1、微生态制剂医学知识 2微生态制剂医学知识肠道菌群肠道菌群分布分布3微生态制剂医学知识乳酸杆菌和双歧杆菌在胃肠道中的分布乳酸杆菌和双歧杆菌在胃肠道中的分布123456789101112345678Concentration log CFU/g 乳酸杆菌双歧杆菌口腔胃十二指肠空肠回肠结肠直肠乳酸杆菌在小肠末端最多乳酸杆菌在小肠末端最多双歧杆菌在大肠末端最多双歧杆菌在大肠末端最多4微生态制剂医学知识 双歧杆菌双歧杆菌:青春双歧青春双歧 短双歧短双歧 长双岐长双岐 婴儿双岐婴儿双岐 乳酸杆菌乳酸杆菌:嗜酸乳杆菌嗜酸乳杆菌 保加利亚乳杆菌保加利亚乳杆菌 干酪乳杆干酪乳杆 菌菌 发酵乳杆菌发酵乳杆菌 胚芽
2、乳杆菌胚芽乳杆菌 短乳杆菌短乳杆菌 纤纤 维二糖乳杆菌维二糖乳杆菌 乳酸乳杆菌乳酸乳杆菌 链球菌链球菌:嗜热链球菌嗜热链球菌 丁酸梭菌丁酸梭菌:酪酸菌酪酸菌 常见的益生菌菌种5微生态制剂医学知识双歧杆菌属(双歧杆菌属(Bifidobacterium)革兰氏阳性多形态杆菌,呈革兰氏阳性多形态杆菌,呈Y Y字形、字形、V V字形、弯曲状、刮勺状等形字形、弯曲状、刮勺状等形态态 ,其典型的特征是有分叉的杆菌,因而取名为,其典型的特征是有分叉的杆菌,因而取名为bifidusbifidus,拉丁语,拉丁语源是裂开、分开之意。源是裂开、分开之意。不形成芽孢不形成芽孢,无运动性,无运动性,专性厌氧专性厌氧。
3、最适生长温度最适生长温度37374141,最适发酵温度,最适发酵温度 35 354040,起始生长起始生长pHpH值为值为6.76.77.07.0,在在pHpH值为值为4.54.55.05.0以下或以下或pHpH值为值为 8.0 8.08.58.5以上的环境中都不生长。以上的环境中都不生长。6微生态制剂医学知识双歧杆菌属(双歧杆菌属(Bifidobacterium)新生婴儿出生新生婴儿出生2-3日后肠道的双歧杆菌开始增殖,日后肠道的双歧杆菌开始增殖,5日后达到最高峰并占绝日后达到最高峰并占绝 对优势且比重最大(约占对优势且比重最大(约占98%)。)。母乳喂养的婴儿粪便中双歧杆菌占母乳喂养的婴儿
4、粪便中双歧杆菌占99%99%以上,人工喂养的婴儿粪便中双歧以上,人工喂养的婴儿粪便中双歧杆菌占杆菌占90%90%以上。患病、衰老时,菌量减少。以上。患病、衰老时,菌量减少。双歧杆菌终生存在,双歧杆菌终生存在,随着人年龄的增高,双歧杆菌在肠道内逐渐减少,体随着人年龄的增高,双歧杆菌在肠道内逐渐减少,体弱多病的老人肠道内双歧杆菌数量几乎为零,这说明人体肠道内双歧杆菌弱多病的老人肠道内双歧杆菌数量几乎为零,这说明人体肠道内双歧杆菌的数量是检验人是否健康的一个标准。的数量是检验人是否健康的一个标准。婴儿双歧和短双歧婴儿双歧和短双歧只在婴儿的肠道内存在并占优势,随着人的年龄增高则只在婴儿的肠道内存在并占
5、优势,随着人的年龄增高则逐渐减少和消失。逐渐减少和消失。成人的肠道内则以成人的肠道内则以青春双歧和长双歧青春双歧和长双歧为主,青春双歧的免疫激活的活性优为主,青春双歧的免疫激活的活性优于其它双歧杆菌。于其它双歧杆菌。7微生态制剂医学知识乳酸杆菌属(乳酸杆菌属(Lactobacillus)革兰氏阳性、不运动、革兰氏阳性、不运动、无芽孢无芽孢。厌氧厌氧(Anaerobes),但耐氧(但耐氧(aerotolerant)。)。最适最适pH为为5.5-6.2,最适温度为,最适温度为30-40。ph3.04.5中仍然能生存,在无芽胞杆菌中其中仍然能生存,在无芽胞杆菌中其 耐酸耐酸力最强。力最强。乳酸(乳酸
6、(Lactic acid)为发酵)为发酵 代谢的主要产物或唯一产物。代谢的主要产物或唯一产物。8微生态制剂医学知识酪酸梭菌酪酸梭菌是是1933 年由日本千叶医科大学宫入近治博士首先发现并年由日本千叶医科大学宫入近治博士首先发现并报告的报告的,因此又名宫入菌。因此又名宫入菌。革兰氏阳性、革兰氏阳性、厌氧菌厌氧菌、梭、梭状芽孢状芽孢杆菌。杆菌。五大生物特性五大生物特性:1促进肠道有益菌群(双歧杆菌,乳酸杆菌)的增殖和发育,抑制肠道内有害菌和腐败菌的生长、繁殖,纠正肠道菌群紊乱,减少肠毒素的发生。2在肠道内能产生B 族维生素、维生素K、淀粉酶等物质,对人体具有保健作用。3酪酸菌的主要代谢产物丁酸是肠
7、道上皮组织细胞的再生和修复主要营养物质。4酪酸菌是厌氧芽胞杆菌,稳定性好,在人体内不受胃酸、胆汁酸等影响,在体外室温下能保存三年以上。5酪酸菌对多种抗生素有较强的耐受 性,在临床上可与其并用。9微生态制剂医学知识链球菌属(链球菌属(Streptococcus)-嗜热链球菌嗜热链球菌嗜热链球菌和保加利亚乳杆菌都是制作嗜热链球菌和保加利亚乳杆菌都是制作酸奶酸奶的必需材料。的必需材料。G+,兼性厌氧或微需氧,无芽孢。研究表明这种细菌只能,兼性厌氧或微需氧,无芽孢。研究表明这种细菌只能到达小肠的上半部,而不像双歧杆菌那样可以去到大肠。到达小肠的上半部,而不像双歧杆菌那样可以去到大肠。嗜热链球菌也可在含
8、有下列任一种糖类的培养基上生长。这嗜热链球菌也可在含有下列任一种糖类的培养基上生长。这 些糖类包括半乳糖、葡萄糖、果糖、乳糖、蔗糖。些糖类包括半乳糖、葡萄糖、果糖、乳糖、蔗糖。产生产生-半乳糖苷酶,可半乳糖苷酶,可 以以帮助乳糖的消化帮助乳糖的消化。10微生态制剂医学知识 蜡样芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌或枯草杆菌蜡样芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌或枯草杆菌 这三种芽孢杆菌均为需氧菌,据称其有效机理是进人这三种芽孢杆菌均为需氧菌,据称其有效机理是进人肠道后可通过耗氧效应,造成肠内环境低氧状态,创造有肠道后可通过耗氧效应,造成肠内环境低氧状态,创造有利于厌氧菌生长的环境而发挥作用。但问题是也利于厌氧菌生长的环
9、境而发挥作用。但问题是也促进了有促进了有害厌氧菌的生长害厌氧菌的生长。而且,据报道蜡样芽孢杆菌还是条件致。而且,据报道蜡样芽孢杆菌还是条件致病菌,具有潜在致病性,临床上可致脓肿、肺炎、骨髓炎、病菌,具有潜在致病性,临床上可致脓肿、肺炎、骨髓炎、心内膜炎及败血症等,以引起食物中毒最为常见,在我国心内膜炎及败血症等,以引起食物中毒最为常见,在我国细菌性食物中毒中居前细菌性食物中毒中居前3位。位。12微生态制剂医学知识肠球菌肠球菌(Enterococcus)粪肠球菌粪肠球菌 屎肠球菌屎肠球菌革兰阳性球菌,无芽胞,无鞭毛,为需氧或兼性厌氧菌。革兰阳性球菌,无芽胞,无鞭毛,为需氧或兼性厌氧菌。过去认为肠
10、球菌是对人体无害的共生菌,但近年来的研过去认为肠球菌是对人体无害的共生菌,但近年来的研究已经证实它是严重的条件致病菌,具有潜在致病性。究已经证实它是严重的条件致病菌,具有潜在致病性。肠球菌还极易形成耐药性。(肠球菌还极易形成耐药性。(VRE 耐万古霉素肠球菌)耐万古霉素肠球菌)美国研究人员在医学微生物学杂志上发表文章指出,美国研究人员在医学微生物学杂志上发表文章指出,粪肠球菌能产生有害化学物质,破坏粪肠球菌能产生有害化学物质,破坏DNA,进而引起促,进而引起促发直肠癌的基因活动。发直肠癌的基因活动。因此,世界益生菌组织因此,世界益生菌组织International Probiotics Ass
11、ociation 和世界卫生组织(和世界卫生组织(WHO)均建议:)均建议:益生菌益生菌中不宜使用肠球菌!预计不久的将来,我国政府也会出中不宜使用肠球菌!预计不久的将来,我国政府也会出台限制肠球菌用于微生态制剂的规定。台限制肠球菌用于微生态制剂的规定。13微生态制剂医学知识双双岐岐 杆杆菌菌属属 乳乳杆杆菌菌属属 肠肠球球菌菌属属 芽芽孢孢杆杆菌菌属属丁丁酸酸梭梭菌菌属属嗜嗜热热链链球球菌菌屎屎肠肠球球菌菌粪粪肠肠球球菌菌枯枯草草芽芽孢孢蜡蜡样样芽芽孢孢地地衣衣芽芽孢孢酪酪酸酸菌菌妈妈咪咪爱爱 美美常常安安 培培菲菲康康长长双双岐岐 贝贝飞飞达达长长双双岐岐 金金双双歧歧长长双双岐岐 丽丽珠珠
12、肠肠乐乐 青青春春双双岐岐思思连连康康婴婴儿儿双双岐岐 整整肠肠生生 米米雅雅 促促均均生生 乐乐托托儿儿 常见微生态制剂菌种14微生态制剂医学知识问题解答问题解答益生菌菌种是不是越多越好?益生菌菌种是不是越多越好?1.菌种越多,有些菌种和菌种之间也会相互排斥,增加终产菌种越多,有些菌种和菌种之间也会相互排斥,增加终产品的不稳定性。最好含品的不稳定性。最好含14种种菌。菌。2.到目前为止,专家一致公认到目前为止,专家一致公认双歧杆菌和嗜酸乳杆菌双歧杆菌和嗜酸乳杆菌是功效是功效最好,最安全的菌种,而且这两种菌也是我们体内占菌总最好,最安全的菌种,而且这两种菌也是我们体内占菌总数最多的,达数最多的
13、,达95%以上的菌都是双歧杆菌和嗜酸乳杆菌,以上的菌都是双歧杆菌和嗜酸乳杆菌,它们是真正需要补充的益生菌。它们是真正需要补充的益生菌。15微生态制剂医学知识正确的服用方法?正确的服用方法?1.不宜用热水送服活菌制剂,应用不宜用热水送服活菌制剂,应用低于低于40的温开水送服。的温开水送服。2.培菲康、丽珠肠乐等不耐胃酸,宜培菲康、丽珠肠乐等不耐胃酸,宜饭后服用饭后服用。米雅、整肠生饭前。米雅、整肠生饭前饭后均可。美常安、聚克等饭后均可。美常安、聚克等肠溶制剂应整粒吞服肠溶制剂应整粒吞服,不可嚼碎服,不可嚼碎服用。用。3.一般来说,活菌制剂不宜与抗菌药物同时应用,但有些活菌制剂如一般来说,活菌制剂
14、不宜与抗菌药物同时应用,但有些活菌制剂如米雅、整肠生等芽孢杆菌可与部分抗生素合用。如病情需要必须合米雅、整肠生等芽孢杆菌可与部分抗生素合用。如病情需要必须合用时,建议间隔用时,建议间隔2-4小时小时分开服用(或两餐抗菌药物中间)。分开服用(或两餐抗菌药物中间)。4.除以上几种制剂外,死菌及其代谢产物制剂,如除以上几种制剂外,死菌及其代谢产物制剂,如乳酸菌素片及乐乳酸菌素片及乐托尔(口服乳杆菌散托尔(口服乳杆菌散)、酵母片)、酵母片。可同时使用抗生素。可同时使用抗生素。5.不宜与不宜与吸附收敛剂吸附收敛剂如鞣酸蛋白、次碳酸铋、药用炭、酊剂、氢氧如鞣酸蛋白、次碳酸铋、药用炭、酊剂、氢氧化铝及化铝及
15、碱性药物碱性药物同服,以免吸附或杀灭活菌而降低疗效。同服,以免吸附或杀灭活菌而降低疗效。16微生态制剂医学知识乳酸菌与乳酸菌与乳酸菌素乳酸菌素有何区别有何区别?l乳酸菌是微生物,一类乳酸菌是微生物,一类细菌细菌。乳酸菌素是某些乳酸菌分泌的抑菌物质,是一种乳酸菌素是某些乳酸菌分泌的抑菌物质,是一种代谢产物代谢产物。【适应症】用于肠内异常发酵、消化不良、肠炎和小儿腹泻。【适应症】用于肠内异常发酵、消化不良、肠炎和小儿腹泻。【药理作用】本品在肠道形成保护层,阻止病原菌、病毒的侵【药理作用】本品在肠道形成保护层,阻止病原菌、病毒的侵袭;刺激肠道分泌抗体,提高肠道免疫力;选择性杀死肠道袭;刺激肠道分泌抗
16、体,提高肠道免疫力;选择性杀死肠道致病菌,保护促进有益菌的生长;调节肠黏膜电解质、水分致病菌,保护促进有益菌的生长;调节肠黏膜电解质、水分平衡;促进胃液分泌,增强消化功能。平衡;促进胃液分泌,增强消化功能。17微生态制剂医学知识乐托尔的作用机制乐托尔的作用机制 -死菌还有用?死菌还有用?l 乐托尔治疗腹泻的作用机制主要包括三个方面。乐托尔治疗腹泻的作用机制主要包括三个方面。黏附作用黏附作用 乐托尔对肠黏膜细胞有强大黏附作用,并高于其他类型的乐托尔对肠黏膜细胞有强大黏附作用,并高于其他类型的乳酸杆菌。可以有效地阻止有害菌对肠黏膜的黏附和对细胞内的侵乳酸杆菌。可以有效地阻止有害菌对肠黏膜的黏附和对
17、细胞内的侵袭。袭。抗菌活性抗菌活性 乐托尔的代谢产物有广谱抗菌活性,对引起腹泻的病原菌乐托尔的代谢产物有广谱抗菌活性,对引起腹泻的病原菌有抑制作用。有抑制作用。免疫活性免疫活性 乐托尔对肠黏膜有非特异的免疫刺激作用,能促进肠黏膜乐托尔对肠黏膜有非特异的免疫刺激作用,能促进肠黏膜细胞分泌细胞分泌IgAs,增强抗病能力。增强抗病能力。此外,此外,乐托儿含有乐托儿含有,可促进肠道乳酸杆菌的生,可促进肠道乳酸杆菌的生长。长。18微生态制剂医学知识1 1、建立生态平衡:优势种群、建立生态平衡:优势种群/生物拮抗生物拮抗2 2、防止有害物质产生和侵袭,改善机体环境、防止有害物质产生和侵袭,改善机体环境3
18、3、增强机体的免疫功能、增强机体的免疫功能4 4、产生有益代谢产物及抗菌物质、产生有益代谢产物及抗菌物质5 5、合成酶类及营养物质、合成酶类及营养物质6 6、微生物夺氧学说、微生物夺氧学说(芽孢杆菌芽孢杆菌)微生态制剂的作用机理微生态制剂的作用机理19微生态制剂医学知识20微生态制剂医学知识 适怡酪酸梭菌肠球菌三联活菌散(酪酸菌、肠球菌、糖化菌)糖化菌有芽孢,产生蛋白分解酶、淀粉糖化酶等可促进消化,并使乳酸菌、双歧杆菌增殖活化。糖化菌=芽孢杆菌?21微生态制剂医学知识酵母菌酵母菌 酵母菌用于微生态制剂:一种是活性酵母制剂,一种是酵母培养物。酵母细胞富含蛋白质、核酸、维生素和多种酶,具有增强动物
19、免疫 力,增加料适口性,促进动物对饲料的消化吸收能力等功能,并可 提高动物对磷的利用率;其培养物营养丰富,富含B族维生素、矿物 质、消化酶、促生长因子和较齐全的氨基酸。酵母及其培养物的应用年代已久,现己广泛应用于各种动物的养殖中。目前农业部允许用于益生素的酵母菌有:酿酒酵母、啤酒酵母、产朊假丝酵母等。22微生态制剂医学知识益生菌菌种益生菌菌种(FDA)1989年美国食品与药物管理局(年美国食品与药物管理局(FDA)和美国饲料公定和美国饲料公定协会(协会(AAFCO)公布的可安全用于微生态制剂的微生物)公布的可安全用于微生态制剂的微生物菌种有菌种有43种,欧洲市售的微生态制剂约种,欧洲市售的微生
20、态制剂约50种。种。其中乳酸菌28 种(包括乳酸杆菌12 种、双歧杆菌6 种、链球菌6 种、片球菌3 种和明串球菌1 种)、芽孢杆菌5 种、拟杆菌4 种、曲霉菌2 种及酵母菌2种等。23微生态制剂医学知识 1.黑曲霉黑曲霉 2.米曲霉米曲霉 3.凝结芽胞杆菌凝结芽胞杆菌 4.迟缓芽胞杆菌迟缓芽胞杆菌 5.地衣芽胞杆菌地衣芽胞杆菌 6.短小芽胞杆菌短小芽胞杆菌 7.枯草杆菌(仅限于不产生抗生素的区系)枯草杆菌(仅限于不产生抗生素的区系)8.嗜淀粉拟杆菌嗜淀粉拟杆菌 9.多毛拟杆菌多毛拟杆菌 10.栖瘤胃拟杆菌栖瘤胃拟杆菌11.猪拟杆菌猪拟杆菌 12.青春双歧杆菌青春双歧杆菌 13.动物双歧杆菌动
21、物双歧杆菌14.两歧双歧杆菌两歧双歧杆菌 15.婴儿双歧杆菌婴儿双歧杆菌 16.长双歧杆菌长双歧杆菌17.嗜热性双歧杆菌嗜热性双歧杆菌 18.嗜酸乳杆菌嗜酸乳杆菌 19.短乳杆菌短乳杆菌20.保加利亚杆菌保加利亚杆菌 21.干酪乳杆菌干酪乳杆菌 22.纤维二糖乳杆菌纤维二糖乳杆菌23.弯曲乳杆菌弯曲乳杆菌 24.德氏乳杆菌德氏乳杆菌 25.发酵乳杆菌发酵乳杆菌26.瑞士乳杆菌瑞士乳杆菌 27.乳酸乳杆菌乳酸乳杆菌 28.胚芽乳杆菌胚芽乳杆菌29.罗特氏乳杆菌罗特氏乳杆菌 30.肠膜明串珠菌肠膜明串珠菌 31.乳酸片球菌乳酸片球菌32.啤酒片球菌啤酒片球菌 33.戊糖片球菌戊糖片球菌 34.费氏丙酸杆菌费氏丙酸杆菌35.谢氏丙酸球菌谢氏丙酸球菌 36.酿酒片球菌酿酒片球菌 37.乳酪链球菌乳酪链球菌38.二乙酰乳酸链球菌二乙酰乳酸链球菌 39.粪链球菌粪链球菌 40.中间链球菌中间链球菌 41.乳链球菌乳链球菌 42.嗜热链球菌嗜热链球菌 43.酵母酵母24微生态制剂医学知识25微生态制剂医学知识
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