肺表面活性物质的基础与临床讲课课件.ppt

1、v肺表面活性物质的基础与临床肺表面活性物质的基础与临床优选肺表面活性物质的基础与临床蛋白质蛋白质中性脂肪中性脂肪磷脂磷脂 (一)PS的化学成分 DPPCDPPC的功能的功能v降低肺泡表面张降低肺泡表面张力，促使肺泡扩张。力，促使肺泡扩张。v维持肺泡稳定性。维持肺泡稳定性。v改善气体交换。改善气体交换。表面活性物质蛋白：SP-ASP-ASP-A占占SPSP的的5050，其，其DNADNA位于第位于第1010号染色体长号染色体长臂上，蛋白质含有臂上，蛋白质含有248248个氨基酸，分子量为个氨基酸，分子量为303060KD60KD。可增强磷脂的聚合和分子排列，增强磷脂的可增强磷脂的聚合和分子排列，

2、增强磷脂的吸附作用，促进肺泡巨噬细胞的活性，抵抗吸附作用，促进肺泡巨噬细胞的活性，抵抗渗出到肺泡的蛋白等物质对渗出到肺泡的蛋白等物质对PSPS的抑制作用，的抑制作用，对肺泡上皮细胞摄取对肺泡上皮细胞摄取PSPS进行再循环起作用。进行再循环起作用。SPASPA可作为反映肺成熟度的指标。可作为反映肺成熟度的指标。表面活性物质蛋白：SP-BSP-BSP-B的的DNADNA只有只有1 1个基因团，位于第个基因团，位于第2 2号染色号染色体上；蛋白质含有体上；蛋白质含有120120个氨基酸，分子量为个氨基酸，分子量为7 78KD8KD。促进促进PSPS薄膜的形成、展开和吸附；调节磷薄膜的形成、展开和吸附

3、；调节磷脂的摄取，在板层小体内促进磷脂和脂的摄取，在板层小体内促进磷脂和SPSP的的结合。结合。表面活性物质蛋白：SP-CSP-CSP-C的的DNADNA位于第位于第8 8号染色体的短臂上；蛋号染色体的短臂上；蛋白质含有白质含有33333535个氨基酸，分子量为个氨基酸，分子量为3.53.55KD5KD。可促进可促进PS PS 薄膜的形成、展开和吸附。薄膜的形成、展开和吸附。表面活性物质蛋白：SP-DSP-DSP-D的的DNADNA位于第位于第1010号染色体上，与号染色体上，与SP-ASP-A相相邻；蛋白质含有邻；蛋白质含有355355个氨基酸，分子量约为个氨基酸，分子量约为43KD43KD

4、。与与PS PS 的表面活性作用关系不大，参与的表面活性作用关系不大，参与PSPS的的代谢和呼吸道防御功能。代谢和呼吸道防御功能。生理学效应生物及化学效应(二)PS的功能vPSPS分泌到肺泡表面，以大聚集体（分泌到肺泡表面，以大聚集体（LA)LA)和小聚集体和小聚集体(SA)(SA)两种形式存在。两种形式存在。vLALA较重，含较重，含SP-ASP-A、SP-BSP-B和和SP-CSP-C，是具有表面活性，是具有表面活性的成分。的成分。vSASA较轻，是较轻，是LALA的代谢产物，蛋白含量低，无表面的代谢产物，蛋白含量低，无表面活性。活性。v在正常情况下，在正常情况下，LALA和和SASA有稳

5、定的比例，处于动态有稳定的比例，处于动态平衡。平衡。vSP-A可与细菌体表面多糖和病毒表面蛋白结合；v单分子层表面张力应达2.v生物及化学效应：补充内源性PS的不足，或为内源性PS的合成提供底物；v 使RDS所致死亡降低50%；v早期出现可加压给氧 后期出现可吸痰v增加氧合，减少CO2蓄积及低氧血症发生；v缺点：在制备上易受HIV和肝炎病毒污染，故在临床应用上较困难；v如Survanta、Surfactant TA。v与PS 的表面活性作用关系不大，参与PS的代谢和呼吸道防御功能。v表面活性物质蛋白：SP-CvCUROSURF（固尔苏）：来源于猪肺，意大利生产。v也有学者认为用药指征为：vSu

6、rfactant TA、Survanta来源于牛肺。v其他磷脂：磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰乙醇胺(PE)和磷脂酰肌醇(PI)，占1015。v足月儿生后2448h肺内PS总量可达80100mg磷脂/kg体重；v（三）PS的合成及代谢特点v再循环时间 再循环效率v给予首剂PS后612小时，若患儿病情需要可重复给药，最多可应用 34次，但一般给予12次即可。v 减少需要机械通气的时间；胎龄对胎龄对PSPS产生的影响产生的影响代谢产物的去向vPSPS的代谢产物大部分有肺泡上皮细胞再吸收的代谢产物大部分有肺泡上皮细胞再吸收进入肺组织成为进入肺组织成为PS PS 的前体，然后进入肺泡的前体，然后进入肺泡反

7、映PS代谢的指标 半衰期：半衰期：再循环时间与再循环效率：再循环时间与再循环效率：DPPC的再循环 再循环时间 再循环效率 新生家兔 10小时 95 成年家兔 5小时 50PS的内分泌调节肾上腺皮质激素（肾上腺皮质激素（ACHACH）19691969年年LigginLiggin首先发现首先发现ACHACH可促进羊肺的可促进羊肺的成熟，对早产儿肺也有同样作用。成熟，对早产儿肺也有同样作用。作用：促进肺泡细胞结构改变；增加作用：促进肺泡细胞结构改变；增加SPSP基因的转录和稳定基因的转录和稳定mRNAmRNA，从而增加，从而增加SPSP合合成；还增加磷脂的合成。成；还增加磷脂的合成。临床应用：倍他

8、米松、地塞米松临床应用：倍他米松、地塞米松PS的内分泌调节甲状腺素（甲状腺素（T3T3、T4T4）作用：可增加细胞内作用：可增加细胞内cAMPcAMP水平，促进肺水平，促进肺的成熟。的成熟。临床应用：临床应用：甲状腺素不易通过胎盘屏障甲状腺素不易通过胎盘屏障 甲状腺释放激素能通过胎盘屏障甲状腺释放激素能通过胎盘屏障PS的内分泌调节其他：泌乳激素、表皮生长因子等均可其他：泌乳激素、表皮生长因子等均可增加细胞内增加细胞内cAMPcAMP水平，促进肺的成熟。水平，促进肺的成熟。但临床应用少。但临床应用少。2英国生产的ALEC：合成合成PSPS制剂不含蛋白质成分制剂不含蛋白质成分故临床上不必考虑异源蛋

9、白对机体的影响故临床上不必考虑异源蛋白对机体的影响。vSurfactant TA、Survanta来源于牛肺。v善临床经过，减少或避免额外的v增加SP基因的转录和稳定mRNA，从而增加SP合成；v产前预防性给药剂量：80mg/kgv另一小部分产物有3个去向：v观察有无气道堵塞的表现：v胎粪在肺内直接抑制PS活性，干扰肺换气功能。v甲状腺素（T3、T4）v使用无菌注射器抽取药液v来源于猪肺、牛肺的PS：如肺活通、Curosurf来源于猪肺；v蛋白质含有3335个氨基酸，分子量为3.v善临床经过，减少或避免额外的v1美国生产的Exosurf：v产后预防性给药剂量与治疗剂量：一般剂量为50200mg

10、/kg，多采用100mg/kg，临床疗效良好。v与PS 的表面活性作用关系不大，参与PS的代谢和呼吸道防御功能。v减少了气压伤的发生；v增加肺动态、静态顺应性；v故PS可改善因PS缺乏或活性抑制所致的呼吸症状。v2Pa(12dyn/cm)以下；v足月儿生后2448h肺内PS总量可达80100mg磷脂/kg体重；v气管内持续滴注：即将需要剂量在1/2至2小时内持续气管内滴注。目前国内外使用PS制剂Surfaxin：合成（合成（KL-4KL-4），德国生产。），德国生产。Venticute：合成（重组合成（重组SP-CSP-C），德国生产。），德国生产。用于可能发生用于可能发生RDSRDS的高危早

11、产儿；的高危早产儿；产前给药或生后产前给药或生后15153030分钟内或机械通气前给药，分钟内或机械通气前给药，可预防可预防RDSRDS发生，至少可减轻症状。发生，至少可减轻症状。降低了由于RDS所致死亡率；降低了RDS的发病率；减少了气压伤的发生；改善患儿肺通气和氧合功能；提高患儿耐受性。预防性给药的效果产前PS预防性给药易患RDS的高危儿并临近分娩者 具有PS缺乏的依据 方法：方法：羊膜腔内注射PS有利于PS在肺内的分布，充分发 挥其降低肺表面张力的作用，改 善临床经过，减少或避免额外的 干预（气管插管或机械通气等）。产后PS预防性给药 出生体重1000g或胎龄28周的极不成熟儿；产前未接

12、受糖皮质激素促胎肺成熟者；证实胎儿存在肺成熟度差、PS缺乏者。出生体重1250g或胎龄32周的有可能发生RDS的高危早产儿。产后PS预防性给药 最好在婴儿第一次呼吸前给药，但难以施行；产后1530分钟内或在呼吸机开始通气前，较为实际。用药前准备用药前准备用药前准备用药前准备v使用前放使用前放入温床入温床(35),(35),复温复温5-5-10min10min呈呈蓬松状即蓬松状即可使用可使用用药前准备用药前准备v无菌注射器无菌注射器注入注入2ml2ml无无菌注射用水菌注射用水进行复溶进行复溶v轻轻摇动，轻轻摇动，请勿用力以请勿用力以免产生气泡，免产生气泡，影响药物抽影响药物抽取取v其他磷脂：磷脂

13、酰甘油(PG)、磷脂酰乙醇胺(PE)和磷脂酰肌醇(PI)，占1015。vExosurf:人工合成，美国生产。vDPPC的再循环v出生体重1250g或胎龄32周的有可能发生RDS的高危早产儿。v同时还可引起肺水肿和肺出血，抑制PS活性。v产前未接受糖皮质激素促胎肺成熟者；v表面活性物质蛋白：SP-Cv促进PS薄膜的形成、展开和吸附；v优点：效果与人类PS相似。v具有PS缺乏的依据v治疗性给药的效果v甲状腺素（T3、T4）v无菌注射器注入2ml无菌注射用水进行复溶v避免大量液体团块一次进入肺内对肺的损害。vSP-A可与细菌体表面多糖和病毒表面蛋白结合；v在进行IAS时，可给孕妇静注氨茶碱以兴奋胎儿

14、呼吸运动，促进PS吸入。v产后预防性给药剂量与治疗剂量：一般剂量为50200mg/kg，多采用100mg/kg，临床疗效良好。v蛋白质含有120个氨基酸，分子量为78KD。用药前准备用药前准备v使用无使用无菌注射器菌注射器抽取药液抽取药液气管内注入药液气管内注入药液气管内注入药液气管内注入药液是否改变体位？是否改变体位？沿气管插管一次性注沿气管插管一次性注入入PSPS，不变换体位不变换体位,5 5分钟之内两肺分布分钟之内两肺分布均匀，均匀，减少对患儿的搬动，减少对患儿的搬动，减少脑出血的风险减少脑出血的风险Werner et al 重复用药指标：重复用药指标：MAPMAP7cmH7cmH2 2O O F Fi iO O2 20.30.3