1、 2v消化系统同神经系统,循环系统,内分泌消化系统同神经系统,循环系统,内分泌系统与免疫系统紧密相关。系统与免疫系统紧密相关。v在讨论消化道各部位的特殊病理学之前,在讨论消化道各部位的特殊病理学之前,首先将对系统间的相互关系、胃肠屏障的首先将对系统间的相互关系、胃肠屏障的解剖学与生理功能进行综述。解剖学与生理功能进行综述。3v胃肠道起着一种生物屏障作用,它能依掘其胃肠道起着一种生物屏障作用,它能依掘其所处的环境的变化而调节其自身的结构与功所处的环境的变化而调节其自身的结构与功能(能(Levin,1982)。)。v胃肠系统体积最小、反应最敏感的单位是肠胃肠系统体积最小、反应最敏感的单位是肠细胞。
2、该细胞生命周期短不断的脱落与更细胞。该细胞生命周期短不断的脱落与更新。新。v在食物流经消化道过程中确保机体对改变在食物流经消化道过程中确保机体对改变的条件迅速做出反应的复杂的调控机制,的条件迅速做出反应的复杂的调控机制,45v胃肠内容物对胃壁和肠壁的许多部位有影胃肠内容物对胃壁和肠壁的许多部位有影响。响。v营养物质提供给肠细胞营养成分。营养物质提供给肠细胞营养成分。v胰腺的分泌物与胆对肠细胞的更新有重要胰腺的分泌物与胆对肠细胞的更新有重要作用。作用。v体内微生物菌群和营养性抗原为肠相关免体内微生物菌群和营养性抗原为肠相关免疫系统提供了连续的刺激。疫系统提供了连续的刺激。6v中枢神经系统调节着食
3、欲与食物的摄入。中枢神经系统调节着食欲与食物的摄入。v肠道的感觉冲动(如大量食物引起肠壁的扩张)可肠道的感觉冲动(如大量食物引起肠壁的扩张)可通过自主性神经系统(迷走神经、交感神经)与内通过自主性神经系统(迷走神经、交感神经)与内在的神经分支转换为能动性的运动信号,粘漠下层在的神经分支转换为能动性的运动信号,粘漠下层血管壁上的交感神经可调节血液的流动。血管壁上的交感神经可调节血液的流动。v肠壁血液灌流给肠细胞提供氧,并为营养物质和电肠壁血液灌流给肠细胞提供氧,并为营养物质和电解质的主动运输提供能量,同时通过血液和淋巴运解质的主动运输提供能量,同时通过血液和淋巴运走营养物质从而保持了一个扩散梯度
4、。走营养物质从而保持了一个扩散梯度。7v类似于神经调节,肠道功能的内分泌调节可分全身类似于神经调节,肠道功能的内分泌调节可分全身性内分泌调节和肠道的内分泌调节。性内分泌调节和肠道的内分泌调节。v受下丘脑一垂体一肾上腺途径所调节的醛固酮调控受下丘脑一垂体一肾上腺途径所调节的醛固酮调控大肠后部水分的重吸收。大肠后部水分的重吸收。v肠壁内的肠内分泌细胞通过向血液循环和肠腔中释肠壁内的肠内分泌细胞通过向血液循环和肠腔中释放多肽激素从而将化学性刺激转换为激素性刺激。放多肽激素从而将化学性刺激转换为激素性刺激。这些激素同细胞膜上的受体结合,激活蛋白激酶,这些激素同细胞膜上的受体结合,激活蛋白激酶,从而对靶
5、细胞产生多种效应。从而对靶细胞产生多种效应。8v兔疫调节在传粱病学中研究较多。兔疫调节在传粱病学中研究较多。v在急性寄生虫感染中,可见在急性寄生虫感染中,可见T细胞介导的细胞介导的粘液分泌。肥大细胞释放的介质是嗜肠分粘液分泌。肥大细胞释放的介质是嗜肠分泌的调节因子。泌的调节因子。v据报道,细胞因子据报道,细胞因子PGF,花生四烯酸途径,花生四烯酸途径的一种衍生物对粘膜有营养性影响。的一种衍生物对粘膜有营养性影响。9v胃肠屏障起着屏障作用,它将含有肠腔内抗胃肠屏障起着屏障作用,它将含有肠腔内抗原的环境同机体分开。原的环境同机体分开。v这种屏障包括兔疫性与非兔疫性元件。这种屏障包括兔疫性与非兔疫性
6、元件。v从形态学角度,可分为三种组分(从形态学角度,可分为三种组分(Mouwen等,等,19830);粘膜层,上皮层和粘膜相关);粘膜层,上皮层和粘膜相关兔疫系统。兔疫系统。10v粘液是由杯状细胞分泌的。粘液是由杯状细胞分泌的。v黏液中的蛋白被水解后,在粘膜表面形成胶状层以黏液中的蛋白被水解后,在粘膜表面形成胶状层以保护粘膜。保护粘膜。v猪小肠隐窝深处的未成熟杯状细胞能分泌仅少量唾猪小肠隐窝深处的未成熟杯状细胞能分泌仅少量唾液酸的中性粘蛋白。液酸的中性粘蛋白。v随着杯状细胞的不断成熟与上移到绒毛顶部粘蛋白随着杯状细胞的不断成熟与上移到绒毛顶部粘蛋白逐渐被涎化粘蛋白的种类随着猪年龄和粘膜发育逐渐
7、被涎化粘蛋白的种类随着猪年龄和粘膜发育状况而变化。状况而变化。11v唾液酸的成分参与细菌的相互作用,这种相互作用对体内菌唾液酸的成分参与细菌的相互作用,这种相互作用对体内菌群有好处,但对致病的细菌有危害(群有好处,但对致病的细菌有危害(strous和和Dekker,1992)。)。v粘膜层的非粘蛋白组分有血清、细胞大分子、电解质、糖蛋粘膜层的非粘蛋白组分有血清、细胞大分子、电解质、糖蛋白与脱落上皮细胞的组分。白与脱落上皮细胞的组分。v粘液可润滑粘膜表面,机械性地捕获大分子物质和微生物,粘液可润滑粘膜表面,机械性地捕获大分子物质和微生物,并沿着肠道传递。并沿着肠道传递。v粘液中兔疫球蛋白(粘液中
8、兔疫球蛋白(lgA和和IgM)可特异性地同病原结合。粘)可特异性地同病原结合。粘液中还含有溶菌酶、糖解酶、补体、干拢素、乳铁蛋白与其液中还含有溶菌酶、糖解酶、补体、干拢素、乳铁蛋白与其它非特异性防护体系的物质粘膜对保持机体内在菌群的生它非特异性防护体系的物质粘膜对保持机体内在菌群的生长起重要作用这种保护机制反过来抑制病菌的吸附。长起重要作用这种保护机制反过来抑制病菌的吸附。12v上皮层的特征是肠细胞彼此由紧密连接相上皮层的特征是肠细胞彼此由紧密连接相连,小离子能自由通过,但大分子会被阻连,小离子能自由通过,但大分子会被阻挡。肠细胞紧贴在基膜上。挡。肠细胞紧贴在基膜上。v大分子经肠细胞内的溶酶体
9、与多糖蛋白质大分子经肠细胞内的溶酶体与多糖蛋白质复合体内的酶类加以消化。复合体内的酶类加以消化。13v粘膜相关淋巴系统可分为诱导位点和效应位点粘膜相关淋巴系统可分为诱导位点和效应位点(Pabst,1987)。)。v潜在的诱导位点包括扁桃体,粘膜相关淋巴结,潜在的诱导位点包括扁桃体,粘膜相关淋巴结,小肠小肠PP结合大肠淋巴腺复合体(结合大肠淋巴腺复合体(LGC)。)。v空肠上有空肠上有2030个个PP结、回肠上有一个较长结、回肠上有一个较长的连续的的连续的PP结。结肠淋巴腺复合体可由出生结。结肠淋巴腺复合体可由出生时的时的500各增长到成年时的各增长到成年时的1500个。个。14v粘膜相关淋巳结
10、是由淋巴滤泡,粘膜相关淋巳结是由淋巴滤泡,T细胞依赖的滤泡间细胞依赖的滤泡间区与通常被称为区与通常被称为“圆顶圆顶”的上皮下区所组成。的上皮下区所组成。v在覆盖圆顶的上皮中有数量不一的、功能特化的肠在覆盖圆顶的上皮中有数量不一的、功能特化的肠细胞(细胞(M细胞)。细胞)。vM细胞具有独特的表面形态,胞浆突起形成的口袋形细胞具有独特的表面形态,胞浆突起形成的口袋形结构内积聚着淋巴细胞。结构内积聚着淋巴细胞。v猪的猪的M细胞不同于其它肠细胞之处在于细胞不同于其它肠细胞之处在于M细胞具有表细胞具有表达细胞角蛋白丝的功能。达细胞角蛋白丝的功能。15vM细胞可内化可溶性大分子和小颗粒物,甚细胞可内化可溶
11、性大分子和小颗粒物,甚至于在肠细胞间隙闭合以后也可以如此,并至于在肠细胞间隙闭合以后也可以如此,并将它们传遍给下层的淋巴组织。将它们传遍给下层的淋巴组织。v因此,因此,M细胞可以让腔内的抗原同机体免疫细胞可以让腔内的抗原同机体免疫系统发生接触。与此同时,这也给病原提供系统发生接触。与此同时,这也给病原提供了进入上皮屏障的潜在通道。了进入上皮屏障的潜在通道。16v抗原同抗原同B淋巴细胞和淋巴细胞和T淋巴细胞与辅助细胞淋巴细胞与辅助细胞(树突状细胞,指突状细胞,囊状树突状(树突状细胞,指突状细胞,囊状树突状细胞)接触后可导致抗原特异性细胞)接触后可导致抗原特异性B细胞和细胞和T细胞的增生。细胞的增
12、生。v这些细胞离开诱导位点,在肠系膜淋巴结这些细胞离开诱导位点,在肠系膜淋巴结内进一步成熟最终通过血液循环回到肠内进一步成熟最终通过血液循环回到肠粘膜粘膜 17v在粘膜固有层中,来自在粘膜固有层中,来自PP淋巴滤泡的淋巴滤泡的IgA和和IgM的前体细胞,集中在隐窝内,这些细胞在的前体细胞,集中在隐窝内,这些细胞在辅助性辅助性T细胞(细胞(TH)的诱导下,成熟的分泌)的诱导下,成熟的分泌IgA和和IgM的浆细胞。的浆细胞。v辅助性辅助性T细胞是粘膜固有层中占多数的细胞是粘膜固有层中占多数的T淋巴细淋巴细胞。胞。vIgA和和IgM与隐窝内的肠细胞分泌物结合,并被与隐窝内的肠细胞分泌物结合,并被选择
13、性地释放到肠腔内,在肠腔内选择性地释放到肠腔内,在肠腔内 IgA和和 IgM抗体同抗原的结合可保护粘膜表层。抗体同抗原的结合可保护粘膜表层。18vCD8T淋巴细胞、淋巴细胞、CD4-扩淋巴细胞、扩淋巴细胞、CD8-T淋巴细胞是上皮内占多数的淋巴细胞是上皮内占多数的T淋巴细淋巴细胞。胞。v这类细胞在绒毛处比在隐窝上皮中要多。这类细胞在绒毛处比在隐窝上皮中要多。v它们能识别和破坏被感染的上皮细胞,并可它们能识别和破坏被感染的上皮细胞,并可抑制对肠腔内抗原产生全身性免疫反应,因抑制对肠腔内抗原产生全身性免疫反应,因此可能有调控功能。此可能有调控功能。19v粘膜固有层内的巨噬细胞和肥大细胞所释粘膜固有
14、层内的巨噬细胞和肥大细胞所释放的细胞因子对肠壁有调节作用,并可调放的细胞因子对肠壁有调节作用,并可调控淋巴细胞的功能。控淋巴细胞的功能。v目前,正在研究诱导体液和细胞兔疫反应目前,正在研究诱导体液和细胞兔疫反应的策略,以用来开发能在粘膜表面有效控的策略,以用来开发能在粘膜表面有效控制肠道疾病的疫苗。制肠道疾病的疫苗。20v所有食物必须通过口腔,口腔表面覆盖有单层鳞状所有食物必须通过口腔,口腔表面覆盖有单层鳞状上皮细胞。上皮细胞。v唾液腺(腮腺、颌下腺、舌下腺)的分泌物有助于唾液腺(腮腺、颌下腺、舌下腺)的分泌物有助于食物在口腔内的预消化。这些腺体分泌水,粘液和食物在口腔内的预消化。这些腺体分泌
15、水,粘液和a-淀粉酶混合物。淀粉酶混合物。va淀粉酶可将淀粉分解成麦芽糖、麦芽二糖和糊精。淀粉酶可将淀粉分解成麦芽糖、麦芽二糖和糊精。粘液可润滑口腔和食管。粘液可润滑口腔和食管。v阻嚼和口腔内腺体分泌功能受中枢神经、激素和迷阻嚼和口腔内腺体分泌功能受中枢神经、激素和迷走神经调控。走神经调控。21v心理因素和食物类型(如干或湿)对分泌心理因素和食物类型(如干或湿)对分泌功能有影响。功能有影响。v由于唾液中含有非特异性因子(溶茵酶)由于唾液中含有非特异性因子(溶茵酶)和兔疫球蛋自(特别是和兔疫球蛋自(特别是IgA),所以唾液),所以唾液也具有抗病作用。也具有抗病作用。22v猪是杂食动物,有发达的牙
16、齿。利用牙齿,猪可将猪是杂食动物,有发达的牙齿。利用牙齿,猪可将食物机械性地咬碎。食物机械性地咬碎。v牙齿畸形,口腔粘膜的病变都会对食物的摄人产生牙齿畸形,口腔粘膜的病变都会对食物的摄人产生影响。影响。v上皮组织发育不良或发育异常,如唇裂、鄂裂会影上皮组织发育不良或发育异常,如唇裂、鄂裂会影响初生仔猪的吮奶。响初生仔猪的吮奶。v如果仔猪的针牙剪得太靠近牙床,可造成牙齿碎裂如果仔猪的针牙剪得太靠近牙床,可造成牙齿碎裂或边缘很悦利,从而引起牙髓炎,骨髓炎,龈炎,或边缘很悦利,从而引起牙髓炎,骨髓炎,龈炎,唇炎和舌炎。唇炎和舌炎。23v口腔粘膜的糜烂和溃疡常由全身性病毒病造咸口腔粘膜的糜烂和溃疡常由
17、全身性病毒病造咸(如猪水疱病、水疱性口炎、猪疱疹病、口蹄疫、(如猪水疱病、水疱性口炎、猪疱疹病、口蹄疫、先大性猪痘)。先大性猪痘)。v这些疾病由于疼痛可以产生流涎,饮食减少。在这些疾病由于疼痛可以产生流涎,饮食减少。在有渗出皮炎的病例中,约有渗出皮炎的病例中,约13的动物会有溃疡性的动物会有溃疡性舌炎(舌炎(Andrews1979)。)。v在鉴别诊断时,必须注意区别营养不平衡造成的在鉴别诊断时,必须注意区别营养不平衡造成的病变或其它外来因素造成的病变(如接触消毒剂病变或其它外来因素造成的病变(如接触消毒剂或过热的食物)。或过热的食物)。24v猪的扁桃体集中在软腭后呈对称板状。猪的扁桃体集中在软
18、腭后呈对称板状。v由于它位于口咽的前哨都位,扁桃体常同由于它位于口咽的前哨都位,扁桃体常同食物中的抗原接触,也是传染性病原的一食物中的抗原接触,也是传染性病原的一个侵人门户。个侵人门户。25v某些口咽部位的常在细菌,也可在扁桃体某些口咽部位的常在细菌,也可在扁桃体内生长,从而使猪成为某些病原如猪丹毒内生长,从而使猪成为某些病原如猪丹毒杆菌、沙门氏杆菌或链球菌某些群的亚临杆菌、沙门氏杆菌或链球菌某些群的亚临床携带者。床携带者。v病毒在扁桃体内繁殖常导致坏死和淋巴组病毒在扁桃体内繁殖常导致坏死和淋巴组织的排空。在诊断时,尤其是感染的早织的排空。在诊断时,尤其是感染的早期可取扁桃体用免疫组织化学方法
19、来检期可取扁桃体用免疫组织化学方法来检测伪狂犬病毒和猪瘟病毒抗原。测伪狂犬病毒和猪瘟病毒抗原。26v重要的疾病过程很少涉与到咽和食管。重要的疾病过程很少涉与到咽和食管。v它们是由神经系统调控的上消化道的一都分。它们是由神经系统调控的上消化道的一都分。v如若怀疑为营养缺陷(如生物素缺乏)或腐如若怀疑为营养缺陷(如生物素缺乏)或腐蚀性损伤(如消毒剂)时则需要检查咽和食蚀性损伤(如消毒剂)时则需要检查咽和食管、回流性食道炎常发生于胃溃疡病例中。管、回流性食道炎常发生于胃溃疡病例中。27v猪是单胃动物。猪是单胃动物。v猪胃功能包括食物贮藏,将少量食糜不断猪胃功能包括食物贮藏,将少量食糜不断地运人肠内,
20、对碳水化合物的分解、发酵地运人肠内,对碳水化合物的分解、发酵和对蛋白质的酶解和水解。和对蛋白质的酶解和水解。v为肠道的消化和吸收做准备。由于胃中的为肠道的消化和吸收做准备。由于胃中的PH值低,所以它也是微生物进人肠道的一值低,所以它也是微生物进人肠道的一个屏障。个屏障。28v不同部位保持着不同不同部位保持着不同PH值和特异的酶。值和特异的酶。v无腺区和食管区表面由鳞状上皮覆盖,加上贲门腺区无腺区和食管区表面由鳞状上皮覆盖,加上贲门腺区共约占胃的一半。唾液和贲门腺体分泌物可使这些胃共约占胃的一半。唾液和贲门腺体分泌物可使这些胃部区域保持部区域保持PH 5左右,这种环境可确保唾液内左右,这种环境可
21、确保唾液内a-淀粉淀粉酶活性和保持细菌对碳水化合物的发酵分解。酶活性和保持细菌对碳水化合物的发酵分解。v胃底部和幽门部腺区内,壁细胞分泌酸液,主细胞分胃底部和幽门部腺区内,壁细胞分泌酸液,主细胞分泌胃蛋白酶原。胃蛋白酶原可水解成胃蛋白酶该酶泌胃蛋白酶原。胃蛋白酶原可水解成胃蛋白酶该酶在在PH3.5或更低的环境中具有强的蛋白水解活性。或更低的环境中具有强的蛋白水解活性。29v蛋白消化的速度取决于日粮中蛋白的种类。蛋白消化的速度取决于日粮中蛋白的种类。v胃腺区粘膜之所以不被自身的酶类分解,是胃腺区粘膜之所以不被自身的酶类分解,是由于胃粘膜表面有一层较厚的粘液,这些粘由于胃粘膜表面有一层较厚的粘液,
22、这些粘液是由粘液颈细胞分泌的。液是由粘液颈细胞分泌的。v壁细胞释放的碳酸氢盐分布于胃粘膜表面,壁细胞释放的碳酸氢盐分布于胃粘膜表面,形成较大形成较大PH值梯度,这就避免了胃蛋白酶对值梯度,这就避免了胃蛋白酶对粘膜的损害。粘膜的损害。30v胃粘膜分泌功能由多种机制进行调节。胃粘膜分泌功能由多种机制进行调节。v组胺是促使酸液和液体分泌的最强的直接刺组胺是促使酸液和液体分泌的最强的直接刺激。激。v组胺由肥大细胞受到神经、激素和免疫学的组胺由肥大细胞受到神经、激素和免疫学的刺激而分泌的。刺激而分泌的。31v当食物摄入口中,处于头期并仍在咀嚼时,当食物摄入口中,处于头期并仍在咀嚼时,迷走神经便开始启动分
23、泌信号。迷走神经便开始启动分泌信号。v当食物迸人胃后,食物刺激幽门部的内分泌当食物迸人胃后,食物刺激幽门部的内分泌细胞,使其分泌促胃液素,从而促进胃液与细胞,使其分泌促胃液素,从而促进胃液与酸液的分泌。酸液的分泌。v当食物进人十二指肠后(肠期)。该肠区的当食物进人十二指肠后(肠期)。该肠区的内分泌细胞释放促胰激素和缩胆囊素,这种内分泌细胞释放促胰激素和缩胆囊素,这种释放反过来刺激胃内蛋白酶的释放。释放反过来刺激胃内蛋白酶的释放。32v质量低劣的饲料,不合理的喂养方式或饲料的突然改质量低劣的饲料,不合理的喂养方式或饲料的突然改变,容易造成胃功能失调,并可能引起病变。变,容易造成胃功能失调,并可能
24、引起病变。v胃的食管接合部易受损伤。猪的胃溃疡多发生在该部胃的食管接合部易受损伤。猪的胃溃疡多发生在该部位。这种胃溃疡与胃酸过多有关。位。这种胃溃疡与胃酸过多有关。v造成胃酸过多的原因之一是饲喂过细的饲料,细饲料造成胃酸过多的原因之一是饲喂过细的饲料,细饲料可导致分泌亢进,与胃内容物过度混合。可导致分泌亢进,与胃内容物过度混合。v如果胃内各个区域酸碱梯度不稳定,胃的食管结合部如果胃内各个区域酸碱梯度不稳定,胃的食管结合部酸碱度就会下降,并造成上皮细胞损伤。酸碱度就会下降,并造成上皮细胞损伤。33v过度饲喂体积大的饲料会使胃膨胀与让少过度饲喂体积大的饲料会使胃膨胀与让少量胃内容物很快进入十二指肠
25、,这使胃内量胃内容物很快进入十二指肠,这使胃内酸碱度不能相应下降而达不到杀菌效果。酸碱度不能相应下降而达不到杀菌效果。这样可使肠内细菌过度生长和肠内病原的这样可使肠内细菌过度生长和肠内病原的繁殖。繁殖。34v仔猪的胃功能不同于成年猪的胄功能。仔猪的胃功能不同于成年猪的胄功能。v在生下后的前几个小时内,仔猪并不产生在生下后的前几个小时内,仔猪并不产生胃酸。这样,初乳中的兔疫球蛋白和细菌胃酸。这样,初乳中的兔疫球蛋白和细菌可以进入肠道。可以进入肠道。v在传统农场环境中,吮乳仔猪通常可获得在传统农场环境中,吮乳仔猪通常可获得胃内的乳酸杆菌,这种菌可产生乳酸,并胃内的乳酸杆菌,这种菌可产生乳酸,并通过
26、降低胃内酸碱度而抑制其它菌类的生通过降低胃内酸碱度而抑制其它菌类的生长。长。35v在前三个星期内,乳酸替代并抑制盐酸分泌。在前三个星期内,乳酸替代并抑制盐酸分泌。v早期断奶的仔猪是没有乳酸杆菌的。早期断奶的仔猪是没有乳酸杆菌的。v前五个星期内,盐酸分泌机制仍不健全,细菌可以前五个星期内,盐酸分泌机制仍不健全,细菌可以顺利通过胃部进人肠道。顺利通过胃部进人肠道。v早期断奶仔猪都饲喂高蛋白饲料,较易造成断奶后早期断奶仔猪都饲喂高蛋白饲料,较易造成断奶后腹泻,这是因为饲料本身具有高度酸碱度调节能力。腹泻,这是因为饲料本身具有高度酸碱度调节能力。36v冠状病毒(血凝性脑脊髓炎病毒)引起的冠状病毒(血凝
27、性脑脊髓炎病毒)引起的呕吐或消耗性疾病,常使胃壁神经节受损呕吐或消耗性疾病,常使胃壁神经节受损伤。伤。v由于神经系统对胃壁肌肉收缩失去控制,由于神经系统对胃壁肌肉收缩失去控制,摄入食物不能顺利地由胃移入肠道,而造摄入食物不能顺利地由胃移入肠道,而造成胃膨胀。成胃膨胀。37v弯曲细菌常见于猪胃粘膜的表面。该菌定植在胃基弯曲细菌常见于猪胃粘膜的表面。该菌定植在胃基底部和胃窦部。它可能是螺旋菌属的一种。底部和胃窦部。它可能是螺旋菌属的一种。v猪胃螺旋菌常同胃食管部溃疡有关(猪胃螺旋菌常同胃食管部溃疡有关(Queiroz等等,1996)。)。v幽门螺旋菌是一种人类病茵,并不定植于传统养殖幽门螺旋菌是一
28、种人类病茵,并不定植于传统养殖的猪的胃内,但该菌能在定菌猪的胃内引起微小的的猪的胃内,但该菌能在定菌猪的胃内引起微小的溃疡与囊状的胃炎(溃疡与囊状的胃炎(Krakowra等等,1991)。)。v淡红猪圆线虫可引起粘膜病变和胃粘膜功能紊乱。淡红猪圆线虫可引起粘膜病变和胃粘膜功能紊乱。38v成年猪可发生急性胃扩张和肠扭转。成年猪可发生急性胃扩张和肠扭转。v怀孕母猪,特别是关在条板圈内,而且每怀孕母猪,特别是关在条板圈内,而且每天只喂一次的母猪,常死于这种病因天只喂一次的母猪,常死于这种病因(ward利利Walton,1980)。)。v扭转有时波与脾脏与肝脏。扭转有时波与脾脏与肝脏。39v肠道分小肠
29、和大肠。肠道分小肠和大肠。v小肠有十二指肠,空肠和回肠。小肠有十二指肠,空肠和回肠。v大肠有盲肠,结肠和直肠。大肠有盲肠,结肠和直肠。v管状小肠的长度取决于猪的年龄和饲料的管状小肠的长度取决于猪的年龄和饲料的种类。种类。v小肠增长速度在怀孕后期和猪的生长初期小肠增长速度在怀孕后期和猪的生长初期比生长后期快。比生长后期快。v大肠的发育在出生三个星期后开始加快。大肠的发育在出生三个星期后开始加快。4041v营养物质的消化和吸收主要在小肠粘膜进行。营养物质的消化和吸收主要在小肠粘膜进行。v组织学组织学 小肠壁的显微结构由三层组成:小肠壁的显微结构由三层组成:v由浆膜覆盖的肌肉层,粘膜下层和粘膜层。由
30、浆膜覆盖的肌肉层,粘膜下层和粘膜层。v十二指肠的特征是粘膜下层具有十二指肠腺。十二指肠的特征是粘膜下层具有十二指肠腺。v回肠的特征是有一个连续的回肠的特征是有一个连续的PP结。结。v小肠粘膜的一般特征是绒毛长。绒毛的长度从十小肠粘膜的一般特征是绒毛长。绒毛的长度从十二指肠到空肠的中段逐浙增高。这些绒毛增加了二指肠到空肠的中段逐浙增高。这些绒毛增加了小肠吸收和消化的能力。小肠吸收和消化的能力。42v肠粘膜上有不同种类的上皮细胞:肠粘膜上有不同种类的上皮细胞:成熟的肠成熟的肠吸收细胞,杯状细胞和肠内分泌细胞。吸收细胞,杯状细胞和肠内分泌细胞。v所有这些细胞均起源于隐窝内的一种干细胞。所有这些细胞均
31、起源于隐窝内的一种干细胞。隐窝内的细胞不断增长,使绒毛表面的成熟隐窝内的细胞不断增长,使绒毛表面的成熟圆柱状肠细胞不断脱落更新。圆柱状肠细胞不断脱落更新。v这种更新使绒毛顶部的老细胞不断脱落到肠这种更新使绒毛顶部的老细胞不断脱落到肠腔内。这样,有规律地排列的成熟细胞覆盖腔内。这样,有规律地排列的成熟细胞覆盖着绒毛,而不规则排列的未成熟细胞位于隐着绒毛,而不规则排列的未成熟细胞位于隐窝内。窝内。43v位于绒毛表面的成熟肠细胞特点是在其肠腔位于绒毛表面的成熟肠细胞特点是在其肠腔面有长的直的微绒毛。面有长的直的微绒毛。v微绒毛表面有一层多糖蛋白质复合体覆盖。微绒毛表面有一层多糖蛋白质复合体覆盖。大多
32、数细胞源性消化酶位于微绒毛的多糖蛋大多数细胞源性消化酶位于微绒毛的多糖蛋白质复合体中。白质复合体中。v多糖蛋白质复合体也为植物凝血素提供了粘多糖蛋白质复合体也为植物凝血素提供了粘附位点,而植物凝血素是细菌表面受体。多附位点,而植物凝血素是细菌表面受体。多糖蛋白复合体是细菌,尤其在肠道细菌感染糖蛋白复合体是细菌,尤其在肠道细菌感染时,吸附的部位。时,吸附的部位。44v多糖蛋白复合体促使刚分泌的粘液吸附在多糖蛋白复合体促使刚分泌的粘液吸附在肠粘膜表面。猪肠道发育的不同阶段配糖肠粘膜表面。猪肠道发育的不同阶段配糖体表达不一,这种表达由遗传基因控制体表达不一,这种表达由遗传基因控制(Kelly等,等,
33、1992)。)。v肠吸收细胞的胞浆内富含线粒体,粗面内肠吸收细胞的胞浆内富含线粒体,粗面内质网,丰富的液泡和溶酶体。新生仔猪的质网,丰富的液泡和溶酶体。新生仔猪的肠吸收细胞含有大的空泡,肠细胞间隙闭肠吸收细胞含有大的空泡,肠细胞间隙闭合后空泡消失。合后空泡消失。45v杯状细胞内含有较多的粘液颗粒,并同肠杯状细胞内含有较多的粘液颗粒,并同肠吸收细胞以紧张连接的方式连接。吸收细胞以紧张连接的方式连接。v杯状细胞在隐窝内比在绒毛处多。粘膜上杯状细胞在隐窝内比在绒毛处多。粘膜上的杯状细胞数量随着食物,日龄和肠段的的杯状细胞数量随着食物,日龄和肠段的不同而异。不同而异。v杯状细胞分泌的粘液是肠道屏障的一
34、个组杯状细胞分泌的粘液是肠道屏障的一个组成部分。成部分。46v肠内分泌颗粒细胞释放的激素与调节细胞肠内分泌颗粒细胞释放的激素与调节细胞更新有关,这种细胞多位于隐窝内和分散更新有关,这种细胞多位于隐窝内和分散于绒毛上。于绒毛上。v这些细胞是肠嗜铬细胞和嗜银细胞,它们这些细胞是肠嗜铬细胞和嗜银细胞,它们以其颗粒的超微结构和免疫反应性为特征。以其颗粒的超微结构和免疫反应性为特征。v许多肠道激素参与了肠道内分泌过程。许多肠道激素参与了肠道内分泌过程。47v猪肠高血糖素是参与细胞更新的最重要的激猪肠高血糖素是参与细胞更新的最重要的激素之一(素之一(Bloom和和Polak,1982),),v其它调节机制
35、可由免疫相关反应所引发,如其它调节机制可由免疫相关反应所引发,如粘膜肥大细胞的脱粒作用,嗜酸性粒细胞的粘膜肥大细胞的脱粒作用,嗜酸性粒细胞的聚集和上皮内的淋巴细胞的移行和浸润。聚集和上皮内的淋巴细胞的移行和浸润。v神经内分泌调节对肠道发育也很重要。近来,神经内分泌调节对肠道发育也很重要。近来,已经开始着重研究垂体已经开始着重研究垂体/肾上腺和垂体甲状肾上腺和垂体甲状腺分泌对肠道发育的影响(腺分泌对肠道发育的影响(Kelly等,等,1992)。)。48v碳水化合物主要在小肠内消化。碳水化合物主要在小肠内消化。v肠腔内的消化主要靠胰腺外分泌部分泌的二糖酶。肠腔内的消化主要靠胰腺外分泌部分泌的二糖酶
36、。v成熟吸收细胞的多糖蛋白质复合体内至少有成熟吸收细胞的多糖蛋白质复合体内至少有6种种消化碳水化合物的酶。消化碳水化合物的酶。v初生仔猪小肠近端的乳糖消化酶活性比在回肠部初生仔猪小肠近端的乳糖消化酶活性比在回肠部位高。位高。49v4周内小猪的乳糖酶恬性逐渐降低直至不周内小猪的乳糖酶恬性逐渐降低直至不到初生仔猪的一半。到初生仔猪的一半。v到到8周龄时,在小肠内几乎检测不到乳糖周龄时,在小肠内几乎检测不到乳糖酶。酶。v相反,蔗糖酶出生一星期后才开始具有活相反,蔗糖酶出生一星期后才开始具有活性。以后活性逐渐增强。仔猪如喂不能消性。以后活性逐渐增强。仔猪如喂不能消化的糖类,就会造成腹泻。化的糖类,就会
37、造成腹泻。50v纤维素不在小肠消化。纤维素不在小肠消化。v纤维素消化取决于细菌的发酵,这种酵解纤维素消化取决于细菌的发酵,这种酵解只能在大肠中进行。只能在大肠中进行。v部分半纤维素可在胃内初步消化。部分半纤维素可在胃内初步消化。51v蛋白质蛋白质 蛋白分解开始于胃,在胃中蛋白蛋白分解开始于胃,在胃中蛋白质降解成大的肽、迸入小肠的食糜同十二质降解成大的肽、迸入小肠的食糜同十二指肠和胰脏分泌物混合,使酸碱度增高。指肠和胰脏分泌物混合,使酸碱度增高。v不同于胃蛋白酶,胰肽酶和刷状缘相关的不同于胃蛋白酶,胰肽酶和刷状缘相关的肽酶要在中性环境才能被激活。肽酶要在中性环境才能被激活。v肠蛋白的分解取决于胰
38、分泌物内的肽链内肠蛋白的分解取决于胰分泌物内的肽链内切酶和羟基肽酶以与与刷状缘相关的或存切酶和羟基肽酶以与与刷状缘相关的或存在于成熟肠吸收细胭胞浆内的氨基肽酶。在于成熟肠吸收细胭胞浆内的氨基肽酶。52v脂肪脂肪 脂肪是由胰脂酶或共脂肪酶消化的。脂肪是由胰脂酶或共脂肪酶消化的。v脂类的吸收必须要使胶粒分散,而胶粒分脂类的吸收必须要使胶粒分散,而胶粒分散必须在酸碱度呈中性和胆盐存在的条件散必须在酸碱度呈中性和胆盐存在的条件下,才能进行。下,才能进行。53v液体液体 消化和吸收都须在食糜呈液态时进行。消化和吸收都须在食糜呈液态时进行。v液体是由肠腺细胞分泌的,并由绒毛上的肠细胞吸收。液体是由肠腺细胞
39、分泌的,并由绒毛上的肠细胞吸收。v这种由肠腔到血液循环的液体流动是连续的。这种由肠腔到血液循环的液体流动是连续的。v大多数小肠液体是以被动扩散的形式,通过上皮粘膜和血大多数小肠液体是以被动扩散的形式,通过上皮粘膜和血管壁上的小孔进行流动的。这种扩散取决于胶体渗透压和管壁上的小孔进行流动的。这种扩散取决于胶体渗透压和流体静压的压力梯度。流体静压的压力梯度。v极少量的水分是由主动运输通过上皮细胞的。新生仔猪的极少量的水分是由主动运输通过上皮细胞的。新生仔猪的液体和电解质的吸收主要在小肠内进行,大肠吸收较少。液体和电解质的吸收主要在小肠内进行,大肠吸收较少。54v肠粘膜功能失调可导致腹泻(肠粘膜功能
40、失调可导致腹泻(Moon,1983;Argenzio,1992;Barker等,等,1992)。)。v腹泻是指排软的或有时呈水样的粪便多于正常的粪腹泻是指排软的或有时呈水样的粪便多于正常的粪便。便。v粪便内也可含过量的脂肪,粘液,纤维蛋白或血凝粪便内也可含过量的脂肪,粘液,纤维蛋白或血凝块。所有这些都表明粘膜有不同类型的异常。块。所有这些都表明粘膜有不同类型的异常。v腹泻可由肠炎造成,也可由肠分泌可造成脱水。腹泻可由肠炎造成,也可由肠分泌可造成脱水。55v液体运输或吸收的紊乱可由多种机制造成。液体运输或吸收的紊乱可由多种机制造成。vC型产气荚膜梭菌可造成出血性肠炎和仔型产气荚膜梭菌可造成出血性
41、肠炎和仔猪极急性死亡。细菌产生细胞毒素,破坏猪极急性死亡。细菌产生细胞毒素,破坏表面上皮,基底膜和基质组织,造成严重表面上皮,基底膜和基质组织,造成严重的坏死。的坏死。v由由A型产气荚膜梭菌造戍的腥泻常常没有型产气荚膜梭菌造戍的腥泻常常没有这样严重并无出血(这样严重并无出血(COllins等,等,1989a)。)。56v具有肠毒性的大肠杆菌菌株(具有肠毒性的大肠杆菌菌株(ETEC)通)通过菌毛抗原粘附于粘液上或肠细胞的多糖过菌毛抗原粘附于粘液上或肠细胞的多糖蛋白复合物上。蛋白复合物上。v而菌毛抗原通过神经节苷脂复合物与受体而菌毛抗原通过神经节苷脂复合物与受体结合。结合。v细胞受体的表达是受遗传
42、控制的。细胞受体的表达是受遗传控制的。57v某些猪对某些猪对 F4大肠杆菌的感染有抵抗力大肠杆菌的感染有抵抗力(sellwood等,等,1975)。)。v吸附在肠道的大肠扦菌向肠腔内释放毒素将激活吸附在肠道的大肠扦菌向肠腔内释放毒素将激活肠细胞内的分泌系统,如腺苷酸环化酶系统,可肠细胞内的分泌系统,如腺苷酸环化酶系统,可使液体分泌量增加至使液体分泌量增加至10倍。倍。v小肠内分泌的液体如超过结肠的吸收能力,尤其小肠内分泌的液体如超过结肠的吸收能力,尤其是在新生仔猪,便可导致腹泻。在这种单纯过度是在新生仔猪,便可导致腹泻。在这种单纯过度分泌造成的腹泻中,看不到原发性炎性反应。分泌造成的腹泻中,看
43、不到原发性炎性反应。58v“新生仔猪腹泻新生仔猪腹泻”指指04日龄猪的腹泻,日龄猪的腹泻,v“新生猪断奶前腹泻新生猪断奶前腹泻”指指4夭至夭至34周龄的小猪的周龄的小猪的腹泻,腹泻,v“断奶后腹泻断奶后腹泻”指更大一点的猪的腹泻,指更大一点的猪的腹泻,v水肿病(水肿病(ED)是一种特殊型伪大肠杆菌感染,其特)是一种特殊型伪大肠杆菌感染,其特征是神经紊乱,偶有腹泻和突然死亡(征是神经紊乱,偶有腹泻和突然死亡(Taylor,1995)。)。59v某些肠道致病性大肠杆菌(某些肠道致病性大肠杆菌(EPEC)能吸附)能吸附在肠细胞表面,并破坏微绒毛刷状缘、因此,在肠细胞表面,并破坏微绒毛刷状缘、因此,这
44、些大肠杆菌又叫这些大肠杆菌又叫”粘附一损害性大肠杆菌粘附一损害性大肠杆菌”(AEEC),它们见于小肠和大肠内。),它们见于小肠和大肠内。60v肠道衣原体感染能使其它肠道疾病复杂化肠道衣原体感染能使其它肠道疾病复杂化和加重(和加重(sprere山等,山等,1996)。)。v在仔猪流行性腹泻暴发时,发现肠绒毛上在仔猪流行性腹泻暴发时,发现肠绒毛上皮内有大量肠球菌的定值,这种细菌是消皮内有大量肠球菌的定值,这种细菌是消化道内一种共栖的细菌(化道内一种共栖的细菌(Cheon和和Cha宣,宣,1996)61v许多病毒对小肠的肠细胞具有亲嗜性。许多病毒对小肠的肠细胞具有亲嗜性。v绒毛上大多数成熟肠细胞遭玻
45、坏,造成绒毛萎缩绒毛上大多数成熟肠细胞遭玻坏,造成绒毛萎缩和消化吸收减弱小肠食糜中未消化的吸湿性物和消化吸收减弱小肠食糜中未消化的吸湿性物质可以吸收许多液体人肠腔。质可以吸收许多液体人肠腔。v部分消化或没有消化的食物迸入大肠后会造成渗部分消化或没有消化的食物迸入大肠后会造成渗透性腹泻。透性腹泻。v临床症状的严重程度不一,取决于哪部分肠道受临床症状的严重程度不一,取决于哪部分肠道受到影响和哪部分绒毛受到破坏(例如是绒毛顶端,到影响和哪部分绒毛受到破坏(例如是绒毛顶端,还是整个绒毛)。还是整个绒毛)。62v两种冠状病毒可造成各种年龄猪的急性腹泻,两种冠状病毒可造成各种年龄猪的急性腹泻,即猪传染性胃
46、肠炎(即猪传染性胃肠炎(TGE)病毒和猪流行性)病毒和猪流行性腹泻(腹泻(PED)病毒(冠状病毒)病毒(冠状病毒777)。)。v这些病毒病在初生仔猪中造成很高的死亡率,这些病毒病在初生仔猪中造成很高的死亡率,在断奶猪中常造成慢性腹泻和生长缓慢。在断奶猪中常造成慢性腹泻和生长缓慢。63v猪传染性胃肠炎病毒在整个绒毛的局吸收细胞内猪传染性胃肠炎病毒在整个绒毛的局吸收细胞内复制,可引起小肠中段和下段的绒毛严重萎缩。复制,可引起小肠中段和下段的绒毛严重萎缩。v在欧洲猪传染性胃汤炎引起的临床问题的发生率在欧洲猪传染性胃汤炎引起的临床问题的发生率阵低了,其原因是由于猪群受到与阵低了,其原因是由于猪群受到与
47、TGEV密切相密切相关的广泛传播的猪呼吸道冠状病毒(关的广泛传播的猪呼吸道冠状病毒(PRCV)的)的感染而使猪群对猪传染性胃肠炎病获得部分保护感染而使猪群对猪传染性胃肠炎病获得部分保护力。力。v猪呼吸道冠状病毒主要在呼吸道内复制猪呼吸道冠状病毒主要在呼吸道内复制64v猪流行性腹泻病毒所造成的病变类似于猪传猪流行性腹泻病毒所造成的病变类似于猪传染往胃肠炎病毒的病变,但病变程度稍轻微染往胃肠炎病毒的病变,但病变程度稍轻微些。些。v轮状病毒感染很常见,但一般呈亚临床症状轮状病毒感染很常见,但一般呈亚临床症状或仅有轻微腹泻。或仅有轻微腹泻。v轮状病毒感染多发生在母源免疫力下降的轮状病毒感染多发生在母源
48、免疫力下降的26周龄小猪,造成腹泻。该病毒可诱导肠周龄小猪,造成腹泻。该病毒可诱导肠上皮,使致病性的大肠杆菌容易吸附上去。上皮,使致病性的大肠杆菌容易吸附上去。65v腺病毒常可在正常猪粪便中出现。腺病毒常可在正常猪粪便中出现。v肠细胞内可见核内病毒包涵体、无症状的腺病毒感肠细胞内可见核内病毒包涵体、无症状的腺病毒感染相当普遍。染相当普遍。v腺病毒感染偶尔也会造成初生仔猪腹泻(腺病毒感染偶尔也会造成初生仔猪腹泻(fugiwara等,等,1968;Coussementmenl等,等,1981)。)。v猪的猪的Torovirus感染目前正处于研究阶段(感染目前正处于研究阶段(SCotti等,等,19
49、87)。)。66v 隐胞子虫也可感染猪,不过经常是无症状感隐胞子虫也可感染猪,不过经常是无症状感染。染。v该寄生虫吸附在肠吸收细胞表面,对微绒毛该寄生虫吸附在肠吸收细胞表面,对微绒毛刷状缘产生破坏,从而影响消化和吸收。刷状缘产生破坏,从而影响消化和吸收。v致病机理可能涉与到对免疫的抑制,因为人致病机理可能涉与到对免疫的抑制,因为人的免疫抑制,可引发隐孢子虫病。的免疫抑制,可引发隐孢子虫病。67v在猪等孢子虫感染中,不同发育阶段的球在猪等孢子虫感染中,不同发育阶段的球虫都可对绒毛上皮细胞造成损害。虫都可对绒毛上皮细胞造成损害。v坏死细胞脱落人肠腔造成严重的绒毛萎缩、坏死细胞脱落人肠腔造成严重的绒
50、毛萎缩、毛细血管的渗出可立即引起液体丧失,并毛细血管的渗出可立即引起液体丧失,并伴有渗出所引起的炎性反应。伴有渗出所引起的炎性反应。v严重感染中,常见纤维性坏死性肠炎。严重感染中,常见纤维性坏死性肠炎。68v 猪增生性肠炎是由不产生孢子、无鞭毛、微嗜猪增生性肠炎是由不产生孢子、无鞭毛、微嗜氧、专寄生胞内,革兰氏阴性弯曲杆状菌所引起氧、专寄生胞内,革兰氏阴性弯曲杆状菌所引起的。的。v该菌在回肠隐窝的上皮细胞的胞浆顶端处增殖,该菌在回肠隐窝的上皮细胞的胞浆顶端处增殖,这些区域中杯状细胞消失,隐窝细胞转变成高度这些区域中杯状细胞消失,隐窝细胞转变成高度有丝分裂的细胞。有丝分裂的细胞。v猪增生性肠病多
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