狂犬病知识讲座培训课件.ppt

1、狂犬病知识讲座狂犬病知识讲座l狂犬病狂犬病(rabies)又名恐水症又名恐水症(hydrophobi-a)，是由狂犬病毒所致，以侵犯中枢神经系是由狂犬病毒所致，以侵犯中枢神经系统为主的急性人兽共患传染病。统为主的急性人兽共患传染病。l人狂犬病通常由病兽以咬伤方式传给人人狂犬病通常由病兽以咬伤方式传给人。临床表现为特有的恐水、怕风、恐惧不临床表现为特有的恐水、怕风、恐惧不安、咽肌痉挛、进行性瘫痪等。病死率安、咽肌痉挛、进行性瘫痪等。病死率几乎几乎100。狂犬病知识讲座2l我国早在公元前我国早在公元前5世纪左传上已有记载。世纪左传上已有记载。l公元前公元前322年，年，Aristotle认识到人狂

2、犬病与动物认识到人狂犬病与动物狂犬病的关系。狂犬病的关系。l1804年，年，Zink第一次证明狂犬唾液有传染性。第一次证明狂犬唾液有传染性。l19世纪世纪80年代，年代，Pasteur等研制出狂犬疫苗。等研制出狂犬疫苗。l1903年，年，Negri发现发现Negri小体，使该病的快速小体，使该病的快速镜检诊断成为可能。镜检诊断成为可能。狂犬病知识讲座3l全世界均有狂犬病的报道。据全世界均有狂犬病的报道。据WHO估计，估计，每年全世界死于狂犬病的有每年全世界死于狂犬病的有5万多人。万多人。l亚洲为狂犬病严重流行区，其中印度为亚洲为狂犬病严重流行区，其中印度为发病率最高的国家，居世界第一位。发病率

3、最高的国家，居世界第一位。l我国狂犬病流行已久。死亡人数仅次于我国狂犬病流行已久。死亡人数仅次于印度而居世界第二位。印度而居世界第二位。狂犬病知识讲座4狂犬病知识讲座5l狂犬病毒狂犬病毒于于1962年年首次在电镜下被发首次在电镜下被发现。现。A.Negri body.尼氏小体B.Notice the abundant RNP in the inclusion.包涵体内大量核糖核蛋白 C.Budding rabies virus.排出狂犬病病毒狂犬病知识讲座6l狂犬病毒狂犬病毒属棒状病毒科属棒状病毒科(Rhabdoviridae)拉沙病毒属（拉沙病毒属（Lyssa virus），病毒中心），病毒

4、中心为单股负链为单股负链RNA。l狂犬病毒狂犬病毒含含5种主要蛋白：糖蛋白（种主要蛋白：糖蛋白（G）、）、核蛋白（核蛋白（N）、聚合酶（）、聚合酶（L）、磷蛋白）、磷蛋白（NS）和膜蛋白（）和膜蛋白（M）。）。狂犬病知识讲座7l狂犬病毒易被灭活。狂犬病毒易被灭活。l病毒耐低温。病毒耐低温。l豚鼠接种能分离病毒，也能用地鼠肾细豚鼠接种能分离病毒，也能用地鼠肾细胞、人二倍体细胞等细胞株增殖、传代。胞、人二倍体细胞等细胞株增殖、传代。狂犬病知识讲座8l野毒株野毒株的特点为致病力强，自脑外途径的特点为致病力强，自脑外途径接种后，易侵入脑组织和唾液腺内繁殖，接种后，易侵入脑组织和唾液腺内繁殖，潜伏期较长

5、。潜伏期较长。l固定毒株固定毒株的特点为毒力减弱，对人和犬的特点为毒力减弱，对人和犬失去致病力，可供制备疫苗。失去致病力，可供制备疫苗。狂犬病知识讲座9狂犬病知识讲座10l带狂犬病毒的动物是本病的传染源。带狂犬病毒的动物是本病的传染源。l本病主要传染源是狂犬本病主要传染源是狂犬。l人狂犬病由其传播者约占人狂犬病由其传播者约占8090，其次是，其次是猫、猪及牛、马等家畜和野兽如狼、狐、狗獾猫、猪及牛、马等家畜和野兽如狼、狐、狗獾等温血动物。等温血动物。l狂犬病毒可被貌似狂犬病毒可被貌似“健康健康”的动物所携带。的动物所携带。狂犬病知识讲座11l人主要通过咬伤传播，人主要通过咬伤传播，也可由带病毒

6、唾也可由带病毒唾液经各种伤口和抓伤、舔伤的粘膜和皮液经各种伤口和抓伤、舔伤的粘膜和皮肤而入侵。肤而入侵。l狂犬、病猫、病狼等动物的唾液中含病狂犬、病猫、病狼等动物的唾液中含病毒量较大，于发病前毒量较大，于发病前35天即具传染性。天即具传染性。狂犬病知识讲座12l其他途径：其他途径：l1.剥狗皮剥狗皮l2.从粘膜入侵从粘膜入侵l3.呼吸道传播呼吸道传播l4.移植移植狂犬病知识讲座13l人对狂犬病毒普遍易感。人对狂犬病毒普遍易感。l患者男多于女，农民学生儿童工患者男多于女，农民学生儿童工人。人。l人被病犬咬后的发病率约为人被病犬咬后的发病率约为1530。l若及时伤口处理和接种疫苗后，发病率若及时伤

7、口处理和接种疫苗后，发病率可降为可降为0.15左右。左右。狂犬病知识讲座14l咬伤部位：咬伤部位：如头、面、颈和手指、会如头、面、颈和手指、会阴部粘膜等末梢神经分布丰富部位因潜阴部粘膜等末梢神经分布丰富部位因潜伏期短易发病；伏期短易发病；l咬伤的严重性：咬伤的严重性：创口深而大者或被同创口深而大者或被同一狂犬先咬伤者较后咬伤者的发病机会一狂犬先咬伤者较后咬伤者的发病机会多。多。狂犬病知识讲座15l 局部处理情况：局部处理情况：按要求、及时严格处按要求、及时严格处理伤口者的发病率低。理伤口者的发病率低。l 衣着厚受染机会少。衣着厚受染机会少。l注射狂犬疫苗：注射狂犬疫苗：及时全程足量注射者，及时

8、全程足量注射者，发病率低。发病率低。l免疫功能低下或免疫缺陷者。免疫功能低下或免疫缺陷者。狂犬病知识讲座16狂犬病知识讲座17l狂犬病毒自皮肤或粘膜破损处入侵人体狂犬病毒自皮肤或粘膜破损处入侵人体后，对神经组织有强大的亲和力。后，对神经组织有强大的亲和力。l主要通过神经逆行性向中枢传播，一般主要通过神经逆行性向中枢传播，一般不入血。不入血。狂犬病知识讲座18l狂犬病毒致病过程可分为三个阶段：狂犬病毒致病过程可分为三个阶段：l神经外小量增殖期神经外小量增殖期：l病毒先在局部伤口附近的横纹肌细胞内病毒先在局部伤口附近的横纹肌细胞内小量增殖，通过和神经肌肉接头的乙酰小量增殖，通过和神经肌肉接头的乙酰

9、胆碱受体结合，侵入附近的末梢神经。胆碱受体结合，侵入附近的末梢神经。从局部伤口至侵入周围神经不短于从局部伤口至侵入周围神经不短于72小小时，最长可达时，最长可达12周。周。狂犬病知识讲座19l侵入中枢神经期：侵入中枢神经期：l病毒沿神经的轴索浆向中枢神经作向心病毒沿神经的轴索浆向中枢神经作向心性扩散，以每小时性扩散，以每小时3mm速度速度(5cm/d)，复，复制缓慢，至脊髓的背根神经节后，再大制缓慢，至脊髓的背根神经节后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到达脑部，量繁殖，然后入侵脊髓并很快到达脑部，波及整个波及整个CNS。主要侵犯脑干和小脑等。主要侵犯脑干和小脑等处的神经细胞，一般不侵入血流。处

10、的神经细胞，一般不侵入血流。狂犬病知识讲座20l向各器官扩散期：向各器官扩散期：l随后病毒从中枢神经向周围神经离心性扩散，侵入随后病毒从中枢神经向周围神经离心性扩散，侵入各器官组织。各器官组织。l由于迷走、舌咽及舌下脑神经核受损，致吞咽肌及由于迷走、舌咽及舌下脑神经核受损，致吞咽肌及呼吸肌痉挛，可出现恐水，吞咽和呼吸困难等症状。呼吸肌痉挛，可出现恐水，吞咽和呼吸困难等症状。l交感神经受累时可出现唾液分泌和出汗增多。交感神经受累时可出现唾液分泌和出汗增多。l迷走神经节、交感神经节和心脏神经节受损时，可迷走神经节、交感神经节和心脏神经节受损时，可引起病人心血管功能紊乱，甚至突然死亡。引起病人心血管

11、功能紊乱，甚至突然死亡。狂犬病知识讲座21l主要为急性弥漫性脑脊髓炎主要为急性弥漫性脑脊髓炎，以大脑基，以大脑基地面海马回和脑干部位（中脑、脑桥和地面海马回和脑干部位（中脑、脑桥和延髓）及小脑损害最为明显。延髓）及小脑损害最为明显。lNegri小体小体，为狂犬病毒的集落，最常见，为狂犬病毒的集落，最常见于海马的大锥体细胞和小脑的于海马的大锥体细胞和小脑的Purkinje细胞中。该小体位于细胞浆内，呈圆形细胞中。该小体位于细胞浆内，呈圆形或椭圆形，直径或椭圆形，直径310m，染色后呈樱，染色后呈樱桃红色，具有诊断意义。桃红色，具有诊断意义。狂犬病知识讲座22Negri小体小体脑细胞中狂犬病病毒电

12、镜照片，放大64000倍。环绕在光滑灰色圆圈周围的子弹样颗粒就是狂犬病病毒圆圈是尼氏小体狂犬病知识讲座23狂犬病知识讲座24l潜伏期长短不一，潜伏期长短不一，5d至至19年或更长，一年或更长，一般为般为13个月个月。l影响潜伏期长短的因素为影响潜伏期长短的因素为：l年龄、伤口部位、伤口深浅、病毒数量年龄、伤口部位、伤口深浅、病毒数量及毒力、是否狼、狐等野生动物咬伤、及毒力、是否狼、狐等野生动物咬伤、受伤后是否扩创处理、是否按种疫苗。受伤后是否扩创处理、是否按种疫苗。狂犬病知识讲座25l常有低热、倦怠、头痛、恶心、全身不常有低热、倦怠、头痛、恶心、全身不适，类似感冒，继而出现恐惧不安，烦适，类似

13、感冒，继而出现恐惧不安，烦躁失眠，对声、光、风等刺激敏感而有躁失眠，对声、光、风等刺激敏感而有喉头紧缩感。喉头紧缩感。l最有意义的早期症状是，最有意义的早期症状是，在愈合的伤口在愈合的伤口及其神经支配区有痒、痛、麻及蚁走等及其神经支配区有痒、痛、麻及蚁走等异样感觉。异样感觉。l本期持续本期持续24d。狂犬病知识讲座26l表现为高度兴奋，突出为极度恐怖表情、表现为高度兴奋，突出为极度恐怖表情、恐水、怕风，体温常升高恐水、怕风，体温常升高(3840)。l恐水为本病的特征，恐水为本病的特征，但不一定每例都有。但不一定每例都有。典型患者虽渴极而不敢饮，见水、闻流典型患者虽渴极而不敢饮，见水、闻流水声、

14、饮水、或仅提及饮水时均可引起水声、饮水、或仅提及饮水时均可引起咽喉肌严重痉挛。咽喉肌严重痉挛。狂犬病知识讲座27l患者对外界多种刺激也可引起咽肌痉挛，如怕患者对外界多种刺激也可引起咽肌痉挛，如怕风、怕光、怕声。风、怕光、怕声。l严重发作时可出现全身肌肉阵发性抽搐，因呼严重发作时可出现全身肌肉阵发性抽搐，因呼吸肌痉挛致呼吸困难和发绀。吸肌痉挛致呼吸困难和发绀。l患者交感神经功能常亢进。患者交感神经功能常亢进。l神志多清晰，少数病人可出现精神失常。神志多清晰，少数病人可出现精神失常。l本期约本期约13d。狂犬病知识讲座28l患者肌肉痉挛停止，进人全身弛缓性瘫患者肌肉痉挛停止，进人全身弛缓性瘫痪，患

15、者由安静进入昏迷状态，最后因痪，患者由安静进入昏迷状态，最后因呼吸、循环衰竭死亡。呼吸、循环衰竭死亡。l该期持续时间较短，一般仅为该期持续时间较短，一般仅为618小时。小时。狂犬病知识讲座29l本病全病程一般不超过本病全病程一般不超过6d。l除上述狂躁型表现外尚有以脊髓或延除上述狂躁型表现外尚有以脊髓或延髓受损为主的麻痹型髓受损为主的麻痹型(静型静型)。狂犬病知识讲座30狂犬病知识讲座31l 白细胞总数轻至中度增多白细胞总数轻至中度增多(12.030.0109/L)，中性粒细胞占，中性粒细胞占80以上。以上。l 脑脊液细胞数可稍增多（大多在脑脊液细胞数可稍增多（大多在200以内，以淋巴细胞为主

16、），蛋白质可轻以内，以淋巴细胞为主），蛋白质可轻度增高，糖及氯化物正常。度增高，糖及氯化物正常。狂犬病知识讲座32l病毒分离病毒分离l取病人的唾液、，脑脊液、泪液接种鼠脑分离取病人的唾液、，脑脊液、泪液接种鼠脑分离病毒。至少需病毒。至少需1周才有结果。周才有结果。l脑组织检查脑组织检查l取动物或死者的脑组织作切片染色，镜检在神取动物或死者的脑组织作切片染色，镜检在神经细胞浆内找内基小体；或用经细胞浆内找内基小体；或用RTPCR检测检测狂大病毒核酸，任一项阳性时可确诊。狂大病毒核酸，任一项阳性时可确诊。狂犬病知识讲座33l1.抗原检测：抗原检测：可取角膜印片、发根皮肤活可取角膜印片、发根皮肤活检

17、组织或脑组织通过免疫荧光抗体技术检组织或脑组织通过免疫荧光抗体技术检测抗原，阳性率可达检测抗原，阳性率可达98%。l2.抗体检测：抗体检测：测定血清中和抗体对未接种测定血清中和抗体对未接种疫苗者有诊断价值。但由于病程第疫苗者有诊断价值。但由于病程第8天前天前不易测出，而患者发病后很快死亡，故不易测出，而患者发病后很快死亡，故意义不大。意义不大。狂犬病知识讲座34 Positive dFA Negative dFA（The direct fluorescent antibody test）直接荧光抗体检验直接荧光抗体检验狂犬病知识讲座35狂犬病知识讲座36l1.流行病学：流行病学：有被狂犬或病畜

18、咬伤或抓伤史。有被狂犬或病畜咬伤或抓伤史。l2.临床表现：临床表现：出现典型症状如恐水、怕风、咽出现典型症状如恐水、怕风、咽喉痉挛，或怕光、怕声、多汗、流涎和咬伤处喉痉挛，或怕光、怕声、多汗、流涎和咬伤处出现麻木、感觉异常等即可作出临床诊断。出现麻木、感觉异常等即可作出临床诊断。l确诊：确诊：有赖于检查病毒抗原、病毒核酸或尸检有赖于检查病毒抗原、病毒核酸或尸检脑组织中的尼基小体。脑组织中的尼基小体。l出现典型症状前，即病程早期、儿童、咬伤史出现典型症状前，即病程早期、儿童、咬伤史不明确者易误诊。不明确者易误诊。狂犬病知识讲座37l1.破伤风破伤风 破伤风有外伤史，患者牙关紧破伤风有外伤史，患者

19、牙关紧闭、苦笑面容及角弓反张等特点，而无闭、苦笑面容及角弓反张等特点，而无高度兴奋、恐水症状。预后良好。高度兴奋、恐水症状。预后良好。l2.病毒性脑膜脑炎病毒性脑膜脑炎 病毒性脑膜脑炎早期病毒性脑膜脑炎早期多有意识障碍和脑膜刺激征，对症治疗多有意识障碍和脑膜刺激征，对症治疗后大多康复。后大多康复。l3.脊髓灰质炎脊髓灰质炎 狂犬病知识讲座38狂犬病知识讲座39l3.免疫及抗病毒治疗：免疫及抗病毒治疗：l人抗狂犬病球蛋白可直接脑室或颈椎侧方注人抗狂犬病球蛋白可直接脑室或颈椎侧方注入脊髓腔；入脊髓腔；l干扰素干扰素300万万500万单位肌注；万单位肌注；l白细胞介素白细胞介素23万单位肌注，万单位

20、肌注，58次为一疗次为一疗程；程；l狂犬病单克隆抗体，是研究方向。狂犬病单克隆抗体，是研究方向。狂犬病知识讲座41l应以预防动物传染应以预防动物传染源的发生为主。源的发生为主。狂犬病知识讲座42l禁止或控制养犬。禁止或控制养犬。l养犬应做好预防接种养犬应做好预防接种(大面积给家犬注射大面积给家犬注射兽用狂犬病毒疫苗兽用狂犬病毒疫苗)，发现野犬应消灭，发现野犬应消灭，病死动物应予焚毁或深埋处理，切勿剥病死动物应予焚毁或深埋处理，切勿剥皮，对进口动物检疫。皮，对进口动物检疫。狂犬病知识讲座43l在流行区内被犬或其他动物咬伤后均应在流行区内被犬或其他动物咬伤后均应及时有效地处理伤口和进行全程免疫。及

21、时有效地处理伤口和进行全程免疫。狂犬病知识讲座44l咬伤后及时（咬伤后及时（2小时内）严格处理伤口，对降小时内）严格处理伤口，对降低发病率有重要意义。低发病率有重要意义。l挤压伤口：挤压伤口：尽力挤压出血或用火罐拔毒，忌尽力挤压出血或用火罐拔毒，忌用嘴吮吸伤口以防口腔粘膜感染；用嘴吮吸伤口以防口腔粘膜感染；l冲洗伤口：冲洗伤口：用用20肥皂水或肥皂水或0.1新洁尔灭反新洁尔灭反复冲洗至少半小时，季胺类与肥皂水不可合用；复冲洗至少半小时，季胺类与肥皂水不可合用；l消毒伤口：消毒伤口：用用70酒精擦洗及浓碘酒反复涂酒精擦洗及浓碘酒反复涂拭；拭；狂犬病知识讲座45l不需缝合：不需缝合：伤口一般不予缝

22、合或包扎伤口一般不予缝合或包扎以便排血引流，防止病毒传入神经纤维；以便排血引流，防止病毒传入神经纤维；l严重咬伤：严重咬伤：若咬伤头颈部、手指或严若咬伤头颈部、手指或严重咬伤时，除用疫苗外，还需用抗狂犬重咬伤时，除用疫苗外，还需用抗狂犬病免疫血清在伤口及周围行局部浸润注病免疫血清在伤口及周围行局部浸润注射。伤口如能及时彻底清洗消毒，可明射。伤口如能及时彻底清洗消毒，可明显降低发病率；显降低发病率；l尚要注意预防破伤风及细菌感染尚要注意预防破伤风及细菌感染。狂犬病知识讲座46l1.主动免疫：主动免疫：l（1）狂犬疫苗：）狂犬疫苗：l人二倍体组织培养疫苗（人二倍体组织培养疫苗（HDCV）：）：l本

23、疫苗优点为接种后抗体出现快，在本疫苗优点为接种后抗体出现快，在14天时几天时几乎达乎达100%阳转，且抗体水平高，持续时间长，阳转，且抗体水平高，持续时间长，5年仍有中和抗体存在，注射后反应轻微。年仍有中和抗体存在，注射后反应轻微。狂犬病知识讲座47l初代地鼠肾细胞组织培养疫苗：初代地鼠肾细胞组织培养疫苗：l加拿大、前苏联加拿大、前苏联1971年开始应用，对年开始应用，对6万万名接触者进行预防注射，至名接触者进行预防注射，至1977年年10月，月，仅发现仅发现2例因狂犬病死亡。该疫苗安全有例因狂犬病死亡。该疫苗安全有效、副作用少，国内己广泛应用。方法效、副作用少，国内己广泛应用。方法0、3、7

24、、14、30天，各肌注天，各肌注2ml。狂犬病知识讲座48l（2）方法：）方法：l暴露前预防：对高危人群如暴露于狂暴露前预防：对高危人群如暴露于狂犬病的工作人员，要预先作疫苗注射。犬病的工作人员，要预先作疫苗注射。全程全程3针，在针，在0、7、21日各肌内注射日各肌内注射l针针(人二倍体细胞疫苗人二倍体细胞疫苗1ml或地鼠肾细胞疫或地鼠肾细胞疫苗苗 2m1)。狂犬病知识讲座49l暴露后预防：全程暴露后预防：全程5针，在针，在0、3、7、14、30日各肌内注射日各肌内注射l针；如严重咬伤可全程针；如严重咬伤可全程10针，针，在当日至第六日，以及在当日至第六日，以及10、14、30、90日各肌日各

25、肌内注射内注射l针。针。l对一年内接受过全程免疫者，如发生可疑感染，对一年内接受过全程免疫者，如发生可疑感染，仅需仅需0、3日各肌内注射日各肌内注射l针。针。l如免疫超过一年，则需全程免疫。如免疫超过一年，则需全程免疫。l如咬伤后超过如咬伤后超过48小时才注射，建议首剂加倍。小时才注射，建议首剂加倍。狂犬病知识讲座50l注射方法：肌内注射，成人必须在上注射方法：肌内注射，成人必须在上臂三角肌内，儿童注射于大腿肌内前外臂三角肌内，儿童注射于大腿肌内前外侧区，不要在臀部注射。侧区，不要在臀部注射。狂犬病知识讲座51l2.被动免疫：被动免疫：l有马或人源性抗狂犬病毒免疫球蛋白和有马或人源性抗狂犬病毒

26、免疫球蛋白和免疫血清，以人抗狂犬病毒免疫球蛋白免疫血清，以人抗狂犬病毒免疫球蛋白（HRIG）为佳。）为佳。l总量一半在伤口进行局部浸润注射，剩总量一半在伤口进行局部浸润注射，剩余剂量作臀部肌内注射余剂量作臀部肌内注射。l需做皮肤过敏试验，阳性者要进行脱敏注射。需做皮肤过敏试验，阳性者要进行脱敏注射。狂犬病知识讲座52l免疫血清与疫苗联合应用有可能防止狂免疫血清与疫苗联合应用有可能防止狂犬病发病。犬病发病。l但免疫血清可干扰宿主的主动免疫，影但免疫血清可干扰宿主的主动免疫，影响抗体生成。响抗体生成。l因此，对严重咬伤注射免疫血清者，在因此，对严重咬伤注射免疫血清者，在完成末次接种后完成末次接种后10、20、90天再注射天再注射1次，次，能触发回忆反应，产生大量抗体。能触发回忆反应，产生大量抗体。狂犬病知识讲座53l在传统免疫开始时加注一剂干扰素（在传统免疫开始时加注一剂干扰素（100万万300万单位）可显著提高免疫效果。万单位）可显著提高免疫效果。l大量实验证明，狂犬病毒本身对干扰素大量实验证明，狂犬病毒本身对干扰素敏感，暴露后及时应用干扰素诱生剂或敏感，暴露后及时应用干扰素诱生剂或干扰素可能对实验动物有保护作用。干扰素可能对实验动物有保护作用。狂犬病知识讲座54狂犬病知识讲座55