五章遗传病的诊断课件.ppt

1、MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS普遍性诊断原则是与诊断一般疾病相同普遍性诊断原则是与诊断一般疾病相同的方法，即通过对病史、症状、体征、实验室检查和其的方法，即通过对病史、症状、体征、实验室检查和其他诊断技术所获得的资料进行归纳分析，同时排除拟诊他诊断技术所获得的资料进行归纳分析，同时排除拟诊疾病，然后确立诊断。疾病，然后确立诊断。但由于遗传病种类繁多，特殊的病因分子基础，以但由于遗传病种类繁多，特殊的病因分子基础，以及不同的遗传病存在许多相似的症状和体征，故除一般及不同的遗传病存在许多相似的症状和体征，故除一般诊断方法外，尚需辅以遗传学的特殊诊断手段诊断方法外，

2、尚需辅以遗传学的特殊诊断手段。2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS 真正确诊一种疾病是否为遗传病，往往是比真正确诊一种疾病是否为遗传病，往往是比较困难的，除采用一般疾病的诊断方法，还必须较困难的，除采用一般疾病的诊断方法，还必须辅以遗传学特殊的诊断手段，如系谱分析、染色辅以遗传学特殊的诊断手段，如系谱分析、染色体检查、生化检查、基因诊断、皮纹分析、产前体检查、生化检查、基因诊断、皮纹分析、产前诊断等。诊断等。近年来，随着分子生物学的飞速发展，近年来，随着分子生物学的飞速发展，基因基因诊断诊断具有特异性强、准确性好、效率高等优点，具有特异性强、准确性

3、好、效率高等优点，已成为诊断某些疑难遗传病的主要手段。已成为诊断某些疑难遗传病的主要手段。2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICSn根据诊断时期的不同，可分为：根据诊断时期的不同，可分为：n产前诊断；产前诊断；n症状前诊断；症状前诊断；n现症病人诊断。现症病人诊断。2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICSn病史、症状和体征n细胞遗传学检查n系谱分析系谱分析n生物化学检查遗传病的常规诊断2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS一、遗传病的临床诊断一、遗传病的临床诊断n1.

4、1.病史病史 除应了解一般病史外，还应着重采除应了解一般病史外，还应着重采集与集与遗传病家族聚集现象遗传病家族聚集现象有关的以下项目：有关的以下项目：家族史家族史：整个家系患同种疾病的病史，能：整个家系患同种疾病的病史，能充分反映患者父系和母系各家族成员发病情充分反映患者父系和母系各家族成员发病情况。况。婚姻史婚姻史：结婚的年龄、次数、配偶的健康：结婚的年龄、次数、配偶的健康状况及是否为近亲婚配。状况及是否为近亲婚配。生育史生育史：生育年龄、子女数及其健康状况，：生育年龄、子女数及其健康状况，有无流产、死产、早产史、畸胎等。有无流产、死产、早产史、畸胎等。2021/4/27MEDICAL GE

5、NETICSMEDICAL GENETICS2.2.症状与体征症状与体征 n遗传病和某些普通疾病的症状与体征是有共遗传病和某些普通疾病的症状与体征是有共性的，但也有其特有的临床表现，甚至形成性的，但也有其特有的临床表现，甚至形成特异性症候群（特异性症候群（P79 P79 表表 6-16-1）。得出对疾病）。得出对疾病的初步印象，为进一步选择其他检查提供帮的初步印象，为进一步选择其他检查提供帮助。助。2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICSl智力低下l黄疸l白内障l肝脾肿大n智力发育不全智力发育不全n毛发黄毛发黄n腐臭味腐臭味2021/4/27MEDIC

6、AL GENETICSMEDICAL GENETICSl面似满月l生长缓慢l哭声象猫叫n副性征发育不良副性征发育不良n继发继发/原发性闭经原发性闭经n身体矮小身体矮小n肘外翻肘外翻2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS二、系谱分析二、系谱分析 n系谱分析是指通过调查先证者家庭成员的发系谱分析是指通过调查先证者家庭成员的发病情况，绘出系谱，以确定疾病遗传方式的病情况，绘出系谱，以确定疾病遗传方式的一种方法。一种方法。n经过分析有助于判断：经过分析有助于判断：n明确是否是遗传病明确是否是遗传病n区分单基因病和多基因病区分单基因病和多基因病n遗传方式遗传方

7、式n确定家系中每个成员的基因型确定家系中每个成员的基因型n预测再发风险预测再发风险2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS（一）系谱分析时应注意的事项是：（一）系谱分析时应注意的事项是：n系谱的系统性、完整性。系谱的系统性、完整性。n一个完整的系谱应有一个完整的系谱应有3 3代以上家庭成员代以上家庭成员的患病的患病情况、婚姻状况及生育情况；还要注意资料情况、婚姻状况及生育情况；还要注意资料真实性。真实性。n注意某些遗传病表现为延迟显性，影响分析注意某些遗传病表现为延迟显性，影响分析的准确性。的准确性。n应注意某些外显不全遗传病呈隔代遗传现象。应注意某些

8、外显不全遗传病呈隔代遗传现象。n注意新的基因突变误认为隐性遗传。注意新的基因突变误认为隐性遗传。2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICSn应注意遗传异质性（应注意遗传异质性（某一种遗传疾病或表型可以由某一种遗传疾病或表型可以由不同的等位基因或者基因座突变所引起的现象不同的等位基因或者基因座突变所引起的现象），是不同，是不同疾病误认为同一种疾病。疾病误认为同一种疾病。n应注意显性和隐性概念的相对性。应注意显性和隐性概念的相对性。n抗维生素抗维生素D D佝偻病佝偻病 n低磷酸血症为遗传标志低磷酸血症为遗传标志XDXDn佝偻病畸形佝偻病畸形不符合孟德尔遗传不

9、符合孟德尔遗传nX-X-线检查骨早期变化线检查骨早期变化不完全显性遗传不完全显性遗传 2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS（二）判断遗传系谱的步骤：（二）判断遗传系谱的步骤：先判显隐性先判显隐性判断是性连锁遗传还是常染色判断是性连锁遗传还是常染色体遗传体遗传验证遗传方式。验证遗传方式。1.1.判断显隐性判断显隐性患者比例较高，连续遗传为显性患者比例较高，连续遗传为显性患者比例较低，隔代遗传为隐性患者比例较低，隔代遗传为隐性2.2.判断遗传方式判断遗传方式n患者男女比例接近为常染色体遗传；患者男女比例接近为常染色体遗传；n男患者男患者 女患者，为女患

10、者，为X X连锁隐性遗传；连锁隐性遗传；n女患者女患者 男患者，为男患者，为X X连锁显性遗传。连锁显性遗传。2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS示正常男女示患病男女 2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS三、细胞遗传学检查三、细胞遗传学检查 n主要适用于主要适用于染色体异常综合征染色体异常综合征的诊断。它可以从形的诊断。它可以从形态学的角度直

11、接观察染色体数目、结构等是否出现态学的角度直接观察染色体数目、结构等是否出现异常。主要包括以下两种检查方法。异常。主要包括以下两种检查方法。n（一）染色体检查（一）染色体检查核型分析核型分析n 是诊断染色体病的主要方法是诊断染色体病的主要方法n（二）性染色质（二）性染色质(包括包括X X染色质和染色质和Y Y染色质染色质)的检查的检查n 用于两性畸形及性染色体数目异常和确定胎用于两性畸形及性染色体数目异常和确定胎 n 儿性别儿性别2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS染色体检查的适应征：染色体检查的适应征：n有原因不明的智力发育不全，生长发育异常，先

12、天畸形及特有原因不明的智力发育不全，生长发育异常，先天畸形及特殊皮纹；殊皮纹；n已生育过先天畸形或染色体异常患儿的父母；已生育过先天畸形或染色体异常患儿的父母；n夫妻一方有染色体异常，如平衡结构重排、嵌合体；夫妻一方有染色体异常，如平衡结构重排、嵌合体；n原发性闭经和女性不孕症患者；原发性闭经和女性不孕症患者；n有习惯性流产史的夫妇双方；有习惯性流产史的夫妇双方；n疑为疑为DownDown综合症、综合症、tunertuner综合症、综合症、killifiterkillifiter综合症、两性综合症、两性畸形；畸形；n疑为脆性疑为脆性X X染色体综合症的患儿及其父母；染色体综合症的患儿及其父母；

13、n疑为各种标记染色体的恶性肿瘤患者；疑为各种标记染色体的恶性肿瘤患者；n无精子症和男性不育症患者；无精子症和男性不育症患者；n 3535岁以上高龄孕妇（产前诊断）；岁以上高龄孕妇（产前诊断）；n接触各种致畸物质者；接触各种致畸物质者；n疑为肿瘤患者疑为肿瘤患者。2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS性染色质检查Y染色质检查 X染色质检查2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS四、生化检查四、生化检查 n生化检查是以生化手段定性、定量地分析酶、生化检查是以生化手段定性、定量地分析酶、蛋白质及其代谢产物，是临床上

14、诊断蛋白质及其代谢产物，是临床上诊断单基因病单基因病的首选方法的首选方法。其中最常见的是检查酶的缺陷。其中最常见的是检查酶的缺陷。n检测的材料：血清、活体组织检测的材料：血清、活体组织(肝、肾、皮肤、肝、肾、皮肤、甲状腺、肠粘膜等甲状腺、肠粘膜等)以及培养的成纤维细胞。以及培养的成纤维细胞。2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS 如苯丙酮尿症病人，可根据其血清中的苯如苯丙酮尿症病人，可根据其血清中的苯丙氨酸浓度增高，尿液中含有苯丙酮酸作出诊丙氨酸浓度增高，尿液中含有苯丙酮酸作出诊断。白化病患者可根据毛囊中酪氨酸酶活性降断。白化病患者可根据毛囊中酪氨酸

15、酶活性降低作出诊断。低作出诊断。目前已有目前已有200200种左右的蛋白质和酶活性异常种左右的蛋白质和酶活性异常可以通过电泳、层析、免疫、氨基酸顺序分析可以通过电泳、层析、免疫、氨基酸顺序分析等技术进行检测。等技术进行检测。2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS五、基因诊断五、基因诊断n(一)概念 基因诊断是指以DNA或者RNA为诊断材料，应用分子生物学技术，通过检查基因结构及其表达功能来诊断疾病的方法。n基因诊断的意义：有助于诊断疑难疾病n 预防重大疾病n 预测疾病发生n 改善器官移植效果n 提高人口质量n 确保血源和各种生物制剂安全2021/4/

16、27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICSn基因诊断的特点：基因诊断的特点：n针对性强针对性强 直接检测基因属病因诊断n特异性高特异性高 n灵敏度高灵敏度高n适应面广适应面广 从原先局限的遗传性疾病，发展到现 n 在的感染性疾病、肿瘤、心血管疾病等。2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICSn(二)基因诊断的原理n基因诊断的基本原理就是检测相关基因的结构及其表达功能特别是RNA产物是否正常。由于DNA的突变、缺失、插入、倒位和基因融合等均可造成相关基因结构变异，采用特异的DNA探针与靶基因进行分子杂交，可以直接检测上述变化，这就

17、是DNA诊断。n对表达产物mRNA质和量变化的分析为RNA诊断2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICSn(三)基因诊断的应用n诊断疾病n预测疾病n疗效评价n用药指导n个体识别n亲子鉴定2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS六、皮纹分析六、皮纹分析n染色体病病人的皮肤纹理具有值得注意的特染色体病病人的皮肤纹理具有值得注意的特征性变化，在遗传病诊断中具有一定的诊断征性变化，在遗传病诊断中具有一定的诊断价值。价值。n每个人都有特殊的皮肤纹理，在胚胎的第每个人都有特殊的皮肤纹理，在胚胎的第1414周就已形成，出生后定

18、形且终生不变，说明周就已形成，出生后定形且终生不变，说明皮纹具有重要的遗传基础。皮纹具有重要的遗传基础。n正常人也可出现正常人也可出现“异常异常”皮纹，皮纹分析仅皮纹，皮纹分析仅可作为某些遗传病诊断的初筛手段。可作为某些遗传病诊断的初筛手段。2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS正常人的皮肤纹理正常人的皮肤纹理1.1.指纹观察指纹观察 手指末端腹面（顶端掌面）的皮纹称为指纹。手指末端腹面（顶端掌面）的皮纹称为指纹。根据纹理的走向和三叉点的有无及数目，根据纹理的走向和三叉点的有无及数目，可将指纹分为三种类型：可将指纹分为三种类型：弓形纹弓形纹 箕形纹箕

19、形纹 斗形纹斗形纹 三叉：三叉：是指由三条嵴线相交成是指由三条嵴线相交成“Y“或或”人人“形形的标记。的标记。2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS 弓形纹（弓形纹（ArchArch，A A）特点是嵴线由一侧至另一侧，中间隆起呈弓特点是嵴线由一侧至另一侧，中间隆起呈弓形，无三叉点。根据弓形的弯度分为简单弓形纹形，无三叉点。根据弓形的弯度分为简单弓形纹和篷帐式弓形纹。和篷帐式弓形纹。简单弓形纹（简单弓形纹（A As s）篷帐式弓形纹（篷帐式弓形纹（A At t）2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS 箕形纹（

20、箕形纹（Loop，L）俗称簸箕。纹线从一侧起始，俗称簸箕。纹线从一侧起始，斜向上弯曲，再回转到起始侧，形斜向上弯曲，再回转到起始侧，形如簸箕，有一个三叉点。如簸箕，有一个三叉点。根据箕口朝向的不同，可分为根据箕口朝向的不同，可分为两种：两种：正箕或尺箕（正箕或尺箕（Lu）：箕口朝向手的尺侧者（朝）：箕口朝向手的尺侧者（朝 向小指）；向小指）；反箕或桡箕（反箕或桡箕（Lr）：箕口朝向手的桡侧者（朝：箕口朝向手的桡侧者（朝 向拇指）向拇指）2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS正箕或尺箕（右手）（正箕或尺箕（右手）（Lu）箕头箕头三叉点三叉点反箕或桡箕（

21、右手）（反箕或桡箕（右手）（Lr）2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS 斗形纹（斗形纹（whorl，W）是一种复杂、多形态的指纹。特点是具有两个是一种复杂、多形态的指纹。特点是具有两个或两个以上的三叉点。斗形纹可分或两个以上的三叉点。斗形纹可分:绞形纹（双箕斗）（绞形纹（双箕斗）（Ld）：由两组箕形纹组）：由两组箕形纹组 成，两箕头绞着，箕口方向相反。成，两箕头绞着，箕口方向相反。环形纹（环形纹（Wc）螺形纹（螺形纹（Ws）囊形纹囊形纹2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS双箕斗（双箕斗（Ld）环形纹（环

22、形纹（Wc）螺形纹（螺形纹（Ws）囊形纹囊形纹2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS混合型、孔雀眼和内破型斗形纹混合型、孔雀眼和内破型斗形纹非主要斗形纹非主要斗形纹2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS 嵴纹计数嵴纹计数 指嵴纹计数指嵴纹计数 弓形纹：由于没有三叉点，计数为零。弓形纹：由于没有三叉点，计数为零。箕形纹：从中心到三叉点中心绘一直线，计箕形纹：从中心到三叉点中心绘一直线，计算直线通过的嵴纹数。算直线通过的嵴纹数。斗形纹：因有两个三叉点，可得到两个数值，斗形纹：因有两个三叉点，可得到两个数值，只计

23、多的一侧数值。只计多的一侧数值。2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS 双箕斗：分别先计算两双箕斗：分别先计算两中心点与各自三叉点连线所中心点与各自三叉点连线所通过的嵴纹数，再计算两中通过的嵴纹数，再计算两中心点连线所通过的嵴纹数，心点连线所通过的嵴纹数，然后将三个数相加起来的总然后将三个数相加起来的总数除以数除以2，即为该指纹的嵴，即为该指纹的嵴纹数。纹数。指嵴纹总数（指嵴纹总数（TFRC）：为）：为10个手指嵴纹计数个手指嵴纹计数的总和。我国男性平均值为的总和。我国男性平均值为148条，女性为条，女性为138条。条。2021/4/27MEDICA

24、L GENETICSMEDICAL GENETICS2.掌纹观察掌纹观察 大鱼际区：位于拇指下方。大鱼际区：位于拇指下方。小鱼际区：位于小指下方。小鱼际区：位于小指下方。指间区：从拇指到小指的指根部间区域指间区：从拇指到小指的指根部间区域（I1I4）。指指三叉及四条主线：在三叉及四条主线：在2、3、4、5指基部指基部各有一个三叉点为指三叉，用各有一个三叉点为指三叉，用a、b、c、d表示。表示。由由a、b、c、d各引出一条主线：各引出一条主线：A线：线：a小鱼际区小鱼际区 B线：线：bI4或小指下方或小指下方 C线：线：cI4或小指下方或小指下方 D线：线：dI22021/4/27MEDICAL

25、 GENETICSMEDICAL GENETICS 轴三叉和轴三叉和atd角角 轴三叉：正常人手轴三叉：正常人手掌基部的大、小鱼际之掌基部的大、小鱼际之间，具有一个三叉点，间，具有一个三叉点，称轴三叉，用称轴三叉，用t表示。表示。atd角：从指基部三角：从指基部三叉点叉点a和和d分别画直线与分别画直线与t相连，即构成相连，即构成atd角。角。2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS 我国正常人我国正常人atd角的平均值为角的平均值为41。atd角在角在45以下称轴三叉以下称轴三叉t 低位低位,用用t表示；表示；atd角在角在45 56称称t 中位，用中

26、位，用t表示；表示；atd角在角在56以上称以上称t 高位，用高位，用t表示。表示。2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS ab总嵴线数总嵴线数 在指三叉在指三叉a和和b之间连一条线，计算直线经过处之间连一条线，计算直线经过处的嵴纹数（不计起止点嵴纹），将左右手的嵴纹数（不计起止点嵴纹），将左右手ab嵴纹嵴纹数加起来。数加起来。t距百分比计算（了解）距百分比计算（了解）t距：距：t三叉至远侧腕关节褶纹的距离。三叉至远侧腕关节褶纹的距离。上手掌长度：中指掌面基部褶纹至远侧腕关节上手掌长度：中指掌面基部褶纹至远侧腕关节褶纹间的垂直距离。褶纹间的垂直距离。

27、t距百分比：距百分比：t距比上手掌长度的百分比。距比上手掌长度的百分比。2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS 3.褶纹褶纹 指手掌和手指屈面各关节弯曲活动处所显示的指手掌和手指屈面各关节弯曲活动处所显示的褶纹。褶纹。指褶纹：正常人除拇指只有一条指褶纹外，指褶纹：正常人除拇指只有一条指褶纹外，其余四指都有其余四指都有2条指褶纹与各指关节相对应。条指褶纹与各指关节相对应。掌褶纹：正常人手掌褶纹主要有三条，分别掌褶纹：正常人手掌褶纹主要有三条，分别是：是：远侧横褶纹远侧横褶纹 近侧横褶纹近侧横褶纹 大鱼际褶纹大鱼际褶纹2021/4/27MEDICAL G

28、ENETICSMEDICAL GENETICS正常人手掌褶纹正常人手掌褶纹远侧横褶纹远侧横褶纹近侧横褶纹近侧横褶纹大鱼际褶纹大鱼际褶纹2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS 根据近、远侧横褶纹的连接方式差异又分为：根据近、远侧横褶纹的连接方式差异又分为：通贯手（猿线）通贯手（猿线）变异变异型（桥贯掌）型（桥贯掌）变异变异型（叉贯掌）型（叉贯掌）悉尼手悉尼手2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS常见染色体病患者的皮纹特征常见染色体病患者的皮纹特征病病 例例指指 纹纹掌掌 纹纹拇趾球部纹理拇趾球部纹理5p-5p

29、-斗形纹比例大斗形纹比例大 TFRCTFRC高高 t t 双侧或单双侧或单侧通贯手侧通贯手 正常正常1313三体三体弓形纹较多弓形纹较多 TFRCTFRC低低 t 2/3t 2/3通贯手通贯手4242腓弓腓弓1818三体三体弓形纹比例极高弓形纹比例极高 TFRCTFRC极低甚至为极低甚至为0 02525为为t40t40第第5 5指指1 1条指褶条指褶正常正常2121三体三体尺侧比例高尺侧比例高6060 TFRCTFRC低低第第4 4或第或第5 5指桡箕指桡箕t50t50通贯手通贯手 第第5 5指指1 1条指褶条指褶胫弓胫弓4545，X X大箕或小斗大箕或小斗 TFRCTFRC高高 tt异常大的斗异常大的斗 或或箕形纹箕形纹4747，XXYXXY弓形纹较多弓形纹较多正常正常正常正常2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICS产前诊断产前诊断n1 1、甲胎蛋白、甲胎蛋白AFPAFPn2 2、游离绒毛膜促性腺激素、游离绒毛膜促性腺激素Free-HCGFree-HCGn3 3、妊娠相关血浆蛋白、妊娠相关血浆蛋白PAPP-APAPP-A2021/4/27MEDICAL GENETICSMEDICAL GENETICSThank You Very Much!2021/4/27谢谢！