章免疫缺陷病课件.ppt

1、教学要求教学要求 掌握掌握 免疫缺陷病概念及分类免疫缺陷病概念及分类 AIDSAIDS基本概念、传播途径及发病机制基本概念、传播途径及发病机制 了解了解 主要疾病及治疗原则主要疾病及治疗原则2021/4/272概概 述述 免疫缺陷病（免疫缺陷病（Immunodeficiency disease,IDD)Immunodeficiency disease,IDD)是由于遗传因素或其他多种原因造成免疫系统是由于遗传因素或其他多种原因造成免疫系统先天发育不全或后天损伤而导致的免疫成分缺先天发育不全或后天损伤而导致的免疫成分缺失、免疫功能障碍所引起的临床综合病症。失、免疫功能障碍所引起的临床综合病症。2

2、021/4/273分类分类 原发性原发性（Primary Immunodeficiency disease,PIDDPrimary Immunodeficiency disease,PIDD）获得性获得性（Acquired Immunodeficiency disease,AIDDAcquired Immunodeficiency disease,AIDD）按病因分为：按病因分为：2021/4/274主要临床表现主要临床表现所致感染主要由所致感染主要由化脓性细菌引起化脓性细菌引起气管炎、肺炎、气管炎、肺炎、中耳炎、化脓中耳炎、化脓性脑膜炎性脑膜炎细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷所致感染主要由病毒、真菌

3、、所致感染主要由病毒、真菌、胞内菌、原虫等引起。胞内菌、原虫等引起。反复、慢性和难以控制的感染反复、慢性和难以控制的感染感染性质与缺陷类型有关感染性质与缺陷类型有关体液免疫缺陷体液免疫缺陷吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷补体缺陷2021/4/275易发生肿瘤，特别是淋巴系统恶性肿瘤易发生肿瘤，特别是淋巴系统恶性肿瘤常伴自身免疫、超敏反应和炎症性疾病常伴自身免疫、超敏反应和炎症性疾病多数多数PIDC有遗传倾向有遗传倾向2021/4/276第一节第一节 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病 PIDD PIDD亦称为先天性免疫缺陷（亦称为先天性免疫缺陷（congenital congenital imm

4、unodeficiency disease,CIDDimmunodeficiency disease,CIDD），是由于免），是由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病。而致免疫功能不全引起的疾病。常见于婴幼儿常见于婴幼儿2021/4/277PIDD 分为八大类 T、B细胞联合免疫缺陷 以抗体缺陷为主的免疫缺陷病 其他定义明确的免疫缺陷综合征 免疫失调性疾病 吞噬细胞数量、功能先天性缺陷 天然免疫缺陷 自身炎性反应性疾病 补体缺陷 2021/4/278X-linked SCID,(XSCID)X-linked SCID

5、,(XSCID)IL-2,-4,-7,IL-2,-4,-7,-9 and-15-9 and-15受受体体 链突变链突变2021/4/279遗传性血管神经性水肿C1 INH缺陷，C2a产生过多2021/4/2710第二节第二节 获得性免疫缺陷病获得性免疫缺陷病 由后天因素造成的、继发于某些疾病或使由后天因素造成的、继发于某些疾病或使用药物后产生的免疫缺陷病。用药物后产生的免疫缺陷病。2021/4/2711一、常见原因一、常见原因 营养不良营养不良1 1、非感染性因素、非感染性因素 恶性肿瘤恶性肿瘤如：如：HodgkinHodgkin病、骨髓瘤等病、骨髓瘤等 医源性医源性 免疫抑制剂、放射等免疫抑

6、制剂、放射等2.2.感染感染 病毒病毒 （HIVHIV、麻疹病毒、麻疹病毒、EBEB病毒等）病毒等）胞内菌胞内菌 （结核杆菌、麻风杆菌等）（结核杆菌、麻风杆菌等）寄生虫寄生虫2021/4/2712二、获得性免疫缺陷综合征二、获得性免疫缺陷综合征（AcquiredAcquired i immunmmune e deficiency deficiency s syndromeyndrome,AIDS,AIDS）AIDS AIDS是因人类免疫缺陷病毒是因人类免疫缺陷病毒(Human(Human Immunodeficiency Virus,HIV)Immunodeficiency Virus,HIV

7、)侵入机体侵入机体引起细胞免疫严重缺陷，导致以机会性感染、引起细胞免疫严重缺陷，导致以机会性感染、恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合征，即艾滋病。征，即艾滋病。2021/4/2713主要传播途径主要传播途径 性接触传播性接触传播 血液传播血液传播 母婴垂直传播母婴垂直传播传染源传染源 HIVHIV携带者携带者 AIDSAIDS患者患者2021/4/2714（一）HIV的分子生物学特征 HIV有两型，分别为HIV-1和HIV-2。两者的结构和致病性相似。世界范围的AIDS主要由HIV-1所致，约占95%。2021/4/2715衣壳蛋白p24p17内膜蛋白

8、核衣壳蛋白p7逆转录酶gp41gp120RNA脂双层包膜 外层外层:脂双层包膜+内层内层:p17内膜蛋白 核心核心:致密柱状核心 gp120：包膜表面刺突gp41：跨膜蛋白 病毒RNA逆转录酶、整合酶、蛋白酶等核衣壳蛋白p7衣壳蛋白p24 HIV2021/4/2716（二）HIV的致病机制 1.HIV1.HIV侵入免疫细胞的机制侵入免疫细胞的机制 吸附吸附 穿入穿入 脱壳脱壳 复制与合成复制与合成 装配与释放装配与释放 吸吸 附附 HIVHIV主要通过主要通过gp120gp120与宿主细与宿主细胞膜表面的相应受体结合进胞膜表面的相应受体结合进入细胞。入细胞。2021/4/2717CD4 抗原抗

9、原辅助受体辅助受体HIV gp120 HIV gp120 结合结合CD4/CD4/辅助受体辅助受体CD4+细胞细胞2021/4/2718装配成核衣壳病毒RNA RNA：DNA 双链DNA双链DNA整合到宿主细胞基因组中形成前病毒RNAmRNA子代病毒的基因组子代病毒蛋白以出芽的方式释放2021/4/27192、HIV损伤免疫细胞的机制HIVHIV感染和致病的主要特点是能选择性地侵犯感染和致病的主要特点是能选择性地侵犯表达表达CD4CD4分子的细胞，引起以分子的细胞，引起以CD4CD4+细胞缺陷细胞缺陷和功能障碍为中心的严重免疫缺陷和功能障碍为中心的严重免疫缺陷 。CD4CD4+细胞主要是细胞主

10、要是ThTh细胞，也包括单核细胞，也包括单核-巨噬巨噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞、皮肤的细胞、树突状细胞、神经胶质细胞、皮肤的朗格汉斯细胞及肠道粘膜的杯状、柱状上皮朗格汉斯细胞及肠道粘膜的杯状、柱状上皮细胞等少量表达细胞等少量表达CD4CD4分子的细胞。分子的细胞。2021/4/2720 HIVHIV损伤免疫细胞的机制损伤免疫细胞的机制 HIV HIV直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞 HIVHIV间接杀伤靶细胞间接杀伤靶细胞 HIVHIV诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡 其它：其它：B B细胞、巨噬细胞、细胞、巨噬细胞、DCDC、NKNK细胞等也细胞等也 可因可因HIVHIV感染，导致其功能与活性

11、发感染，导致其功能与活性发 生不同程度改变。生不同程度改变。CD4CD4+T T细胞：细胞：HIVHIV体内感染主要靶细胞体内感染主要靶细胞2021/4/2721 子代病毒出芽释放子代病毒出芽释放 导致细胞被破坏；导致细胞被破坏；2021/4/2722被感染的被感染的CD4+细胞细胞gp120 阳性阳性未感染的未感染的CD4+细胞细胞gp120 阴性阴性融合形成多核巨细胞，其寿命明显缩短；融合形成多核巨细胞，其寿命明显缩短；gp120CD4 抑制细胞膜磷脂的合成，影响细胞膜功能；抑制细胞膜磷脂的合成，影响细胞膜功能；2021/4/2723 感染细胞正常代谢感染细胞正常代谢 HIV感染骨髓感染骨

12、髓CD34+前体细胞前体细胞2021/4/2724细胞毒性细胞毒性 T 细胞细胞2.HIV 2.HIV 间接杀伤靶细胞间接杀伤靶细胞 特异性细胞毒效应特异性细胞毒效应2021/4/2725HIVHIV直接诱导细胞凋亡直接诱导细胞凋亡凋亡小体凋亡小体受染受染CD4CD4+细胞细胞2021/4/27263.HIV3.HIV逃逸免疫攻击的机制逃逸免疫攻击的机制 HIV HIV抗原表位序列变异抗原表位序列变异 树突状细胞的庇护树突状细胞的庇护 HIVHIV潜伏感染潜伏感染2021/4/27274 4、HIVHIV诱导的机体免疫应答诱导的机体免疫应答1 1）体液免疫应答体液免疫应答2 2）细胞免疫应答细

13、胞免疫应答 中和抗体中和抗体 抗抗P24P24壳蛋白抗体壳蛋白抗体 抗抗gp120gp120和抗和抗gp41gp41抗体抗体 CD8 CD8+T T细胞应答细胞应答 CD4CD4+T T细胞应答细胞应答2021/4/2728（四）临床分期及免疫学特征（四）临床分期及免疫学特征 临床分期：临床分期：急性期急性期 潜伏期潜伏期 症状期症状期 AIDS AIDS发病期发病期2021/4/2729无明显症状或仅表现为流感样症状，有传染性。可检测出：抗gp41及 gp120 抗体 抗p24抗体 p24特异性CD8+CTL1.1.急性期急性期 2021/4/2730 无症状病毒携带者没有临床症状，与健康人

14、无明显区别，此期可以持续6个月至10年以上。此时体内有艾滋病病毒，血液中不易检出HIV抗原，但可以检出HIV抗体。2.2.无症状感染期（潜伏期）无症状感染期（潜伏期）2021/4/2731 即感染者已出现多种艾滋病的基本特征，但症状较轻，人体免疫功能尚未完全消失。此期患者表现为全身淋巴结肿大、发热、腹泻、消瘦等。CD CD+T T细胞持续下降细胞持续下降3.3.症状期症状期2021/4/2732 此期患者出现全身症状，如卡氏肺囊虫性肺炎、隐球菌肺炎、结核、隐孢子虫病、弓形体病、溃疡、乙肝、脑炎，以及继发性肿瘤等。继发性肿瘤主要是卡波西肉瘤、淋巴瘤，表现为神经症状（如听力、视力减退，痴呆，脊髓病

15、，末梢神经病），且找不到原因。出现以上症状时，患者因体力衰竭而呈恶液质状态（也称恶病质或恶病体质），即极度消瘦，眼窝深陷，皮肤干燥松弛，肋骨外露，最后导致死亡。4.4.典型典型AIDSAIDS发病期发病期2021/4/2733典型的典型的AIDSAIDS有三大临床表现有三大临床表现机会感染、恶性肿瘤、神经系统异常艾滋病卡波氏肉瘤艾滋病卡波氏肉瘤 口腔念球菌病口腔念球菌病 艾滋病的恶液质艾滋病的恶液质2021/4/2734卡氏肺囊虫在肺的外部产生隆起性钙化，形状象粗糙的肾脏2021/4/2735在AIDS患者中念珠菌念珠菌属感染是很常见的,象鹅口疮鹅口疮（上图）尽管不危及生命但十分讨厌.播散性感

16、染是少见的,左图为念珠菌性肺炎念珠菌性肺炎，其类似于细菌性支气管肺炎.2021/4/2736艾滋病病人与卡波氏肉瘤艾滋病病人与卡波氏肉瘤上 腭 下 腭恶性肿瘤的发生 如kaposi肉瘤和B细胞淋巴瘤等恶性肿瘤2021/4/27372021/4/2738神经系统异常 约有1/3的AIDS患者出现中枢神经系统疾病，如艾滋病痴呆综合征艾滋病痴呆综合征，表现为记忆衰退、偏瘫、颤抖、痴呆等神经、精神症状。2021/4/2739机会感染机会感染是AIDS患者死亡的重要原因之一；涉及细菌、病毒、真菌和寄生虫等病原体，以卡氏肺囊虫 、白色念珠菌、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、肝炎病毒、隐球菌、鼠弓形体等常见。20

17、21/4/2740（五）（五）免疫学诊断免疫学诊断1.HIV抗原检测 常检测HIV的P24蛋白蛋白。病毒感染的急性期出现，潜伏期常为阴性。2.抗HIV抗体检测 ELISA是快速检测HIV抗体的标准方法。3.CD4+T细胞和CD8+T细胞计数 辅助临床进行疾病分期、评估疾病进展、判断预后、疗效评价等4.HIV核酸检测2021/4/2741临床分期HIV感染感染急性期急性期潜伏期潜伏期症状期症状期典型发病期典型发病期2021/4/2742CD4CD4+T T细胞数量减少细胞数量减少 健康人外周血中CD4+T细胞数量为1000个/ml，晚期AIDS患者则在100个/ml以下。当CD4+细胞下降到每毫升200个以下时，病毒的滴度迅速升高，机体的免疫应答出现崩溃。2021/4/2743（六）（六）AIDSAIDS的预防和治疗的预防和治疗 预防预防 控制并切断传播途径控制并切断传播途径 加强个人防护和接种疫苗加强个人防护和接种疫苗 尚未获得理想的疫苗，在疫苗研究中遇到的尚未获得理想的疫苗，在疫苗研究中遇到的最大难题仍然是最大难题仍然是HIV病毒的高度变异性，目病毒的高度变异性，目前的研究主要有以下几方面：前的研究主要有以下几方面：基因工程疫苗基因工程疫苗 人工合成疫苗人工合成疫苗 重组活疫苗重组活疫苗 HIV突变株疫苗突变株疫苗 2021/4/2744