甲地临床代表培训-课件.pptx

1、甲地临床代表培训2、艾诺克的作用机理研究与临床应用 1、甲地孕酮的发展历程、艾诺克的处方资料化学名称为:6-甲基-17-羟基孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮17-醋酸酯HHCH3HCH3CH3CH3OOOCH3O分子式:C24H32O4分子量:384、52药代动力学】口服本品160mg后能迅速吸收,血药浓度升高较快,2小时后可达到峰值,吸收半衰期为2、5小时,大部分药物以葡萄糖醛酸结合物形式经肾脏排泄,消除相半衰期为32、5小时。1、1甲地孕酮发展历程年 代用 途含 量说 明18961896年 有人通过切除双侧卵巢治疗双侧乳腺癌肺转移的病人获得成功。这是世界上第一例内分泌治疗肿瘤的例子202

2、0世纪5050年代避孕药小规格2mg2mg以甲羟孕酮(安宫黄体酮)为代表的孕激素19711971年 人们发现在乳腺癌细胞里,存在雌激素受体(ERER)。雌激素受体阳性的病人接受雌激素,就能促进肿瘤细胞的生长,切断雌激素来源,抵消雌激素作用,就会取得特别好疗效19731973年乳腺癌内分泌治疗大规格250mg250mg代表药物:三苯氧胺、有一定副作用和安全性隐患19981998年FDA FDA 批准MAMA改善生活质量40mg40mg安全、有效、方便20012001年FDA FDA 批准MAMA治疗恶液质40-80mg40-80mg价廉、有效、安全、方便20042004年SFDASFDA治疗乳腺

3、癌和子宫内膜癌及改善生活质量小规格40mg40mg国药准字H20040001 H20040001 20042004年批准第1 1号1、2艾诺克基本资料 药品名称:通用名称:醋酸甲地孕酮分散片 商品名称:艾诺克 规 格:40mg40mg 剂 型:分散片 批准文号:国药准字H20040001H20040001 包 装:铝塑板,2 21212片/板/盒,每件200200盒 有 效 期:3636个月 生产厂家:西安德天药业股份有限公司 专利品种:工艺专利、组合专利 医保品种:北京上海医保甲类,其他地区医保乙类 零 售 价:120120、0000元/盒,中标价_元/盒本品为孕激素通过对垂体促性腺激素分泌

4、的影响,控制卵巢滤泡的发育及生长,从而减少雌激素的产生作用于雌激素受体,阻止其合成和重新利用,干扰其与雌激素的结合,抑制瘤细胞生长。此外,还可拮抗糖皮质激素受体,干扰类固醇激素受体与细胞生长分化相关的调节蛋白间的相互作用。2、艾诺克的作用机理研究与临床应用 1、甲地孕酮的发展历程、艾诺克的处方资料引言-1晚期肿瘤的治疗原则的改变控制肿瘤控制疾病疗效标准更加注重生存质量而不是肿瘤 减轻放化疗毒性及并发症的发生提高放化疗疗效逆转多药耐药临床医生应当高度重视引言-2引言-3提高生活质量,延长生存期什么是理想的提高肿瘤患者生活质量的药物增加食欲保护骨髓抑制疼痛提高放化疗疗效抑制复发转移逆转多药耐药甲地

5、孕酮 促进胰岛素样生长因子(IGF-I)(IGF-I)的增加,增加食欲促进蛋白质合成及机体组织成分特别是脂肪组织的实质性增加。减少肿瘤患者外周血中恶病质相关细胞因子和5-羟色胺含量。促成纤维细胞分化,促前脂肪细胞转化为脂肪细胞,逆转TNF对成纤维细胞的分化阻断。2、1MA治疗恶液质作用机理MA对晚期肺癌患者生活质量的改善作用 160160例 bb期肺癌患者,A A组 8080例 ,采纳 MAMA与化疗联用方案;B;B组 8080例 ,采纳单独化疗方案。方法:口服甲地孕酮320mg320mg,2 2次 /日,用药 7 71010天,同时口服阿斯匹林100mg,1100mg,1次 /日,用以拮抗血

6、栓形成的副作用;化疗方案采纳以铂类为基础常规方案。临床肿瘤学杂志,2007,12(8)619-620、观察项目A组n=80B组n=80食欲好转率(%)56、75 0平均体重变化(kg)+2、5-1、6平均能量摄入(J)2500 1600 两组营养状态比较甲地孕酮是目前改善恶液质的首选用药,比其它治疗方法更方便,更安全化疗期间骨髓造血功能保持正常者口服甲地孕酮组高于对比组2、2MA保护骨髓2、3MA对内分泌的影响与化疗相比(乳腺癌)内分泌治疗具有独特的优点 急性和远期毒性低 疗效不比化疗差 治疗期间患者的生存质量较高 不仅可作为乳腺癌术后预防复发转移的辅助治疗,还可用于复发转移后的解救治疗。治疗

7、效果以通过测定肿瘤细胞内雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)水平而预测。在垂体水平上，孕激素可能通过负反馈，抑制 下丘脑的LHLH、RHRH，抑制垂体FSHFSH及LHLH的分泌在整体水平上，可诱肝-还原酶，增加体内雄 激素的降解。还可以加速雌激素活性较强的雌二醇变成活性较弱的雌酮，降低雌激素活性在靶细胞水平，与PRPR有特异性高亲和力，结合 后的复合物，可竞争性的抑制雌二醇与ERER的结合阻断了雌激素对乳腺癌细胞的促生长作用。降低雌激素水平 晚期/复发子宫内膜癌患者u研究:美国妇科肿瘤学组(GOGGOG)选取19941994年7 7月19951995年1111月间晚期/复发子宫内膜癌患者5

8、656例。u给予MA 80 mg 2MA 80 mg 2次/d/d3 3周,接着给予枸橼酸TAM 20 mg 2TAM 20 mg 2次/d/d3 3周,间隔3 3周后重复此治疗计划,直至肿瘤进展或出现严重副反应阻止进一步治疗。为预防血栓栓塞,对体重超重10%10%的患者采纳MAMA的剂量为40 mg 240 mg 2次/d/d。结论:MAMA结合TAMTAM序贯治疗对子宫内膜癌有效,同时在一些患者,如高分化及肺转移等盆腔外癌灶,可获得更好的完全缓解率和较长的反应时间。GOGGOG的一项研究(英)Fiorica JVGynecol Oncol)Fiorica JVGynecol Oncol、-

9、2004,92(1)-2004,92(1)、-10-14-10-14国外医学妇产科学分册 2004 2004年3131卷第6 6期 2、4抑制癌性疼痛p降低脑内兴奋性氨基酸浓度,p抑制炎症反应,p减轻离子失衡,p调节神经元和神经胶质细胞的基因表达,p促进神经髓鞘形成等多种作用、国际神经病学神经外科学杂志2008年第35卷第2期孕酮直截了当和间接的发挥神经保护作用有效减轻癌性疼痛70以上的晚期肿瘤患者以疼痛为主要症状之一,MA能够有效减轻癌痛,使播散性肿瘤患者慢性疼痛减轻,对骨转移疼痛疗效显著对非激素依赖型肿瘤患者同样有效无不啡类药物的成瘾性卫生部5353号令第22-2522-25条针对麻醉药品

10、的规定2、5抗肿瘤血管生成作用谢守珍等、医药导报,2008,27(6)广州军区武汉总医院卵巢癌手术后化疗,第7个疗程后行髂内动脉化疗栓塞,同时数字减影观察盆腔病理血管MPAMPA对卵巢癌盆腔病理血管生成有明显抑制作用。MPAMPA联合化疗可延长卵巢癌患者的生存时间。髂内动脉造影显示盆腔病理血管,可作为评价治疗效果及预后的指标。甲地孕酮与甲羟孕酮的作用机理相似是甲羟孕酮的更新换代产品,甲地孕酮更安全做准备改善食欲增加体重减轻疼痛减毒、曾敏防复发、做准备改善食欲增加体重减轻疼痛预防复发转移纳入化疗方案术 后、放化疗后术 前、放化疗前减毒增敏止痛止吐保护骨髓逆转多药耐药 总结1-MA在手术、放化疗前

11、中后 增加体重增加食欲减轻疼痛 提高生活质量总结2-肿瘤晚期应用MA MA为改善肿瘤患者生活质量提供了新的选择20012001年,美国FDAFDA批准MAMA作为首选用药用于治疗中晚期肿瘤患者恶病质。20042004年,美国妇科肿瘤学组(GOGGOG)认为MA 40mg 2MA 40mg 2次/d/d、长期服用更安全 GOGGOG的一项研究(英)Fiorica JVGynecol Oncol)Fiorica JVGynecol Oncol、-2004,92(1)-2004,92(1)、-10-1410-14 国外医学妇产科学分册 2004 2004年3131卷第6 6期20072007年,孙燕院士推荐MAMA小剂量多次服用方案,治疗剂量160-480mg/天、维持剂量80-160mg/天临床使用效果明显、简便,病人快乐、家属快乐“胃口明天好、精神马上好、用了一定好”总结3-醋酸甲地孕酮临床应用一、治疗用途:治疗剂量4-12片/天,2-4次服用乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌二、提高肿瘤患者生活质量:维持剂量2-4片/天,2-4次服用改善食欲,增加体重治疗癌症恶病质联合化疗,降低化疗毒性和增强化疗的敏感性,保护骨髓有效减轻癌性疼痛、无成瘾性 感谢您的聆听！