1、Drugs Affecting the ion channels of Cardiovascular SystemnSodium channelsnCalcium channelsnPotassium channelscharacteristic：Permeation,selectivity,gating CALCIUM CHANNEL BLOCKERS (Calcium Antagonists)nROC:receptor operated calcium channelnVDC:voltage dependent calcium channel:L、T、N、P、Q、R .Classifica
2、tion nSelective Calcium Channel Blockers:Phenylalkylamines(苯烷胺类苯烷胺类)：verapamil（维拉帕米）（维拉帕米）Dihydropyridines（二氢吡啶类）：（二氢吡啶类）：nifedipine（硝苯地平）（硝苯地平）Benzothiazepines（苯硫卓类）：（苯硫卓类）：diltiazem（地尔硫卓）（地尔硫卓）nFlunarizines (氟桂利嗪类）氟桂利嗪类）nPrenylamines（普尼拉明类）（普尼拉明类）nOthersn 2.IUPHAR（1992）n 3.According to the applyin
3、g time of drugs:First-generation:verapamil、nifedipine、diltiazem Second-generation:felodipine、nimoldipine、nicardipine et al Third-generation:pranidipine、amlodipine et aln药物与离子通道的相互作用及亲和性与药物与离子通道的相互作用及亲和性与通道所处状态通道所处状态和和药物的理化性质药物的理化性质相关相关 n维拉帕米、地尔硫卓与激活态或失活态维拉帕米、地尔硫卓与激活态或失活态通道结合，通道结合，通道开放的频率通道开放的频率n硝苯地平
4、与失活态通道结合，硝苯地平与失活态通道结合，延长通道延长通道恢复所需时间。恢复所需时间。1)Action on myocardiac a.Negative inotropic effectb.Negative frequency action and negative dromotropic effect c.Protective myocytes 2)Action on vascular All Ca2+channel blocker relax arterial SM,but they have little effect on most venous beds.钙通道阻滞剂对心血管作用比
5、较钙通道阻滞剂对心血管作用比较 硝苯地平硝苯地平 尼莫地平尼莫地平 地尔硫卓地尔硫卓 维拉帕米维拉帕米 扩张血管扩张血管 5 5 3 45 5 3 4抑制心肌抑制心肌 1 1 2 41 1 2 4降低自律性降低自律性 1 1 5 51 1 5 5抑制房室传导抑制房室传导 0 0 4 50 0 4 53)Action on other SM relax bronchial SM gastrointestinal SM、ureter and uterus SM（1 1）减少钙内流，）减少钙内流，CaCa2+2+超载对动脉超载对动脉 壁的损伤。壁的损伤。（2 2）平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成，平滑肌
6、增殖和动脉基质蛋白合成，增加血管壁的顺应性。增加血管壁的顺应性。（3 3）脂质过氧化，保护内皮细胞脂质过氧化，保护内皮细胞（4 4）细胞内胆固醇细胞内胆固醇 钙通道阻滞剂的药动学参数钙通道阻滞剂的药动学参数 药品药品 吸收吸收 F(%)PPB(%)tmax(h)t1/2(h)硝苯地平硝苯地平 90 60 95 0.51 411a硝苯地平硝苯地平ER 90 5458 2.55 7尼莫地平尼莫地平 90 7 99 12 2氨氯地平氨氯地平 95 63 97 610 3550维拉帕米维拉帕米 90 2035 90 12 48维拉帕米维拉帕米SR 90 1020 12 4.512地尔硫卓地尔硫卓 90
7、 4050 80 3 48地尔硫卓地尔硫卓ER 95 40 46 510ER:extended release(控释片）控释片）SR:sustained release(缓释片）缓释片）n (1)Cardiovascular disease Hypertension Angina Arrhythmian(2)Cerebralvascular disease:cerebral vasospasm cerebral embolism,cerebral ischemia.(3)Others:nRadynaus diseasenbronchial asthmanmigrainenCardiac depression:bradycardia AV block congestive heart failuren low blood pressure
