肺肿瘤标志物课件.ppt

1、肺癌相关性血清学肿瘤标志物肺癌相关性血清学肿瘤标志物u 患者，男性，患者，男性，6060岁，平时体健。一次体检中，胸部岁，平时体健。一次体检中，胸部X X线查肺部一小颗粒线查肺部一小颗粒状阴影，其血清癌胚抗原（）水平为状阴影，其血清癌胚抗原（）水平为15.2 15.2（参考值（参考值5.0 5.0），其他指标），其他指标均正常。进一步的及痰脱落细胞检查均未能使医生明确诊断其肿瘤。考虑均正常。进一步的及痰脱落细胞检查均未能使医生明确诊断其肿瘤。考虑患者曾患肺结核，部分医生认为可能是肿瘤，应行手术治疗；另一部分认患者曾患肺结核，部分医生认为可能是肿瘤，应行手术治疗；另一部分认为先按结核治疗，观察病

2、情。患者因身体状况良好，坚信未得肿瘤，遂按为先按结核治疗，观察病情。患者因身体状况良好，坚信未得肿瘤，遂按肺结核进行治疗，临床与检验人员沟通后，治疗的同时进行血清反复监测肺结核进行治疗，临床与检验人员沟通后，治疗的同时进行血清反复监测，动态观察。治疗过程中，该患者的血清水平一直处于高水平，而且还有，动态观察。治疗过程中，该患者的血清水平一直处于高水平，而且还有上升趋势，最终达到上升趋势，最终达到32.0 32.0。患者的肺部阴影经治疗后没有发生明显变化。患者的肺部阴影经治疗后没有发生明显变化，指标却居高不下，医生与患者进行交流后，最终决定手术。术后组织标，指标却居高不下，医生与患者进行交流后，

3、最终决定手术。术后组织标本的病理检测结果为小细胞肺癌，并且已有转移。手术后，该患者的水平本的病理检测结果为小细胞肺癌，并且已有转移。手术后，该患者的水平下降为下降为10.0 10.0，但两月后，其水平又增高为，但两月后，其水平又增高为26.7 26.7，此时，患者的状况已不，此时，患者的状况已不容乐观，最终失去了生命。容乐观，最终失去了生命。u定义：定义：u 肺癌发生于支气管粘膜或腺体肺癌发生于支气管粘膜或腺体,一般为肺实一般为肺实质的肿瘤质的肿瘤,目前居全世界癌症死因首位。诱因很多目前居全世界癌症死因首位。诱因很多，以吸烟为主要的诱导因素。，以吸烟为主要的诱导因素。u按解剖学部位分类：按解剖

4、学部位分类：u中央型肺癌：发生于断支气管至主支气管的中央型肺癌：发生于断支气管至主支气管的肺癌。肺癌。u周围型肺癌：发生于断支气管至肺泡的肺癌周围型肺癌：发生于断支气管至肺泡的肺癌。u按组织病理学分类：按组织病理学分类：u小细胞肺癌（）小细胞肺癌（）u非小细胞肺癌（）非小细胞肺癌（）u（包括：鳞癌、腺癌、大细胞肺癌、其他）（包括：鳞癌、腺癌、大细胞肺癌、其他）临床表现：临床表现：肺癌早期肺癌早期,仅有些非特异性症状仅有些非特异性症状,如低热、咳嗽、咳痰、痰中如低热、咳嗽、咳痰、痰中带血、胸闷、胸痛等带血、胸闷、胸痛等,也可没有任何症状也可没有任何症状,起病相当隐匿。起病相当隐匿。80%80%的

5、患的患者出现症状、明确诊断时已达中晚期者出现症状、明确诊断时已达中晚期,无法行根治性手术无法行根治性手术,只能采只能采取放化疗。因此取放化疗。因此,早发现、早诊断至关重要。早发现、早诊断至关重要。金标准：病理学诊断金标准：病理学诊断,辅助诊断：影像学检查、肿瘤标志物的检测等。辅助诊断：影像学检查、肿瘤标志物的检测等。u定义：在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞所产定义：在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞所产生或分泌并释放到血液、细胞、体液中，反映肿瘤存生或分泌并释放到血液、细胞、体液中，反映肿瘤存在和生长的一类物质。在和生长的一类物质。u检测手段：生化技术检测手段：生化技术,免疫组化技术免疫组化

6、技术,组织芯片技术组织芯片技术,肿瘤免疫显象技术肿瘤免疫显象技术,蛋白质芯片技术蛋白质芯片技术,基因芯片技术等基因芯片技术等。u优点：优点：u 敏感度高，特异度好，能对肿瘤进行定位，与敏感度高，特异度好，能对肿瘤进行定位，与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关，能监测肿瘤治病情严重程度、肿瘤大小或分期有关，能监测肿瘤治疗效果、复发及预后等疗效果、复发及预后等u 与影像学诊断相比肿瘤标志物的检测费用低廉与影像学诊断相比肿瘤标志物的检测费用低廉u 与细胞学检查相比创伤小且简便与细胞学检查相比创伤小且简便,易于被接受和易于被接受和推广推广,现已被较广泛的应用。现已被较广泛的应用。u 相当多的临床及肿瘤病

7、理学研究证实相当多的临床及肿瘤病理学研究证实,对肿瘤标对肿瘤标志物进行联合检测在肺癌诊断中意义重大。志物进行联合检测在肺癌诊断中意义重大。肺肿瘤标志物：肺肿瘤标志物：鳞癌相关抗原鳞癌相关抗原()()角蛋白角蛋白1919片段（片段（2121）神经元特异性稀醇化酶神经元特异性稀醇化酶()()癌胚抗原（）癌胚抗原（）糖类抗原糖类抗原125125（125125）胃泌素释放肽前体胃泌素释放肽前体()()检测原理：双抗体夹心检测原理：双抗体夹心癌胚抗原（）：癌胚抗原（）：是一种分子量为是一种分子量为 180000 180000200000 200000 的糖蛋白，主要存在于消化道上皮组织、的糖蛋白，主要存

8、在于消化道上皮组织、胰腺及肝脏，也见于羊水、胆道、肺、乳胰腺及肝脏，也见于羊水、胆道、肺、乳腺等组织。多种癌症均可造成其升高。国腺等组织。多种癌症均可造成其升高。国内外研究表明，升高程度与肺癌的广泛程内外研究表明，升高程度与肺癌的广泛程度相关，血清度相关，血清 水平的动态变化，可以反水平的动态变化，可以反映患者的治疗效果。映患者的治疗效果。角蛋白角蛋白1919片段（片段（2121）：）：细胞角蛋白属于中间丝蛋白家族，主要分布于细胞角蛋白属于中间丝蛋白家族，主要分布于单层上皮细胞的胞浆内，如支气管树、肺泡、胰腺单层上皮细胞的胞浆内，如支气管树、肺泡、胰腺、胆囊等上皮细胞。在上皮细胞恶性转化时，激

9、活、胆囊等上皮细胞。在上皮细胞恶性转化时，激活的蛋白酶加速了细胞角蛋白的降解，大量溶解的片的蛋白酶加速了细胞角蛋白的降解，大量溶解的片段被释放到血液循环中使血液中段被释放到血液循环中使血液中 21-1 21-1 含量升高。含量升高。肺癌中腺癌、鳞癌均有肺癌中腺癌、鳞癌均有 19 19 的表达，尤其是鳞癌，的表达，尤其是鳞癌，据国外报道敏感性可达到据国外报道敏感性可达到 40%40%84.6%84.6%。神经元特异性稀醇化酶神经元特异性稀醇化酶()()：神经元特异性烯醇化酶（）是一种糖酵解酶神经元特异性烯醇化酶（）是一种糖酵解酶，存在于中枢、周围神经组织和神经外胚层起源，存在于中枢、周围神经组织

10、和神经外胚层起源的恶性肿瘤中。肺癌组织中的恶性肿瘤中。肺癌组织中 含量是正常肺组织的含量是正常肺组织的 3 3 35 35 倍倍 。小细胞肺癌（小细胞肺癌（）是一种神经内）是一种神经内分泌起源的肿瘤，可表现神经内分泌细胞的特性分泌起源的肿瘤，可表现神经内分泌细胞的特性，有过量的，有过量的 表达，因此，表达，因此，对小细胞肺癌有较高对小细胞肺癌有较高的敏感性。的敏感性。鳞癌相关抗原鳞癌相关抗原()()：鳞状细胞癌相关抗原（鳞状细胞癌相关抗原（）鳞状细胞癌）鳞状细胞癌相关抗原是一种分子量为相关抗原是一种分子量为 48000 48000 的蛋白质，的蛋白质，存在于肺、咽、食管等肿瘤中，特别是鳞状存在

11、于肺、咽、食管等肿瘤中，特别是鳞状细胞癌。肺鳞癌细胞癌。肺鳞癌 阳性率为阳性率为40%40%60%60%，而其，而其他类型肺癌阳性率极低，因此他类型肺癌阳性率极低，因此 是肺鳞癌较是肺鳞癌较特异的标志物。与特异的标志物。与 相比，相比，对肺鳞癌敏感性对肺鳞癌敏感性低而特异性高，但其敏感性、特异性均不及低而特异性高，但其敏感性、特异性均不及 21-121-1。糖类抗原糖类抗原125125（125125）：）：糖类抗原糖类抗原-125-125（125 125）为一种黏液性糖蛋白，是一种相对分子量为一种黏液性糖蛋白，是一种相对分子量2 2106106糖蛋白表面抗原。糖蛋白表面抗原。125 125 广

12、泛分布于输卵广泛分布于输卵管内皮及子宫、宫颈内膜，一些浆膜的表面上皮管内皮及子宫、宫颈内膜，一些浆膜的表面上皮（胸膜、腹膜、心包膜等）也有分布。（胸膜、腹膜、心包膜等）也有分布。125 125 最初最初发现在卵巢癌患者中有明显的增高，后来发现在发现在卵巢癌患者中有明显的增高，后来发现在肺癌尤其是肺腺癌患者中血清肺癌尤其是肺腺癌患者中血清 125 125 也有较高阳也有较高阳性率，因此已作为肺癌的肿瘤标志物。性率，因此已作为肺癌的肿瘤标志物。胃泌素释放肽前体胃泌素释放肽前体()()：胃泌素释放肽胃泌素释放肽()()是正常人脑、胃肠的神是正常人脑、胃肠的神经纤维以及胎儿肺的神经内分泌组织存在的经纤

13、维以及胎儿肺的神经内分泌组织存在的激素激素,由具有促胃泌素释放作用的由具有促胃泌素释放作用的2727个氨基酸个氨基酸构成的生物活性肽。人细胞中存在高水平构成的生物活性肽。人细胞中存在高水平,使使用逆转录聚合酶链反应扩增技术用逆转录聚合酶链反应扩增技术,在多个细胞在多个细胞株中可检测到的株中可检测到的,而人非小细胞肺癌而人非小细胞肺癌()()细胞株细胞株中为阴性。许多细胞株和肿瘤组织分泌中为阴性。许多细胞株和肿瘤组织分泌,且富且富含受体含受体,低水平即可刺激细胞合成不仅有自分低水平即可刺激细胞合成不仅有自分泌促有丝分裂素泌促有丝分裂素,而且也具有旁分泌和内分泌而且也具有旁分泌和内分泌效能效能,是

14、的自主生长因子。故是的自主生长因子。故 有可能作为一有可能作为一种诊断的肿瘤标志物种诊断的肿瘤标志物,且其敏感性和特异性均且其敏感性和特异性均高于高于,是一种新的标志物。是一种新的标志物。肺肿瘤标志物新进展：肺肿瘤标志物新进展：多效蛋白多效蛋白()()转化生长因子转化生长因子-1(1)-1(1)异质性细胞核核糖蛋白异质性细胞核核糖蛋白 A21(A21(21)21)组织多肽特异性抗原组织多肽特异性抗原()()正五聚素正五聚素(3)(3)表皮生长因子受体表皮生长因子受体 2(2(-2)-2)血清血清 的联合检测的联合检测 目前已知的肿瘤标志物大多数敏感性较低，目前已知的肿瘤标志物大多数敏感性较低，

15、限制了其在肺癌诊断和筛查中的价值。为了提高限制了其在肺癌诊断和筛查中的价值。为了提高其敏感性，多种标志物联合检测已经成为一个新其敏感性，多种标志物联合检测已经成为一个新的研究热点，并广泛地应用于临床。的研究热点，并广泛地应用于临床。等研究了联等研究了联合检测血清中合检测血清中 ，和和 水平对肺癌诊断的临床意水平对肺癌诊断的临床意义。结果表明，三种标志物联合检测其敏感性提义。结果表明，三种标志物联合检测其敏感性提高到高到 65%65%，该研究结果表明，、，该研究结果表明，、和和 联合检测对联合检测对肺癌辅助诊断有较大意义。国内也做了类似研究肺癌辅助诊断有较大意义。国内也做了类似研究，刘天舟等联合

16、研究了，刘天舟等联合研究了 52 52 例肺癌患者和例肺癌患者和 88 88 例例肺良性疾病患者血清中肺良性疾病患者血清中 、和和 21-1 21-1 水平，水平，结果显示，结果显示，4 4 种肿瘤标志物联合诊断敏感性最高种肿瘤标志物联合诊断敏感性最高（97.48%97.48%）。佟玉峰等研究表明，与）。佟玉峰等研究表明，与 125 125两项联两项联合敏感性提高，更有利于腺癌的诊断，合敏感性提高，更有利于腺癌的诊断，21-1 21-1 与与 125125两者联合检测更有利于鳞癌的诊断，其对鉴别两者联合检测更有利于鳞癌的诊断，其对鉴别病理类型起帮助作用。因此肿瘤标志物联合检测病理类型起帮助作用。因此肿瘤标志物联合检测可作为肺癌辅助诊断指标之一，同时可能适用于可作为肺癌辅助诊断指标之一，同时可能适用于肺癌高危人群的筛查。肺癌高危人群的筛查。