肝癌诊疗新进展培训课件.ppt

1、本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。5-y:12%-25%5-y:5%-15%HCCHCC的危险因素及进展的危险因素及进展本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肝癌基因组中体细胞基因获得性改变的全基因组模式图肝癌基因组中体细胞基因获得性改变的全基因组模式图Tateishi R%Omata M.Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2012;9:69-70Tateishi R%Omata M.Nat Rev Gastroenterol Hepatol 201

2、2;9:69-70本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。NormalInflammationCirrhosisDuctular reactionsDysplasiaHCC in cirrhotic backgroundHCC in non-cirrhotic background HCCHCC癌变过程中病理组织学改变癌变过程中病理组织学改变Ramakrishna G,et al.Liver Cancer 2013;2:367-383本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。微小肝癌至

3、大肝癌的生长类型微小肝癌至大肝癌的生长类型Cong WM,Wu MC.Hepatol Int 2013;7:805-812Cong WM,Wu MC.Hepatol Int 2013;7:805-812本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。HCC癌变过程中肝组织细胞学改变癌变过程中肝组织细胞学改变Ramakrishna G,et al.Liver Cancer 2013;2:367-383本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肝脏结节的主要病理特征肝脏结节的主要病理特征血供血供N

4、ormal PVArterial supplyPortal supplyRN low-DN high-DN EHCC wd-HCC md/pd-HCCClassicNormal HAAbnormal HALoss of visualization of portal tracts and development of new arterial vesselsSignificant overlap 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。782000782000 x1033950003950006Torre LA,et al.CA Canc

5、er J Clin,2015;Ferlay T,et al.GLOBOCAN 2012本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。中国癌症发病与死亡比较（中国癌症发病与死亡比较（2011-2012）本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Zuo TT et al.Chin J Cancer 2015;34:508-513Zuo TT et al.Chin J Cancer 2015;34:508-513本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或

6、本人删除。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Fold change(Log2 scale)Llovet&Bruix.J Hepatol,2008;48:S20-S37本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肝癌诊断分子模型肝癌诊断分子模型 基因芯片筛选出基因芯片筛选出5个肝癌候选诊断基因（个肝癌候选诊断基因（GPC3、PEG10、MDK、SERPINI1和和QP-C）建立肝癌诊断分子模型建立肝癌诊断分子模型诊断准确率：非肝癌诊断准确率：非肝癌100（正常肝和慢性肝病）、肝癌（正

7、常肝和慢性肝病）、肝癌84（AFP阴性、小肝癌）阴性、小肝癌）Clin Cancer ResClin Cancer Res本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肝细胞癌血浆肝细胞癌血浆microRNA 诊断诊断miR-122,miR-192,miR-21,miR-223,miR-26a,miR-27a,miR-801Early HCCAFP(-)HCCJ Clin Oncol,2011;38(21):2697本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。本文档所提供的信息仅供参考之用，不

8、能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。慢性肝病或慢性肝病或/和肝硬化患者和肝硬化患者(AFP+US)(AFP+US)发现结节发现结节无结节无结节诊断诊断HCCHCC，进入治疗流程，进入治疗流程1cm1cm每每3 3个月个月,复查复查USUS保持保持不变不变病灶增大病灶增大/声像改变声像改变进入其他进入其他按病灶大按病灶大小诊断的小诊断的流程流程1cm1cm一种动态增强检查一种动态增强检查(CT/MRI/US(CT/MRI/US造影造影)无典型无典型表现表现典型典型表现表现AF

9、P-AFP-AFP+AFP+典型典型表现表现 AFP+AFP+AFP-AFP-动态增强动态增强CTCT或或MRMR平平扫扫+动态增强动态增强有结节有结节无结节无结节无典型无典型表现表现按病灶大小进按病灶大小进入随访或其他入随访或其他诊断流程诊断流程AFP+AFP+影像学随访影像学随访/2-3/2-3月月(AFP+US)/6(AFP+US)/6月月另一种动态增强检查另一种动态增强检查明确诊断明确诊断不能明确不能明确穿刺活检或穿刺活检或DSADSA检查检查排除肝癌排除肝癌明确诊断明确诊断不能明确不能明确影像学随访影像学随访本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请

10、联系网站或本人删除。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Bruix J,Reig M,Sherman M,Bruix J,Reig M,Sherman M,Gastroenterology Gastroenterology(2016),(2016),150(4):835-853150(4):835-853.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Journal of HepatologyJournal of Hepatology 2014 60,1268-1289DOI:(10.

11、1016/j.jhep.2014.01.021)2014 60,1268-1289DOI:(10.1016/j.jhep.2014.01.021)Copyright Copyright 2014 European Association for the Study of the Liver 2014 European Association for the Study of the Liver Terms and Conditions Terms and ConditionsICCICC临床分期和治疗策略临床分期和治疗策略本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处

12、，请联系网站或本人删除。The HKLC prognostic classification schemeThe HKLC prognostic classification schemeGastroenterology 2014;146(7):1691-1700 Gastroenterology 2014;146(7):1691-1700 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。HCCHCCPS 02PS 02PS 34PS 34Child-Pugh A/BChild-Pugh A/BChild-Pugh CChild-Pugh C全身

13、状况全身状况肝功能肝功能肝外转移肝外转移无无有有血管侵犯血管侵犯肿瘤数目肿瘤数目肿瘤大小肿瘤大小无无有有3cm3cm3cm3cm4 4个个2323个个支持治疗支持治疗支持治疗支持治疗肝移植肝移植TACETACE放疗放疗分子靶向分子靶向系统化疗系统化疗等等TACETACE手术切除手术切除/+/+消融消融分子靶向分子靶向系统化疗系统化疗手术切除手术切除TACE/TACE/消融消融肝移植肝移植手术切除手术切除消融消融5cm5cm肝移植肝移植治疗选择治疗选择TACETACE手术切除手术切除放疗放疗分子靶向分子靶向系统化疗系统化疗1 1个个肝肝细胞细胞癌癌分期及分期及治疗模式治疗模式a a 期期b b

14、期期a a 期期b b 期期a a 期期b b 期期 期期分分 期期本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Number1y%2y%3y%4y%5y%1Surg：535783.5871.5662.0155.6250.37TACE：38763.4341.5425.5815.3510.962Surg：82078.5662.3049.6640.9435.07TACE：9077.6454.1138.3732.4715.153Surg：18277.9160.1048.4739.4232.71TACE：7152.3128.3321.6721.6721

15、.67HCCHCC手术切除与手术切除与 TACE TACE 的比较的比较(可切除病例可切除病例,2000-2010),2000-2010)复旦大学中山医院肝癌研究所复旦大学中山医院肝癌研究所4Surg：5771.1547.4438.8125.8715.52TACE：2065.7142.5217.0117.018.505Surg：7762.0436.8124.0014.400TACE：1452.0020.8010.4000本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肝切除术治疗肝切除术治疗BCLC B/CBCLC B/C期期HCCHCC取得较佳

16、生存获益取得较佳生存获益本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Xu Q,et al.Sci Rep,2014;4:7252本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Xu Q,et al.Sci Rep,2014;4:7252本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。HCC分子发病机制涉及多条信号通路分子发病机制涉及多条信号通路WntWntEGFREGFRRaf/MAPKRaf/MAPKAktAktJak/StatJak/StatV

17、EGFRVEGFRHCC 分子发病机制极其复杂，涉分子发病机制极其复杂，涉及多条信号通路：及多条信号通路：l信号传导途径异常导致信号传导途径异常导致细胞异常增细胞异常增生及存活生及存活异常的生长因子激活异常的生长因子激活(TGF-,EGFR)细胞分裂信号途径的持续活化细胞分裂信号途径的持续活化(Raf/MEK/ERK,PI3K/AKT,Wnt)抗细胞凋亡信号途径失调抗细胞凋亡信号途径失调(p53,PTEN)l新生血管异常增生新生血管异常增生(如如VEGF途径途径),促进肿瘤生长及进展促进肿瘤生长及进展Hanahan D,Weinberg RA.Cell 2000;100:5770本文档所提供的

18、信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Targets&DrugsEGFR:TKI:Erlotinib,LapatinibGefitinib Ab:CetuximabVEGF TKI:Sorafenib Sunitinib Ab:BevacizumabRAF TKI:SorafenibmTOR Rapamycin EverolimusProtease Inhibitor Bortezomib本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1.Llovet JM,et al.N Engl J Med.200

19、8 Jul 24;359(4):378-90.2.Cheng AL,et al.Lancet Oncol.2009 Jan;10(1):25-34.SHARP研究研究1：索拉非尼延长中位索拉非尼延长中位OS达达2.8个月个月 Oriental研究研究2：索拉非尼延长中位索拉非尼延长中位OS达达 2.3个月个月0.000.250.500.751.00时间时间(天天)0100200300400500600索拉非尼索拉非尼中位中位OS:6.5月月安慰剂安慰剂中位中位OS:4.2月月HR:0.68 95%CI:0.50-0.93P=0.014索拉非尼索拉非尼中位中位OS:10.7月月安慰剂安慰剂中位中

20、位OS:7.9月月时间时间(周周)1.0000.750.500.2508081624324048566472700HR:0.69 95%CI:0.55,0.87 P=0.00058生存率生存率Overall Survival(OS)Overall Survival(OS)，总生存期，总生存期生存率生存率本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。试验设计：试验设计：随机，双盲，安慰剂对照，国际多中心随机，双盲，安慰剂对照，国际多中心目标患者：索拉非

21、尼目标患者：索拉非尼治疗进展的治疗进展的HCCHCC患者患者分层：分层：1.1.地理区域地理区域(亚洲亚洲 vs.vs.其他其他地区地区)*亚洲患者最多占亚洲患者最多占40%40%2.2.肝外转移肝外转移/大血管侵犯大血管侵犯(存在存在与不存在与不存在)3.AFP 3.AFP 水平水平(400 ng/mL(400 ng/mL vs.400ng/mL)vs.400ng/mL)4.ECOG PS(0 vs.1)4.ECOG PS(0 vs.1)BSC包括同时进行这些治疗：抗生素，止痛药，放疗止痛（仅限于骨转移）包括同时进行这些治疗：抗生素，止痛药，放疗止痛（仅限于骨转移），皮质激素，皮质激素类，输

22、血，心理治疗，生长因子，姑息性手术，或任何其它对症治疗类，输血，心理治疗，生长因子，姑息性手术，或任何其它对症治疗除开其他在研的抗肿瘤药除开其他在研的抗肿瘤药 或抗肿瘤化疗或抗肿瘤化疗/激素激素/免疫疗法免疫疗法随随机机化化2:12:1瑞戈非尼瑞戈非尼 160 mg 160 mg(4 x 40 mg)po qd(4 x 40 mg)po qd连续连续3 3周周/停药停药1 1周周(4(4 周一疗程周一疗程)+BSC+BSC安慰剂安慰剂与实验组一致与实验组一致连续连续3 3周周/停药停药1 1周周(4(4 周一疗程周一疗程)+BSCBSCN=530N=530ClinicalTrials.gov

23、Identifier:NCT01774344NCT01774344本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。G.MKT.SM.ON.08.2016.1841G.MKT.SM.ON.08.2016.1841瑞戈非尼瑞戈非尼瑞戈非尼瑞戈非尼N=379安慰剂安慰剂N=194事件232(61%)140(72%)删失147(39%)54(28%)中位中位OS(95%CI)10.6个月个月(9.1，12.1)7.8个月个月(6.3，8.8)HR 0.62(95%CI：0.50，0.78)P 0.001(双侧检验)Presented at:2016 Wo

24、rld Congress on GI Cancer;June 28-July 2,2016;Barcelona,Spain.Abstracts LBA03.随机分组后时间随机分组后时间(月月)生存率生存率(%)(%)存在风险患者数存在风险患者数瑞戈非尼瑞戈非尼安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。随机分组后时间随机分组后时间(月月)无进展生存率无进展生存率(%)存在风险患者数存在风险患者数瑞戈非尼瑞戈非尼安慰剂安慰剂瑞瑞戈戈非尼非尼安慰剂安慰剂瑞戈非尼瑞戈非尼n=379安慰剂安慰剂 n=194事件291(77%)

25、181(93%)删失88(23%)13(7%)中位中位PFS(95%CI)3.1 个月个月(2.8，4.2)1.5个月个月(1.4，1.6)HR 0.46(95%CI:0.37,0.56)P0.001(双侧检验)基于基于mRECIST标准G.MKT.SM.ON.08.2016.1841G.MKT.SM.ON.08.2016.1841Presented at:2016 World Congress on GI Cancer;June 28-July 2,2016;Barcelona,Spain.Abstracts LBA03.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之

26、处，请联系网站或本人删除。疾病进展率疾病进展率(%)(%)随机分组后时间随机分组后时间(月月)存在风险患者数存在风险患者数瑞格非尼瑞格非尼安慰剂安慰剂瑞戈非尼瑞戈非尼N=379安慰剂安慰剂 N=194事件273(72%)173(89%)删失106(28%)21(11%)中位中位TTP(95%CI)3.2个月个月(2.9，4.2)1.5个月个月(1.4，1.6)HR 0.44(95%CI：0.36，0.55)P 0.001(双侧检验)依据依据mRECISTG.MKT.SM.ON.08.2016.1841G.MKT.SM.ON.08.2016.1841Presented at:2016 World

27、 Congress on GI Cancer;June 28-July 2,2016;Barcelona,Spain.Abstracts LBA03.瑞戈非尼瑞戈非尼安慰剂安慰剂本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。(n=360)(n=240)(n=120)Placebo Apatinib 750 mg,P.O.,Q.D.Inclusion criteria:Failure to or untolerated to sorafenib treatment or chemotherapyBCLC B-CChild-Pugh A or B7

28、Pathologically or clinically proven HCCECOG 0-1Age 18RandomizationOverall survivalClinicalTrials.gov Identifier:NCT02329860本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肝细胞癌新的靶向治疗方案肝细胞癌新的靶向治疗方案Villanueva A and Llovet J.Gastroenterolgy 2011本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Lopez et al

29、.Aliment Pharmacol Ther 2006,23,15351547本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。FOLFOX4FOLFOX4方案治疗晚期方案治疗晚期HCCHCCFOLFOX4(n=184)阿霉素阿霉素(n=187)P值值风险比风险比(95%CI)主要终点主要终点中位OS,months(95%CI)(数据锁定的第一截止日期 (266 events)6.40(5.30,7.03)4.97(4.23,6.03)0.06950.797(0.625,1.017)中位OS,months(95%CI)(数据锁定的第二截止日期 (

30、305 events)6.47(5.33,7.03)4.90(4.20,6.03)0.04250.785(0.626,0.985)次要终点次要终点(cut-off May 31,2009)中位PFS,months(95%CI)2.93(2.43,3.53)1.77(1.63,2.30)0.00020.620(0.489,0.787)缓解率,%(95%CI)8.15(4.63,13.09)2.67(0.87,6.13)0.0233 N/A 疾病控制率(95%CI)52(45,60)32(25,39)0.0001 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站

31、或本人删除。中国中国HCCHCC患者患者FOLFOX4FOLFOX4疗效疗效-OSOS *数据锁定的第一截止日期：2009 年5 月31 日FOLFOX4n=140DOXn=139 mOS (95%CI)5.7(4.8,6.9)4.3(4.0,5.3)P值0.0302HR0.736(0.554,0.977)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。比较比较Sorafenib+Doxorubicin vs Sorafenib 治疗晚期治疗晚期HCC的的III期研究期研究病理学组织学证实病理学组织学证实HCC局部晚期或转移局部晚期或转移既往未接

32、受索拉非尼辅既往未接受索拉非尼辅助治疗或其它助治疗或其它Raf/VEGF 抑制剂抑制剂N=480N=480Sorafenib+DoxorubicinSorafenib+DoxorubicinSorafenib bid d1-21,doxorubicin IV d1Sorafenib bid d1-21,doxorubicin IV d12121天为一周期，重复天为一周期，重复6 6周期周期直到疾病进展或不可耐受毒性直到疾病进展或不可耐受毒性SorafenibSorafenibbid bid 直到疾病进展或不可耐受毒性直到疾病进展或不可耐受毒性R R研究开始日期：研究开始日期：2010年年2月月

33、预计初步结束日期：预计初步结束日期：2017年年6月月ClinicalTrials.gov Identifier:NCT01015833NCT01015833本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Sor+DoxSor+Dox联合治疗联合治疗HCCHCC本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。随机双盲安慰剂对照随机双盲安慰剂对照III期研究，比较期研究，比较S-1与安慰与安慰剂治疗索拉非尼失败的剂治疗索拉非尼失败的HCC索拉非尼单药治疗失败索拉非尼单药治疗失败可以口服药物治疗的患者可

34、以口服药物治疗的患者组织学或细胞学确证组织学或细胞学确证HCCN=334S-1S-18 80 0，100100或或120120 mg mg/d d，按体表面积口服，按体表面积口服 每周期每周期(42(42天天)的头的头2828天天安慰剂安慰剂按体表面积口服按体表面积口服 每周期每周期(42(42天天)的头的头2828天天R R主要终点：主要终点：OS次要终点：次要终点：PFS总反应率总反应率安全性安全性该研究未达主要终点：该研究未达主要终点：OS：337.5 天天 vs 340.0天天,p=0.220研究开始日期：研究开始日期：2009年年10月月研究终止日期：研究终止日期：2013年年8月月

35、J Clin Oncol 33,2015(Suppl:Abstr 4018)J Clin Oncol 33,2015(Suppl:Abstr 4018)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。随机双盲多中心随机双盲多中心III期研究，期研究，ADI-PEG vs 安慰剂治疗安慰剂治疗既往系统治疗失败的既往系统治疗失败的HCC研究正在进行中，但已停止入组研究正在进行中，但已停止入组晚期晚期HCCHCC既往系统治疗失败既往系统治疗失败Child-Pugh B7Child-Pugh B7ECOG PS2ECOG PS2N=636N=6361:1

36、1:1ADI-PEG 20（聚乙二醇修饰的精氨酸脱亚胺酶）（聚乙二醇修饰的精氨酸脱亚胺酶）18 mg/m2，一周一次，肌内注射，直到疾一周一次，肌内注射，直到疾病进展或不可耐受的毒性病进展或不可耐受的毒性 安慰剂安慰剂 一周一次，肌内注射，直到疾病进展或不一周一次，肌内注射，直到疾病进展或不可耐受的毒性可耐受的毒性 R RADI-PEG20的作用机制为破坏血液循环中的的作用机制为破坏血液循环中的精氨酸。精氨酸在细胞生长及发挥功能中均精氨酸。精氨酸在细胞生长及发挥功能中均是必须的，而是必须的，而HCC等肿瘤不能合成精氨酸。等肿瘤不能合成精氨酸。ClinicalTrials.gov Identif

37、ier:NCT01287585NCT01287585本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。多中心随机开标多中心随机开标III期研究，比较不同剂量的多柔比星纳米微粒期研究，比较不同剂量的多柔比星纳米微粒Doxorubicin Transdrug(DT)静脉滴注静脉滴注(20mg/m2 和和 30mg/m2)用于用于索拉非尼治疗失败或不耐受的索拉非尼治疗失败或不耐受的HCC的疗效的疗效晚期或中期晚期或中期HCC，不适合，不适合TACE治疗，索拉非尼治治疗，索拉非尼治疗后进展或不能耐受疗后进展或不能耐受ECOG PS 0 or 1N=390N

38、=390Doxorubicin Transdrug(DT)20 mg/mDoxorubicin Transdrug(DT)20 mg/m最佳支持治疗最佳支持治疗R R主要终点：主要终点：OS次要终点：次要终点：所有治疗相关的不良事件发生率所有治疗相关的不良事件发生率Doxorubicin Transdrug(DT)30 mg/mDoxorubicin Transdrug(DT)30 mg/m研究开始日期：研究开始日期：2012年年6月月预计结束日期：预计结束日期：2017年年12月月预计初步结束日期：预计初步结束日期：2017年年7月月ClinicalTrials.gov Identifier

39、:NCT01655693NCT01655693本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肿瘤免疫治疗模式肿瘤免疫治疗模式本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Overall survival(months)7260483624120Cum Survival1.0.9.8.7.6.5.4.3.2.1.0GroupIFN groupIFN group-censoredControl groupControl-censoredMedian survival time：Control 38.

40、8mwith 6-year follow-up本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Ji J et al.New Engl J Med 2009;361:1437-1447Ji J et al.New Engl J Med 2009;361:1437-1447本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CIKCIK细胞抗肿瘤免疫反应的机制细胞抗肿瘤免疫反应的机制本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Adjuvant Immuno

41、therapy with Autologous Adjuvant Immunotherapy with Autologous Cytokine-Induced Killer Cells for HCCCytokine-Induced Killer Cells for HCC本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CAR-T Cell Therapy in the ClinicCAR-T Cell Therapy in the ClinicMaus MV,et al.Cancer Res 2016Maus MV,et al.Cancer R

42、es 2016本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Maus MV,et al.Cancer Res 2016本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一项一项III期随机开放标签研究，比较期随机开放标签研究，比较Pexa Vec(插入插入GM CSF并去表达腺苷激酶的牛痘并去表达腺苷激酶的牛痘病毒病毒)后使用后使用Sorafenib Vs Sorafenib单药一线治疗晚期单药一线治疗晚期HCC的有效性和安全性的有效性和安全性病理学组织学证实病理学组织学证实HCC肝内至少一个可测量

43、病灶肝内至少一个可测量病灶Child-Pugh Class AECOG PS 0-1既往未接受系统治疗既往未接受系统治疗N=600N=600Pexa-Vec Pexa-Vec 后后SorafenibSorafenibPexa-Vec Pexa-Vec 隔周瘤内注射，共三次隔周瘤内注射，共三次(1e9 pfu 1e9 pfu at day 1 and weeks 2 and 4),at day 1 and weeks 2 and 4),第六周开始第六周开始使用使用sorafenib sorafenib SorafenibSorafenibSorafenib(400 mg twice daily)

44、Sorafenib(400 mg twice daily)，Day 1Day 1开始开始.R R研究开始日期：研究开始日期：2015年年10月月预计结束日期：预计结束日期：2019年年10月月预计初步结束日期：预计初步结束日期：2017年年10月月ClinicalTrials.gov Identifier:NCT02562755NCT02562755Pexa VecPexa Vec：Pexastimogene Devacirepvec Pexastimogene Devacirepvec 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Immun

45、e Checkpoint BlockadeAnti-PD-1,Anti-PD-L1 and Anti-CTLA-4 AntibodiesKudo M.Liver Cancer 2017;6:1-12本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Uninfected pts:sorafenib progressors(n=58)sorafenib naive

46、(n=51)Nivolumab 0.1-10 mg/kg Q2W for up to 2 yrs(n=23)Nivolumab 0.1-10 mg/kgQ2W for up to 2 yrs(n=15)Nivolumab 0.3-10 mg/kgQ2W for up to 2 yrs(n=10)HCV-infected pts(n=51)HBV-infected pts(n=51)Nivolumab 3 mg/kg Q2W for up to 2 yrs(n=51)Nivolumab 3 mg/kg Q2W for up to 2 yrs(n=112)Nivolumab 3 mg/kg Q2W

47、 for up to 2 yrs(n=51)3+3 Dose-Escalation PhaseExpansion PhaseEl Khoueiry A,et al.ASCO 2016.Abstract 4012.Sangro,et al.ASCO 2016.Abstract 4078.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。El Khoueiry A,et al.ASCO 2016.Abstract 4012.GroupGroupDied/TreatedDied/Treated Median(95%CI)Median(95%CI)Sora

48、fenib naiveSorafenib naive7/117/1114.1(3.2-28.6)14.1(3.2-28.6)Sorafenib Sorafenib treatedtreated22/3722/3715.0(5.0-18.9)15.0(5.0-18.9)1.00.80.60.40.20Proportion SurvivingMos Since First Dose03691215182124273033NaiveTreated本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Investigator-Assessed Best Ove

49、rall Response*Uninfected:Sorafenib Naive/Intolerant(n=54)Uninfected:Sorafenib Progressors(n=58)HCV(n=51)HBV(n=51)Total(N=214)Objective response,n(%)11(20)11(19)7(14)6(12)35(16)CR02(3)002(1)PR11(20)9(16)7(14)6(12)33(15)SD32(59)27(47)29(57)23(45)111(52)PD11(20)18(31)12(24)22(43)63(29)Not evaluable02(3

50、)3(6)05(2)Sangro B,et al.ASCO 2016.Abstract 4078.*Using RECIST 1.1.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一项多中心、随机一项多中心、随机III期研究，比较期研究，比较 Nivolumab 和和 Sorafenib一线治一线治疗晚期疗晚期HCC的疗效和安全性的疗效和安全性组织学证实组织学证实HCCHCC，无法手术且，无法手术且/或局部治或局部治疗；或手术疗；或手术/局部治疗后进展局部治疗后进展 局部治疗需在基线测定四周前完成局部治疗需在基线测定四周前完成Child-Pug