特发性膜性肾病特异性诊疗指标讲义课件.ppt

1、特发性膜性特发性膜性肾病特异性肾病特异性诊疗指标诊疗指标主要内容主要内容1 1、原发性膜性肾病的疾病概况2 2、抗PLA2RPLA2R抗体的临床意义与应用价值3 3、抗PLA2RPLA2R抗体的指标检测性能主要内容主要内容1 1、原发性膜性肾病的疾病概况2 2、抗PLA2RPLA2R抗体的临床意义与应用价值3 3、抗PLA2RPLA2R抗体的指标检测性能 膜性肾病，又称膜性肾小球肾炎。一种针对正常肾小球上皮细胞膜上的抗原成分产生的自体抗体介导的肾小球损害，免疫复合物由上皮细胞膜上脱落到基底膜的上皮细胞形成典型的免疫复合物沉着。沉着的免疫复合物激活补体，补体膜攻击复合物引起蛋白尿。病变过程中激活

2、的细胞因子导致基底膜细胞外基质成分改 变引起基底膜增厚。临床特点：临床以肾病综合征(NS)或无症状性蛋白尿为主要表现 膜性肾病（MNMN）膜性肾病膜性肾病-定义定义特特发性发性MNMN（I IMN)70-80%MN)70-80%抗PLA2RPLA2R抗体（90%）膜性肾病（膜性肾病（MNMN）的病因）的病因THSD7A或查无自身抗体或已知的继发病因（10%）继发性继发性MN(sMN)MN(sMN)（可参见（可参见KDIGOKDIGO列表）列表）20-30%20-30%病原体感染（例如HBVHBV、HCVHCV、梅毒和疟疾）自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征和类天疱疮

3、）癌症其他疾病（例如镰状细胞贫血、格林-巴利综合征）药物诱导（例如非甾体类抗炎药，黄金，汞和青霉胺、布洛芬、双氯芬酸等）膜性肾病膜性肾病-分类分类特特发性膜性肾病发性膜性肾病-致病机制致病机制PLA2R 表达于人肾小球足细胞表面，抗磷脂酶A2 受体抗体阳性的膜性肾病患者中，抗原/抗体复合物沉积在肾小球基底膜上，激活补体系统，最终引起足细胞和肾小球滤过屏障损伤，蛋白进入原尿，随后出现蛋白尿。Beck LH Jr.Bonegio RG,Lambeau G,Beck DM,et al.M-type phosphorlipaseA2receptor as target antigen in idiop

4、athic membranous nephropathy.N Engl J Med361:11-21,2009特特发性膜性肾病发性膜性肾病 诊断诊断病理：肾小球上皮细胞下免疫复合物沉积，导致毛细血管基底膜弥漫性增厚。Fervenza,F.C.et al.Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:905-919光镜：基底膜增厚，钉突形成，无系膜细胞增生免疫荧光：IgG和C3沉积电镜：上皮下电子致密物沉积诊断:肾活检组织学检查（光镜、免疫荧光染色）肾脏组织电镜检测主要内容主要内容1 1、原发性膜性肾病的疾病概况2 2、抗PLA2RPLA2R抗体的临床意义与应用价值3 3、抗PLA2

5、RPLA2R抗体的指标检测性能（1）原发性膜性肾病的诊断和鉴别诊断抗PLA2R抗体是原发性膜性肾病的高特异性和灵敏度的血清学标志物，可以用于区分原发和继发性膜性肾病。(Hoxha,Harendza et al.2011,Dahnrich,Komorowski et al.2013)抗抗PLA2RPLA2R抗体检测的临床意义与应用价值抗体检测的临床意义与应用价值 37例MN患者纳入研究 IMN：37例 sMN：8例 疾病对照：22例 健康对照：30例PLA2R是原发性膜性肾病的靶抗原!抗抗PLA2RPLA2R仅出现于仅出现于原原发性膜性肾病中发性膜性肾病中Beck et al.,N Engl J

6、 Med 361,11-21(2009)Beck et al,Kidney Int 77,765-770（2010）抗抗PLA2RPLA2R与与临床结局存在一致性临床结局存在一致性抗抗PLA2RPLA2R抗体滴度越高，抗体滴度越高，低白蛋白、低白蛋白、eGFReGFR下降越明显下降越明显Chin J Inter Med，September 2015，Vol.54，No.9抗体滴度越高，自发缓解率越低抗体滴度越高，自发缓解率越低Hofstra JM et al.J Am Soc Nephrol 23:1735 1743,2012 合并肾衰病例极少表达较低滴度的抗PLA2R抗体 自发性痊愈的病例极

7、少表达较高滴度的抗PLA2R抗体Hofstra et al,J Am Soc Nephrol 23,1735-1743（2012）抗抗PLA2RPLA2R抗体滴度抗体滴度疾病活动性与病情预测疾病活动性与病情预测（3 3）治疗监测：成功的免疫抑制治疗原发性MNMN患者可观察到抗PLA2RPLA2R抗体滴度的下降，并在复发时抗体滴度再度升高。抗体滴度在蛋白尿水平升高之前升高，并在蛋白尿水平降低前降低。(Beck,Fervenza et al.2011,Hoxha,Thiele et al.2014)抗抗PLA2RPLA2R抗体检测的临床意义与应用价值抗体检测的临床意义与应用价值抗抗PLA2RPLA

8、2R抗体水平可检测病情抗体水平可检测病情Hoxha et al.,J Am Soc Nephrol 25,1-10(2014)CNI =钙调神经磷酸抑制酶Alk =烷化剂RTX =利妥昔单抗 3种治疗方案无显著差异 抗PLA2R抗体水平迅速下降，且先于尿蛋白（4 4）风险评估：40%40%的原发性MNMN患者在肾移植后会再次复发，尤其是移植前抗PLA2RPLA2R抗体阳性的患者复发的风险更高。(El-Zoghby,Grande et al.2009)抗体滴度可以用于评估肾移植后是否进行免疫抑制治疗或判断治疗剂量，有助于预防肾移植后MNMN复发。(Seitz-Polski,Payre et al

9、.2014)抗抗PLA2RPLA2R抗体检测的临床意义与应用价值抗体检测的临床意义与应用价值抗抗PLA2RPLA2R抗体抗体 -风险评估风险评估-肾移植术后的风险评估-原发性膜性肾小球肾炎的诊断与鉴别诊断 评估疾病活动度和严重程度 辅助临床选择治疗方案 监测疾病的治疗效果 预测疾病预后：痊愈/复发（免疫学反应先于临床症状）肾脏移植患者复发风险评估抗抗PLA2RPLA2R抗体检测的临床意义与应用价值抗体检测的临床意义与应用价值-抗PLA2R抗体定量检测的优势主要内容主要内容1 1、原发性膜性肾病的疾病概况2 2、抗PLA2RPLA2R抗体的临床意义与应用价值3 3、抗PLA2RPLA2R抗体的指

10、标检测性能标准化ELISA:-试剂通用性,-温育时间短-30/30/15 min-半定量检测（ratio or index）或-定量检测（5 个标准品,2 1500HEK PLA2R-transfectedHEK control-transfectedRU/ml）transmembrane domainintracellular tailAnti-PLA2R ELISA（EA 1254-9601 G）extracellular tail抗抗PLA2RPLA2R抗体检测产品抗体检测产品Anti-PLA2R RC-IIFT（FA 1254-xxxx-50）抗抗PLA2RPLA2R抗体的灵敏度和特异性抗体的灵敏度和特异性 抗体滴度会随着疾病活动性而发生波动，甚至可能因取样时发生以下事件而检测不出：自发性缓解 成功的免疫抑制治疗 原发性膜性肾病并非单一病因导致的疾病，可能存在多种靶抗原 一些患者可能被误判为特发性膜性肾病（实际为继发性）为什么并非所有的为什么并非所有的IMNIMN患者均能检出抗患者均能检出抗PLA2RPLA2R抗体抗体?文献文献肾内科可以开展的项目肾内科可以开展的项目Thank you!