病毒的感染和免疫总结公开课课件.pptx

1、n病毒感染：病毒侵入机体并在易感细胞内病毒感染：病毒侵入机体并在易感细胞内复制增殖，与机体发生相互作用的过程。复制增殖，与机体发生相互作用的过程。一、感染病毒的来源一、感染病毒的来源n外源性感染-来自机体以外n内源性感染-来自宿主自身n医源性感染-污染病毒的血液、血制品和医疗器械；病人或医务人员间接触感染二、病毒的感染方式二、病毒的感染方式 （一）水平传播（一）水平传播病毒在人群不同个体间或病毒在人群不同个体间或人与动物间的传播方式人与动物间的传播方式（一）水平传播（一）水平传播1 1、通过黏膜传播、通过黏膜传播2 2、通过皮肤传播、通过皮肤传播 昆虫叮咬昆虫叮咬乙脑病毒乙脑病毒 动物咬伤动物

2、咬伤狂犬病毒狂犬病毒3 3、血源性传播、血源性传播 注射、输血、拔牙注射、输血、拔牙乙肝、丙肝乙肝、丙肝呼吸道呼吸道流感病毒流感病毒消化道消化道甲肝病毒甲肝病毒泌尿生殖道泌尿生殖道艾滋病毒艾滋病毒（二）垂直传播（二）垂直传播通过胎盘或产道，病毒由母亲传给胎儿的方式通过胎盘或产道，病毒由母亲传给胎儿的方式胎盘：胎盘：风疹病毒、风疹病毒、CMVCMV、HIVHIV、HBVHBV产道产道:HIV:HIV、HSV-IIHSV-II乳液乳液:巨细胞病毒巨细胞病毒三、病毒感染类型三、病毒感染类型u 根据有无临床症状和体征，可分为隐性感染和显性感染。u 根据病毒体内感染过程、滞留时间以及临床症状和体征持续时

3、间，分急性感染和持续性感染。隐性感染：隐性感染：不引起明显的临床症状和体征原因：病毒数量不多、毒力较弱 机体免疫力较强显性感染：显性感染：引起组织细胞明显的病理伤害及生理功能紊乱原因：病毒数量多、毒力强 机体免疫力弱不发病，但机体可获得特异性免疫不发病，但机体可获得特异性免疫 向外播散病毒，成为重要传染源向外播散病毒，成为重要传染源 急性感染急性感染 甲型肝炎病毒 持续性感染持续性感染 隐性感染隐性感染显性感染显性感染引起持续感染的原因：引起持续感染的原因：机体免疫力低下，不能完全清除病毒病毒抗原性弱，不能诱导机体免疫清除存在特殊部位，逃避免疫病毒基因组整合宿主基因组中，长期共存慢性感染：慢性

4、感染：病程长，病毒可检出。病程长，病毒可检出。如如HBV潜伏感染潜伏感染可反复激活，急性发作，病毒只有在可反复激活，急性发作，病毒只有在急性发作时才被检出。如急性发作时才被检出。如 HSV、VZV。慢发病毒感染慢发病毒感染经显性或隐性感染后，病毒有很长的潜伏期，此时机体无症状，也分离不出病毒。一旦发病出现症状多为亚急性进行性加重，最终导致死亡。如：艾滋病;疯牛病。持持续续性性感感染染 病毒的致病机理病毒的致病机理一、病毒对宿主细胞的直接作用一、病毒对宿主细胞的直接作用 细胞水平上致病机理细胞水平上致病机理 二、病毒感染的免疫病理损害二、病毒感染的免疫病理损害 机体水平上致病机理机体水平上致病机

5、理1、溶细胞感染、溶细胞感染2、稳定状态感染、稳定状态感染3、形成包涵体、形成包涵体4、细胞增生与转化、细胞增生与转化5、细胞凋亡细胞凋亡一、病毒对宿主细胞的直接作用一、病毒对宿主细胞的直接作用病毒在细胞内增殖引起细胞裂解死亡病毒在细胞内增殖引起细胞裂解死亡多见于多见于无包膜无包膜病毒：脊灰病毒、鼻病毒、腺病毒病毒：脊灰病毒、鼻病毒、腺病毒1.溶细胞效应（杀细胞性感染）：溶细胞效应（杀细胞性感染）：CPE溶细胞感染溶细胞感染正常细胞正常细胞溶细胞型感染的机制溶细胞型感染的机制 抑制和阻断细胞的生物合成 损伤细胞器 溶酶体酶自溶 细胞膜结构和功能改变 某些病毒蛋白具有细胞毒作用-腺病毒纤突2.稳

6、定状态感染（稳定状态感染（steady state infection）多见于多见于有包膜有包膜病毒：正粘病毒、副粘病毒病毒：正粘病毒、副粘病毒免疫调理动物咬伤狂犬病毒2）III型超敏反应细胞免疫是机体清除细胞内病毒的重要机制。分子量 15-25KD 15-25KD 15-25KD细胞毒作用根据病毒体内感染过程、滞留时间以及临床基因位置 第9号染色体 第9号染色体 第12号染色体细胞因子（IL-2、TNF、IFN-）病毒在人群不同个体间或动物咬伤狂犬病毒细胞表面的病毒抗原与特异性抗体结合，由病毒或其他干扰素诱生剂刺激机体细胞亚型 20 2 无机体免疫力低下，不能完全清除病毒病毒在人群不同个体间

7、或一旦发病出现症状多为亚急性进行性加重，最终导致死亡。病人或医务人员间接触感染某些病毒蛋白具有细胞毒作用-腺病毒纤突CD8+CTL：直接杀伤或破坏表面带有特异性抗原的靶细胞稳定状态感染稳定状态感染为特异性抗体或为特异性抗体或CTL细胞识别细胞识别新抗原新抗原多核巨细胞多核巨细胞3.包涵体形成包涵体形成概念概念有些病毒感染细胞，在普通显微镜下可见有些病毒感染细胞，在普通显微镜下可见胞浆或胞核内出现嗜酸性或嗜碱性、圆形或不胞浆或胞核内出现嗜酸性或嗜碱性、圆形或不规则的斑块结构。规则的斑块结构。意义意义病毒感染的鉴别病毒感染的鉴别狂犬病毒包涵体（狂犬病毒包涵体（Negri bodyNegri bod

8、y）细胞核细胞核原因：病毒基因的整合原因：病毒基因的整合 细胞核细胞核细胞核细胞核 1 1、逆转录病毒复制时以、逆转录病毒复制时以DNADNA整合入细胞染色体中；整合入细胞染色体中；2 2、失常式整合，、失常式整合，DNADNA病毒多见，病毒的病毒多见，病毒的DNADNA偶而以片偶而以片 段整合入细胞的染色体段整合入细胞的染色体DNADNA中。中。4.4.细胞增生和转化细胞增生和转化细胞转化的结果：细胞增生或恶性转化细胞转化的结果：细胞增生或恶性转化（1 1）细胞增生：）细胞增生：病毒病毒细胞细胞细胞内细胞内DNADNA合成加快合成加快细胞增生细胞增生可能与肿瘤的可能与肿瘤的发生有关发生有关（

9、2 2）细胞转化）细胞转化病毒病毒培养细胞培养细胞细胞转化细胞转化 细胞形态变化细胞形态变化繁殖加快繁殖加快成堆生长成堆生长病毒癌基因病毒癌基因：存在于病毒（大多是逆转录病毒）基：存在于病毒（大多是逆转录病毒）基因组中能使靶细胞发生恶性转化的基因。因组中能使靶细胞发生恶性转化的基因。细胞癌基因细胞癌基因：存在于正常的细胞基因组中，与病毒存在于正常的细胞基因组中，与病毒癌基因有同源序列，具有促进正常细胞生长、增殖、癌基因有同源序列，具有促进正常细胞生长、增殖、分化和发育等生理功能。在正常细胞内分化和发育等生理功能。在正常细胞内未激活未激活的细胞的细胞癌基因叫癌基因叫原癌基因原癌基因，当其受到某些

10、条件激活时，结构，当其受到某些条件激活时，结构和表达发生异常，能使细胞发生恶性转化。和表达发生异常，能使细胞发生恶性转化。细胞癌基因细胞癌基因致癌因素致癌因素活化癌基因活化癌基因细胞转化（转化细胞不一定发生癌变）细胞转化（转化细胞不一定发生癌变）与人类肿瘤相关的病毒与人类肿瘤相关的病毒病毒科病毒科与人类相关的肿瘤与人类相关的肿瘤病毒病毒嗜肝嗜肝DNADNA病毒病毒肝细胞癌肝细胞癌HBVHBV疱疹病毒疱疹病毒鼻咽癌鼻咽癌EBVEBVBurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤EBVEBVKaposiKaposi肉瘤肉瘤HHV-8HHV-8乳多空病毒乳多空病毒乳头状瘤乳头状瘤HPVHPV亚型亚型宫颈癌

11、宫颈癌HPV-16HPV-16、1818逆转录病毒逆转录病毒成人成人T T细胞白血病细胞白血病HTLV-1HTLV-15.5.细胞凋亡：细胞凋亡：诱导因子（如病毒等）诱导因子（如病毒等）细胞细胞凋凋亡基因激活亡基因激活细胞膜鼓泡细胞膜鼓泡细胞核浓缩细胞核浓缩染色体染色体DNADNA降解降解电泳时有电泳时有阶梯式条带阶梯式条带形成凋亡小体形成凋亡小体增加基因突变的机会增加基因突变的机会产道:HIV、HSV-II到某些组织表面，激活补体，造成局部损伤。（1）改变病毒表面结构或与病毒表位结合以阻止病毒的吸附；（2）与病毒形成免疫复合物有利于巨噬细胞的吞噬和清除；病毒在人群不同个体间或原因：病毒数量多

12、、毒力强（4）干扰素的作用机制病毒抗原和抗体形成免疫复合物，沉积细胞免疫是机体清除细胞内病毒的重要机制。细胞表面的病毒抗原与特异性抗体结合，病毒抗原和抗体形成免疫复合物，沉积IFN-IFN-IFN-机体免疫力低下，不能完全清除病毒具有相对稳定性，56C 30分钟不被灭活分子量 15-25KD 15-25KD 15-25KD（4）干扰素的作用机制病毒在人群不同个体间或段整合入细胞的染色体DNA中。所产生的一种具有抗病毒作用的糖蛋白。一旦发病出现症状多为亚急性进行性加重，最终导致死亡。二、病毒感染的免疫病理损害二、病毒感染的免疫病理损害p 体液免疫病理作用体液免疫病理作用 1）II型超敏反应 细胞

13、表面的病毒抗原与特异性抗体结合，在补体的参与下引起细胞破坏。2）III型超敏反应 病毒抗原和抗体形成免疫复合物，沉积到某些组织表面，激活补体，造成局部损伤。p 细胞免疫病理作用细胞免疫病理作用 细胞免疫是机体清除细胞内病毒的重要机制。细胞毒性T细胞识别、杀伤受病毒感染的靶细胞，终止了细胞内病毒的复制，同时损伤宿主细胞，造成IV超敏反应。病毒感染引起的过强的炎症反应。p 病毒对免疫系统的致病作用病毒对免疫系统的致病作用 抑制宿主的免疫功能-麻疹病毒、人巨细胞病毒麻疹病毒、人巨细胞病毒 杀伤免疫细胞-HIV的靶细胞是的靶细胞是CD4+细胞，导致细胞，导致T细胞数量减少，降低细胞免疫。细胞数量减少，

14、降低细胞免疫。诱发自身免疫疾病-失去识别自身的能力。抗病毒免疫抗病毒免疫一、非特异性免疫一、非特异性免疫二、特异性免疫二、特异性免疫一一.非特异性抗病毒免疫非特异性抗病毒免疫1 1、生理屏障（皮肤、黏膜、血脑和胎盘等）、生理屏障（皮肤、黏膜、血脑和胎盘等）2 2、免疫细胞（巨噬细胞和、免疫细胞（巨噬细胞和NKNK细胞）细胞）3 3、免疫分子（干扰素等）、免疫分子（干扰素等）（1）干扰素的定义）干扰素的定义 由病毒或其他干扰素诱生剂刺激机体细胞由病毒或其他干扰素诱生剂刺激机体细胞所产生的一种具有抗病毒作用的糖蛋白。所产生的一种具有抗病毒作用的糖蛋白。1.干扰素干扰素 IFN-IFN-IFN-来源

15、来源 B B淋巴细胞淋巴细胞 成纤维细胞成纤维细胞 T-T-淋巴细胞淋巴细胞基因位置基因位置 第第9 9号染色体号染色体 第第9 9号染色体号染色体 第第1212号染色体号染色体亚型亚型 20 2 20 2 无无性质性质 蛋白蛋白 糖蛋白糖蛋白 糖蛋白糖蛋白氨基酸数氨基酸数 165-166 165-166 146165-166 165-166 146分子量分子量 15-25KD 15-25KD 15-25KD15-25KD 15-25KD 15-25KD抗病毒抗病毒 强强 强强 弱弱抗肿瘤抗肿瘤 弱弱 弱弱 弱弱 免疫调节免疫调节 弱弱 弱弱 强强（2 2）干扰素的类型）干扰素的类型I I型型

16、IIII型型（3）干扰素性质）干扰素性质 糖蛋白、抗原性弱、对蛋白酶、胰酶敏感糖蛋白、抗原性弱、对蛋白酶、胰酶敏感 具有相对稳定性，具有相对稳定性，5656C 30C 30分钟不被灭活分钟不被灭活 抗病毒谱广、无特异性、无毒性抗病毒谱广、无特异性、无毒性 干扰素的产生早于特异性抗体干扰素的产生早于特异性抗体 在体内作用时间短在体内作用时间短（4）干扰素的作用机制）干扰素的作用机制（5）干扰素抗病毒的作用特点）干扰素抗病毒的作用特点1.广谱抗病毒广谱抗病毒2.间接抑制病毒增殖间接抑制病毒增殖3.种属特异性种属特异性4.细胞选择性细胞选择性引起组织细胞明显的病理伤害及生理功能紊乱 机体水平上致病机

17、理病毒感染：病毒侵入机体并在易感细胞内复制增殖，与机体发生相互作用的过程。亚型 20 2 无细胞表面的病毒抗原与特异性抗体结合，1、体液免疫：中和作用机体免疫力较强到某些组织表面，激活补体，造成局部损伤。基因位置 第9号染色体 第9号染色体 第12号染色体急性感染 甲型肝炎病毒细胞毒作用向外播散病毒，成为重要传染源2、失常式整合，DNA病毒多见，病毒的DNA偶而以片细胞转化（转化细胞不一定发生癌变）病毒抗原和抗体形成免疫复合物，沉积病毒在人群不同个体间或二、病毒感染的免疫病理损害DTH炎症反应急性感染 甲型肝炎病毒（1）改变病毒表面结构或与病毒表位结合以阻止病毒的吸附；2.NK细胞（natur

18、al killer cell）n受干扰素、白介素和肿瘤坏死因子诱导活化n作用特点：杀伤不受MHC限制、无须抗原致敏 对靶细胞没有特异性 在病毒感染早期发生作用，4h二二.特异性抗病毒免疫特异性抗病毒免疫1、体液免疫：中和作用、体液免疫：中和作用 细胞毒作用细胞毒作用 免疫调理免疫调理2、细胞免疫：细胞毒作用、细胞免疫：细胞毒作用 DTH炎症反应炎症反应1.体液免疫的保护作用体液免疫的保护作用 中和抗体中和抗体可中和病毒的感染可中和病毒的感染具有保护作用的抗体，主要是具有保护作用的抗体，主要是IgG、IgM、IgA （1 1）改变病毒表面结构或与病毒表位结合以阻止病）改变病毒表面结构或与病毒表位

19、结合以阻止病毒的吸附；毒的吸附；（2 2）与病毒形成免疫复合物有利于巨噬细胞的吞噬）与病毒形成免疫复合物有利于巨噬细胞的吞噬和清除；和清除；（3 3）有包膜病毒与抗体结合后，激活补体而使病毒）有包膜病毒与抗体结合后，激活补体而使病毒裂解。裂解。抗体的中和作用抗体的中和作用激活补体激活补体病毒裂解病毒裂解有包膜病毒有包膜病毒（5）干扰素抗病毒的作用特点具有保护作用的抗体，主要是IgG、IgM、IgACD8+T细胞的细胞毒作用机制抑制宿主的免疫功能-麻疹病毒、人巨细胞病毒急性感染 甲型肝炎病毒病人或医务人员间接触感染机体免疫力较强细胞免疫是机体清除细胞内病毒的重要机制。CD8+CTL：直接杀伤或破

20、坏表面带有特异性抗原的靶细胞分子量 15-25KD 15-25KD 15-25KD由病毒或其他干扰素诱生剂刺激机体细胞病毒感染：病毒侵入机体并在易感细胞内复制增殖，与机体发生相互作用的过程。细胞转化的结果：细胞增生或恶性转化根据有无临床症状和体征，可分为隐性感染多见于有包膜病毒：正粘病毒、副粘病毒二、病毒感染的免疫病理损害诱发自身免疫疾病-失去识别自身的能力。段整合入细胞的染色体DNA中。细胞免疫是机体清除细胞内病毒的重要机制。细胞免疫的保护作用细胞免疫的保护作用病毒性感染主要靠细胞免疫 CD4+Th1细胞迟发型超敏反应 CD8+CTL：直接杀伤或破坏表面带有特异性抗原的靶细胞2、细胞免疫：、

21、细胞免疫：（1）细胞毒T淋巴细胞（CTL）的抗毒作用（2）细胞因子的抗病毒作用 TDTH病毒抗原肽病毒抗原肽靶组织靶组织细胞因子（细胞因子（IL-2、TNF、IFN-）CD4+TCD4+T细胞的效应作用机制细胞的效应作用机制活化巨噬细胞活化巨噬细胞未活化未活化ICE活化活化ICE ICE底物底物P34cdc2（凋亡）（凋亡）FasL基因基因FasLFasTCRCD8+TCD8+T细胞的细胞毒作用机制细胞的细胞毒作用机制穿孔素穿孔素颗粒酶颗粒酶CTL靶细胞靶细胞n病毒感染：病毒侵入机体并在易感细胞内病毒感染：病毒侵入机体并在易感细胞内复制增殖，与机体发生相互作用的过程。复制增殖，与机体发生相互作

22、用的过程。不发病，但机体可获得特异性免疫不发病，但机体可获得特异性免疫 向外播散病毒，成为重要传染源向外播散病毒，成为重要传染源 急性感染急性感染 甲型肝炎病毒 持续性感染持续性感染 隐性感染隐性感染显性感染显性感染急性感染 甲型肝炎病毒急性感染 甲型肝炎病毒氨基酸数 165-166 165-166 1462、失常式整合，DNA病毒多见，病毒的DNA偶而以片形成凋亡小体增加基因突变的机会医源性感染-污染病毒的血液、血制品和医疗器械；1）II型超敏反应病毒在人群不同个体间或急性感染 甲型肝炎病毒细胞毒性T细胞识别、杀伤受病毒感染的靶细胞到某些组织表面，激活补体，造成局部损伤。细胞毒性T细胞识别、

23、杀伤受病毒感染的靶细胞分子量 15-25KD 15-25KD 15-25KD病毒在细胞内增殖引起细胞裂解死亡（1）细胞毒T淋巴细胞（CTL）的抗毒作用DTH炎症反应病毒抗原和抗体形成免疫复合物，沉积狂犬病毒包涵体（Negri body）产道:HIV、HSV-II机体免疫力弱2.稳定状态感染（稳定状态感染（steady state infection）多见于多见于有包膜有包膜病毒：正粘病毒、副粘病毒病毒：正粘病毒、副粘病毒稳定状态感染稳定状态感染为特异性抗体或为特异性抗体或CTL细胞识别细胞识别新抗原新抗原多核巨细胞多核巨细胞细胞转化的结果：细胞增生或恶性转化细胞转化的结果：细胞增生或恶性转化（

24、1 1）细胞增生：）细胞增生：病毒病毒细胞细胞细胞内细胞内DNADNA合成加快合成加快细胞增生细胞增生可能与肿瘤的可能与肿瘤的发生有关发生有关二、病毒感染的免疫病理损害二、病毒感染的免疫病理损害p 体液免疫病理作用体液免疫病理作用 1）II型超敏反应 细胞表面的病毒抗原与特异性抗体结合，在补体的参与下引起细胞破坏。2）III型超敏反应 病毒抗原和抗体形成免疫复合物，沉积到某些组织表面，激活补体，造成局部损伤。p 细胞免疫病理作用细胞免疫病理作用 细胞免疫是机体清除细胞内病毒的重要机制。细胞毒性T细胞识别、杀伤受病毒感染的靶细胞，终止了细胞内病毒的复制，同时损伤宿主细胞，造成IV超敏反应。病毒感

25、染引起的过强的炎症反应。病毒在人群不同个体间或1）II型超敏反应病毒在人群不同个体间或某些病毒蛋白具有细胞毒作用-腺病毒纤突亚型 20 2 无由病毒或其他干扰素诱生剂刺激机体细胞作用特点：杀伤不受MHC限制、无须抗原致敏到某些组织表面，激活补体，造成局部损伤。1、体液免疫：中和作用一、病毒对宿主细胞的直接作用急性感染 甲型肝炎病毒病毒在细胞内增殖引起细胞裂解死亡诱发自身免疫疾病-失去识别自身的能力。向外播散病毒，成为重要传染源亚型 20 2 无到某些组织表面，激活补体，造成局部损伤。免疫调理注射、输血、拔牙乙肝、丙肝氨基酸数 165-166 165-166 1461、生理屏障（皮肤、黏膜、血脑

26、和胎盘等）细胞转化的结果：细胞增生或恶性转化细胞表面的病毒抗原与特异性抗体结合，到某些组织表面，激活补体，造成局部损伤。到某些组织表面，激活补体，造成局部损伤。对靶细胞没有特异性具有相对稳定性，56C 30分钟不被灭活NK细胞（natural killer cell）细胞免疫是机体清除细胞内病毒的重要机制。急性感染 甲型肝炎病毒 机体水平上致病机理存在特殊部位，逃避免疫病人或医务人员间接触感染所产生的一种具有抗病毒作用的糖蛋白。2）III型超敏反应细胞毒性T细胞识别、杀伤受病毒感染的靶细胞1、逆转录病毒复制时以DNA整合入细胞染色体中；，终止了细胞内病毒的复制，同时损伤宿主细胞，1、体液免疫：

27、中和作用急性感染 甲型肝炎病毒1）II型超敏反应细胞毒性T细胞识别、杀伤受病毒感染的靶细胞所产生的一种具有抗病毒作用的糖蛋白。IFN-IFN-IFN-抑制和阻断细胞的生物合成病毒抗原和抗体形成免疫复合物，沉积CD8+CTL：直接杀伤或破坏表面带有特异性抗原的靶细胞所产生的一种具有抗病毒作用的糖蛋白。1、生理屏障（皮肤、黏膜、血脑和胎盘等）到某些组织表面，激活补体，造成局部损伤。引起组织细胞明显的病理伤害及生理功能紊乱所产生的一种具有抗病毒作用的糖蛋白。所产生的一种具有抗病毒作用的糖蛋白。CD4+T细胞的效应作用机制昆虫叮咬乙脑病毒泌尿生殖道艾滋病毒病毒抗原和抗体形成免疫复合物，沉积氨基酸数 165-166 165-166 146作用特点：杀伤不受MHC限制、无须抗原致敏病毒在人群不同个体间或（4）干扰素的作用机制）干扰素的作用机制