1、肝病知识小讲课慢性肝病知识小讲课慢性乙肝治疗乙肝治疗治疗目标n抑制HBV、减少HBV的致病力和传染性,阻止、减轻肝脏炎症和坏死。n近期目标近期目标:减轻肝炎活动,防止肝功能失代偿。治疗结束时或治疗结束612个月内,HBeAg阴转、HBV-DNA阴转、ALT复常。n长期目标长期目标:防止ALT波动,防止肝硬化、肝癌。2021/4/272适应症nALT正常者:无症状者,随访、无药推荐、不治疗。nALT升高、HBV-DNA阳性、HBeAg阳性:可用拉米扶定或干扰素。2021/4/273治疗方案nHBV-DNA阳性、HBeAg阳性、ALT25倍:选干扰素或拉米扶定之一。nHBeAg阳性、ALT12倍,
2、或HBeAg阴性、HBV-DNA阳性:干扰素疗效不佳、副作用大。可拉米扶定治疗,但易产生变异。nALT5倍:严密检测、防止肝功能失代偿、可保肝观察1个月后再治疗。2021/4/274肝功能失代偿n厌食、乏力、恶性、呕吐、腹水、自发性腹膜炎、黄疸、出血倾向、上消化道出血、肝性脑病等nALB85.5mol/Ln凝血酶原活动度A104)、HBeAg阳性、ALT升高25倍、年龄70岁n用法用法:300万u500万u,每周3次、应用46个月,或1年。n治疗后612个月,应答率3040。HBeAg转换为抗Hbe后80有持久疗效。2021/4/278应答n生化应答:ALT复常n病毒学应答:完全应答,HBV-
3、DNA2个数量级n血清免疫应答:完全应答,HBeAg转换为抗Hbe;部分应答,HBeAg转阴,无抗Hbe产生。2021/4/279干扰素n副作用副作用:发热、流感症状、抑郁症、骨髓抑制(WBC、PLT减少)n停药停药:WBC3000/mm,PLT12岁,体重35kg。n对ALT升高者效果好,ALT正常者效果差。n用法用法:100mg QD2021/4/2711拉米扶定n疗程疗程:至少1年,一般1年半nHBeAg阳性,治疗1年完全应答者,再治疗6个月。nHBeAg阳性,治疗1年后无/部分应答者,需继续治疗。nHBeAg阴性、HBV-DNA阳性:治疗1年半后无应答者、停药。2021/4/2712拉
4、米扶定n停药后ALT升高:除外其他因素,经一般治疗后ALT可自行恢复。少数HBV-DNA明显升高,需开始新一轮治疗。n治疗56个月后ALT升高:除外其他因素,注意是否有YMDD变异株(其他因素:脂肪肝、酒精、药物、其他病毒、患者依从性差、HBeAg转换期等)2021/4/2713拉米扶定n治疗56个月后ALT升高:nALT升高5倍,HBV-DNA治疗前水平:继续用药,加保肝治疗。nALT升高治疗前水平:说明拉米扶定治疗作用下降,可以加用阿德弗韦。nALT升高5倍,或有肝功能失代偿表现:停药、保肝对症治疗。2021/4/2714拉米扶定nYMDD变异株出现后的处理:n拉米扶定治疗59个月出现,1
5、年达15,2年达30。n致病性不强,可继续拉米扶定治疗,并加用阿德福韦。2021/4/2715联合治疗n干扰素-拉米夫定 n拉米夫定-法昔洛韦 n干扰素-更昔洛韦 n干扰素-利巴韦林 n干扰素-免疫调节剂 n皮质类固醇-干扰素或拉米夫定2021/4/2716其他治疗方法n一般治疗:休息、忌酒、勿劳、高蛋白饮食等n保肝治疗:肝泰乐、维生素C、强力宁、门冬氨酸钾镁、肌苷、维生素K等。2021/4/2717治疗性疫苗n主要有HBV-DNA疫苗和T细胞疫苗。业已证明,HBV-DNA疫苗能激发转基因小鼠的细胞免疫和体液免疫功能,清除HBV感染。有人采用DNA疫苗启动,再应用含HBsAg及前S1前S2的金
6、丝雀疫苗加强免疫,发现能诱生干扰素,显著抑制HBVDNA复制。2021/4/2718中药治疗n祖国传统医学认为慢性肝病的基本病机是“正衰邪盛”,“温热未尽”,关键在“血瘀”,在病理上表现为肝纤维化形成。n证实有抗纤维化作用的中药有:丹参、桃仁、冬虫夏草、汉防已甲素、当归、黄芪、茯苓、黄根、柴胡、红花、甘草、苦参、胡芦素B、双目灵、泽兰等。其中,对丹参研究较多。2021/4/2719中药治疗n总胆红素升高者:茵栀黄、澳泰乐、茵莲清肝等;n转氨酶升高者:复方益肝灵、护肝宁、甘利欣等;n肝区疼痛者:茵莲清肝等。2021/4/2720谢谢2021/4/2721探讨1干扰素n华人病例a干扰素应用的价值,
7、尚无一致看法。(在白人患者,612个月的a干扰素治疗30%的病例引起HBeAg血清转换。)n a干扰素对华人病例虽然有一定近期疗效,但远期疗效不理想;n华人病例的HBeAg血清转换主要系自发性发生,是免疫功能活化的结果,而不一定是干扰素治疗的效果;n干扰素对华人病例肝硬化的进展和肝癌的发生无阻抑作用。2021/4/2722探讨2拉米扶定如果治疗后不能发生HBeAg血清转换,则即使治疗期间乙型肝炎病毒(HBV)DNA降至测不出的水平(斑点杂交法),停药后HBV DNA往往很快反跳用药半年以上者约有40%以上发生HBV YMDD变异,呈现耐药性,血清转氨酶可随之升高治疗后发生HBeAg血清转换、血清学和肝组织学改善的患者中,停药后约于7%19%的病例发生急性加剧,发生所谓拉米夫定撤停后肝炎 2021/4/2723探讨3n对转氨酶正常的慢性乙型肝炎感染,目前尚缺乏公认的治疗;n儿童、重叠感染者的治疗;nYMDD变异者的治疗;n其他免疫调节剂的应用;n如何减少肝癌和肝纤维化;n中西医结合治疗。2021/4/2724谢谢大家!