氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首培训课件.ppt

1、氧化应激反应是否是氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首伤的罪魁祸首什么是氧化应激反应？什么是氧化应激反应？氧化应激反应氧化应激反应是指机体在遭受各种有害刺激时,体内高活性分子如活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)和活性氮自由基(reactive nitrogen species,RNS)产生过多,氧化程度超出氧化物的清除,氧化系统和抗氧化系统失衡,从而导致组织损伤。氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首2ROS包括超氧阴离子(.O2-)、羟自由基(.OH)和过氧化氢(H2O2)等;RNS包括一氧化氮(.NO)、二氧化氮(

2、.NO2)和过氧化亚硝酸盐(.ONOO-)等。氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首3机体存在两类抗氧化系统 一类是酶抗氧化系统,包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等;另一类是非酶抗氧化系统,包括维生素C、维生素E、谷胱甘肽、褪黑素、-硫辛酸、类胡萝卜素、微量元素铜、锌、硒(Se)等。氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首4氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首5氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首6低氧低氧HIF-1ROSH2O2SODH2O+O2CAT细胞色素C氧化酶活性组织细胞损伤氧化应激生理反

3、应过程氧化应激生理反应过程 氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首7SOD,CAT HIF-1氧代谢增加ROSH20细胞色素细胞色素C氧化酶氧化酶ROSSOD,CAT 低氧预测低氧预测氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首8研究结果氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首9HIF-1氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首10HIF-1低海拔高海拔氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首11ROS氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首12 Chua-Fong Chen,Su-Yi Tsai,Ming-Chief Ma,et al.Hypox

4、ic preconditioning enhances renal super oxide disputes levels in rats Physiol,2003;552(2):561-569.低氧组小白鼠的血中自由基含量，比海平面组的小白鼠少了至少四成 氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首13 陈斌、郭志坚、黄慧群等：急进不同高原海拔地区健康成人血氧代谢酶变化研究，高原医学杂志，2007；17（1）：20-23.高原地区养路工人血清中SOD水平并不升高。氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首15CAT不同海拔大鼠各组织不同海拔大鼠各组织CATCAT酶活力测定酶活力测定

5、心（U/mg）脑（U/mg）肺（U/mg）肾（U/mg）胃（U/mg）低海拔6596.91800.49490.04365.316936.051265.597908.851042.431542.70521.40高原组6009.18548.331658.95762.167293.99244.137690.99432.132005.51861.11P值0.050.050.050.050.05氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首16细胞色素细胞色素C氧化酶氧化酶氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首17低海拔组高原组组别心脏肝脏肺脏肾脏脑低海拔对照组0.10330.0410.90

6、310.0780.70380.0720.80330.0250.50720.019慢性高原组0.08010.0290.6010.1710.4010.0450.6010.0390.3010.034t 值2.2013.2342.0562.0081.998P值0.0240.00180.0390.0290.043氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首18SOD,CATHIF-1氧代谢降低ROSH20细胞色素细胞色素C氧化酶氧化酶ROSSOD,CAT 低氧低氧实际所测结果实际所测结果氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首19讨论讨论氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首20机

7、制一.抗氧化系统超抑制现象 SOD,CAT HIF-1氧代谢ROSH20细胞损害细胞色素C氧化酶ROS或SOD,CAT 氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首21机制二.低氧适应机制 从急性低氧到慢性低氧机体出现了由“耗能型”向“节能型”的转化，即细胞内可能出现有氧代谢逐渐减少，有氧代谢逐渐增多现象，这样过量的ROS就无法产生，SOD,CAT等水平 不变氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首22机制三.线粒体损伤 HIF-1氧代谢不能进行ROSH20线粒体损害细胞色素C氧化酶SOD,CAT 氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首23光镜光镜 HE 20低海拔低海拔

8、高海拔高海拔氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首24光镜光镜 HE 20低海拔低海拔高海拔高海拔氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首25电镜电镜 1500低海拔低海拔高海拔高海拔氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首26电镜电镜 2000低海拔低海拔高海拔高海拔氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首27总结总结 氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首28 1.慢性低氧会使ROS水平下降。2.由于低氧适应程序的启动及ROS水平的下降，SOD,CAT不再升高。3.HIF-1仍然是组织细胞缺氧的指标。4.慢性低氧会造成细胞内细胞色素C氧化酶的减少。5.慢性低氧给组织细胞造成直接损害。氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首29