病理生理学课件-应激(第八版).ppt

1、应应 激激StressStress什什 么么 是是 应应 激激?授授 课课 大大 纲纲概概 述述1应应 激激 反反 应应 的的 基基 本本 表表 现现2应激时机体的代谢和功能变化应激时机体的代谢和功能变化3应应 激激 原原应激原应激原(StressorStressor):):是指引起应激反应的各种刺激因素。是指引起应激反应的各种刺激因素。应应 激激 原原 心心 理、社理、社 会会 因因 素素 内内 环环 境境 因因 素素 外外 环环 境境 因因 素素 relationships with other people,anger,divorcerelationships with other pe

2、ople,anger,divorceCold,heat,toxins,bacteriaCold,heat,toxins,bacteria disease(anemia,fever,heart failure)disease(anemia,fever,heart failure)强强 度度,作作 用用 时时 间间,个个 体体 差差 异异应应 激激一定强度一定强度 stimulatestimulate特异性反应特异性反应组织坏死组织坏死化脓化脓酸中毒酸中毒非特异性适应反应非特异性适应反应焦虑焦虑恐惧恐惧心率增加心率增加血压升高血压升高手手 术术烧烧 伤伤感感 染染缺缺 氧氧强强 光光噪噪 音音与刺

3、激因素性质与刺激因素性质无直接关系无直接关系视力视力 听力听力 StressStress应应 激激 应应 激激 是是 指指 机机 体体 在在 各各 种种 因因 素素 刺刺 激激 下下 所所 出出 现现 的的 非非 特特 异异 性性 的的 全全 身身 反反 应应。l 躯体性应激和心理性应激躯体性应激和心理性应激l 急性应激和慢性应激急性应激和慢性应激l 生理性应激和病理性应激生理性应激和病理性应激应应 激激 的的 分分 类类u 适度的应激有利于调动机体的潜能又不致对机体产适度的应激有利于调动机体的潜能又不致对机体产 生严重影响，对机体有利，称为生严重影响，对机体有利，称为良性应激良性应激(Eus

4、tressEustress)。u 任何过强或持续时间过长的应激，可引起病理变任何过强或持续时间过长的应激，可引起病理变 化，甚至死亡，称为化，甚至死亡，称为劣性应激劣性应激(DistressDistress)。应应 激激 意意 义义应应 激激 的的 全全 身身 性性 反反 应应蓝斑蓝斑-交感交感-肾肾上腺髓质系统上腺髓质系统(LC/NE)(LC/NE)下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系肾上腺皮质系统统（HPAHPA）应应 激激 原原急性期急性期反应蛋白反应蛋白热休克热休克蛋白蛋白神经神经-内分泌反应内分泌反应细胞体液反应细胞体液反应功能代谢变化功能代谢变化蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾

5、上腺髓质系统脑桥蓝斑脑桥蓝斑 刺激刺激边缘系统边缘系统肾上腺髓质肾上腺髓质儿茶酚胺儿茶酚胺情绪情绪反应反应兴兴 奋奋紧紧 张张焦焦 虑虑基基 本本 单单 元元 组组 成成l 中枢效应中枢效应（蓝斑的上行纤维）（蓝斑的上行纤维）引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。基基 本本 效效 应应外周效应外周效应（蓝斑的下行纤维）（蓝斑的下行纤维）血浆血浆CACA（AdAd、NENE）浓度迅速增高。）浓度迅速增高。物物 质质 与与 能能 量量 代代 谢谢 应激应激 CA CA 受体受体（+）胰高血糖素分泌胰高血糖素分泌 受体受体（+）胰岛素分泌胰岛素分泌 血糖血糖 糖

6、原分解、脂肪分解糖原分解、脂肪分解 满足机体对能量需求满足机体对能量需求 能量消耗能量消耗、组织分解、组织分解 （不利结果）（不利结果）长时间长时间外外 周周 效效 应应p 心心 血血 管管 系系 统统 应激应激 CACA 心率心率、心肌收缩性、心肌收缩性、心输出量、心输出量 外周阻力外周阻力 全身血液重分布全身血液重分布 重要器官血供重要器官血供 高血压（使心脏负荷加重）、腹腔内脏缺血（溃疡）高血压（使心脏负荷加重）、腹腔内脏缺血（溃疡）长时间长时间外外 周周 效效 应应p 呼呼 吸吸 系系 统统 CACA支气管扩张，呼吸加强支气管扩张，呼吸加强 组织供氧组织供氧 呼吸性碱中毒呼吸性碱中毒

7、组织缺氧组织缺氧外外 周周 效效 应应p 其其 它它 激激 素素 的的 分分 泌泌 变变 化化 CACA促进促进ACTHACTH、GHGH、EPOEPO、肾素的分泌作用。肾素的分泌作用。下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激素系统肾上腺皮质激素系统基基 本本 单单 元元 组组 成成ACTHACTH脑桥蓝斑脑桥蓝斑 刺激刺激CRHCRH边缘系统边缘系统肾上腺髓质肾上腺髓质儿茶酚胺儿茶酚胺 垂体垂体下丘脑的室旁核下丘脑的室旁核（PVNPVN）肾上腺皮质肾上腺皮质情绪情绪反应反应GCGCHPA HPA 轴轴 的的 基基 本本 效效 应应适量适量CRHCRH 促进适应促进适应 兴奋或愉快感兴奋或愉快感

8、过量过量CRHCRH 适应障碍适应障碍 焦虑、抑郁和食欲不振焦虑、抑郁和食欲不振l 中中 枢枢 效效 应应 CRH CRH 引起情绪行为反应。引起情绪行为反应。促进蛋白质、脂肪分解，提供能量促进蛋白质、脂肪分解，提供能量 蛋白分解过多，抑制组织再蛋白分解过多，抑制组织再生生，影响创伤愈合影响创伤愈合l 抑制炎症反应抑制炎症反应 抑制免疫，感染增加抑制免疫，感染增加l 改善心血管功能改善心血管功能 抑制性腺轴、甲状腺轴、生长激抑制性腺轴、甲状腺轴、生长激 素分泌素分泌l 稳定溶酶体膜，保护细胞稳定溶酶体膜，保护细胞 行为改变行为改变l 外外 周周 效效 应应 (GCGC25-37mg/d25-3

9、7mg/d）异食癖异食癖抑郁症抑郁症自杀倾向自杀倾向防防 御御 意意 义义 不不 利利 影影 响响蓝斑交感蓝斑交感肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统与下丘脑与下丘脑垂体垂体肾上腺皮质轴的联系肾上腺皮质轴的联系ACTHACTH脑桥蓝斑脑桥蓝斑 刺刺 激激CRHCRHGCGC边缘系统边缘系统肾上腺髓质肾上腺髓质儿茶酚胺儿茶酚胺肾上腺皮质肾上腺皮质垂体垂体下丘脑的室旁核下丘脑的室旁核（PVNPVN）应激原的持续时间与其应激原的持续时间与其相应的应激反应曲线图相应的应激反应曲线图身体防身体防御御（警戒反应）（警戒反应）（抗拒阶段）（抗拒阶段）（衰竭阶段）（衰竭阶段）正正 常常 抗抗 拒拒 水水 平平全全 身

10、身 适适 应应 综综 合合 征征 警觉期警觉期 抵抗期抵抗期 衰竭期衰竭期全身适应综合症全身适应综合症（General adaptation syndrome,General adaptation syndrome,GASGAS）劣劣 性性 应应 激激 原原 持持 续续 作作 用用 于于 机机 体，则体，则 应应 激激 可可 表表 现现 为为 一一 个个 动动 态态 连连 续续 的的 过过 程，最程，最 终终 导导 致致 内内 环环 境境 紊紊 乱乱 和和 疾疾 病。病。全全 身身 适适 应应 综综 合合 症症 警觉期警觉期Alarm stageAlarm stage抵抗期抵抗期Resista

11、nce Resistance stagestage 衰竭期衰竭期Exhaustion Exhaustion stagestage反应出现迅速，持续时间短反应出现迅速，持续时间短以交感以交感 肾上腺髓质兴奋为主肾上腺髓质兴奋为主 机体处于机体处于“临战状态临战状态”准备准备 fight or flightfight or flight交感交感 肾上腺髓质反应逐渐减弱，肾上腺髓质反应逐渐减弱，肾上腺皮质激素分泌增多肾上腺皮质激素分泌增多再度出现警告反应期的症状；再度出现警告反应期的症状；皮质激素分泌持续增高皮质激素分泌持续增高,但受但受体数量、亲和力体数量、亲和力机体适应、抵抗能力增强机体适应、抵

12、抗能力增强 机体抵抗能力耗竭机体抵抗能力耗竭CharacteristicsCharacteristicsSignificanceSignificance急急 性性 期期 蛋蛋 白白 （Acute phase protein,APPAcute phase protein,APP）急性期反应急性期反应:应激原诱发机体产生快速反应，如体温升高、应激原诱发机体产生快速反应，如体温升高、血糖升高，分解代谢增强及血浆中某些蛋白质血糖升高，分解代谢增强及血浆中某些蛋白质 浓度发生迅速变化。浓度发生迅速变化。急性期蛋白急性期蛋白:表表9-49-4 负急性期蛋白负急性期蛋白:少数蛋白在急性期反应时减少，少数蛋白

13、在急性期反应时减少，如白蛋白，运铁蛋白等。如白蛋白，运铁蛋白等。来源：来源：APPAPP主要由主要由肝脏合成。肝脏合成。属分泌型蛋白质。属分泌型蛋白质。热热 休休 克克 蛋蛋 白白（Heat shock protein,HSPHeat shock protein,HSP）【HSP HSP 定定 义义】在应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质，在应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质，在细胞内发挥作用，属非分泌型蛋白质。在细胞内发挥作用，属非分泌型蛋白质。stressstressproteinproteinATPATP酶结构域酶结构域基质识别结构域基质识别结构域N NC C蛋白酶敏感位点蛋白酶敏

14、感位点HSP HSP 的的 结结 构构【功功 能能】u 应激时，应激原诱导应激时，应激原诱导HSPHSP，防止蛋白质变性、，防止蛋白质变性、聚集，以及参聚集，以及参与受损蛋白质的修复或降解。与受损蛋白质的修复或降解。u 为细胞的结构蛋白为细胞的结构蛋白,正常时即存在于细胞内，正常时即存在于细胞内，帮助新生蛋白质形成正确的帮助新生蛋白质形成正确的三维结构和定位三维结构和定位,称为称为“分子伴娘分子伴娘”(Molecular chaperoneMolecular chaperone)。热热 休休 克克 蛋蛋 白白（Heat shock protein,HSPHeat shock protein,H

15、SP）蓝斑蓝斑-交感交感-肾肾上腺髓质系统上腺髓质系统下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系肾上腺皮质系统统（HPAHPA）应应 激激 原原急性期急性期反应蛋白反应蛋白热休克热休克蛋白蛋白神经神经-内分泌反应内分泌反应细胞体液反应细胞体液反应功能代谢变化功能代谢变化应激时机体的代谢和功能变化应激时机体的代谢和功能变化（一（一）代代 谢谢 变变 化化【特点特点】分解增加、合成减少、代谢率升高分解增加、合成减少、代谢率升高应激原应激原交感肾上腺髓质交感肾上腺髓质下丘脑垂体肾上腺皮质下丘脑垂体肾上腺皮质胰岛素胰岛素促糖异生促糖异生促蛋白分解促蛋白分解儿茶酚胺儿茶酚胺糖皮质激素糖皮质激素 胰高血胰高血糖

16、素糖素生长激素生长激素糖原分解糖原分解葡萄糖利用葡萄糖利用脂肪分解脂肪分解负氮平衡负氮平衡应激性高血糖应激性高血糖应激性糖尿应激性糖尿血浆脂肪酸血浆脂肪酸及酮体及酮体应激时糖、脂肪及蛋白质三大物质代谢变化应激时糖、脂肪及蛋白质三大物质代谢变化应激时机体的代谢和功能变化应激时机体的代谢和功能变化（二（二）功功 能能 变变 化化【中枢神经系统中枢神经系统】ACTHACTH脑桥蓝斑脑桥蓝斑 刺刺 激激CRHCRHGCGC边缘系统边缘系统肾上腺髓质肾上腺髓质儿茶酚胺儿茶酚胺 肾上腺皮质肾上腺皮质垂体垂体下丘脑下丘脑大脑皮层大脑皮层【心血管系统心血管系统】l 适度应激，使心功能加强适度应激，使心功能加强

17、l 过强应激，发生心血管疾病过强应激，发生心血管疾病高血压高血压冠心病冠心病心律失常心律失常【消化系统消化系统】CRHCRH分泌分泌【消化系统消化系统】l 应激性溃疡应激性溃疡（Stress ulcerStress ulcer）指患者在遭受各类重伤及大手术、指患者在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下，出现胃、十重病或其它应激情况下，出现胃、十二指肠粘膜的急性病变。二指肠粘膜的急性病变。(教材教材P126)P126)应激性溃疡的发生机制应激性溃疡的发生机制交感交感-肾上腺髓质肾上腺髓质 (+)(+)胃和十二指肠黏膜小血管收缩胃和十二指肠黏膜小血管收缩 黏膜缺血黏膜缺血 黏膜细胞产生碳酸氢

18、盐和黏液黏膜细胞产生碳酸氢盐和黏液 黏膜细胞再生能力黏膜细胞再生能力胃黏膜屏障破坏胃黏膜屏障破坏胃腔内胃腔内H H+进入黏膜内进入黏膜内 不能将不能将H H+及时运走及时运走 H H+在黏膜内积聚在黏膜内积聚 黏膜缺损不易修复黏膜缺损不易修复 应激性溃疡应激性溃疡胆汁逆流胆汁逆流GCGC免疫功能免疫功能外周血吞噬细胞外周血吞噬细胞急性期蛋白急性期蛋白GCGC、CACA应激应激【免疫系统免疫系统】良好的心理状态可延长癌症和爱滋病人的存活时间良好的心理状态可延长癌症和爱滋病人的存活时间免疫功能免疫功能【血液系统血液系统】：血液凝固性血液凝固性，白细胞，白细胞；贫血；贫血【泌尿生殖系统泌尿生殖系统】

19、：尿量尿量，性功能，性功能【内分泌系统内分泌系统】:急性应激，急性应激，GH;GH;慢性应激，慢性应激，GHGH 心理性侏儒心理性侏儒应激相关疾病（应激相关疾病（stress related diseasestress related disease）应激性疾病（应激性疾病（stress diseasestress disease）应激性溃疡应激性溃疡由应激直接引起的疾病由应激直接引起的疾病高血压高血压支气管哮喘支气管哮喘抑郁症抑郁症应激在其发生发展中是一个重要的条件或诱因应激在其发生发展中是一个重要的条件或诱因应应 激激 与与 疾疾 病病应激相关心理、精神障碍应激相关心理、精神障碍 急性心因

20、性反应急性心因性反应（acute psychogenic reactionacute psychogenic reaction）是指在急）是指在急剧而强烈的心理社会应激原作用后，数分钟至数小时剧而强烈的心理社会应激原作用后，数分钟至数小时内所引起的功能性精神障碍。内所引起的功能性精神障碍。数天或一周内缓解数天或一周内缓解 某女，某女，2626岁，大专文化，某公司业务员。因急起失岁，大专文化，某公司业务员。因急起失眠，言行紊乱一天入院。眠，言行紊乱一天入院。一天晚上，病人与其男友在江边树下约会，突然出一天晚上，病人与其男友在江边树下约会，突然出现两个持刀歹徒抢劫。病人当时吓得大声呼救，男友现两个

21、持刀歹徒抢劫。病人当时吓得大声呼救，男友奋力搏斗，手臂被砍一刀，鲜血直流。歹徒抢劫未成，奋力搏斗，手臂被砍一刀，鲜血直流。歹徒抢劫未成，落荒而逃。当晚，病人即出现恐惧不安，兴奋躁动，落荒而逃。当晚，病人即出现恐惧不安，兴奋躁动，表情迷茫，行为冲动，踢打闻讯赶来的家人和警察，表情迷茫，行为冲动，踢打闻讯赶来的家人和警察，典典 型型 病病 例例 被强行送入某医院急诊室，行镇静治疗。病人只睡了被强行送入某医院急诊室，行镇静治疗。病人只睡了约约2 2小时后醒来，仍表现恐惧不安，起坐不宁，后转入小时后醒来，仍表现恐惧不安，起坐不宁，后转入病房。病人对发生的经过不能完全回忆，只知道有一病房。病人对发生的经

22、过不能完全回忆，只知道有一高一矮两个男人持刀抢劫一事，回想起来仍心有余悸。高一矮两个男人持刀抢劫一事，回想起来仍心有余悸。经一周治疗后，病人情堵行为恢复正常，但诉再不敢经一周治疗后，病人情堵行为恢复正常，但诉再不敢晚间外出。晚间外出。诊断：急性心因性反应诊断：急性心因性反应延迟性心因性反应延迟性心因性反应（delayed psychogenic reactiondelayed psychogenic reaction）又称创伤后应激障碍，指受到严重而强烈的精神又称创伤后应激障碍，指受到严重而强烈的精神打击而引起的延迟出现或长期持续存在的精神障碍，打击而引起的延迟出现或长期持续存在的精神障碍，一

23、般在遭受打击后一般在遭受打击后数周至数月后数周至数月后发病。发病。某男，某男，4141岁，机械厂工人。退伍军人，岁，机械厂工人。退伍军人，19791979年参加自年参加自卫反击战，当时作为先遣部队深入敌占区。途中，有卫反击战，当时作为先遣部队深入敌占区。途中，有战友踩地雷被炸死，其中有两位是他的好朋友。亲眼战友踩地雷被炸死，其中有两位是他的好朋友。亲眼目睹战友被炸得血肉横飞，其中一战友的一条血淋淋目睹战友被炸得血肉横飞，其中一战友的一条血淋淋的大腿就落在他的眼前，惨不忍睹，他自己也负轻伤。的大腿就落在他的眼前，惨不忍睹，他自己也负轻伤。其后，敌军反击，经过浴血奋战，我方部队死亡过半。其后，敌军

24、反击，经过浴血奋战，我方部队死亡过半。后退守到一掩蔽区，后退守到一掩蔽区，典典 型型 病病 例例 眼望四周，到处都是阵亡战士的尸体，血肉模糊，有眼望四周，到处都是阵亡战士的尸体，血肉模糊，有掉眼睛的、有胃肠外流的、有断胳膊少腿的。更令人掉眼睛的、有胃肠外流的、有断胳膊少腿的。更令人害怕的是，我方战士已弹尽粮绝，饥饿和死亡随时威害怕的是，我方战士已弹尽粮绝，饥饿和死亡随时威胁着他们。如此坚持近胁着他们。如此坚持近4 4天。后被我方大部队救回而幸天。后被我方大部队救回而幸免于难。战争结束后，病人退役到长沙某厂当工人，免于难。战争结束后，病人退役到长沙某厂当工人，同事发现这位英雄常常沉默少语，不太喜

25、欢与人交往。同事发现这位英雄常常沉默少语，不太喜欢与人交往。家人反映，病人似乎性格都有改变，对亲友冷淡，无家人反映，病人似乎性格都有改变，对亲友冷淡，无故发脾气。故发脾气。病人自诉睡眠差，恶梦频频，有时常在噩梦中惊醒，病人自诉睡眠差，恶梦频频，有时常在噩梦中惊醒，脑子里经常控制不住的浮现战友被炸死时的那一幕幕脑子里经常控制不住的浮现战友被炸死时的那一幕幕惨景。病人不愿看有关战争的电影或电视，甚至听到惨景。病人不愿看有关战争的电影或电视，甚至听到放鞭炮声都紧张不安。曾多次就诊精神科，服用过阿放鞭炮声都紧张不安。曾多次就诊精神科，服用过阿米替林、地西泮、阿普唑仑等多种药物，症状反复不米替林、地西泮

26、、阿普唑仑等多种药物，症状反复不定，现仍未结婚，受单位照顾从事工厂绿化工作。定，现仍未结婚，受单位照顾从事工厂绿化工作。诊断：创伤后应激障碍诊断：创伤后应激障碍本本 章章 要要 求求u掌握掌握应激和应激原的概念；全身适应综合征的概念；应激应激和应激原的概念；全身适应综合征的概念；应激的神经内分泌反应；应激的细胞体液反应；应激性溃疡定的神经内分泌反应；应激的细胞体液反应；应激性溃疡定义和发病机制；应激性疾病和应激相关疾病区别。义和发病机制；应激性疾病和应激相关疾病区别。u熟悉熟悉应激的机体代谢变化和功能变化。应激的机体代谢变化和功能变化。u了解了解病理性应激防治。病理性应激防治。Dr.Hans

27、Selye(1907-1982)is considered the founder of modern stress research.Dr.Hans Selye(1907-1982)is considered the founder of modern stress research.“应激之父应激之父”动物实验：动物实验：肾上腺肿大肾上腺肿大淋巴结萎缩淋巴结萎缩胃溃疡胃溃疡儿茶酚胺儿茶酚胺糖皮质激素糖皮质激素HPAHPA下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体肾上腺皮质肾上腺皮质【允许作用】【允许作用】是指某些激素本身并不能产生某种生理作用，但它的存在可是指某些激素本身并不能产生某种生理作用，但它的存在可

28、使另一种激素的作用明显增强，即对另一激素的作用起调节、使另一种激素的作用明显增强，即对另一激素的作用起调节、支持作用。支持作用。儿茶酚胺儿茶酚胺心血管反应心血管反应糖皮质激素糖皮质激素异异 食食 癖癖血压升高血压升高血糖升高血糖升高呼吸加速呼吸加速出汗出汗心跳加快心跳加快瞳孔散大瞳孔散大应应 激激状状 态态1 12 23 34 4抑制蛋白酶抑制蛋白酶:1 1-抗胰蛋抗胰蛋白酶白酶1 1-抗糜蛋抗糜蛋白酶白酶抗感染、抗抗感染、抗损伤损伤:C C反应蛋白反应蛋白清除自由基：清除自由基：铜蓝蛋白铜蓝蛋白参与凝血和纤参与凝血和纤溶、促进单核溶、促进单核细胞吞噬功能细胞吞噬功能急急 性性 期期 蛋蛋 白

29、白 功功 能能高高 温温HSPHSP19621962年，年，RitossaRitossa首先发现首先发现HSPHSP的功能的功能-“分子伴娘分子伴娘”正常蛋白分子正常蛋白分子异常蛋白分子异常蛋白分子HSPHSP降解降解心心 室室 颤颤 动动应应 激激 的的 全全 身身 性性 反反 应应蓝斑蓝斑-交感交感-肾肾上腺髓质系统上腺髓质系统(LC/NE)(LC/NE)下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系肾上腺皮质系统统（HPAHPA）应应 激激 原原急性期急性期反应蛋白反应蛋白热休克热休克蛋白蛋白神经神经-内分泌反应内分泌反应细胞体液反应细胞体液反应功能代谢变化功能代谢变化应应 激激 的的 全全 身身 性性 反反 应应蓝斑蓝斑-交感交感-肾肾上腺髓质系统上腺髓质系统(LC/NE)(LC/NE)下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系肾上腺皮质系统统（HPAHPA）应应 激激 原原急性期急性期反应蛋白反应蛋白热休克热休克蛋白蛋白神经神经-内分泌反应内分泌反应细胞体液反应细胞体液反应功能代谢变化功能代谢变化生生 活活 事事 件件 单单 位位(life change units,LCU)life change units,LCU)200/200/年年 可可 导导 致致 身身 心心 疾疾 病病心理性矮小症心理性矮小症