医学课件谷赖胰岛素艾倍得.ppt

1、基础追加广义与狭义的定义基础追加广义与狭义的定义基础追加广义的定义：基础追加广义的定义：指基础胰岛素追加指基础胰岛素追加1针餐时胰岛素治疗针餐时胰岛素治疗基础追加狭义的定义：基础追加狭义的定义：指基础胰岛素阶梯性追加餐时胰岛素治疗指基础胰岛素阶梯性追加餐时胰岛素治疗Diabetes Technology&TherapeUtics 2011;13(SUpple 1):S75-S82如何进行渐进式的基础如何进行渐进式的基础-餐时方案餐时方案生活方式调整生活方式调整Basal Plus加用1-2针餐时胰岛素Basal Plus1+3强化治疗细胞功能进行性衰竭HbA1c未达标未达标FPG未达标未达标H

2、bA1c未达标未达标FPG达标达标HbA1c未达标未达标Basal加用来得时并逐渐增加剂量口服药物口服药物“来得时来得时”的小伙伴们的小伙伴们3 3格列奈类格列奈类磺脲类磺脲类DPP4抑制剂抑制剂-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂速效速效-短效胰岛素短效胰岛素GLP-1 受体激动剂受体激动剂噻唑烷二酮类（噻唑烷二酮类（TZDTZD）二甲双胍二甲双胍非药物治疗（饮食、运动）非药物治疗（饮食、运动）降低降低-不增加体重不增加体重增加体重增加体重有低血糖风险有低血糖风险经典组合经典组合药物作用依赖残余药物作用依赖残余细胞功能（糖尿病病程的中早期使用）细胞功能（糖尿病病程的中早期使用）餐后血糖的影响因素较多，

3、除了受餐时胰岛素分泌，肝糖输出和外周胰岛素抵抗等因素影响外，饮食也是其中的重要影响因素，包括：食物种类食物种类烹饪方法烹饪方法进餐速度进餐速度饮食是餐后血糖的重要影响因素饮食是餐后血糖的重要影响因素DeFronzo RA.Diabetes.1988;37:667-687.中国人以淀粉为主食：如米饭、馒头、油条等，这些食物属于高升糖指数类*食物；欧美人以肉类为主食，如牛肉，鸡肉，羊肉等，这些食物属于中等升糖指数类食物 *升糖指数：（Glycemic Index），简称(GI)，主要是对每种食物中的碳水化合物升高血糖的作用进行评价（以餐后所增加的曲线下面积来表示），它反映了某种食物与葡萄糖相比升高

4、血糖的速度和能力。大部分现代的淀粉类食物都具有相对较高的升糖指数，包括马铃薯、白面包和黑面包、米饭和早餐燕麦。较低升糖指数的食物（如:豆类食物、意大利面和大部分的水果）所含的淀粉和糖吸收和消化都比较缓慢，或者较少引起血糖的升高（如果糖和乳糖）11.IDF餐后血糖治疗指南（2007版）食物种类与升糖指数食物种类与升糖指数中国人烹饪以炒，炖等方式，食物以小块为主，食物加工时间长，温度高，讲究入味，烹制方式较为精细化；欧美人烹饪以烤，煎等方式，食物以大块为主，更注重食物的原汁原味，烹制方式较为粗放；研究显示，食物加工时间越长、温度越高，升糖指数会成正比上升11.DIABETES WORLD 2009

5、,(12)烹饪方法与升糖指数烹饪方法与升糖指数中国人进餐速度偏快，主食(粮食)中的淀粉大量快速进入到消化道，并在短时间内消化和快速吸收，快速升高血糖容易导致T2DM患者的一相分泌相对不足。欧美人进餐按次序上菜，整个进餐所需的时间较长，且以肉类为主食，通过胃蛋白酶进行消化，不会导致血糖的快速上升。进餐速度与餐后高血糖进餐速度与餐后高血糖1.DIABETES WORLD 2009,(12)研究显示：中国人群进餐后研究显示：中国人群进餐后一小时内一小时内 餐后血糖即可达到峰值餐后血糖即可达到峰值一项在中国434名健康人群中进行的多中心研究中，研究者采用了24小时动态血糖监测的方法（CGM），观察3天

6、，目的是建立中国健康人群正常血糖的参考值。1注：代表进餐时间点1.Jian Zhou et al Diabetes Care 32:1188-1193,2009血糖浓度（mg/dl）东西方饮食特点与升糖指数 什么是理想的餐时胰岛素 艾倍得唯一无锌，起效更快主要内容主要内容什么是理想的餐时胰岛素什么是理想的餐时胰岛素中国中国T2DMT2DM患者的饮食特点患者的饮食特点中国中国T2DMT2DM患者餐患者餐后血糖特点后血糖特点理想餐时胰岛素的要求理想餐时胰岛素的要求大量淀粉类主食的摄入餐后血糖上升速度快，1小时内达到餐后血糖峰值吸收快，起效快，01小时血药浓度达峰精细化的烹饪方式进餐速度偏快进餐时间

7、往往不固定每餐的餐后血糖达峰时间差异大给药时间要灵活谷赖胰岛素谷赖胰岛素独特的分子结构独特的分子结构RHA Becker.Diabetes technology&Therapeutics.2007;9(1):109-121.B3位门冬酰胺替换为赖氨酸；位门冬酰胺替换为赖氨酸；B29位赖氨酸替换为谷氨酸，形位赖氨酸替换为谷氨酸，形成谷赖氨基酸成谷赖氨基酸B3位位门冬酰胺替换为赖氨酸；B29位位赖氨酸替换为谷氨酸，形成谷赖胰岛素B链28位的脯氨酸和29位的赖氨酸互换位置B链28位门冬氨酸取代脯氨酸谷赖胰岛素谷赖胰岛素单体结构更稳定单体结构更稳定RHA Becker.Diabetes technol

8、ogy&Therapeutics.2007;9(1):109-121.替换后的谷氨酸可与A链N端相连，从而增加了谷赖胰岛素单体的稳定性胰岛素单体在一般胰岛素溶液中易变性，A链与B链断开谷赖胰岛素谷赖胰岛素单体间相互排斥单体间相互排斥RHA Becker.Diabetes technology&Therapeutics.2007;9(1):109-121.B3位被赖氨酸替换后位被赖氨酸替换后经替换后的赖氨酸诱导单体间形成轻微的静电排斥与空间排斥，从而使谷赖胰岛素更多的以单体单体形式存在在一般的胰岛素溶液中，胰岛素单体、二聚体和六聚体以动态平衡的形式存在。艾倍得艾倍得独特无锌稳定机制独特无锌稳定机

9、制Bakaya DL,Radziuk J,Havel HA,et al.Protein Sci.1996;5:2521-2531.使二聚体缔合成六聚体六聚体，减少单体的破坏变性，保持胰岛素的稳定性稳定性 氨基酸替换后形成了谷赖胰岛素独特的分子结构，提供了单体稳定性单体稳定性的基础 通过添加聚山梨醇酯聚山梨醇酯2020而防止 单体变性有锌胰岛素制剂中锌离子的作用有锌胰岛素制剂中锌离子的作用谷赖胰岛素无锌机制谷赖胰岛素无锌机制艾倍得艾倍得以单体和二聚体形式迅速扩散以单体和二聚体形式迅速扩散有锌胰岛素（如赖脯胰岛素、门冬胰岛素等）无锌胰岛素（艾倍得：谷赖胰岛素）六聚体 二聚体 单体 18例1型糖尿病

10、患者接受0.075,0.15或0.3IU/kg谷赖胰岛素或RHI皮下注射，评价谷赖胰岛素与RHI的剂量暴露与剂量反应之间的关系Becker RH,et al.Diabetes Care 2007 Oct;30(10):2506-7胰岛素浓度(U.mL-1)艾倍得时间(小时)RHI胰岛素浓度(U.mL-1)时间(小时)艾倍得皮下注射后，艾倍得皮下注射后，吸收速度及峰浓度均为吸收速度及峰浓度均为RHI的的2倍倍中国中国I I期临床研究显示：期临床研究显示：谷赖胰岛素比赖脯胰岛素起效更快谷赖胰岛素比赖脯胰岛素起效更快Chao M,et al.Endocrine.2010 Aug;38(1):48-5

11、2一项在中国进行的随机、开放、交叉对照研究，纳入共20名健康男性，通过高胰岛素正糖钳夹试验，评价谷赖胰岛素与赖脯胰岛素的PK/PD.（PI：宁光教授）69.2245.95赖脯胰岛素赖脯胰岛素艾倍得艾倍得AUC0-1h(mg/kg)p=0.023702040608018艾倍得在健康人群中，艾倍得在健康人群中，起效快于门冬胰岛素起效快于门冬胰岛素 一项随机、双盲、交叉研究，涉及12名18-65岁的健康志愿者，通过葡萄糖钳夹接受皮下注射0.2U/kg谷赖胰岛素或门冬胰岛素Arnolds S,et al.Exp Clin Endocrinol Diabetes 2010;118:662-4.谷赖胰岛素

12、代谢效应、起效速度均显著优于门冬胰岛素谷赖胰岛素代谢效应、起效速度均显著优于门冬胰岛素p=0.0146p=0.0421AUC-GIR-0-30 min1GIRmax-t10%2（分钟）（分钟）1AUC-GIR-0-30 min:给药后0-30分钟葡萄糖输注曲线下面积2GIRmax-t10%：至最大葡萄糖输注率10所用时间19艾倍得的注射时间不受进餐限制艾倍得的注射时间不受进餐限制赖脯胰岛素需餐前15分钟给药门冬胰岛素需餐前5-10分钟给药，必要时也可餐后立即给药参见各药品说明书艾倍得艾倍得（谷赖胰岛素）可在餐（谷赖胰岛素）可在餐前前0-15分钟分钟或或餐后餐后立即注射立即注射 艾倍得唯一无锌，起效更快艾倍得唯一无锌，起效更快 独特分子结构，无需锌稳定而主要以单体和二聚体形式存在独特分子结构，无需锌稳定而主要以单体和二聚体形式存在 与与RHIRHI、赖脯胰岛素和门冬胰岛素相比，吸收和起效更快、赖脯胰岛素和门冬胰岛素相比，吸收和起效更快 艾倍得餐前或餐后均可给药，使用艾倍得餐前或餐后均可给药，使用灵活灵活方便方便