肝脏的毒性及防治课件.ppt

1、抗癌药物对肝脏的毒性及防治抗癌药物对肝脏的毒性及防治肝脏的毒性及防治1引起肝毒性的化疗药物引起肝毒性的化疗药物肝脏的毒性及防治2高度肝毒性高度肝毒性左旋门冬酰胺酶，甲氨蝶左旋门冬酰胺酶，甲氨蝶呤呤(长期长期)，光辉霉素，链，光辉霉素，链脲菌素脲菌素偶发肝毒性偶发肝毒性达卡巴嗪，羟基脲，干扰达卡巴嗪，羟基脲，干扰素素(小剂量小剂量)，6-6-巯基嘌呤巯基嘌呤喷妥司订喷妥司订,6-,6-硫代鸟嘌呤，硫代鸟嘌呤，长春新碱长春新碱偶发不可逆肝毒性偶发不可逆肝毒性白消安白消安(大剂量大剂量)，卡氮芥，卡氮芥(大剂量大剂量)，达卡巴嗪，甲氨，达卡巴嗪，甲氨蝶呤，丝裂霉素蝶呤，丝裂霉素大剂量具高度肝毒性大剂

2、量具高度肝毒性白消安，放线菌素，卡氮芥白消安，放线菌素，卡氮芥干扰素干扰素，阿糖胞苷，甲氨蝶，阿糖胞苷，甲氨蝶呤，丝裂霉素呤，丝裂霉素肝脏的毒性及防治31 1、烷化剂、烷化剂 2 2、抗代谢类药物、抗代谢类药物 3 3、抗癌抗生素、抗癌抗生素 4 4、植物碱类抗癌、植物碱类抗癌药药 5 5、激素、激素 6 6、其他抗癌药、其他抗癌药 不同抗癌药所致肝功能障碍的特征不同抗癌药所致肝功能障碍的特征肝脏的毒性及防治4烷化剂与肝功能障碍烷化剂与肝功能障碍环磷酰胺环磷酰胺并发肝功障碍频度较低，偶引起广泛肝坏死并发肝功障碍频度较低，偶引起广泛肝坏死苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥白消安白消安达卡巴嗪达卡巴嗪亚硝脲类亚

3、硝脲类大剂量可发生大剂量可发生VODVOD，偶可产生肝细胞坏死，偶可产生肝细胞坏死偶引起胆汁淤积偶引起胆汁淤积,长期使用可能发生长期使用可能发生VODVODBudd-ChiariBudd-Chiari综合征及综合征及VODVOD比想像的高发，比想像的高发，通常是致命性的通常是致命性的可引起轻度可逆肝细胞障碍及黄疸可引起轻度可逆肝细胞障碍及黄疸肝脏的毒性及防治5抗代谢类药物与肝能障碍抗代谢类药物与肝能障碍甲氨蝶呤甲氨蝶呤巯嘌呤巯嘌呤氟尿嘧啶氟尿嘧啶阿糖胞苷阿糖胞苷大剂量与其他抗癌药联合可产生肝细胞坏死、大剂量与其他抗癌药联合可产生肝细胞坏死、急或慢性脂肪变性急或慢性脂肪变性,长期应用有时可发展为

4、长期应用有时可发展为肝纤维化及肝硬化肝纤维化及肝硬化急性混合型肝功能障碍急性混合型肝功能障碍(肝细胞坏死、胆汁淤积肝细胞坏死、胆汁淤积)有多种同功异体药物，肝毒性轻微有多种同功异体药物，肝毒性轻微毒性较轻，大剂量可发生伴明显黄疸的肝功障碍毒性较轻，大剂量可发生伴明显黄疸的肝功障碍肝脏的毒性及防治6抗癌抗生素与肝功能障碍抗癌抗生素与肝功能障碍柔红霉素柔红霉素及阿霉素阿克拉霉素阿克拉霉素很少产生肝毒性，很少产生肝毒性，有报道柔红霉素可产生有报道柔红霉素可产生VODVOD可产生轻度可逆性肝功能障碍可产生轻度可逆性肝功能障碍MMC BLM脂肪变性为主的脂肪变性为主的肝功能障碍肝功能障碍肝脏的毒性及防治

5、7植物碱类抗癌药与肝功能障碍植物碱类抗癌药与肝功能障碍长春新碱长春新碱长春碱长春碱长春地辛长春地辛依托泊甙依托泊甙肝毒性轻微且发生率较低肝毒性轻微且发生率较低肝脏的毒性及防治8激素与肝功能障碍激素与肝功能障碍氟羟甲基睾丸素氟羟甲基睾丸素甲羟孕酮甲羟孕酮、安宫黄体酮安宫黄体酮他莫昔芬他莫昔芬米托坦（氯苯二氯乙烷）米托坦（氯苯二氯乙烷）比比甲基睾酮甲基睾酮的肝功能障碍发生少的肝功能障碍发生少长期大剂量应用可见胆汁淤积长期大剂量应用可见胆汁淤积脂肪浸润脂肪浸润,偶可发生偶可发生VODVOD脂肪变性及脂肪变性及VODVOD发病率较高发病率较高肝脏的毒性及防治9其他抗癌药与肝功能障碍其他抗癌药与肝功能障

6、碍顺铂顺铂米托蒽醌米托蒽醌主要产生可逆性肝功能障碍，主要产生可逆性肝功能障碍，大剂量应用可产生肝功能衰竭大剂量应用可产生肝功能衰竭一过性肝功障碍一过性肝功障碍,偶发胆汁淤积偶发胆汁淤积门冬酰胺酶门冬酰胺酶脂肪变性脂肪变性,肝细胞坏死肝细胞坏死肝脏的毒性及防治10F一、一、了解引起肝毒性的药物了解引起肝毒性的药物F二、二、了解病人基本情况了解病人基本情况F三、三、定时检测定时检测F四、四、预防用药预防用药预防策略预防策略肝脏的毒性及防治11了解引起肝毒性的药物了解引起肝毒性的药物抗癌药的作用机制及药物代谢动力学抗癌药的作用机制及药物代谢动力学肝毒性知识（发病率、发生时间及重症度等）肝毒性知识（发

7、病率、发生时间及重症度等）早期发现识别抗癌药引起的肝功障碍早期发现识别抗癌药引起的肝功障碍与病毒性肝炎、肝转移癌及其他药物性肝功能与病毒性肝炎、肝转移癌及其他药物性肝功能障碍鉴别障碍鉴别肝脏的毒性及防治12了解病人的基本情况了解病人的基本情况 肝功能状态肝功能状态 血液学检查血液学检查 是否有肾功能不全，糖尿病，脂肪肝等是否有肾功能不全，糖尿病，脂肪肝等 以往有无肝炎，饮酒情况及用药史以往有无肝炎，饮酒情况及用药史肝脏的毒性及防治13 定时检测定时检测q 肝功能情况肝功能情况q有无非化疗药物引起的有无非化疗药物引起的 恶心呕吐，食欲不振恶心呕吐，食欲不振q黄疸黄疸 及时发现，及时治疗及时发现，

8、及时治疗肝脏的毒性及防治14 预防用药预防用药 肝功能欠佳的病人可预防性使用护肝功能欠佳的病人可预防性使用护肝药物，肝药物，减少化疗药物对肝脏的损减少化疗药物对肝脏的损害害肝脏的毒性及防治15F一停止化疗药物一停止化疗药物F二二改善肝脏毒性反应改善肝脏毒性反应F三护肝治疗三护肝治疗 F四饮食调理四饮食调理F五剂量调整五剂量调整治疗方法治疗方法 肝脏的毒性及防治16停止化疗药物停止化疗药物肝损伤，尤其给药后短期转酶升高多属一过肝损伤，尤其给药后短期转酶升高多属一过性，停药后迅速恢复性，停药后迅速恢复出现较迟的肝损害也要停药出现较迟的肝损害也要停药肝脏的毒性及防治17改善肝脏毒性反应改善肝脏毒性反

9、应过敏性肝功障碍过敏性肝功障碍顺铂顺铂甲氨蝶呤甲氨蝶呤白消安白消安停药；抗组胺药；停药；抗组胺药；肾上腺肾上腺皮质激素；皮质激素；对症治疗对症治疗中毒性肝功能障碍中毒性肝功能障碍肝细胞障碍型肝细胞障碍型胆汁淤积型胆汁淤积型高度肝功能障碍型高度肝功能障碍型按病毒性肝炎治疗按病毒性肝炎治疗应用肾上腺皮质激素应用肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素及交换血浆等肾上腺皮质激素及交换血浆等肝脏的毒性及防治18利肝灵利肝灵联苯双酯联苯双酯考来烯胺考来烯胺稳定肝细胞膜，保护肝脏稳定肝细胞膜，保护肝脏迅速降低血清转氨酶迅速降低血清转氨酶降低血中胆红素浓度，降低血中胆红素浓度，治疗胆汁淤积治疗胆汁淤积护肝治疗护肝治疗

10、联合使用联合使用维生素维生素C、B及及护肝中药护肝中药等等肝脏的毒性及防治19饮食调理饮食调理F清淡可口清淡可口F 补充维生素和微量元素补充维生素和微量元素F 高蛋白低脂饮食高蛋白低脂饮食F 高糖加重肝脏负担，不宜多用高糖加重肝脏负担，不宜多用F 多休息，避免劳累多休息，避免劳累肝脏的毒性及防治20剂量调整剂量调整 出现药物性肝损害者，再次化疗出现药物性肝损害者，再次化疗须根据损伤程度及时调整用药剂量须根据损伤程度及时调整用药剂量肝脏的毒性及防治21肝损伤时抗癌药物常用剂量的调整标准肝损伤时抗癌药物常用剂量的调整标准BSP滞留滞留%血清胆红素血清胆红素 （45，）mol/L 其他其他 (mg/

11、dl)用药剂量用药剂量阿霉素及其他阿霉素及其他 其他药物其他药物蒽环类药物蒽环类药物 9 20.52 220.52 2N N 100%100%100%100%（1.215 51.3 5 15 51.3 5N 25%50%N 25%50%（33）N N：正常值上限。：正常值上限。其他药物包括甲氨蝶呤、亚硝脲类、长春生物碱类、鬼臼毒类其他药物包括甲氨蝶呤、亚硝脲类、长春生物碱类、鬼臼毒类、达卡巴嗪等。、达卡巴嗪等。肝脏的毒性及防治22 总之，必须明确治疗目的，详尽了解病总之，必须明确治疗目的，详尽了解病情，正确合理、因人而异地制定治疗计划情，正确合理、因人而异地制定治疗计划和方案。和方案。密切观察药物效果和毒性，观察治疗反密切观察药物效果和毒性，观察治疗反应，及时处理，让病人尽可能顺利度过化应，及时处理，让病人尽可能顺利度过化疗关。疗关。肝脏的毒性及防治23