1、抗精神病药医学知识抗精神病药医学知识培训培训1.1.掌握掌握氯丙嗪氯丙嗪的药理作用、作用机制、的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应。临床应用和不良反应。2.2.熟悉碳酸锂和米帕明的作用特点。熟悉碳酸锂和米帕明的作用特点。3.3.了解其它抗精神病药物的作用特了解其它抗精神病药物的作用特 点及应用。点及应用。抗精神病药医学知识培训2精神失常是由多种原因引起的以精神情精神失常是由多种原因引起的以精神情感活动障碍为特征的一类疾病。感活动障碍为特征的一类疾病。抗精神病药医学知识培训3.以往对精神失常的治疗采用电休克,胰岛素休克以往对精神失常的治疗采用电休克,胰岛素休克(低血糖)以及利血平(中枢抑制作
2、用),家属及病(低血糖)以及利血平(中枢抑制作用),家属及病人均不易接受。人均不易接受。19521952年法国开始应用氯丙嗪治疗。年法国开始应用氯丙嗪治疗。抗精神病药医学知识培训4抗精神病药医学知识培训5 v不能体会问题的含义,更抓不住问题的本质,将两不能体会问题的含义,更抓不住问题的本质,将两种外表相似而性质不同的东西视为同一事物。种外表相似而性质不同的东西视为同一事物。v创造了一些离奇的新词(字)、符号、标记或动作创造了一些离奇的新词(字)、符号、标记或动作来象征其它事件(语词新作)来象征其它事件(语词新作)v具体概念与抽象概念相互混淆(象征性思维)。还具体概念与抽象概念相互混淆(象征性思
3、维)。还有思维中断、思维云集等。有思维中断、思维云集等。抗精神病药医学知识培训6 v被迫害妄想被迫害妄想 v被钟情妄想被钟情妄想 v嫉妒妄想嫉妒妄想 v疑病妄想疑病妄想 v被洞悉感、被控制感被洞悉感、被控制感抗精神病药医学知识培训7 抗精神病药医学知识培训8 知觉障碍:表现为幻觉,多见幻听。也有幻视、幻嗅知觉障碍:表现为幻觉,多见幻听。也有幻视、幻嗅和幻触等。和幻触等。行为障碍:常是思维障碍,情感障碍和知觉障碍的后行为障碍:常是思维障碍,情感障碍和知觉障碍的后果。较为特殊的是行为的内向性(完全沉浸在自已果。较为特殊的是行为的内向性(完全沉浸在自已的内心世界,对周围的现实置之不理)。的内心世界,
4、对周围的现实置之不理)。精神分裂症病人除非妄想幻觉极度严重,否则意识一精神分裂症病人除非妄想幻觉极度严重,否则意识一般都是清楚的,如果病人检查时配合,其智能一般般都是清楚的,如果病人检查时配合,其智能一般也查不出什么缺陷。也查不出什么缺陷。抗精神病药医学知识培训9I型型II型型阳性症状为主:幻觉、妄想、阳性症状为主:幻觉、妄想、思维障碍、行为紊乱等思维障碍、行为紊乱等阴性症状为主:阴性症状为主:思维贫乏、情思维贫乏、情感淡漠、意志缺乏等感淡漠、意志缺乏等抗精神病药医学知识培训10 抗精神病药医学知识培训11(下丘脑(下丘脑-垂体)垂体)D1-R D2-RD2-RD2-RD2-R D2亚型抗精神
5、病药医学知识培训12下丘脑下丘脑-垂体通路垂体通路抗精神病药医学知识培训13.抗精神病药的分类抗精神病药的分类 v吩噻嗪类:二甲胺类:氯丙嗪吩噻嗪类:二甲胺类:氯丙嗪 哌嗪类:奋乃静哌嗪类:奋乃静 氟奋乃静氟奋乃静 三氟拉嗪三氟拉嗪 哌啶类:甲硫哒嗪哌啶类:甲硫哒嗪v硫杂蒽类:氯普噻吨(泰尔登)硫杂蒽类:氯普噻吨(泰尔登)v丁酰苯类:氟哌啶醇、氟哌利多丁酰苯类:氟哌啶醇、氟哌利多v苯甲酰胺类:舒必利苯甲酰胺类:舒必利v新型:五氟利多新型:五氟利多 利培酮利培酮 氯氮平氯氮平抗精神病药医学知识培训14.氯丙嗪氯丙嗪(chlorpromazine)冬眠灵冬眠灵1.1.口服(主要)吸收不规则,受食物
6、、药物的口服(主要)吸收不规则,受食物、药物的影响;可肌注,亦可静注影响;可肌注,亦可静注 2.2.可入脑,脑内浓度可高于血浆浓度可入脑,脑内浓度可高于血浆浓度1010倍;个倍;个体差异大,临床用药应个体化体差异大,临床用药应个体化 3.3.主要在肝脏主要在肝脏P450P450代谢,其中代谢,其中7-7-羟氯丙嗪仍具羟氯丙嗪仍具有药理活性。有药理活性。4.4.经肾缓慢排泄,停药数周甚至数月尿中仍可经肾缓慢排泄,停药数周甚至数月尿中仍可检出。检出。抗精神病药医学知识培训15.抗精神病药医学知识培训16依靠让病人睡觉来治疗精神病?依靠让病人睡觉来治疗精神病?v镇静作用危害:降低警觉性,损害认知功能
7、,镇静作用危害:降低警觉性,损害认知功能,加重阴性症状加重阴性症状v只在必要时(兴奋、不合作、焦虑、自伤、只在必要时(兴奋、不合作、焦虑、自伤、攻击等攻击等),才应用镇静作用强的药,才应用镇静作用强的药抗精神病药医学知识培训17.抗精神病药医学知识培训18.抗精神病药医学知识培训19氯丙嗪氯丙嗪(冬眠灵冬眠灵),异丙嗪,异丙嗪(非那根非那根),普鲁卡因,普鲁卡因氯丙嗪氯丙嗪(冬眠灵冬眠灵),哌替啶,哌替啶(度冷丁度冷丁),异丙嗪,异丙嗪 两种冬眠合剂的配方举例:两种冬眠合剂的配方举例:抗精神病药医学知识培训20.氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作
8、用。药的作用。同用应减少相应药物的用量。同用应减少相应药物的用量。抗精神病药医学知识培训21 阻断阻断受体受体,使血管扩张:反转肾上腺素的升压作用使血管扩张:反转肾上腺素的升压作用抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢直接扩张血管直接扩张血管 较弱较弱.其表现有口干、便秘、尿潴留、视力模糊等。其表现有口干、便秘、尿潴留、视力模糊等。阻断结节阻断结节-漏斗处漏斗处D2D2受体受体,影响内分泌影响内分泌.如乳房肿大如乳房肿大,泌乳泌乳,排卵延迟排卵延迟.抑制生长激素、促皮质激素、促性腺激素。抑制生长激素、促皮质激素、促性腺激素。与不良反与不良反应相关!应相关!抗精神病药医学知识培训22 1.1.能迅速控
9、制兴奋躁动,继续用药,可逐渐消除幻觉、能迅速控制兴奋躁动,继续用药,可逐渐消除幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋等症状,恢复理智,生妄想、躁狂及精神运动性兴奋等症状,恢复理智,生活自理。活自理。2.2.对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型,对型,对型疗效差甚至加重型疗效差甚至加重病情病情 3.3.抗幻觉及抗妄想作用一般需用药抗幻觉及抗妄想作用一般需用药6 6周至周至6 6个月才能充分个月才能充分显效,无耐受性显效,无耐受性4.4.不能根治,需长期用药甚至终生治疗不能根治,需长期用药甚至终生治疗 对焦虑、紧张、不安、失眠有效(小剂量)对焦虑、紧张、不安、失眠有效(小剂量)抗精神病药医学知识培
10、训231.1.多种药物(强心苷、吗啡、四环素等)多种药物(强心苷、吗啡、四环素等)及各种疾病(尿毒症、恶性肿瘤)引起及各种疾病(尿毒症、恶性肿瘤)引起的呕吐的呕吐 2.2.对晕动症(晕车、船)所致的呕吐无效对晕动症(晕车、船)所致的呕吐无效3.3.可用于顽固性呃逆可用于顽固性呃逆 抗精神病药医学知识培训24 目的:配合物理降温措施,使体温降至正常范目的:配合物理降温措施,使体温降至正常范围以下(围以下(3434C C,甚至更低),处于,甚至更低),处于“冬眠状冬眠状态态”。此时:机体对各种强烈的病理性刺激的反应性此时:机体对各种强烈的病理性刺激的反应性,对缺氧的耐受性,对缺氧的耐受性;扩张病理
11、状态下异常;扩张病理状态下异常收缩的小动脉,改善微循环,使机体处于保护收缩的小动脉,改善微循环,使机体处于保护性抑制状态。性抑制状态。抗精神病药医学知识培训25低温麻醉低温麻醉:麻醉时,配以物理降温,使患者体温降麻醉时,配以物理降温,使患者体温降到到3434C C或更低。用以提高阻断血流的时间,以或更低。用以提高阻断血流的时间,以利于进行心脏或大血管的直视手术。利于进行心脏或大血管的直视手术。人工冬眠人工冬眠:常与哌替啶、异丙嗪(为组胺常与哌替啶、异丙嗪(为组胺H1H1受体拮受体拮抗剂,亦有明显的中枢安定作用)组成抗剂,亦有明显的中枢安定作用)组成“冬眠合冬眠合剂剂”,用于创伤性休克、感染性休
12、克、高热惊厥、,用于创伤性休克、感染性休克、高热惊厥、中暑、破伤风、严重烧伤等的辅助治疗。以使病中暑、破伤风、严重烧伤等的辅助治疗。以使病人渡过危险的缺氧、缺能阶段,为其它有效的治人渡过危险的缺氧、缺能阶段,为其它有效的治疗措施争得时间。疗措施争得时间。抗精神病药医学知识培训26.安全范围大,但长期大量应用,不良反应较多。安全范围大,但长期大量应用,不良反应较多。1抗精神病药医学知识培训27抗精神病药医学知识培训28抗精神病药医学知识培训29抗精神病药医学知识培训30.中毒及解救中毒及解救 剂量过大,可致昏睡、血压下降以至休克剂量过大,可致昏睡、血压下降以至休克死亡原因:严重的低血压死亡原因:
13、严重的低血压对症处理:升温(保温);升血压!对症处理:升温(保温);升血压!升压药可用升压药可用NANA或间羟胺或间羟胺抗精神病药医学知识培训31 本品可降低惊厥阈,且无抗癫痫抗惊厥作用。本品可降低惊厥阈,且无抗癫痫抗惊厥作用。抗精神病药医学知识培训32常用的传统抗精神病药代表药 治疗特点 剂量(mg/天)用法(片/天)锥外反应 其它不良反应 氯丙嗪 阳性症状 300-600 12-24 中度 过度镇静,心肝损害,口干,便秘 奋乃静 同上20-50 10-25中度同上较轻 甲硫达嗪 紧张焦虑 300-600 12-24 轻度 心血管损害 三氟拉嗪 阴性症状为主 20-60 4-12 重度 较轻
14、 五氟利多 阳性症状,唯一的口服长效药 20-80/周 1-4/周 重度 较轻 氟哌啶醇兴奋躁动8-204-10重度较轻舒必利情感症状为主600-12006-12重度较轻泰尔登抑郁焦虑200-5008-20轻度镇静高抗素阳性症状20-602-6重度较轻复康素阴性症状20-404-8重度较轻抗精神病药医学知识培训33常用的新型抗精神病药常用的新型抗精神病药氯氮平氯氮平优点优点v对阳性、阴性症状都有对阳性、阴性症状都有效效v镇静作用最强镇静作用最强控制控制兴奋兴奋v锥外反应轻锥外反应轻v对难治性病例有效,对难治性病例有效,v经济经济缺点缺点v嗜睡嗜睡v心肝损害心肝损害v流涎流涎v诱发癫痫诱发癫痫v
15、粒细胞缺乏粒细胞缺乏v糖尿病糖尿病v服用不便,每天服用不便,每天8-248-24片片抗精神病药医学知识培训34抗精神病药医学知识培训35v合理剂量:合理剂量:个体化方案、中等剂量个体化方案、中等剂量 从小剂量逐渐加大从小剂量逐渐加大v合理疗程:合理疗程:治疗量治疗量8 8周以上、维持量长期周以上、维持量长期v单一用药:单一用药:尽量单一用药尽量单一用药v慎重换药:慎重换药:不能突然停药或换药不能突然停药或换药v定期复查定期复查抗精神病药医学知识培训36.抗精神病药医学知识培训37 抗精神病药医学知识培训38 情感忧郁、低落是基本特征。情感忧郁、低落是基本特征。病人有自责自罪、动作迟缓,满面愁容
16、,悲观失望,病人有自责自罪、动作迟缓,满面愁容,悲观失望,对外界事物漠不关心,甚至消极厌世,大有生不如对外界事物漠不关心,甚至消极厌世,大有生不如死,度日如年之感。病人的罪恶感,使其把过去的死,度日如年之感。病人的罪恶感,使其把过去的小缺点或错误无限夸大成不可宽恕的大罪,因此不小缺点或错误无限夸大成不可宽恕的大罪,因此不吃不喝;言语和动作的抑制可能达到接近木僵的程吃不喝;言语和动作的抑制可能达到接近木僵的程度。自杀企图和自杀行为是最危险的症状。度。自杀企图和自杀行为是最危险的症状。如消极病人无故突然变得如消极病人无故突然变得 开朗,必须想到伪装的可开朗,必须想到伪装的可 能,往往是即将发生自杀
17、能,往往是即将发生自杀 行为的预兆。行为的预兆。抗精神病药医学知识培训39.v躁狂抑郁症病因的共同基础是躁狂抑郁症病因的共同基础是5HT5HT缺乏。缺乏。v在此基础上:抑郁症是由于脑内去甲肾上在此基础上:抑郁症是由于脑内去甲肾上腺素能突触部位的儿茶酚胺腺素能突触部位的儿茶酚胺(主要是主要是NA)NA)相相对缺乏;躁狂症是儿茶酚胺相对过剩。对缺乏;躁狂症是儿茶酚胺相对过剩。抗精神病药医学知识培训40.抗精神病药医学知识培训41.1.1.抑制神经末梢抑制神经末梢NANA和和DADA释放释放2.2.促进促进NANA再摄取、转化、灭活再摄取、转化、灭活,从而使突触间隙中从而使突触间隙中NANA浓度降低
18、浓度降低.3.3.抑制磷脂酶抑制磷脂酶C C及肌醇磷脂系统中磷酸酯酶的作用,及肌醇磷脂系统中磷酸酯酶的作用,阻抑三磷酸肌醇(阻抑三磷酸肌醇(IP3IP3)和二酰甘油()和二酰甘油(DAGDAG)的信)的信使作用(躁狂症时此系统作用明显增加)。使作用(躁狂症时此系统作用明显增加)。4.4.促进促进5-TH5-TH的合成。的合成。抗精神病药医学知识培训43抗精神病药医学知识培训44.三环类抗抑郁症药三环类抗抑郁症药选择性选择性NA再摄取抑制剂再摄取抑制剂选择性选择性5-HT再摄取抑制剂再摄取抑制剂单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂抗精神病药医学知识培训45.三环类抗抑郁症药(曾经的首选药)三环类抗抑
19、郁症药(曾经的首选药)抗精神病药医学知识培训46.【作用机制】【作用机制】抗精神病药医学知识培训47.抗精神病药医学知识培训48.选择性选择性5-HT再摄取抑制剂再摄取抑制剂抗精神病药医学知识培训49.四环类抗抑郁症药四环类抗抑郁症药马普替林马普替林 (Maprotiline)米安色林米安色林 (Mianserine)抑郁症,抑郁症,尤适用于老年抑郁症患者起效快,不良尤适用于老年抑郁症患者起效快,不良反应少,还具抗焦虑作用反应少,还具抗焦虑作用抗精神病药医学知识培训50抗精神病药医学知识培训51抗精神病药医学知识培训52抗精神病药医学知识培训53抗精神病药医学知识培训54抗精神病药医学知识培训551.1.试述氯丙嗪的药理作用及临床应用试述氯丙嗪的药理作用及临床应用2.2.氯丙嗪最常见的不良反应是什么?如何应氯丙嗪最常见的不良反应是什么?如何应对?对?抗精神病药医学知识培训56
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