肺癌ASCO进展培训课件.ppt

1、肺癌肺癌ASCOASCO进展进展 阳性结果阳性结果7070岁以上、岁以上、PSPS评分评分0 02 2分的晚期非小细胞肺癌：分的晚期非小细胞肺癌：紫杉醇和卡铂双药联合优于标准单药紫杉醇和卡铂双药联合优于标准单药ALKALK抑制剂疗效获抑制剂疗效获期研究证实：期研究证实：57%57%携带携带ALKALK融合基因的融合基因的NSCLCNSCLC患者客观缓解患者客观缓解晚期晚期NSCLCNSCLC一线治疗：一线治疗：白蛋白结合紫杉醇优于传统紫杉醇白蛋白结合紫杉醇优于传统紫杉醇阴性结果术后化学预防或EGFR-TKI辅助靶向治疗令人失望晚期NSCLC一线靶向治疗未能获益维持治疗并非都能成功2肺癌ASCO

2、进展老年晚期NSCLC的治疗3肺癌ASCO进展法国Strasbourg大学医院Quoix报告的一项多中心期随机临床研究 该研究在20052009年从62个国际中心入组晚期NSCLC患者（7089岁，体能状态评分02分），随机分为两组。该研究原计划入组522例患者，因中期分析显示卡铂和紫杉醇联合治疗组患者总生存期显著较单药治疗组患者长而停止入组，最终共入组451例患者 4肺癌ASCO进展ASCO 2010 E.A.Quoix,et al.,Abstract#2A组组:健择健择 1,150 mg/m2或或诺维本诺维本30 mg/m2;d1,d8 q3w;5 cyclesB组组:卡铂卡铂+紫紫杉醇杉

3、醇卡铂卡铂 AUC 6,紫杉醇紫杉醇90 mg/m2(d1,8,15)q4w,4 cycles厄洛替尼厄洛替尼150mg/d III或或IV期期NSCLC 年龄年龄70-89岁岁 ECOG PS 0-2 既往未接受治疗既往未接受治疗(手手术、姑息性放疗除术、姑息性放疗除外外)放疗或术后至少放疗或术后至少3周周 生存预期生存预期12周周 分层因素分层因素 PS0-1 vs 2 研究中心研究中心 年龄年龄80 vs 80 分期分期III vs IVRPD或毒性或毒性PD或毒性或毒性首要终点：首要终点：OS次要终点：次要终点：PFS、RR、QOL和和3/4级不良反应级不良反应Plenary pres

4、entation5肺癌ASCO进展ASCO 2010 E.A.Quoix,et al.,Abstract#26肺癌ASCO进展ASCO 2010 E.A.Quoix,et al.,Abstract#27肺癌ASCO进展ASCO 2010 E.A.Quoix,et al.,Abstract#28肺癌ASCO进展ASCO 2010 E.A.Quoix,et al.,Abstract#29肺癌ASCO进展10肺癌ASCO进展美国麻省总医院Shaw等检测到一种棘皮动物微管相关蛋白样棘皮动物微管相关蛋白样4 4（EML4EML4）/间变淋巴瘤激酶（间变淋巴瘤激酶（ALKALK）融合基因）融合基因EML4

5、-ALKEML4-ALK来编码来编码ALKALK，促进肺癌细胞生长。，促进肺癌细胞生长。11肺癌ASCO进展12肺癌ASCO进展PROFILE1007:NCT00932893;PROFILE1005:NCT00932451Keyentrycriteria Positive for ALK by central laboratory 1 prior chemotherapy(platinum-based)N=318PROFILE1007Crizotinib250mgBID(N=250)administeredonacontinuousdosingscheduleKeyentrycriteria

6、Positive for ALK by central laboratory Progressive disease in Arm B of study A8081007 1 prior chemotherapyPROFILE1005RANDOMIZEN=250Crizotinib250mgBID(n=159)administeredonacontinuousdosingschedulePemetrexed500mg/m2ordocetaxel75mg/m2(n=159)infusedonday1ofa21-daycycle13肺癌ASCO进展14肺癌ASCO进展Abstract#LBA751

7、1，2010ASCO15肺癌ASCO进展初次化疗初次化疗PS0-1b/期期NSCLCN=1,0501：1白蛋白结合型紫杉醇：白蛋白结合型紫杉醇：100mg/m2，第，第1、8、15天天卡铂：卡铂：AUC6，第，第1天天无预处理无预处理N=525溶剂型紫杉醇：溶剂型紫杉醇：200mg/m2，第，第1天天卡铂：卡铂：AUC6，第，第1天天地塞米松地塞米松+抗组胺药预处理抗组胺药预处理N=525分层因素：分层因素：分期分期(b或或期期)年龄年龄(70或或70)性别性别组织学组织学(鳞状细胞鳞状细胞非鳞状细胞非鳞状细胞)区域区域三周重复三周重复Abstract#LBA7511,2010ASCO主要终点

8、：ORR，次要终点：PFS，OS，DCR16w，安全性16肺癌ASCO进展RR=1.31(1.082-1.593)P=0.00533%25%缓解比例缓解比例独立影响学评价独立影响学评价Nab-P/C(n=521)P/C(n=531)37%30%研究者评价研究者评价RR=1.26(1.060-1.496)P=0.008Abstract#LBA7511,2010ASCO17肺癌ASCO进展41%24%缓解比例缓解比例26%37%37%29%25%30%独立放射独立放射学评价学评价研究者研究者评价评价独立放射独立放射学评价学评价研究者研究者评价评价n=228n=221n=292n=310P0.001

9、P=0.060P=0.808P=0.069鳞癌鳞癌非鳞癌非鳞癌Nab-P/CP/CAbstract#LBA7511,2010ASCO18肺癌ASCO进展*；更坏；更坏*P/Cnab-PC更坏更坏未给予预处理的未给予预处理的nab-P/C组无过敏反应发生；组无过敏反应发生；P/C组有组有3例发生过敏反应例发生过敏反应(分别为分别为1、2、3级级)Abstract#LBA7511,2010ASCO19肺癌ASCO进展Abstract#LBA7511,2010ASCO20肺癌ASCO进展“失败”之一术后化学预防或EGFR-TKI辅助靶向治疗令人失望21肺癌ASCO进展22肺癌ASCO进展23肺癌AS

10、CO进展24肺癌ASCO进展25肺癌ASCO进展“失败”之一术后化学预防或EGFR-TKI辅助靶向治疗令人失望26肺癌ASCO进展27肺癌ASCO进展 Y.Y.Janjigian,et al.2009 ASCO#752328肺癌ASCO进展Y.Y.Janjigian,et al.2009 ASCO#752329肺癌ASCO进展注：接受化疗和TKI治疗的患者有部分重叠部分患者接受了两种辅助治疗Y.Y.Janjigian,et al.2009 ASCO#752330肺癌ASCO进展*:用TKI与不用TKI者相比Y.Y.Janjigian,et al.2009 ASCO#752331肺癌ASCO进展

11、*:用TKI与不用TKI者相比Y.Y.Janjigian,et al.2009 ASCO#752332肺癌ASCO进展Y.Y.Janjigian,et al.2009 ASCO#752333肺癌ASCO进展l主要终点：无病生存期(所有患者,IHC+以及/或 FISH+)l另一主要终点：FISH+患者DFS(US);欧洲患者 TBC(根据SATURN研究的结果)l次要终点：OS，安全性，生物标记物l296个中心，计划招募患者 n=9454 周期标准含铂类方案化疗(可选择)安慰剂安慰剂特罗凯特罗凯 150mg/d p.o.150mg/d p.o.持续持续2 2年年 Ib-IIIaIb-IIIa期期

12、 EGFR+EGFR+肿瘤完全切除肿瘤完全切除 未行放疗未行放疗R R根据以下情况分层：国籍根据以下情况分层：国籍;辅助化疗情况辅助化疗情况;组织学组织学类型类型;分期分期;吸烟情况吸烟情况;EGFR(FISHEGFR(FISH+/-)+/-).et al,J Clin Oncol 27:7s,2009(suppl;abstr 7520)34肺癌ASCO进展35肺癌ASCO进展503例251例252例36肺癌ASCO进展37肺癌ASCO进展38肺癌ASCO进展39肺癌ASCO进展40肺癌ASCO进展41肺癌ASCO进展42肺癌ASCO进展“失败”之二一线EGFR-TKI靶向治疗未能获益43肺癌

13、ASCO进展卡铂卡铂(AUC5或或6)/紫杉醇紫杉醇(200mg/m2)每每3周周主要终点主要终点PFS(非劣效性非劣效性)可得到优效性结果可得到优效性结果次要终点次要终点OS/ORR生活质量生活质量疾病相关症状疾病相关症状安全性与耐受性安全性与耐受性EGFR的突变、拷贝数和蛋的突变、拷贝数和蛋白的表达白的表达吉非替尼吉非替尼250mg/d 既往未接受治疗既往未接受治疗 腺癌腺癌 不吸烟或少吸烟不吸烟或少吸烟 N=1217MokT,etal.NEJM2009.1:1随机分组随机分组44肺癌ASCO进展9.5 个月个月 6.3个月个月 5.5 个月个月1.5 个月个月45肺癌ASCO进展46肺癌

14、ASCO进展47肺癌ASCO进展48肺癌ASCO进展49肺癌ASCO进展ASCO 2010 C.Gridelli,et al.,Abstract#7508试验组试验组厄洛替尼厄洛替尼150mg/d顺铂顺铂80mg/m2 D1健择健择1.2g/m2D1/8,q3w,6 cycles标准组标准组顺铂顺铂+健择健择顺铂顺铂80mg/m2 D1健择健择1.2g/m2D1/8,q3w,6 cycles厄洛替尼厄洛替尼150mg/d 细胞学或组织学确细胞学或组织学确诊的诊的IIIB*与与IV期期NSCLC ECOG PS 0-1 分层因素分层因素 组织学组织学 吸烟状态吸烟状态 性别性别 国家国家 年龄年

15、龄 种族种族 既往未用化疗既往未用化疗(既往既往曾辅助化疗至少曾辅助化疗至少1年年以上可入组，但需以上可入组，但需不含健择不含健择方案方案)RPDPD*锁骨上淋巴结转移或胸腔积液锁骨上淋巴结转移或胸腔积液E-GPGP-EOral presentation50肺癌ASCO进展ASCO 2010 C.Gridelli,et al.,Abstract#750851肺癌ASCO进展ASCO 2010 C.Gridelli,et al.,Abstract#750852肺癌ASCO进展“失败”之三维持治疗并非都能成功53肺癌ASCO进展 StageIIIB/IVNSCLC ECOGPS0-1 4周期吉西他

16、宾，多西他赛周期吉西他宾，多西他赛或或紫杉紫杉+顺铂顺铂或卡铂治疗或卡铂治疗后后CR,PR,orSD 随机分层因素随机分层因素:性别性别PS分期分期最佳有效率最佳有效率非铂治疗非铂治疗脑转移脑转移*B12,folate,anddexamethasonegiveninbotharms双盲，双盲，安慰剂安慰剂-对照对照,多中心多中心,III,III期临床研究期临床研究JMEN研究研究设计设计主要研究终点主要研究终点=PFS2:1Randomization力比泰力比泰500mg/m2(d1,q21d)+BSC(N=441)*安慰剂安慰剂(d1,q21d)+BSC(N=222)*54肺癌ASCO进展总

17、生存总生存 (意向人群意向人群)Pemetrexed13.4mosPlacebo10.6mosSurvivalProbabilityTime(months)HR=0.79(95%CI:0.650.95)P=0.01256肺癌ASCO进展培美曲赛治疗鳞癌患者增加死亡风险培美曲赛治疗鳞癌患者增加死亡风险Pemetrexed15.5mosPemetrexed9.9mosPlacebo10.3mosPlacebo10.8mos非鳞癌非鳞癌(n=481)鳞癌鳞癌(n=182)HR=0.70(95%CI:0.56-0.88)P=0.002HR=1.07(95%CI:0.491.73)P=0.678Surv

18、ivalProbabilityTime(months)Time(months)57肺癌ASCO进展*含铂方案可以为含铂方案可以为以下任何之一：以下任何之一：紫杉醇，吉西他紫杉醇，吉西他宾，多西他赛宾，多西他赛+顺顺铂或卡铂；长春铂或卡铂；长春瑞滨瑞滨+顺铂顺铂TITAN或出组或出组(n=889)既往未化疗既往未化疗的的IIIB/IVNSCLCn=1949CRPR/SD1:14周期一线周期一线含铂两药含铂两药标准化疗标准化疗*PD安慰剂安慰剂PD出组出组特罗凯特罗凯150mg/dPD出组出组肿瘤样本肿瘤样本(强制性强制性)根据根据EGFR免疫组化蛋白表达分层免疫组化蛋白表达分层Cappuzzo

19、F et al,ASCO 2009;Abstract No:8001.58肺癌ASCO进展PFSprobability1.00.80.60.40.20081624324048566472808896Time(weeks)HR=0.71(0.620.82)Log-rankp0.0001*PFS is measured from time of randomization into the maintenance phase;assessments were every 6 weeks59肺癌ASCO进展60肺癌ASCO进展0369121518212427303336Time(months)OSp

20、robability1.00.80.60.40.20Tarceva(n=438)Placebo(n=451)11.012.0*OSismeasuredfromtimeofrandomisationintothemaintenancephaseHR=0.81(0.700.95)Log-rankp=0.0088Cappuzzo,etal.ECCOESMO200961肺癌ASCO进展62肺癌ASCO进展ASCO 2010 C.P.Belani,et al.,Abstract#7506PD:结束结束 未化疗的未化疗的IIIB期伴有胸腔积期伴有胸腔积液和液和/或锁骨上淋巴结转移或锁骨上淋巴结转移/IV期

21、期NSCLC 年龄年龄 18岁岁 ECOG PS 0-2 无症状无症状/症状控制的脑转移患症状控制的脑转移患者也可入组者也可入组健择健择(1000 mg/m2,D1/8)/卡铂卡铂(AUC 5,D1),q3w,4个周期个周期化疗化疗N=519健择健择1000 mg/m2D1/8,q3w+BSCN=128未进展未进展1:1 随随机分组机分组BSCN=127首要研究终点首要研究终点:OS组组A组组BOral presentation63肺癌ASCO进展ASCO 2010 C.P.Belani,et al.,Abstract#750664肺癌ASCO进展ASCO 2010 M.Perol,et al

22、.,Abstract#7507PD:结束结束 IIIB(湿性湿性)/IV期期NSCLC 年龄年龄:18-70岁岁 ECOG PS 0-1 无症状脑转移患者也可入组无症状脑转移患者也可入组 分层因素：分层因素：性别性别/年龄年龄/吸烟状态吸烟状态/中心中心/对对诱导化疗的反应诱导化疗的反应健择健择/顺铂顺铂4个周期化疗个周期化疗观察观察健择健择1.25g/m2D1/8,q3w未进展未进展随机随机N=464PD厄洛替尼厄洛替尼 150 mg力比泰力比泰 PD力比泰力比泰 PD力比泰力比泰 维持治疗维持治疗二线治疗二线治疗ABCN=154N=155N=155Oral presentation首要终点

23、：自随机分组后的首要终点：自随机分组后的PFS(由独立委员会评估由独立委员会评估)次要终点：次要终点：OS、安全性、症状控制等、安全性、症状控制等65肺癌ASCO进展ASCO 2010 M.Perol,et al.,Abstract#750766肺癌ASCO进展ASCO 2010 M.Perol,et al.,Abstract#750767肺癌ASCO进展ASCO 2010 M.Perol,et al.,Abstract#750768肺癌ASCO进展单药化疗仍然是老年晚期单药化疗仍然是老年晚期NSCLCNSCLC患者的标准治疗，患者的标准治疗，对于对于PSPS评分较好的患者可以考虑含卡铂两药方案。评分较好的患者可以考虑含卡铂两药方案。ALKALK抑制剂疗将为携带抑制剂疗将为携带ALKALK融合基因的融合基因的NSCLCNSCLC患者带来希望。患者带来希望。晚期晚期NSCLCNSCLC一线治疗：白蛋白结合紫杉醇优于传统紫杉醇一线治疗：白蛋白结合紫杉醇优于传统紫杉醇术后化学预防或术后化学预防或EGFR-TKEGFR-TK辅助靶向治疗令人失望辅助靶向治疗令人失望一线靶向治疗要有所选择一线靶向治疗要有所选择维持治疗并非都能成功维持治疗并非都能成功总总 结结69肺癌ASCO进展70肺癌ASCO进展