医学课件-克罗恩病研究进展教学课件.ppt

1、区 城市地区高于农村 当人群从疾病低发区移居到高发区后,发病率也会上升小计 2910 提提高高城城市市化：化：成为习惯：OR 5.0(95%CI1.4-17.3)不再使用公共浴室：OR 3.3(95%CI1.38.3)儿童期胃肠道感染可能是CD的保护因素?Gent Lancet1994克克Genetic Linkages and CD Chr.16q12 -IBD1 NOD2 6p-IBD3 MHC 和 14q -IBD4 TCR/复合体5q-IBD5 IL-3,IL-4,IL-519p-IBD6 TB4H,C3Others:-Chr 1,2,3,7,X(先天性)免疫反应 特异性获得性免疫反应

2、增强引起CD的组织损伤 编码蛋白在单核细胞表达可使NF-B活化，对LPS反应免免地位，激活后产生各种细胞因子、炎性介质，引起和放大粘膜炎症-Th1类型免疫反应 遗传决定因素使普通肠菌抗原引起上调的细胞免疫反应巨噬巨噬细胞细胞幼稚的幼稚的 CD4CD4细胞细胞凋亡凋亡Th1Th1IFN-IFN-TNFTNFIL-2IL-2延迟超敏反延迟超敏反应肉芽肿应肉芽肿Th2Th2IL-4IL-4IL-5IL-5IL-10IL-10体液免疫体液免疫变态反应变态反应ILIL1212IFN-IFN-IL-4IL-4克罗恩病克罗恩病的粘膜免疫反应的粘膜免疫反应Role for Targeted Biologic

3、Tisease(CD)T cellTh1 cellTNF-IL-12IFN-MacrophageInflammationTh1 cellTh1 cellTh1 cellTNF-IFN-IL-12Crohns disease stateNormal stateChronic uncontrolled inflammation due to Th1 cell apoptotic defectNormal controlled inflammation via apoptosis of Th1 cells(programmed cell death)Gately MK et al.Annu Rev

4、Immunol.1998;16:495-521;Ina K et al.J Immunol.1999;163:1081-1090;Podolsky DK.N Engl J Med.2002;347:417-429Pro-inflammatoryAnti-inflammatoryIL-1b bIL-12TNF-IL-8IFN-TGF-b bIL-10IL-1raIL-4 IL-13adapted from Papachristou G et al.Pract Gastroenterol.2004;28:18-30.AntigenAPC cellT cellCD4APC cellActivated

5、 T cellTh1 cellTNF-TNF-Activated macrophageIL-12IFN-Gately MK et al.Annu Rev Immunol.1998;16:495-521;Podolsky DK.N Engl J Med.2002;347:417-429AntigenAPC cellT cellCD4APC cellActivated T cellTh1 cellTNF-TNF-Activated macrophageIL-12IFN-Gately MK et al.Annu Rev Immunol.1998;16:495-521;Podolsky DK.N En

6、gl J Med.2002;347:417-429Gately MK et al.Annu Rev Immunol.1998;16:495-521AntigenAPC cellT cellCD4APC cellActivated T cellTh1 cellTNF-TNF-Activated macrophageIL-12IFN-Gately MK et al.Annu Rev Immunol.1998;16:495-521;Podolsky DK.N Engl J Med.2002;347:417-429Adapted from Holtmann et al.Z Gastroenterol.

7、2002;40:587-600.Tissue destruction&inflammationMacrophageTNF-TNF-TNF-IFN-IL-12Activated T cellTh1 cellCoagulation(increased production of thrombin)UlcerInflammationInflammatory cells临临床床表表肛门的多个部位，使临床症状多样化，诊断变得困难。文献报道手术前的误诊率高达66.7%.临床可分为两型，一为顽疾型，症状轻而不典型，以肠梗阻为主，另一型为侵袭型，症状较重而典型，以溃疡和肠瘘为主。临临床床表表炎炎确确诊诊率率达

8、达93.9%，对对克克罗罗恩恩病病只只有有77.3%.最最难难区区别别的的还还是是克克罗罗恩恩病病和和肠肠结结核，核，因因肠肠结结核核分分布布特特点点也也是是在在右右侧侧结结肠，肠，跳跳跃跃和和区区域域性性分分布，布，若若溃溃疡疡形形态态典典型型者者尚尚能能区区别，别，而而多多数数病病变变是是呈呈非非特特异异性性的的假假息息肉，肉，无无规规律律的的溃溃疡疡和和充充血血糜糜烂烂改改变。变。其其与与肠肠结结核核在在临临床床表表现、现、结结肠肠镜镜下下所所见见及及病病理理改改变变等等方方面面均均有有许许多多相相似似之之处。处。因因此，此，两两者者的的鉴鉴别别诊诊断断十十分分困困难，难，是是临临床床上

9、上的的一一大大难难题。题。文文献献报报道道两两者者相相互互误误诊诊率率高高达达49%-65。临临床床表表干干酪酪样样肉肉芽芽肿，肿，黏黏膜膜下下层层淋淋巴巴细细胞胞聚聚集集是是克克罗罗病病恩恩病病比比较较特特异异的的改改变。变。而而较较大大的的常常融融合合成成团团的的干干酪酪样样肉肉芽芽肿肿则则仅仅见见于于肠肠结结核。核。但但常常常常由由于于活活检检组组织织太太小，小，这这些些比比较较特特异异的的病病理理改改变变不不明明显显或或难难于于发发现，现，特特别别对对于于只只有有肉肉芽芽肿，肿，但但没没有有干干酪酪样样坏坏死死的的肠肠结结核。核。国国外外报报道，道，约约60%的的克克罗罗恩恩病病存存在

10、在结结节节病病样样肉肉芽芽肿，肿，约约30%的的克克罗罗恩恩病病可可见见裂裂隙隙样样溃溃疡。疡。国国内内报报道道30例例克克罗罗恩恩病，病，活活检检肉肉芽芽肿肿的的阳阳性性率率为为30.8%。治并发症保证生活质量原则:Witkison早期控制症状维持缓解确定内外科治疗界限克克罗罗恩恩病病-C Co oc ch hr ra a 布的奈德亦不能预防复发 Aza维持缓解有效 Aza或6-MP 诱导缓解有效基基于于发发病病机机理理膜免疫细胞，巨噬细胞加工逞递给CD4+T细胞，相互作用后产生促炎细胞因子2.TNF-、IL-12，引起Th1反应MonoclonalantibodyNo signalCyto

11、kine(IL-12 or TNF)Cytokine receptorAdalimumab(D2E7)510%Mouse ProteinHuman(No Mouse Protein)25%Mouse Protein100%Mouse Protein抗抗T TN NF F在在炎炎症症南南I In nf fl li ix xi im ma ab b是是唯唯一一注注册册药药物物剂剂量：量：5 5m mg g/K Kg g适适应应症：症：难难治治性性C CD D、瘘瘘(术术前前或或再再治治疗疗)美美国国最最新新资资料料1 15,5,0 00 00 0次次静静脉脉滴滴注注(1 14 47,7,0 00

12、00)0)对对C CD D伴伴瘘瘘管管特特别别有有效效,明明显显优优于于U UC C 7 70 0%有有效效基水杨酸糖皮质类固醇免疫抑制剂TNF-单抗2.Top down strategy有效的控制和维持良好的临床过程减少并发症减少药物的副作用减少外科手术率Therapeutic Pyramid for Active Crohns DiseaseSevereModerateMildSurgeryCorticosteroidsAminosalicylates/AntibioticsImmunomodulatorsInfliximabInfliximabSurgerySteroidsAZA/6-MP/MTXEarlyReversing the Crohns Disease Pyramidank You