基础医学院医学免疫学chapter13课件.ppt

1、Chapter 13 innate immune responseC h a p t e r 1 3 i n n a t e i mmu n e r e s p oSection 1 tissues,cells and effector molecules involved in innate immunity一一tissue barriers and their roles（一）（一）skin and mucous membranes1 physical barriers2 chemical barriers3 microbial barriers:normal flora（二）（二）blo

2、od-brain barriers（三）（三）blood-placenta barriersS e c t i o n 1 t i s s u e s ,c e l l s a n d e基础医学院医学免疫学c h a p t e r 1 3 课件二二 innate immunocytes and their basic functions1 phagocytes2 natural killer cells(NK)3 T cells4 NKT cells5 B1 cells二i n n a t e i mmu n o c y t e s a n d t h e i r 三三 innate im

3、mune effctor molecules and their basic functions（一）（一）complement system（二）（二）cytokines1 cytokines of inducing the production of anti-virusIFN2 cytokines of inducing and enhancing inflammationIL-1、IL-6、TNF-、IL-8、MCP13 cytokines of inducing and enhancing antitumorIFN-、GM-CSF：MIFN-/、IL-1、IL-12：NK三i n n

4、 a t e i mmu n e e f f c t o r mo l e c u l基础医学院医学免疫学c h a p t e r 1 3 课件基础医学院医学免疫学c h a p t e r 1 3 课件?（三）（三）defensin（四）（四）lysozyme（五）乙型溶素（五）乙型溶素?（三）d e f e n s i n （四）l y s o z y me （五）Section 2 action phase of innate immune response一一 immediate phase of innate immune response1、发生于感染、发生于感染04小时内小时内

5、:skin and mucous membranes barrier2、少量病原体突破机体屏障结构，进入皮肤或粘膜下组、少量病原体突破机体屏障结构，进入皮肤或粘膜下组织后，可被局部存才的织后，可被局部存才的M迅速吞噬清除。迅速吞噬清除。3、某些、某些G-可激活补体旁路途径可激活补体旁路途径(1)溶解破坏溶解破坏(2)调理作用调理作用:C3b/C4b (3)炎性介质炎性介质:C3a/C5a4、感染部位组织细胞产生的促炎细胞因子（、感染部位组织细胞产生的促炎细胞因子（IL-8、IL-1、TNF等等)，局部血管内中性粒细胞可被活化，并迅速穿，局部血管内中性粒细胞可被活化，并迅速穿过血管内皮细胞进入感

6、染部位，发挥吞噬杀菌作用，过血管内皮细胞进入感染部位，发挥吞噬杀菌作用，通常绝大多数病原体感染终止于此时相。通常绝大多数病原体感染终止于此时相。S e c t i o n 2 a c t i o n p h a s e o f i n n a基础医学院医学免疫学c h a p t e r 1 3 课件二early phase of innate immune response1、496hours after infection某些细菌成分(LPS)和感染部位组织细胞产生的CK感染周围组织的M被募集，活化，增强局部抗感染免疫应答能力。M细胞又可产生大量促炎CK和其他低分子量炎性介质，进一步增强扩

7、大机体innate immunity能力和炎症反应。2、B1细胞接受某些细菌共有多糖抗原，如LPS、荚膜多糖等刺激后，可在48小时内产生相应以IgM为主的抗菌抗体，在补体协同下，对少量流入血流的表达上述多糖抗原的病原菌产生杀伤溶解作用；3、NK、T细胞和NKT细胞则可对某些病毒感染和胞内寄生菌感染的细胞产生杀伤破坏作用，在早期抗感染免疫过程中发挥作用。二e a r l y p h a s e o f i n n a t e i mmu n e 三三 inductive phase of adaptive immune responseAfter 96 hours活化活化M和和DC可对摄入的抗原

8、加工处理，并以可对摄入的抗原加工处理，并以抗原肽抗原肽MHC分子复合物形式表达于细胞表分子复合物形式表达于细胞表面，表面协同刺激分子（面，表面协同刺激分子（B7和和ICAM)表达上表达上调，通过与抗原特异性淋巴细胞之间的相互调，通过与抗原特异性淋巴细胞之间的相互作用，诱导产生特异性免疫应答。作用，诱导产生特异性免疫应答。三i n d u c t i v e p h a s e o f a d a p t i v e iSection 3 characteristics of innate immune response and its relationship with adaptive im

9、mune response一 Features of innate immune response（一）recognition features of innate immunocytes识别多种识别多种“非己非己”异物共同表达的分子，对多种病原微生物或其产物均可应答，并迅速产生免疫效应。1、模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)和病原相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP)S e c t i o n 3 c h a r a c t e r i s t i c s o f i?PRR:存在于固

10、有免疫细胞(innate immunocyte)表面的一类能够识别结合病原微生物(pathogenic microorganism)或宿主凋亡细胞(apoptosis cell）表面某些共有的特定分子结构的受体（receptor）。膜型(Membrane-bound type)分泌型(Secreted type)PAMP：模式识别受体识别结合的配体分子，主要指病原微生物表面某些共有的高度保守的分子结构，也包括宿主凋亡细胞表面某些共同的特定分子结构。?P R R:存在于固有免疫细胞(i n n a t e i mmu n2、PRR mediated signal transduction pat

11、hway?PAMP与PRR结合，引起细胞内一系列酶级联反应，使得转录因子NF-B 活化，启动相关靶基因转录，表达炎性细胞因子，介导炎症反应。（二）response features of innate immunocytes?不经细胞克隆扩增，即可迅速产生免疫效应；固有免疫细胞寿命较短，不产生免疫记忆、不会形成免疫耐受。2、P R R me d i a t e d s i g n a l t r a n s d u c?二二 relationship between innate immune response and adaptive immune response（一）（一）innate

12、immune response initiates adaptive immune responseM、DC摄取加工处理提呈抗原，摄取加工处理提呈抗原，B7、ICAM等等表达增加。活化表达增加。活化 T细胞细胞（二）（二）innate immune response affects the type of adaptive immune response通过表面通过表面PRR对不同病原体的识别，产生不同的对不同病原体的识别，产生不同的细胞因子，启动不同类型的细胞因子，启动不同类型的 adaptive immune response。?二r e l a t i o n s h i p b e t

13、 w e e n i n n a t基础医学院医学免疫学c h a p t e r 1 3 课件（三）（三）innate immune response helps adaptive immune response produce immune effect?Ab：ADCC、opsonization?CD4+效应效应Th1分泌分泌CKs多数通过活化吞噬细多数通过活化吞噬细胞和胞和 NK细胞，使其吞噬杀伤功能增强，有细胞，使其吞噬杀伤功能增强，有效清除病原体。效清除病原体。（三）i n n a t e i mmu n e r e s p o n s e h e l pfeatures of in

14、nate immune response and adaptive immune response特点特点主要参与的主要参与的细胞细胞主要参与的主要参与的分子分子作用时相作用时相固有免疫细胞固有免疫细胞黏膜上皮细胞、吞噬细胞、树突状黏膜上皮细胞、吞噬细胞、树突状细胞、细胞、NK、NKT、T细胞、细胞、B1细胞细胞补体、补体、CKs、抗菌蛋白、酶类物质、抗菌蛋白、酶类物质即刻即刻96小时小时适应性免疫细胞适应性免疫细胞T细胞、细胞、B2、APC特异性抗体特异性抗体96小时后启动小时后启动识别受体识别受体识别特点识别特点PRR，胚系基因直接编码，较少多，胚系基因直接编码，较少多特异性抗原识别受体，

15、胚系基因片特异性抗原识别受体，胚系基因片样性样性段发生重排，具有高度多样性段发生重排，具有高度多样性直接识别病原体某些高度保守的分直接识别病原体某些高度保守的分子结构，具有识别非己能力子结构，具有识别非己能力T细胞识别细胞识别APC提呈的抗原肽提呈的抗原肽MHC分子复合物；分子复合物；B细胞直接识别细胞直接识别抗原表位，具有高度特异性抗原表位，具有高度特异性维持时间维持时间作用特点作用特点短短不经克隆扩增和分化，迅速产生免不经克隆扩增和分化，迅速产生免疫作用，没有免疫记忆功能疫作用，没有免疫记忆功能较长较长经克隆扩增和分化，成为效应细胞经克隆扩增和分化，成为效应细胞后发挥免疫作用，具有免疫记忆功后发挥免疫作用，具有免疫记忆功能能f e a t u r e s o f i n n a t e i mmu n e r e s p