甲状腺激素及抗甲状腺药汇编课件.ppt

1、甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药 一一.甲状腺激素甲状腺激素 二二.甲状腺激素的生理学作用甲状腺激素的生理学作用 三三.甲状腺激素的应用甲状腺激素的应用 四四.抗甲状腺药抗甲状腺药学习目标学习目标1.掌握硫脲类药的作用机制、常用药物掌握硫脲类药的作用机制、常用药物的特点、临床应用及不良反应。的特点、临床应用及不良反应。2.熟悉碘和碘化物的药理作用、临床作熟悉碘和碘化物的药理作用、临床作用及用药注意事项。用及用药注意事项。3.熟悉抗甲状腺药的合理用药原则。熟悉抗甲状腺药的合理用药原则。一一.甲状腺激素甲状腺激素人的甲状腺重人的甲状腺重2030g，是人体内最大的内分泌是人体内最大的内分

2、泌腺。位于腺。位于气管上端两侧气管上端两侧，分泌的有生物活性的分泌的有生物活性的激素有甲状腺素（又名四碘甲腺原氨酸，激素有甲状腺素（又名四碘甲腺原氨酸，T4）和三碘甲腺原氨酸（和三碘甲腺原氨酸（T3）。甲状腺腺细胞有很。甲状腺腺细胞有很强的摄取碘的能力。强的摄取碘的能力。甲甲状状腺腺细细胞胞活性碘活性碘T T3 3MITMITDITDITT T4 41 11 12 2碘化物碘化物TGTG甲状腺激素的合成过程甲状腺激素的合成过程TGTG过过氧氧化化物物酶酶过氧化物酶过氧化物酶硫脲类化合物及过量硫脲类化合物及过量I I-二二.甲状腺激素的生物学作用甲状腺激素的生物学作用促进生长发育促进生长发育对代

3、谢的影响对代谢的影响在婴儿时期促进生长发育作用，在婴儿时期促进生长发育作用，在出生后头四个月影响最大。在出生后头四个月影响最大。它主要促进骨骼、脑和生殖器它主要促进骨骼、脑和生殖器官的生长发育。若先天或幼年官的生长发育。若先天或幼年时缺乏甲状腺激素，会引起呆时缺乏甲状腺激素，会引起呆小病小病。1.产热效应产热效应：可提高大多数组织的耗氧量，增加产热效：可提高大多数组织的耗氧量，增加产热效应。使基础代谢率增高，甲亢患者的基础代谢率可增高应。使基础代谢率增高，甲亢患者的基础代谢率可增高35%左右；而功能低下患者的基础代谢率可降低左右；而功能低下患者的基础代谢率可降低15%左左右。右。2.三大营养物

4、质代谢：正常情况下促进蛋白质的合成，三大营养物质代谢：正常情况下促进蛋白质的合成，糖吸收及外周组织对糖的利用；分泌过多时，使蛋白质糖吸收及外周组织对糖的利用；分泌过多时，使蛋白质大量分解，加速糖和脂肪代谢，因而消瘦无力。大量分解，加速糖和脂肪代谢，因而消瘦无力。三三.甲状腺激素的应用甲状腺激素的应用1.呆小病：如果能在出生后不久即确诊病作连呆小病：如果能在出生后不久即确诊病作连 续治疗，发育可望恢复正常。续治疗，发育可望恢复正常。2.粘液性水肿粘液性水肿3.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿甲甲 亢亢 症症 状状四四.抗甲状腺药抗甲状腺药可用于甲状腺功能亢进，暂时或长期控制可用于甲状腺功能亢进，暂时

5、或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。目前常症状的药物统称为抗甲状腺药。目前常用的有：用的有：一、硫脲类一、硫脲类二、碘及碘化物二、碘及碘化物三、放射性治疗（三、放射性治疗（I131）四、四、-受体阻断药受体阻断药一、硫脲类一、硫脲类【化学结构化学结构】【药理作用药理作用】【体内过程体内过程】【应用应用】最常用的抗甲状腺药最常用的抗甲状腺药,又分为硫氧嘧又分为硫氧嘧啶类和咪唑类两大类啶类和咪唑类两大类,前者有甲硫氧前者有甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶嘧啶和丙硫氧嘧啶;后者有甲巯咪唑后者有甲巯咪唑和甲亢平。和甲亢平。NHNHOSCH3NHNHOSC3H7NNSHCH3NSCH3NCOOC2H5甲硫氧嘧啶

6、甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑甲亢平本类药物口服吸收迅速，生物利用度约本类药物口服吸收迅速，生物利用度约为为80%，2小时可达峰值，血浆蛋白结合小时可达峰值，血浆蛋白结合率约率约75%，分布于全身，甲状腺浓集较，分布于全身，甲状腺浓集较多，能通过胎盘，乳汁中浓度也高。多，能通过胎盘，乳汁中浓度也高。抑制甲状腺激素的合成，它并不抑制储存在抑制甲状腺激素的合成，它并不抑制储存在腺泡内的甲状腺激素的释放，也不能拮抗甲腺泡内的甲状腺激素的释放，也不能拮抗甲状腺激素的作用，故须待储存的激素消耗到状腺激素的作用，故须待储存的激素消耗到一定程度才能显示疗效。一定程度才能显示疗效。1.甲状腺功能亢进的

7、内科治疗甲状腺功能亢进的内科治疗2.甲状腺手术前准备甲状腺手术前准备3.甲亢危象的辅助治疗甲亢危象的辅助治疗二、碘二、碘和和碘化物碘化物【药理作用药理作用】【应用应用】【不良反应不良反应】常用复方碘溶液，又称卢戈氏液，常用复方碘溶液，又称卢戈氏液，含碘含碘5%，碘化钾，碘化钾10%。也有单用。也有单用碘化钾或碘化钠的，碘化钾或碘化钠的，神农本草神农本草经经记载用海带治记载用海带治“瘿瘤瘿瘤”，是，是最早用含碘食物治疗甲状腺病的最早用含碘食物治疗甲状腺病的文献。文献。大剂量碘剂有抗甲状腺作用，它大剂量碘剂有抗甲状腺作用，它可以抑制甲状腺激素的释放。可以抑制甲状腺激素的释放。1.防治单纯性甲状腺肿

8、防治单纯性甲状腺肿2.处理甲状腺危象处理甲状腺危象3.甲状腺手术前准备甲状腺手术前准备1.急性反应可于用药后立即或急性反应可于用药后立即或 几小时后发生，主要表现几小时后发生，主要表现 为血管神经性水肿，上为血管神经性水肿，上呼呼 吸道水肿及严重喉头肿。吸道水肿及严重喉头肿。2.慢性碘中毒慢性碘中毒 表现为口腔及咽表现为口腔及咽喉喉 烧灼感、唾液分泌增多，烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。眼刺激症状等。3.诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱 长期服用长期服用 碘化物可诱发甲亢。碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁并碘还可进入乳汁并通通 过胎盘引起新生儿甲过胎盘引起新生儿甲 状腺肿，故孕妇及乳状

9、腺肿，故孕妇及乳 母应慎用。母应慎用。三、放射性碘（三、放射性碘（131I）I131的半衰期为的半衰期为8天天,用药一个月后用药一个月后,90%以上的放射以上的放射能消除能消除,2个月后个月后,几乎全部被消除几乎全部被消除.1、药理作用、药理作用2、临床用途、临床用途3、不良反应、不良反应利用甲状腺高度摄碘能力，利用甲状腺高度摄碘能力，131I可被可被甲状腺摄取，并可产生甲状腺摄取，并可产生射线（占射线（占99%），在组织内的射程仅约），在组织内的射程仅约2mm，因此其辐射作用只限于甲状腺内，因此其辐射作用只限于甲状腺内，破坏甲状腺实质，而很少波及周围破坏甲状腺实质，而很少波及周围组织。组织。

10、131I还产生还产生射线（占射线（占1%），），可在体外测得，故可用作甲状腺摄可在体外测得，故可用作甲状腺摄碘功能的测定。碘功能的测定。1.甲状腺机能亢进的治疗甲状腺机能亢进的治疗131I适用适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者，无效或过敏者，131I能使腺泡上皮能使腺泡上皮破坏，萎缩、减少分泌。同时可降破坏，萎缩、减少分泌。同时可降低腺泡内淋巴细胞从而减少抗体产低腺泡内淋巴细胞从而减少抗体产生。一般用药后一个月见效，生。一般用药后一个月见效，34个月后甲状腺功能恢复正常。个月后甲状腺功能恢复正常。2.甲状腺功能检查小量甲状腺功能检查小量131I可用于可

11、用于检查甲状腺功能。甲状腺功能亢进检查甲状腺功能。甲状腺功能亢进时，摄碘率高，摄碘高峰时间前移。时，摄碘率高，摄碘高峰时间前移。反之，摄碘率低，摄碘高峰时间后反之，摄碘率低，摄碘高峰时间后延。延。易致甲状腺功能低下，故应严格掌易致甲状腺功能低下，故应严格掌握剂量和密切观察有无不良反应，握剂量和密切观察有无不良反应，一旦发生甲状腺功能低下可补充甲一旦发生甲状腺功能低下可补充甲状腺激素对抗之。状腺激素对抗之。四、四、-受体阻断药：普萘洛尔受体阻断药：普萘洛尔1、药理作用：拮抗儿茶酚胺的作用，并通过抑、药理作用：拮抗儿茶酚胺的作用，并通过抑制脱碘酶减少外周组织制脱碘酶减少外周组织T4转为转为T3，从

12、而控制心，从而控制心悸、心动过速、多汗、手震颤等症状悸、心动过速、多汗、手震颤等症状2、临床用途：、临床用途：（1）甲状腺功能亢进症和甲状腺危象）甲状腺功能亢进症和甲状腺危象（2）甲亢术前准备）甲亢术前准备作为辅助治疗用以控制作为辅助治疗用以控制症状，与硫脲类药物合症状，与硫脲类药物合用疗效显著，不能使用用疗效显著，不能使用其它疗法的甲亢患者，其它疗法的甲亢患者，可单用。可单用。可使腺体不增大、不变脆、不可使腺体不增大、不变脆、不易撕裂，有利于手术易撕裂，有利于手术课后测试课后测试一、填空题一、填空题1.硫脲类抗甲状腺药可分为硫脲类抗甲状腺药可分为_和和_。2.硫脲类抗甲状腺药物可抑制周围组织

13、内硫脲类抗甲状腺药物可抑制周围组织内T4脱碘生脱碘生成成T3药物是药物是_。3.硫脲类抗甲状腺药的主要药理作用机制是硫脲类抗甲状腺药的主要药理作用机制是_。4.硫脲类抗甲状腺药最常见的不良反应是硫脲类抗甲状腺药最常见的不良反应是_，最严重的不良反应是最严重的不良反应是_。5.甲状腺素的临床应用是甲状腺素的临床应用是_、_、_、和、和_。二、选择题【A1型题型题】6.用于甲状腺术前准备，可使腺体缩小变硬、血管减少而有利用于甲状腺术前准备，可使腺体缩小变硬、血管减少而有利于手术进行的药物是于手术进行的药物是 A 甲巯咪唑甲巯咪唑 B 甲基硫氧嘧啶甲基硫氧嘧啶 C 131I D 卡比马唑卡比马唑 E

14、 碘化物碘化物7.宜选用大剂量碘剂治疗的疾病是宜选用大剂量碘剂治疗的疾病是 A 结节性甲状腺肿结节性甲状腺肿 B 粘液性水肿粘液性水肿 C 甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进D 甲状腺危象甲状腺危象 E 弥漫性甲状腺肿弥漫性甲状腺肿8.诱发甲状腺功能紊乱的药物是诱发甲状腺功能紊乱的药物是 A 甲基硫氧嘧啶甲基硫氧嘧啶 B 碘化物碘化物 C 三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸 D 卡比马唑卡比马唑 E 普萘洛尔普萘洛尔9.不能单独用于甲状腺机能亢进症内科治疗的药物是不能单独用于甲状腺机能亢进症内科治疗的药物是 A 甲基硫氧嘧啶甲基硫氧嘧啶 B 卡比马唑卡比马唑 C 甲巯咪唑甲巯咪唑 D 131I E 碘

15、化物碘化物【A2型题型题】10.女性，女性，57岁，有甲亢病史岁，有甲亢病史2年，行甲状腺次全切除手术后年，行甲状腺次全切除手术后1天天后体温升高至后体温升高至38oC39oC。心脏搏动力强，心率。心脏搏动力强，心率160次次/分，呕分，呕吐、多汗，烦躁不安，基础代谢率吐、多汗，烦躁不安，基础代谢率+60%以上，以上，T3水平明显高水平明显高于正常，诊断为甲亢危象。应选用的药物是于正常，诊断为甲亢危象。应选用的药物是A 碘赛罗宁碘赛罗宁 B 甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 C 正规胰岛素正规胰岛素 D 碘化钾碘化钾 E 曲安西龙曲安西龙11.女，女，62岁。有甲状腺功能低下病史岁。有甲状腺功能低下病史7

16、年，粘液性水肿年，粘液性水肿2年。本年。本次发病前病人表现为怕冷、乏力，皮肤干燥无汗、食欲不振、次发病前病人表现为怕冷、乏力，皮肤干燥无汗、食欲不振、便秘、声哑、嗜睡，进而呼吸频率减慢，心率便秘、声哑、嗜睡，进而呼吸频率减慢，心率55次次/分，血压分，血压12/8 kPa（90/60mmHg），腱反射消失，昏迷。处理措施是），腱反射消失，昏迷。处理措施是静脉注射静脉注射 A 肾上腺素肾上腺素 B 多巴胺多巴胺 C 胰岛素胰岛素 D 三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸 E 布美他尼布美他尼【B1型题型题】A 血管神经性水肿血管神经性水肿 B 诱发心绞痛诱发心绞痛 C 甲状腺功能减退甲状腺功能减退

17、D 肾功能衰竭肾功能衰竭 E 粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症12.甲状腺激素的不良反应是甲状腺激素的不良反应是 13.碘化物的主要不良反应是碘化物的主要不良反应是 14.硫脲类抗甲状腺药的主要不良反应是硫脲类抗甲状腺药的主要不良反应是 15.放射性放射性131I的主要不良反应是的主要不良反应是 A 甲状腺素甲状腺素 B 131I C 大量碘化钾大量碘化钾 D 普萘洛尔普萘洛尔 E 磺酰脲类磺酰脲类16.甲状腺危象宜选用甲状腺危象宜选用 17.甲亢术后复发对硫脲类无效甲亢术后复发对硫脲类无效 18.粘液性水肿宜选用粘液性水肿宜选用【X型题型题】19.甲巯咪唑的主要不良反应是甲巯咪唑的主要不良反应是 A

18、 诱发甲状腺功能亢进诱发甲状腺功能亢进 B 水和电解质紊乱水和电解质紊乱 C 过敏反应过敏反应D 粒细胞缺乏粒细胞缺乏 E 心律失常心律失常20.甲状腺素可用于甲状腺素可用于 A 呆小病呆小病 B 甲状腺危象甲状腺危象 C 单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 D 粘液性水肿粘液性水肿 E 以上都不可以上都不可21.可造成粒细胞减少的药物是可造成粒细胞减少的药物是 A 三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸 B 卡比马唑卡比马唑 C 碘化钾碘化钾 D 甲基硫氧嘧啶甲基硫氧嘧啶 E 甲巯咪唑甲巯咪唑 三、简答题22.常用的硫脲类药物有哪些？简述本类药物常用的硫脲类药物有哪些？简述本类药物的作用机制、临床应用。

19、的作用机制、临床应用。23.甲状腺危象可用何药治疗？为什么？。甲状腺危象可用何药治疗？为什么？。四、论述题四、论述题24.比较硫脲类和大剂量碘抗甲状腺作用有何比较硫脲类和大剂量碘抗甲状腺作用有何不同？不同？参考答案一、填空题一、填空题1.硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类 咪唑类咪唑类2.丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶3.抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺激素的合成4.过敏反应过敏反应 粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症5.呆小病、幼年型和成年型甲减呆小病、幼年型和成年型甲减 粘液性水肿粘液性水肿 单纯性甲状单纯性甲状腺肿腺肿二、选择题二、选择题6.E 7.D 8.B 9.E 10.D 11.D 12.B 13.A 14.E

20、15.C 16.C 17.B 18.A 19.CD 20.ACD 21.BDE 三、简答题三、简答题22.硫脲类药物可分为两类：硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶。咪硫脲类药物可分为两类：硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶。咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑）、卡比马唑（甲亢平）。其抗甲状腺作用机制唑类：甲巯咪唑（他巴唑）、卡比马唑（甲亢平）。其抗甲状腺作用机制是抑制甲状腺细胞内过氧化物酶的活性，阻碍碘离子氧化成活性碘，影响是抑制甲状腺细胞内过氧化物酶的活性，阻碍碘离子氧化成活性碘，影响酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸的缩合，从而抑制甲状腺激素的合成。临床主酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸的缩合，从而抑制甲状腺激素的合

21、成。临床主要用于甲亢的内科治疗。甲亢术前准备。甲状腺危象的辅助治疗。要用于甲亢的内科治疗。甲亢术前准备。甲状腺危象的辅助治疗。23.大剂量碘剂：可抑制甲状腺激素的释放，迅速控制甲状腺危象的症状。大剂量碘剂：可抑制甲状腺激素的释放，迅速控制甲状腺危象的症状。可将碘化钠加至可将碘化钠加至10%葡萄糖溶液中静脉滴注，也可服用复方碘口服溶液。葡萄糖溶液中静脉滴注，也可服用复方碘口服溶液。硫脲类：作辅助治疗，用以阻止新的甲状腺激素合成。首选丙硫氧嘧啶，硫脲类：作辅助治疗，用以阻止新的甲状腺激素合成。首选丙硫氧嘧啶，首剂须加大剂量。首剂须加大剂量。受体阻断药（普萘洛尔）：如患者的心率过快，交受体阻断药（普

22、萘洛尔）：如患者的心率过快，交感神经兴奋的症状明显，可适当加用普萘洛尔等药物控制心率及症状。感神经兴奋的症状明显，可适当加用普萘洛尔等药物控制心率及症状。四、论述题四、论述题24.作用机制和起效快慢不同：硫脲类药物通过抑制甲状腺细胞内过氧化物作用机制和起效快慢不同：硫脲类药物通过抑制甲状腺细胞内过氧化物酶的活性，而抑制甲状腺激素的合成，但对已经合成的甲状腺激素无效，酶的活性，而抑制甲状腺激素的合成，但对已经合成的甲状腺激素无效，故起效慢。大剂量碘剂主要通过抑制蛋白水解酶而抑制甲状腺素的释放，故起效慢。大剂量碘剂主要通过抑制蛋白水解酶而抑制甲状腺素的释放，也可抑制甲状腺激素的合成，作用快而强，但不持久。对甲状腺腺体影也可抑制甲状腺激素的合成，作用快而强，但不持久。对甲状腺腺体影响不同：硫脲类用药后可使促甲状腺激素分泌增多，引起甲状腺腺体代偿响不同：硫脲类用药后可使促甲状腺激素分泌增多，引起甲状腺腺体代偿性增生、充血、变软，而大剂量碘剂可拮抗促甲状腺激素的作用，使甲状性增生、充血、变软，而大剂量碘剂可拮抗促甲状腺激素的作用，使甲状腺组织退化，血管减少，腺体缩小变韧。腺组织退化，血管减少，腺体缩小变韧。