抗原临床医学教学培训课件.ppt

1、抗原临床医学教学抗原临床医学教学2 抗抗 原原 (Antigen Ag)P25 一、抗原的概述一、抗原的概述二、抗原的异物性与特异性二、抗原的异物性与特异性三、决定和影响抗原免疫原性的因素三、决定和影响抗原免疫原性的因素四、抗原的种类四、抗原的种类五、非特异性免疫刺激物五、非特异性免疫刺激物抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页一、抗原的概述：一、抗原的概述：结结 合合（抗（抗 体）体）刺激机体产生刺激机体产生TAT例：例：破伤风外毒素破伤风外毒素 抗原的概念抗原的概念:结结 合合刺激机体产生刺激机体产生致敏淋巴细致敏淋巴细胞胞异体皮片异体皮片3抗原临床医学教学抗原临床医学教学123

2、4首页首页 凡能刺激机体产生特异性抗体或致凡能刺激机体产生特异性抗体或致敏淋巴细胞，并能与之结合发生反应的敏淋巴细胞，并能与之结合发生反应的物质。物质。特性：特性：免疫原性免疫原性(Immunogenicity)(Immunogenicity)：抗原性抗原性（antigenenicity)antigenenicity)：又称免疫反应性又称免疫反应性/反应原性反应原性4抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页完全抗原（完全抗原（complete Agcomplete Ag）：两种特性）：两种特性半抗原（半抗原（haptenhapten）：抗原性）：抗原性变应原（变应原（allergena

3、llergen）：变态反应）：变态反应耐受原（耐受原（tolerogentolerogen）：免疫耐受）：免疫耐受其它概念：其它概念：5抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页蛋白质蛋白质No Ab结合结合抗青霉素抗青霉素抗体抗体 抗原载体：抗原载体：赋予半抗原免疫赋予半抗原免疫原性的物质。原性的物质。半抗原（半抗原（hapten）单独作用不具有单独作用不具有免疫原性，只具有免疫原性，只具有抗原性的物质。抗原性的物质。6抗原临床医学教学抗原临床医学教学7二、抗原的异物性与特异性二、抗原的异物性与特异性抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页抗原的异物性：抗原的异物性：12345

4、12345出生后出生后胚胎期胚胎期23419571957年，年，BurnetBurnet提提出克隆选出克隆选择学说：择学说：禁忌细胞系禁忌细胞系22233338抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页 问题：问题：在胚胎时期，给机体注射某种抗原在胚胎时期，给机体注射某种抗原，问出生后机体对此抗原能否发生免疫，问出生后机体对此抗原能否发生免疫应答？应答？机体中某些组织成分，在解剖位置机体中某些组织成分，在解剖位置上与免疫系统相隔离，出生后由于某些上与免疫系统相隔离，出生后由于某些原因释放入血，问能否引起免疫应答？原因释放入血，问能否引起免疫应答？9抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234

5、首页首页 异物：异物：在胚胎时期与免疫系统从在胚胎时期与免疫系统从未接触过的物质。未接触过的物质。包括：包括：异种物质、同种异体物质、自身异种物质、同种异体物质、自身物质物质10抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页 抗原的特异性：抗原的特异性：含义：含义：免疫原性免疫原性特异性和特异性和抗原性抗原性特异性。特异性。11抗原临床医学教学抗原临床医学教学1.概念：抗原分概念：抗原分子中决定抗原特异子中决定抗原特异性的特殊化学基团性的特殊化学基团。抗原决定基抗原决定基(antigenic(antigenic determinant)/determinant)/表位表位（epitopeep

6、itope）是抗原与是抗原与TCR/BCR及抗体特异结合的及抗体特异结合的基本单位。基本单位。12抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页天然抗原：多价天然抗原：多价简单半抗原：一价简单半抗原：一价抗原结合价：抗原结合价：指能和指能和抗体抗体分子结分子结合的抗原表位的总数。合的抗原表位的总数。13抗原临床医学教学抗原临床医学教学2.2.抗原表位的类型：抗原表位的类型：A A、顺序表位与构象表位：顺序表位与构象表位：构象表位（非线性）构象表位（非线性）顺序表位（线性）顺序表位（线性）序列上不相连的多肽或多糖序列上不相连的多肽或多糖相连的氨基酸片断相连的氨基酸片断抗原分子的表面抗原分子的表

7、面抗原分子的任何部位抗原分子的任何部位由由c识别识别由由c、c识别识别14抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页T cellTCR B、T细胞表位与细胞表位与B细胞表位细胞表位：T细胞表位细胞表位APC降解降解线性短肽线性短肽MHC APCTCRTCR识别的表位；识别的表位；必需必需MHC;MHC;主要是变性的多肽；主要是变性的多肽；线性表位；线性表位；抗原分子的任意部位。抗原分子的任意部位。15抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页TCRTCR识别的表位；识别的表位；必需必需MHC;MHC;主要是变性的多肽；主要是变性的多肽；线性表位；线性表位；抗原分子的任意部位。抗原分

8、子的任意部位。T细胞表位细胞表位B细胞表位细胞表位BCRBCR识别的表位；识别的表位；无需无需MHC;MHC;主要是天然的多糖主要是天然的多糖/多肽；多肽；构象构象/线性表位；线性表位；位于抗原分子表面。位于抗原分子表面。P26 B、T细胞表位与细胞表位与B细胞表位细胞表位：16抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页 C、功能表位和隐蔽表位功能表位和隐蔽表位 功能功能/优势（表面）优势（表面）隐蔽性（内部）隐蔽性（内部）17抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页3.影响抗原特异性的因素：影响抗原特异性的因素：表位的化学组成表位的化学组成18抗原临床医学教学抗原临床医学教学1

9、234首页首页表位的位置表位的位置19抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页表位的空间构象表位的空间构象20抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页 4.4.共同抗原表位与交叉反应：共同抗原表位与交叉反应：共同抗原表位共同抗原表位Common epitopeCommon epitope ：为两种或两种以上物质所含有相同为两种或两种以上物质所含有相同或相似的抗原表位。或相似的抗原表位。共同抗原：含有共同抗原表位的不共同抗原：含有共同抗原表位的不同抗原。同抗原。共同抗原共同抗原共同抗原表位共同抗原表位A121B3C1421抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页 交叉反应

10、交叉反应cross-reaction：A12B13抗抗1抗抗2抗抗1抗抗3cross概念：概念：抗体或致敏抗体或致敏淋巴细胞对具有相淋巴细胞对具有相同和相似表位的不同和相似表位的不同抗原的反应。同抗原的反应。牛痘病毒牛痘病毒天花病毒天花病毒22抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页 交叉反应交叉反应cross-reaction：A12抗抗1B13抗抗2抗抗1抗抗3cross牛痘病毒牛痘病毒天花病毒天花病毒斑疹伤寒斑疹伤寒HIV 生物学意义在于：生物学意义在于：利用共同抗原诱导出利用共同抗原诱导出针对难于制备的抗原的针对难于制备的抗原的免疫应答；免疫应答；避免共同抗原引起的避免共同抗原

11、引起的干扰；干扰；交叉反应可导致免疫损伤。交叉反应可导致免疫损伤。微生物微生物人人23抗原临床医学教学抗原临床医学教学24三、决定和影响三、决定和影响抗原免疫原性的因素抗原免疫原性的因素抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页 异物性异物性:化学性质：化学性质：PrPr多糖多糖 核酸核酸(hapten)hapten)类脂类脂 分子量大小：分子量大小：分子量分子量4 4 KDKD缺乏免疫原性缺乏免疫原性 分子量分子量10 10 KDKD是具有免疫原性是具有免疫原性抗原分子的特性抗原分子的特性25抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页结构的复杂性：结构的复杂性：多聚赖氨酸多聚赖氨

12、酸多聚丙氨酸多聚丙氨酸酪氨酸酪氨酸谷氨酸谷氨酸免疫原性免疫原性-+26抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页免疫原性免疫原性 分子构象与易接近性：分子构象与易接近性：6.6.物理性状：物理性状：环状环状直链；聚合直链；聚合单体；颗粒单体；颗粒可溶可溶27抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页宿主方面的因素宿主方面的因素免疫方法免疫方法遗传特性、性别、年龄、生理状态遗传特性、性别、年龄、生理状态 途径：途径：剂量：适中剂量：适中 次数：次数：间隔时间：适当间隔时间：适当 佐剂佐剂adjuvant：皮内皮内皮下皮下 肌肉肌肉腹腔和静脉；腹腔和静脉；口服口服28抗原临床医学教学抗

13、原临床医学教学29四、四、抗原的分类抗原的分类抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页根据诱生抗体时是否需要根据诱生抗体时是否需要T T细细胞辅助分类：胞辅助分类：TIAg(thymus independent antigen):TDAg(thymus dependent antigen):即胸腺依赖抗原即胸腺依赖抗原/T细胞依赖抗原细胞依赖抗原即胸腺非依赖抗原即胸腺非依赖抗原/T细胞非依赖抗原细胞非依赖抗原TI-1Ag和和TI-2Ag 30抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页T细胞辅助细胞辅助组成组成应答类型应答类型抗体类型抗体类型免疫记忆免疫记忆化学特性化学特性TD-A

14、gTI-AgTD-Ag和TI-Ag特性比较特性比较必需必需无需无需T和和B细胞表位细胞表位重复的重复的B细胞表位细胞表位体液和细胞免疫体液和细胞免疫体液免疫体液免疫多种多种,主要是主要是IgG仅为仅为IgM有有无无蛋白质及其化合物蛋白质及其化合物多糖类抗原多糖类抗原32抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页TD-AgTI-Ag表位种类多表位种类多排列不规则排列不规则表位数目多表位数目多排列规则排列规则33抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页 异嗜性抗原异嗜性抗原heterophilicheterophilic ：概念：概念：一类与种属无关，存在于人一类与种属无关，存在于人

15、、动物、植物和微生物之间的共同抗原、动物、植物和微生物之间的共同抗原，也叫，也叫ForssmanForssman抗原。抗原。意义：意义：免疫损伤、协助诊断免疫损伤、协助诊断根据抗原与机体的亲缘关系分类：根据抗原与机体的亲缘关系分类：34抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页 风湿热：风湿热：A A族乙型溶血性链球菌与人体的心瓣膜、族乙型溶血性链球菌与人体的心瓣膜、心内膜、关节滑膜等有共同抗原。心内膜、关节滑膜等有共同抗原。肾小球肾炎和心肌炎：肾小球肾炎和心肌炎：大肠杆菌大肠杆菌O14型型人体的结肠粘膜人体的结肠粘膜溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎中和中和特异性特异性Ab刺激刺激中和中和扁桃体

16、炎扁桃体炎35抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页病原微生物病原微生物 ：细菌外毒素和类毒素：细菌外毒素和类毒素：异种抗原异种抗原xenogenic：类毒素：细菌的外毒素经类毒素：细菌的外毒素经0.3%0.3%0.4%0.4%甲醛甲醛处理，失去毒性而保留了免疫原性，接种后处理，失去毒性而保留了免疫原性，接种后能诱导机体产生抗毒素。能诱导机体产生抗毒素。动物免疫血清：动物免疫血清：用抗原免疫动物所获得的，含有相应高用抗原免疫动物所获得的，含有相应高效价抗体的血清。效价抗体的血清。36抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页toxintoxoidHorse serumantit

17、oxinantigenhypersensitivityantibody特异性抗体特异性抗体异种抗原异种抗原双重性双重性37抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页血型抗原：血型抗原：ABO抗原、抗原、Rh抗原抗原人组织相容性抗原人组织相容性抗原HLA：同种异型抗原同种异型抗原allogenic：38抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页 隐蔽抗原释放：隐蔽抗原释放：隐蔽抗原：隐蔽抗原：正常情况下与免疫系统相隔绝的自身组正常情况下与免疫系统相隔绝的自身组织成分织成分。修饰或改变的自身抗原：修饰或改变的自身抗原：淋巴细胞异常：淋巴细胞异常：独特型抗原独特型抗原 ：交感性眼炎、自身

18、免疫性睾丸炎。交感性眼炎、自身免疫性睾丸炎。禁忌细胞系禁忌细胞系去抑制去抑制自身抗原自身抗原autoantigen：39抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页 根据抗原来源分类：根据抗原来源分类：外源性抗原：外源性抗原：来源于来源于APC外的抗原。外的抗原。内源性抗原：内源性抗原：APC内新合成的抗原。内新合成的抗原。其他分类：其他分类：40抗原临床医学教学抗原临床医学教学41五、非特异性免疫刺激剂五、非特异性免疫刺激剂抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页超抗原超抗原superantigensuperantigen，SAg SAg 概念：概念：某些抗原物质只某些抗原物质只

19、需极低浓度即可激活较需极低浓度即可激活较多的多的T T细胞克隆，产生细胞克隆，产生极强的免疫应答。极强的免疫应答。常见：常见：SE TCRV b bMHC-II a APCSAgT cellB细胞细胞SPA、HIVgp12042抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页概念：概念：预先或与抗原同时注入机体，可增强机预先或与抗原同时注入机体，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强剂。的非特异性免疫增强剂。1.1.常用：弗氏完全佐剂常用：弗氏完全佐剂FCA/FCA/不完全佐剂不完全佐剂FIAFIA2.2.作用机制：作用机制：佐剂

20、佐剂adjuvant：P3243抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页丝裂原丝裂原/有丝分裂原有丝分裂原：是非特异的淋巴细胞多克隆激活剂。是非特异的淋巴细胞多克隆激活剂。T细胞细胞意义：意义：淋巴细胞转化试验测定细胞免疫功能。淋巴细胞转化试验测定细胞免疫功能。丝裂原丝裂原PWMPHAConA44抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页章章 节节 小小 结结n抗原的概念及特性：抗原的概念及特性：抗原的概念和基本特抗原的概念和基本特性；半抗原与完全抗原的特性性；半抗原与完全抗原的特性 n抗原的异物性与特异性：抗原的异物性与特异性：异物性、抗原表异物性、抗原表位的概念与类型；共同抗

21、原和交叉反应。位的概念与类型；共同抗原和交叉反应。n决定和影响抗原免疫原性的因素决定和影响抗原免疫原性的因素 n抗原的种类：抗原的种类：四种四种n超抗原、佐剂、丝裂原超抗原、佐剂、丝裂原45抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页复复 习习 思思 考考 题题1.1.试列表比较试列表比较T T细胞表位和细胞表位和B B细胞表位。细胞表位。2.2.决定抗原免疫原性的因素有哪些？怎样才能决定抗原免疫原性的因素有哪些？怎样才能获得高效价的抗体？获得高效价的抗体？3.3.举例说明共同抗原和交叉反应在临床上的意举例说明共同抗原和交叉反应在临床上的意义。义。4.4.简述简述TD-AgTD-Ag和和TI-AgTI-Ag的区别。的区别。5.5.名解：名解：antigenic determinant/epitopeantigenic determinant/epitope、haptenhapten、共同抗原、交叉反应、共同抗原、交叉反应、ForssmanForssman抗抗原、原、TD-Ag/TI-AgTD-Ag/TI-Ag、佐剂、超抗原、隐蔽抗原、佐剂、超抗原、隐蔽抗原46抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页AgB细胞细胞T细胞细胞抗抗 体体致敏淋巴细胞致敏淋巴细胞47抗原临床医学教学抗原临床医学教学1234首页首页48抗原临床医学教学抗原临床医学教学