LMWHLMWH和和VKAVKA,推荐给,推荐给予非肝素抗凝药,如凝血酶抑制剂予非肝素抗凝药,如凝血酶抑制剂阿加曲班阿加曲班、水蛭素或达那肝素。、水蛭

10、素或达那肝素。肾肾功能不全功能不全的的HITHIT患者,建议首选凝患者,建议首选凝血酶抑制剂阿加曲班。血酶抑制剂阿加曲班。在应用在应用UFHUFH的过程中发生不能解释的的过程中发生不能解释的血小板计数下降血小板计数下降50%50%时,应该考虑时,应该考虑病人是否发生病人是否发生HITHIT。如是,应停止应。如是,应停止应用用UFH UFH。如果必须应用抗凝的病人,。如果必须应用抗凝的病人,可以应用非肝素制剂如达那肝素、重可以应用非肝素制剂如达那肝素、重组水蛭素和组水蛭素和阿加曲班阿加曲班。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。本文档所提

11、供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。XaXaATATAT循环利用抗凝血酶抗凝血酶(AT)本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。普通肝素平均分子量15000有相似的抗a和a活性低分子肝素平均分子量4000-5000抗a大于a活性戊糖平均分子量1728只有抗a活性本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为

12、科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。VTE的预防和治疗 -用于预防下肢重大骨科手术如髋关节骨折、重大膝关节手或髋关节置 换术后静脉血栓形成。-用于预防腹部手术后深静脉血栓形成。-与华法林钠联用于急性深静脉血栓形成、急性肺栓塞。-用于下肢急性浅表静脉血栓。用于UA/NSTEMI患者紧急(120分钟)经皮冠状动脉介入(PCI)。用于治疗使用溶栓或初始不接受其他形式再灌注治疗的ST段抬高型心肌梗死(STEMI)。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。比较比较阿加曲班阿加曲班肝素肝素低分子肝素低分子肝素磺达肝癸钠磺达肝癸钠分

13、子量5271200050001728作用靶点及方式a/不依赖AT-a、a/依赖AT-a/依赖AT-a/依赖AT-起效速度快快慢慢半衰期39-51min受剂量影响(40-90min)3.5h17h监测方法APTT/ACTAPTT/ACTaa免疫原性弱/无HIT强/HIT强/HIT弱/罕见HIT清除部位肝脏肾脏肾脏肾脏 原型拮抗剂无鱼精蛋白鱼精蛋白不确定无本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。达比加群:新型口服直接凝血酶抑制剂达比加群:新型口服直接凝血酶抑制剂达比加群为全新的直接凝血酶抑制剂(DTI),以浓度依赖的方式特异性阻断凝血酶(游离

14、型或血栓结合型)活性而发挥强效抗血栓作用这是继华法林之后50年来上市的首个新型口服抗凝血药物,具有里程碑意义本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。起效和失效迅速 2小时达到Cmax 半衰期:12-17小时药代/药效可预期,抗凝效果可预测 无需常规抗凝监测无具有临床意义的药物食物相互作用与细胞色素P450相关的药物发生相互作用的风险较低本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。达比加群酯的临床应用 达 比 加 群 酯 适 用 于CHA2DS2-VASC评分1并合并右侧至少一项危险因素的

15、非瓣膜病房颤患者。心力衰竭,NYHA心功能级高血压年龄75岁糖尿病先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞以下情况禁忌应用:1.重度肾功能不全(CrCl不足30ml/min)2.临床活动性出血或合并大出血风险的疾病3.合并禁忌药物者(具体见后)4.人工瓣膜本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。达比加群酯150mg适用于大部分人群达比加群酯110 mg:年龄75岁中度肾功能不全(CrCL 30-50 ml/min)合并使用具有相互作用的药物*HAS-BLED评分3分以上者*包括强效P-糖蛋白抑制剂如胺碘酮、维拉帕米、奎尼丁、克拉霉素等;

16、其他可能增加出血风险的药物如阿司匹林、氯吡格雷、非甾体抗炎药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂等。CHA2DS2-VASC评分1分以上的非瓣膜病房颤患者本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。达比加群不通过细胞色素P450代谢 联用强效P-gp抑制剂、诱导剂时会出现相互作用禁忌合用禁忌合用需要注意需要注意无显著影响无显著影响地高辛质子泵抑制剂H2受体抑制剂25本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。术前术前术中术中术后术后1224小时停用达比加群

17、酯(术前停服小时停用达比加群酯(术前停服1-2次)次)根据根据ACT值给予肝素值给予肝素拔鞘管后次日早晨恢复使用,部分高危患者当晚恢复拔鞘管后次日早晨恢复使用,部分高危患者当晚恢复消融后应使用达比加群酯至少消融后应使用达比加群酯至少2个月个月达比加群酯可作为导管消融围手术期的备选抗凝药物本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。高龄是房颤患者出血的高危因素;肾功能不全导致药物清除缓慢,引发出血风险。因此老年和肾功能不全的患者使用抗凝治疗均应谨慎。老年和肾功能不全患者达比加群酯的剂量建议患者群患者群建议剂量建议剂量年龄75岁110mg bid

18、中度肾功能不全(CrCl 30-50 ml/min)110mg bid重度肾功能不全(CrCl 50 30 504天前2-3天前(48小时)本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。达比加群酯与其他抗凝药物之间的转换达比加群VKAs停用华法林,待INR2.0,立即起始达比加群达比加群VKAsCrCl50ml/min时,达比加群停药前3天开始给予华法林30ml/minCrCl2时,停用达比加群转换后的最初一个月,严密监测INR达比加群肠外抗凝达比加群末次给药12小时后开始肠外抗凝达比加群下一次治疗时间前2小时内服用达比加群酯(持续静脉肝素)停

19、药时服用达比加群酯本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。达比加群酯遗漏服药的处理 患者不慎遗漏服药:若距下次用药时间大于6小时,仍能服用本品漏服的剂量 如果距下次用药不足6小时,直接服用下一次剂量本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。研究发现达比加群酯治疗组消化不良事件高于华法林组(包括上腹部疼痛、腹部疼痛、腹部不适和消化不良)消化不良症状通常为暂时性暂时性,且程度较轻程度较轻。预防:药物以整杯水服下、与食物同时服用、治疗基础消化道疾病等。临床可对症处理,例如用质子泵或H2受体拮

20、抗剂治疗。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。小分子抑制剂无需辅助因子特异性、竞争性,直接作用于Xa因子活性中心同时抑制游离的、结合的Xa因子抑制凝血酶的生成作用于凝血级联反应的扩增阶段对凝血酶诱导的血小板聚集无直接作用,不影响初级止血功能利伐沙班NNONHOSClOOO本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。吸收20mg片剂空腹口服生物利用度为 66%当与食物同服时,相对于空腹其平均 AUC 增加 39%,几乎完全吸收,有很高的口服生物利用度分布血浆蛋白结合率9295%,分布容

21、积中等代谢约2/3 需要代谢无活性循环代谢物产生 消除约1/3 以活性成分原型经尿液排泄 经代谢的2/3:一半经肾脏消除,另一半经胆道消除本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。使用利伐沙班时大多无需监测利伐沙班为什么一般无需监测利伐沙班为什么一般无需监测?药代动力学和药效学可预测药代动力学和药效学可预测治疗窗宽治疗窗宽较少的药物、食物相互作用较少的药物、食物相互作用本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联

22、系网站或本人删除。使用利伐沙班时大多无需剂量调整通常情况下,影响用药剂量的因素通常情况下,影响用药剂量的因素 年龄 性别 体重 脏器(尤其是肝肾)功能使用华法林需要调整剂量使用华法林需要调整剂量 不同年龄、性别、体重、肝肾功能的患者剂量差异大使用利伐沙班大多可以按固定剂量给药:使用利伐沙班大多可以按固定剂量给药:无需因年龄、性别、体重、轻度肝肾功能损害而调整剂量无需因年龄、性别、体重、轻度肝肾功能损害而调整剂量本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。利伐沙班的循证依据利伐沙班的循证依据本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿

23、模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。预防VTE:10mg qd 治疗VTE(DVT+PE):初始期15mg bid;21天后20mg qd利伐沙班用于静脉疾病本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。利伐沙班用于动脉疾病 常用方案:阿司匹林100mg qd+拜瑞妥10mg qd 使用人群:(1)长人工血管桥、复合搭桥、桥血管口径较小(75岁)的患者,可根据情况酌情降低剂量为15mg qd本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。LMWH/磺达肝癸钠利伐沙班下一次预定给药时间前0-2

24、小时开始服用利伐沙班静脉普通肝素利伐沙班停普通肝素后即刻给予利伐沙班利伐沙班LMWH/UFH于下次利伐沙班给药时开始本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。利伐沙班与维生素K拮抗剂(VKA)的转换VKA转换为利伐沙班1.利伐沙班说明书2.利伐沙班临床应用中国专家建议-非瓣膜病心房颤动卒中预防分册VKAINR2.0监测INR停用VKA立即开始利伐沙班治疗利伐沙班转换为VKAVKA与利伐沙班联用INR2.0监测INR*停用利伐沙班#*患者联用利伐沙班与 VKA 时,检测 INR应在利伐沙班给药24 小时后,即下一次利伐沙班给药之前进行#停用利

25、伐沙班后,至少在末次给药 24 小时后,可检测到可靠的 INR值INR2.0-2.5可以开始利伐沙班治疗,最好次日给药INR2.5连续监测INR至上述范围再开始给药当INR3.0,可以直接开始使用(降低卒中和全身性栓塞风险)本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。围术期应用(1)术前低出血风险手术无需停药但尽量避免在利伐沙班给药后2-4hr进行有创操作急诊手术择期手术建议停用利伐沙班24hr后手术应停利伐沙班至少12hr(最好24hr)如不能等待停药12hr后进行,需权衡出血风险和急诊手术必要性本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学

26、依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。围术期应用(2)术后一般手术如果临床情况稳定,且止血充分,可于术后8-12hr恢复利伐沙班给药,无需使用其他抗凝药物进行桥接硬膜外留置导管不建议应用利伐沙班利伐沙班末次给药18hr后才能取出硬膜外导管;取出导管6hr小时后才能服用利伐沙班本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。肾功能不全患者剂量推荐肾功能损害程度肾功能损害程度推荐剂量推荐剂量CrClCrCl:50-80ml/min50-80ml/min轻度轻度肾功能损害肾功能损害前三周15mg15mg,每日,每日2 2次次三周后20mg

27、20mg,每日,每日1 1次次CrClCrCl:30-49ml/min30-49ml/min中度中度肾功能损害肾功能损害前三周15mg15mg,每日,每日2 2次次三周后20mg20mg,每日,每日1 1次次若出血风险超过DVT复发及PE的风险降为15mg15mg,每日,每日1 1次次CrClCrCl:15-29ml/min15-29ml/min重度重度肾功能损害肾功能损害避免使用CrCl15ml/minCrCl65岁1药物、饮酒各记1分1或2本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Heidbuchel H et al.Eur Heart

28、 J 2013;34:20942106;Europace 2013;15:625651.酯酯达比加群酯利伐沙班阿托伐他汀P-gp/CYP3A4抑制+18%无反应地高辛P-gp竞争无反应无反应维拉帕米P-gp竞争,弱CYP3A4抑制剂+12-180%(同时减少剂量和次数)轻微影响(CrCl15-50ml/min时需注意)地尔硫卓P-gp竞争无反应轻微影响(CrCl15-50ml/min时需注意奎尼丁P-gp竞争+50%+50%胺碘酮P-gp+12-60%轻微影响(CrCl15-50ml/min时需注意)决奈达隆P-gp竞争/CYP3A4+70-100%(美国:2x75mg)酮康唑;伊曲康唑;伏立

29、康唑;泊沙康唑P-gp/CYP3A4/BCRP+140-150%(美国:2x75mg)最高+160%红色红色-禁用;禁用;桔色桔色-减少剂量;减少剂量;黄色黄色-如果同时出现其他黄色因素,需考虑减少剂量;如果同时出现其他黄色因素,需考虑减少剂量;-无相关数据;无相关数据;从药物代谢动力学方面提出的建议从药物代谢动力学方面提出的建议本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Heidbuchel H et al.Eur Heart J 2013;34:20942106;Europace 2013;15:625651.酯酯达比加群酯利伐沙班氟康唑

30、弱CYP3A4抑制+40%(如果全身用药)环孢菌素;他克莫司P-gp竞争+50%卡拉霉素;红霉素P-gp竞争,及CYP3A4抑制剂+15-20%+30-50%HIV蛋白酶抑制剂(比如:利托那韦)P-gp竞争和BCRP竞争或诱导剂;CYP3A4抑制剂最高150%利福平;金丝桃;卡马西平;苯妥英;苯巴比妥P-gp竞争和BCRP及CYP3A4/CYP2J2诱导剂-66%最高-50%抗酸剂(H2B;PPI;铝镁氢氧化合物)肠胃吸收+12-30%无反应红色-禁用;桔色-减少剂量;黄色-如果同时出现其他黄色因素,需考虑减少剂量;-无相关数据;从药物代谢动力学方面提出的建议本文档所提供的信息仅供参考之用,不

31、能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。1.利伐沙班说明书;2.Europace(2013)15,625651剂量错误处理措施漏服应于漏服当日立即服用利伐沙班,并于次日继续一日一次用药双倍剂量次日正常服用忘了是否吃过服用当日剂量,次日按原计划服用本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。服用服用NOACs发生出血发生出血轻度出血轻度出血中度至重度出血中度至重度出血致命性出血致命性出血延缓或暂停给药延缓或暂停给药对症治疗对症治疗压迫止血压迫止血手术治疗止血手术治疗止血补液和血管活性药物补液和血管活性药物输注血液制品输注血液制品口服活性炭口服活性炭(2小时内小时内)血液透析血液透析PCC或或rFVIIa*活性炭滤过活性炭滤过*PCC:凝血酶原复合体浓缩物;凝血酶原复合体浓缩物;rFVIIa:重组活化重组活化VII因子因子*仅仅基于非临床数据的治疗推荐,尚无在健康志愿者或患者中的使用经验仅仅基于非临床数据的治疗推荐,尚无在健康志愿者或患者中的使用经验本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。

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