急性白血病济宁医学院培训课件.ppt

1、 (一)掌握急性白血病、慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病的临床表现和实验室发现、诊断依据。(二)熟悉治疗原则和方法。10/11/202210/11/202210/11/2022什么是白血病呀？10/11/2022 急性髓细胞白血病（M0M7）（acute myeloid leukemia AML）急性白血病 （acute leukemia）急性淋巴细胞白血病(L1L3)（acute lymphoblastic leukemia，ALL）慢性粒细胞白血病 白血病 (chronic myelogenous leukemia，CML)（leukemia）慢性白血病 慢性淋巴细胞白血病 （chro

2、nic leukemia）(chronic lymphoblastic leukemia，CLL)慢性粒单核细胞白血病 其他类型的白血病 如毛细胞白血病、NK细胞白血病等10/11/2022 我国白血病发病率34/10万，恶性肿瘤所致死亡率中白血病居第6位（男）和第8位（女），儿童及35岁以下成人中，居于第1位。我国AL多于CL（5.5:1），其中AML最多（1.62/10万），其次为ALL（0.69/10万）和CML（0.36/10万），CLL少见（0.05/10万）。男多于女（1.81：1），成人AML多见，儿童以AL多见。CML占所有白血病中约占15%，CLL多发于老年，约90%患者在5

3、0岁以上。CLL欧美国家多于亚洲国家。10/11/2022 1、物理因素：X、射线等 2、化学因素：苯及含有苯的化学溶剂，化疗药物，乙双吗啉。3、生物因素：人类T淋巴细胞病毒 4、遗传因素：同卵双胞胎一人发生白血病，另一人发病率1/5，比双卵双胞胎者高12倍。5、其他血液病：某些血液病会发展成白血病，如骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、阵发性睡眠性血红蛋白尿症等。10/11/2022 一、概念：急性白血病（AL）是一组起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，不成熟的造血细胞大量增殖并蓄积于骨髓和外周血，导致正常造血受抑，同时可浸润肝、脾、淋巴结等组织器官表现为一系列的浸润征象。病情进展迅速，

4、如不及时治疗，通常数月内死亡。AL分为ALL及AML两大类。这两类再分成多种亚型。10/11/2022 急性髓细胞白血病（AML）一、FAB分型 概念：非红系有核细胞：指不包括浆细胞、淋巴细胞、组织嗜碱细胞、巨噬细胞及所有红系有核细胞的骨髓有核细胞计数。1、AML分型：共分8型如下：M0（急性髓细胞白血病微分化型）,骨髓原始细胞 30%。M 1（急性粒细胞白血病未分化型）原粒细胞（型+型）占骨髓非红系有核细胞（NEC)的90%以上，M2（急性粒细胞白血病部分分化型）原粒细胞（型+型）占NEC的30%89%。分为M2a和M2b。10/11/2022 M3（急性早幼粒细胞白血病 APL）骨髓中以颗

5、粒增多的早幼粒细胞为主，此类细胞在NEC中 30%。粗颗粒者为M3a，细颗粒者为M3b。M4（急性粒单核细胞白血病 AMML），骨髓中原始细胞占NEC30%以上，各阶段粒细胞占30%80%，各阶段单核细胞20%。分为M4a、M4b、M4c、M4EO，M4 Eo除上述M4型的各特点外，嗜酸性粒细胞在NEC中 5%。10/11/2022 M5（急性单核细胞白血病 AML-M5）骨髓NEC中原单核、幼单核及单核细胞30%。如果原单核细胞 80%为M5a，80%为M5b。M6（红白血病）骨髓中幼红细胞 50%，NEC中原始细胞（型+型）30%。M7（急性巨核细胞白血病）骨髓中原始巨核细胞 30%。哇！

6、这么多类型呀10/11/202210/11/202210/11/2022 急性髓细胞白血病AML-M0 细胞形态类似于急淋L2；髓过氧化酶(MPO)及苏丹黑染色阳性细胞3%；细胞表面标志CD33、CD13(+)，淋系抗原()；少见。10/11/2022 急性粒细胞白血病未分化型 M1骨髓未分化原粒细胞占骨髓非幼红细胞的90%以上；3%的细胞为MPO(+)；较少见。10/11/202210/11/2022 粒细胞白血病部分分化型粒细胞白血病部分分化型AML-M2原粒细胞占骨髓非幼红细胞的30%89%；单核细胞10%；免疫学分型CD13、CD33(+)，HLA-DR()；细胞遗传学分型：约40%出

7、现t(21；8)，可形成AML1/ETO融合基因；(见图2)临床上，最多见的一种类型。急性粒细胞白血病部分分化10/11/202210/11/2022M3(急性早幼粒细胞性白血病，AML-M3)骨髓中以多颗粒的早幼粒细胞为主，占非幼红细胞的30%；免疫学分型CD13、CD33(+)；HLA-DR()；细胞遗传学分型：特征性地染色体易位：t(15；17)；形成PML/RARa融合基因；临床上出血倾向严重，多表现有全血细胞减少；能用维甲酸诱导分化治疗；临床上较多见。10/11/202210/11/2022 M4(急性粒单核细胞白血病，AML-M4)骨髓中原始细胞占非红系细胞的30%以上，各阶段粒细

8、胞在30%20%；当嗜酸性粒细胞占非红系细胞5%时，则叫作M4E0；较少见。10/11/2022M5(急性单核细胞白血病，AML-M5)骨髓中原单、幼单及单核细胞80%；临床易出现牙龈增生、肿胀；较多见，治疗反应差。10/11/202210/11/2022 M6(急 性 红 白 血 病，AML-M6)骨髓中幼红细胞50%；非红系细胞中原始细胞30%；较少见，恶性程度高、预后差。10/11/202210/11/2022 M7(急性巨核细胞性白血病，AML-M7)骨髓中原始巨核细胞30%；罕见，预后差。10/11/202210/11/2022 急性淋巴细胞白血病 ALL共分3型如下：L1：原始和幼

9、淋巴细胞以小细胞（直径12um）为主。L3：原始和幼淋巴细胞以大细胞为主，大小较一致，细胞内有明显空泡，胞浆嗜碱性，染色深。10/11/202210/11/202210/11/202210/11/202210/11/202210/11/202210/11/2022 WHO分型是基于FAB分型，结合形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学制定而成的，即所谓的MICM分型，更能适合现代白血病治疗策略的制定。10/11/2022 三、临床表现：起病急缓不一，多无特异性。（一）正常骨髓造血功能受抑制表现。1、发热：半数患者发热为早期表现，主要与粒细胞缺乏所致的感染和白血病本身所致的发热有关。2、贫血：半

10、数患者就诊时已有重度贫血。3、出血：40%的患者以出血为早期表现，表现为皮肤瘀点、瘀斑、鼻衄、牙龈出血、月经过多。颅内出血可致头痛、恶心、呕吐、双侧瞳孔不对称，甚至昏迷、死亡，62%的AL死于出血，其中82%为颅内出血，DIC见于APL。10/11/20221、淋巴结和肝、脾大：淋巴结肿大多见于急淋，其次为单核细胞白血病，肝脾一般轻至中度大，慢粒可以巨脾。2、骨骼和关节：胸骨压痛，关节疼痛儿童多见，骨髓坏死可引起骨骼剧痛。3、粒细胞肉瘤（绿色瘤）：常累及骨膜，尤其是眼眶部，引起眼球突出、复视或失明。4、口腔和皮肤：牙龈增生肿胀、皮肤浸润时呈蓝灰色斑丘疹。5、中枢神经系统白血病：多见于儿童、高白

11、细胞白血病。6、睾丸浸润：睾丸出现无痛性肿大，多为一侧性，另一侧虽无肿大，但在活检时往往也发现有白血病细胞浸润。7、胸腺及其他：胸腺增大多见于T-ALL，肺、心、消化道均可受累。10/11/202210/11/202210/11/202210/11/202210/11/202210/11/202210/11/202210/11/202210/11/202210/11/202210/11/202210/11/202210/11/202210/11/202210/11/202210/11/2022 四、实验室检查 1、血象 大多数患者白细胞增多，也有白细胞计数正常或减少。2、骨髓象 是诊断AL的主

12、要依据和必做检查。Auer小体仅见于ANLL。3、细胞化学：协助形态学鉴别各类白血病 4、免疫学检查：确定系列来源如淋系、粒单系、红系、巨核系。5、遗传学检查10/11/2022早幼粒白血病急粒急单急淋POX染色（强+）（+）或（-）（-）或（弱+）（-）SB染色（强+）（+）或（-）（-）或（弱+）（-）-NAE染色（-醋酸萘酚酯酶染色）（强+）（-）或（+）（+）或（强+）（-）或（+）-NAE+NaF不抑制不抑制抑制不抑制AS-DNAE染色（醋酸AS-D萘酚酯酶染色）强（+）（+）（+）或（+）（+）NAS-DAE+NaF不抑制不抑制抑制不抑制-NBE染色（-丁酸萘酚酯酶）（-）（-）（

13、+）（-）-NBE+NaF/抑制/AS-DNCE染色（氯乙酸AS-D萘酚酯酶染色）（强+）（+）或（-）（-）或（+）（-）PAS染色（强+）（+）呈均匀红色（+）呈细颗粒状医学教育网整理（+）呈粗颗粒状10/11/2022 根据白血病细胞表达的系列相关抗原确定其来源，如淋巴系T/B、粒单系、红系、巨核系。后三者统称为髓系。B系：CD79a、CD19、CD20、CD22、CyIgM T系：CD2、CD5、CD7、CD8 髓系：MPO、CD117、CD13、CD33、CD14、CD15、CD64、CD6510/11/202210/11/2022五、诊断及鉴别诊断一、根据临床特点、血象、骨髓象检查

14、，诊断不难。二、鉴别诊断1、类白血病反应：表现为外周血的WBC增高，涂片中可见中、晚幼粒细胞，骨髓粒系左移，有时原始细胞会增多，有原发病，无Auer小体。2、MDS：MDS的RAEB型外周血和骨髓中均可出现原始和（或）幼稚细胞，但常有病态造血，骨髓中原始细胞5%而20%，或临床、血项中有一项未达完全缓解标准者。未缓解（NR）：达不到上述标准者。临床治愈：停止化疗5年或无病生存达10年。1、治疗策略 常用化疗药物：阿糖胞苷（Ara-C）、柔红霉素（DNR）、阿霉素（ADM）、阿克拉霉素（ACM)、米托蒽醌（MTZ）、高三尖酯碱（HHar)、足叶乙甙（VP-16)、长春新碱（VCR）、环磷酰胺（C

15、TX）、强地松（Pred）、甲氨蝶呤（MTX）、巯嘌呤（6-MP）其他：全反式维甲酸（ATRA）、三氧化二砷、左旋门冬酰胺酶（L-ASP)10/11/2022（1）诱导缓解治疗。目的：使患者迅速获得CR。原则：早期、联合、足量、个体化、间歇。联合化疗：方案：AML：DA（DNR Ara-C)、MA、EA等。AML(M3)：维甲酸、砷剂，出血明显者可输注新鲜冰冻血浆和血小板。10/11/2022 ALL：VP(VCR Pred)、VDP(VCR DNR Pred)VDCP(VCR DNR CTX Pred)、VDLP(VCR DNR L-Asp Pred)。完全缓解率：AML CR率为60%65

16、%。ALL CR率为75%92%。10/11/202210/11/202210/11/202210/11/2022（2）缓解后治疗。目的：争取患者长期无病生存和治愈。方法：巩固、强化、维持。（3）中枢神经系统白血病的防治：是最常见的髓外白血病。鞘内注射化疗药物MTX和Ara-C，全颅放疗，高剂量全身化疗。（4）特殊病例的化疗：复发性白血病、高白细胞性白血病、睾丸白血病、老年白血病。（5）造血干细胞移植 适应症：1、复发难治性ALL；2、第二次缓解期短，或者CR期MRD持续高水平；3、CR1期高危或极高危；初诊时WBC30109/L的B-ALL和100109/LT-ALL；4、诱导化疗6周后MR

17、D10-2且在巩固维持期持续存在或不断增高者。10/11/202210/11/202210/11/202210/11/202210/11/2022 急性白血病若不经特殊治疗，平均生存期仅3个月左右，短者甚在诊断数天后即死亡。治疗后3050%的患者可望治愈，AML(M3)若能避免早期死亡则预后良好，治愈率可达8090%，19岁的并且WBC10109/L,绝对值5109/L，骨髓增生活跃，淋巴细胞40%，以成熟可淋巴细胞为主。7、免疫分型：CD5、CD19、CD20、CD21、CD23阳性，CD10、CD22阴性 8、单药治疗：苯丁酸氮芥（CLB）、氟达拉滨；联合化疗：COP、CHOP、FC等方案。9、病程长短不一可长达10年，平均34年。10/11/202210/11/2022 谢谢！10/11/2022