病理生理学肝性脑病课件.ppt

1、 一一 概念、分类与分期概念、分类与分期、概念：肝性脑病是严重肝病引起的、概念：肝性脑病是严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的神经精神综合征。以代谢紊乱为基础的神经精神综合征。临床上以反复发作的木僵和昏迷为主要临床上以反复发作的木僵和昏迷为主要表现。表现。虽然习惯上将肝昏迷与肝性脑病视为等同。虽然习惯上将肝昏迷与肝性脑病视为等同。但部分肝性脑病患者可终身不发生昏迷，但部分肝性脑病患者可终身不发生昏迷，因而采用肝性脑病这一名称更准确。因而采用肝性脑病这一名称更准确。、分类、分类内源性肝性脑病：是指重症病毒性肝炎或严重急内源性肝性脑病：是指重症病毒性肝炎或严重急性肝中毒时，肝细胞广泛坏死而发生的脑病

2、，此性肝中毒时，肝细胞广泛坏死而发生的脑病，此型呈急性发作，常无明显诱因，血氨可不升高，型呈急性发作，常无明显诱因，血氨可不升高，很快进入昏迷。很快进入昏迷。外源性肝性脑病：是指继发于肝硬化或严重门体外源性肝性脑病：是指继发于肝硬化或严重门体循环分流的脑病，又称之为门体型肝性脑病。此循环分流的脑病，又称之为门体型肝性脑病。此型常有明显诱因，血氨多数升高，临床上以反复型常有明显诱因，血氨多数升高，临床上以反复发作性木僵和昏迷为主要表现。发作性木僵和昏迷为主要表现。、分期、分期一期（前驱期）：轻微的神经精神症状，欣快、一期（前驱期）：轻微的神经精神症状，欣快、反应迟钝等。反应迟钝等。二期（昏迷前期

3、）：行为异常、嗜睡、定向力二期（昏迷前期）：行为异常、嗜睡、定向力障碍、理解力减退、睡眠倒错障碍、理解力减退、睡眠倒错三期（昏睡期）：明显的精神错乱、昏睡三期（昏睡期）：明显的精神错乱、昏睡四期（昏迷期）：昏迷四期（昏迷期）：昏迷二二 肝性脑病的发病机制肝性脑病的发病机制（一）氨中毒学说（一）氨中毒学说基本论点：各种原因引起血氨产生增加，而肝脏基本论点：各种原因引起血氨产生增加，而肝脏对氨的清除减少，导致血氨升高，增高的血氨透对氨的清除减少，导致血氨升高，增高的血氨透过血脑屏障进入脑组织，引起脑功能障碍。这就过血脑屏障进入脑组织，引起脑功能障碍。这就是氨中毒学说的基本论点。是氨中毒学说的基本论

4、点。起源：（）门体分流术后的狗摄入肉食起源：（）门体分流术后的狗摄入肉食 （）肝硬化病人摄入高蛋白食物（）肝硬化病人摄入高蛋白食物正常人的血氨不超过正常人的血氨不超过（)肝硬化肝硬化上消化道出血上消化道出血肠道细菌产氨肠道细菌产氨肝硬化肝硬化胃肠淤血胃肠淤血细菌滋生细菌滋生产氨产氨严重肝病严重肝病肝肾综合征肝肾综合征氮质血症氮质血症尿素弥散尿素弥散入肠腔入肠腔尿素酶作用下产氨尿素酶作用下产氨肝性脑病患者初期躁动不安肝性脑病患者初期躁动不安肌肉活动增强肌肉活动增强肌肉中的腺苷酸分解代谢过程中产氨肌肉中的腺苷酸分解代谢过程中产氨、血氨升高的原因、血氨升高的原因（）氨清除不足（）氨清除不足:鸟氨酸循

5、环障碍鸟氨酸循环障碍（）氨产生增多（）氨产生增多、氨对脑组织的毒性作用、氨对脑组织的毒性作用（）干扰脑细胞的能量代谢（）干扰脑细胞的能量代谢 氨抑制丙酮酸氧化反应，使乙酰辅酶生成减氨抑制丙酮酸氧化反应，使乙酰辅酶生成减少，少，生成生成 酮戊二酸酮戊二酸谷氨酸，消耗了大量谷氨酸，消耗了大量酮戊二酸酮戊二酸，生成生成 酮戊二酸酮戊二酸谷氨酸的过程中消耗大量谷氨酸的过程中消耗大量,妨碍呼妨碍呼吸链的递氢过程吸链的递氢过程生成生成谷氨酸谷氨进一步反应生成谷氨酰胺的过程中谷氨酸谷氨进一步反应生成谷氨酰胺的过程中消耗大量。消耗大量。（）使脑内神经递质发生改变（）使脑内神经递质发生改变表现为兴奋性神经递质（

6、谷氨酸、乙酰胆碱）减表现为兴奋性神经递质（谷氨酸、乙酰胆碱）减少，而抑制性神经递质（谷氨酰胺、少，而抑制性神经递质（谷氨酰胺、氨基丁酸）氨基丁酸）增多。增多。氨谷氨酸氨谷氨酸 谷氨酰胺谷氨酰胺胆碱乙酰辅酶胆碱乙酰辅酶 乙酰胆碱乙酰胆碱谷氨酸谷氨酸 氨基丁酸氨基丁酸 琥珀酸琥珀酸 （）对神经细胞膜的抑制作用（）对神经细胞膜的抑制作用氨抑制酶活性，使神经细胞膜内外离子分布异氨抑制酶活性，使神经细胞膜内外离子分布异常，从而干扰神经冲动的传导。常，从而干扰神经冲动的传导。（）刺激大脑边缘系统（）刺激大脑边缘系统氨可以使大脑边缘系统的海马、杏仁核呈兴奋氨可以使大脑边缘系统的海马、杏仁核呈兴奋状态，这可能

7、与肝性脑病时的性格改变和精神状态，这可能与肝性脑病时的性格改变和精神失常有关。失常有关。（）高血氨刺激胰高血糖素分泌（）高血氨刺激胰高血糖素分泌氨中毒学说存在的不足：氨中毒学说存在的不足：肝性脑病患者血氨是正常的。肝性脑病患者血氨是正常的。有些患者昏迷初期血氨明显有些患者昏迷初期血氨明显，但经过处理使，但经过处理使血氨降至正常水平后，昏迷的程度和脑电图改血氨降至正常水平后，昏迷的程度和脑电图改变却无好转变却无好转爆发性肝炎引起的脑病患者血氨水平与临床爆发性肝炎引起的脑病患者血氨水平与临床表现无相关性，降低血氨的治疗措施常常无效。表现无相关性，降低血氨的治疗措施常常无效。（二）假性神经递质学说（

8、二）假性神经递质学说基本论点：肝功能障碍时，体内产生了一系列与基本论点：肝功能障碍时，体内产生了一系列与正常神经递质结构相似而功效甚微的假性神经递正常神经递质结构相似而功效甚微的假性神经递质，蓄积于脑干网状结构的神经突触部位，并竞质，蓄积于脑干网状结构的神经突触部位，并竞争性地取代正常神经递质，使神经冲动地传导发争性地取代正常神经递质，使神经冲动地传导发生障碍。生障碍。假性神经递质（假性神经递质（):是一类与正常神经递质结构相似是一类与正常神经递质结构相似而功效甚微的物质，可竞争性地取代正常神经递而功效甚微的物质，可竞争性地取代正常神经递质，使神经冲动的传导发生障碍。质，使神经冲动的传导发生障

9、碍。脑干网状结构上行激动系统对于维持大脑皮层脑干网状结构上行激动系统对于维持大脑皮层的兴奋性和保持人的觉醒状态十分重要。假性的兴奋性和保持人的觉醒状态十分重要。假性神经递质可以取代其中的正常神经递质去甲肾神经递质可以取代其中的正常神经递质去甲肾上腺素和多巴胺，使大脑皮层由兴奋转为抑制。上腺素和多巴胺，使大脑皮层由兴奋转为抑制。若锥体外系的正常神经递质被假性神经递质取若锥体外系的正常神经递质被假性神经递质取代，就可以引起扑击样震颤。代，就可以引起扑击样震颤。肝性脑病时的假性神经递质：肝性脑病时的假性神经递质：苯乙醇胺苯乙醇胺羟苯乙醇胺羟苯乙醇胺 假性神经递质生成增多的机制：假性神经递质生成增多的

10、机制：食物蛋白在肠道分解产生的芳香族氨基酸食物蛋白在肠道分解产生的芳香族氨基酸肠道细菌脱羧酶肠道细菌脱羧酶胺类物质胺类物质正常人正常人门脉入肝门脉入肝单胺氧化酶清除单胺氧化酶清除肝脏疾患肝脏疾患胺类物质（苯乙胺、酪胺）绕过肝脏胺类物质（苯乙胺、酪胺）绕过肝脏进入体循环进入体循环透过血脑屏障透过血脑屏障脑组织脑组织假性神经递质假性神经递质 非特异性非特异性羟化酶羟化酶 （三）血浆氨基酸失衡学说（三）血浆氨基酸失衡学说主要论点：当肝功能严重损害时，人体氨基酸代主要论点：当肝功能严重损害时，人体氨基酸代谢发生异常，主要是血中支链氨基酸含量减少，谢发生异常，主要是血中支链氨基酸含量减少，芳香族氨基酸含

11、量增加，芳香族氨基酸大量透过芳香族氨基酸含量增加，芳香族氨基酸大量透过血脑屏障进入脑组织，使脑内神经递质代谢发生血脑屏障进入脑组织，使脑内神经递质代谢发生紊乱。紊乱。支链氨基酸支链氨基酸()：亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸。：亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸。芳香族氨基酸芳香族氨基酸()：苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸。：苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸。、氨基酸失衡的原因、氨基酸失衡的原因肝功能不全时，胰岛素和胰高血糖素在肝脏灭活肝功能不全时，胰岛素和胰高血糖素在肝脏灭活减少。减少。血中胰岛素血中胰岛素促进肌肉和脂肪组织摄取和利用促进肌肉和脂肪组织摄取和利用支链支链血中胰高血糖血中胰高血糖促进蛋白质分解促进蛋白质分解产

12、生大量芳香产生大量芳香族族、氨基酸失衡引起脑病的机制、氨基酸失衡引起脑病的机制血浆氨基酸失衡学说存在的疑点：血浆氨基酸失衡学说存在的疑点：在动物实验中，使脑内正常神经递质去甲肾上在动物实验中，使脑内正常神经递质去甲肾上腺素和多巴胺含量减少，动物仍然清醒。给动物腺素和多巴胺含量减少，动物仍然清醒。给动物脑室内灌注大量羟苯乙醇胺，动物未见昏迷脑室内灌注大量羟苯乙醇胺，动物未见昏迷 有人对不同原因所致肝病患者进行测定，结果有人对不同原因所致肝病患者进行测定，结果发现不管有无脑病比值均明显降低，因而认为比发现不管有无脑病比值均明显降低，因而认为比值的降低并非肝性脑病的原因，而是肝损伤的结值的降低并非肝

13、性脑病的原因，而是肝损伤的结果。果。有临床资料表明，给肝性脑病患者补充支链有临床资料表明，给肝性脑病患者补充支链氨基酸，纠正血浆氨基酸失衡，但脑病往往无氨基酸，纠正血浆氨基酸失衡，但脑病往往无明显好转。明显好转。（四）学说（四）学说主要论点：肝功能障碍时，肝不能清除肠源性，主要论点：肝功能障碍时，肝不能清除肠源性，使血中含量升高，透过血脑屏障进入脑组织，使使血中含量升高，透过血脑屏障进入脑组织，使突触后膜受体增加并与之结合，神经细胞外氯离突触后膜受体增加并与之结合，神经细胞外氯离子内流，神经元呈超极化阻滞状态，导致中枢神子内流，神经元呈超极化阻滞状态，导致中枢神经系统功能抑制。经系统功能抑制。

14、肠源性肠源性:大肠杆菌、脆弱类杆菌等可合成大量，称大肠杆菌、脆弱类杆菌等可合成大量，称为肠源性。肝功能正常时，肠源性在肝脏被清除，为肠源性。肝功能正常时，肠源性在肝脏被清除，严重肝病时，肠源性大量入血。严重肝病时，肠源性大量入血。（五）神经毒质协同作用学说（五）神经毒质协同作用学说基本论点：肝脏疾患时，肝脏解毒功能障碍，基本论点：肝脏疾患时，肝脏解毒功能障碍，多种毒性物质血中浓度升高，如氨、硫醇、短多种毒性物质血中浓度升高，如氨、硫醇、短链脂肪酸、酚等，它们共同作用引起肝性脑病。链脂肪酸、酚等，它们共同作用引起肝性脑病。硫醇是蛋氨酸和其他含硫氨基酸经肠道细菌代谢硫醇是蛋氨酸和其他含硫氨基酸经肠

15、道细菌代谢而产生的一类含硫有毒化合物，主要包括甲硫醇而产生的一类含硫有毒化合物，主要包括甲硫醇和二甲硫醇。进入血脑屏障后，可抑制神经细胞和二甲硫醇。进入血脑屏障后，可抑制神经细胞酶活性。酶活性。短链脂肪酸是指个碳原子的脂肪酸，如丁酸、短链脂肪酸是指个碳原子的脂肪酸，如丁酸、戊酸、辛酸等。肝功能受损时，从肠道吸收的短戊酸、辛酸等。肝功能受损时，从肠道吸收的短链脂肪酸在肝脏分解代谢减弱，血中浓度升高，链脂肪酸在肝脏分解代谢减弱，血中浓度升高，透过血脑屏障进入脑组织，一方面它可以干扰脑透过血脑屏障进入脑组织，一方面它可以干扰脑细胞酶活性，另一方面它可以与多巴胺等神经递细胞酶活性，另一方面它可以与多巴

16、胺等神经递质结合，干扰神经冲动的传导。质结合，干扰神经冲动的传导。酚类物质是芳香族氨基酸在肠道细菌作用下生成酚类物质是芳香族氨基酸在肠道细菌作用下生成的，进入脑组织后可引起动物昏迷，其具体作用的，进入脑组织后可引起动物昏迷，其具体作用机制不清除。机制不清除。三三 肝性脑病的诱因肝性脑病的诱因肝硬化患者因食道和胃底静脉曲张破裂引起上肝硬化患者因食道和胃底静脉曲张破裂引起上消化道出血是本病最常见的诱因。消化道出血是本病最常见的诱因。其机制：其机制：上消化道出血使肠道细菌产氨增加上消化道出血使肠道细菌产氨增加大量出血使肾血管收缩，肾脏泌尿功能张碍，大量出血使肾血管收缩，肾脏泌尿功能张碍，尿素弥散进入

17、肠腔增多，产氨增多尿素弥散进入肠腔增多，产氨增多大失血引起低血压和休克，导致脑组织缺血大失血引起低血压和休克，导致脑组织缺血缺氧和血脑屏障通透性升高。缺氧和血脑屏障通透性升高。、上消化道出血、上消化道出血、电解质和酸碱平衡紊乱、电解质和酸碱平衡紊乱（）碱中毒时肾小管上皮细胞泌氨减少（）碱中毒时肾小管上皮细胞泌氨减少（）碱中毒时，转变成增多（）碱中毒时，转变成增多碱中毒诱发肝性脑病的机制碱中毒诱发肝性脑病的机制（）碱中毒促进肠道中的弥散入血（）碱中毒促进肠道中的弥散入血、镇静剂、麻醉剂、镇静剂、麻醉剂诱发肝性脑病的机制诱发肝性脑病的机制 此类药物对中枢神经系统具有直接的抑制作用此类药物对中枢神经

18、系统具有直接的抑制作用肝功能障碍时，药物的代谢清除减慢，容易导肝功能障碍时，药物的代谢清除减慢，容易导致蓄积和中毒致蓄积和中毒感染诱发肝性脑病的机制：感染诱发肝性脑病的机制：组织蛋白分解增多，产氨增加，组织蛋白分解增多，产氨增加，微生物毒性产物加重肝损害微生物毒性产物加重肝损害感染时，因体温升高引起通气过度，发生呼吸感染时，因体温升高引起通气过度，发生呼吸性碱中毒性碱中毒感染使血脑屏障通透性增高感染使血脑屏障通透性增高、感染、感染、摄入过量蛋白质或输入大量库存血、摄入过量蛋白质或输入大量库存血、利尿剂、利尿剂 诱发肝性脑病的机制：诱发肝性脑病的机制：引起低钾性碱中毒，使血氨升高。引起低钾性碱中

19、毒，使血氨升高。引起血容量减少，导致肾前性氮质血症，尿素引起血容量减少，导致肾前性氮质血症，尿素弥散进入肠腔增多，产氨增加。弥散进入肠腔增多，产氨增加。、便秘、便秘机制：食物中的蛋白质在肠道中停留时间延长，机制：食物中的蛋白质在肠道中停留时间延长，在肠道细菌作用下产氨增多。在肠道细菌作用下产氨增多。四四 肝性脑病的防治原则肝性脑病的防治原则、积极治疗原发性肝病，如肝炎、肝癌等。、积极治疗原发性肝病，如肝炎、肝癌等。、消除诱因：、消除诱因：（）严格限制蛋白质摄入量。开始数日禁食蛋白（）严格限制蛋白质摄入量。开始数日禁食蛋白质。可补充一定量的必须氨基酸。患者神志清醒质。可补充一定量的必须氨基酸。患

20、者神志清醒后可逐步摄入一定量的蛋白质，首选植物蛋白后可逐步摄入一定量的蛋白质，首选植物蛋白（芳香族含量低）（芳香族含量低）（）防止和治疗上消化道出血（）防止和治疗上消化道出血（）抗感染（）抗感染（）禁用或慎用镇静剂和麻醉剂，如果必须使（）禁用或慎用镇静剂和麻醉剂，如果必须使用，用量通常以正常时的为宜。用，用量通常以正常时的为宜。（）正确选用利尿剂，防止引起低钾性碱中毒（）正确选用利尿剂，防止引起低钾性碱中毒（）慎重处理腹腔放液，避免一次性抽放大量（）慎重处理腹腔放液，避免一次性抽放大量腹水。腹水。（）防治低血糖（）防治低血糖（）防止便秘（）防止便秘、降低血氨、降低血氨（）给予精氨酸（）给予精氨

21、酸 增强精氨酸酶活性，促进尿素增强精氨酸酶活性，促进尿素合成合成（）使用弱酸性溶液灌肠（）使用弱酸性溶液灌肠当结肠内值降至时，不但不再从肠道吸收氨，反当结肠内值降至时，不但不再从肠道吸收氨，反而可向肠道内排氨，这种现象称之为酸透析而可向肠道内排氨，这种现象称之为酸透析（）乳果糖（）乳果糖 口服乳果糖后，由于其在小肠中不被分解，由结口服乳果糖后，由于其在小肠中不被分解，由结肠中的肠道杆菌将其分解为乳酸和醋酸，使肠道肠中的肠道杆菌将其分解为乳酸和醋酸，使肠道值降低，从而达到酸透析的目的。值降低，从而达到酸透析的目的。、纠正血浆氨基酸失衡、纠正血浆氨基酸失衡输注富含的复方氨基酸溶液。输注富含的复方氨基酸溶液。、左旋多巴、左旋多巴作用机理增加正常神经递质，拮抗假性神经作用机理增加正常神经递质，拮抗假性神经递质增加肾血流量，使尿素等毒性物质排泄递质增加肾血流量，使尿素等毒性物质排泄增加。增加。、人工肝辅助系统、人工肝辅助系统（）血液透析和换血疗法（）血液透析和换血疗法（）活性炭吸附法（）活性炭吸附法、肝移植、肝移植