慢性肝炎治疗新进展课件.ppt

1、慢性肝炎治疗新进展1l慢性病毒性肝炎目前尚缺乏特效治疗方法,鉴于本病的发展原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和患者免疫系统的效应等因素有一定关系,故应用抗病毒药物、调整机体免疫功能及改善肝细胞功能的药物治疗,可能起一定作用。慢性肝炎治疗新进展2慢性肝炎治疗新进展3l慢性乙肝由于慢性乙肝由于HBVHBV持续存在及复制，不能持续存在及复制，不能被免疫功能清除，致使肝脏病变持续存被免疫功能清除，致使肝脏病变持续存在并发展，因此清除病毒的治疗是最根在并发展，因此清除病毒的治疗是最根本的。本的。慢性肝炎治疗新进展4抗乙肝病毒治疗的难点抗乙肝病毒治疗的难点(1)(1)：l1 HBV1 HBV在细胞

2、内复制，抗病毒药在细在细胞内复制，抗病毒药在细胞内不易达到有效浓度。胞内不易达到有效浓度。l2 HBV2 HBV有高度变异性，免疫压力及抗有高度变异性，免疫压力及抗病毒治疗，易引起病毒治疗，易引起HBVHBV变异，产生耐变异，产生耐药。药。l3 HBV3 HBV在肝外很多脏器组织存在，故在肝外很多脏器组织存在，故清除肝细胞内病毒，仍可引起复发。清除肝细胞内病毒，仍可引起复发。慢性肝炎治疗新进展5抗乙肝病毒治疗的难点抗乙肝病毒治疗的难点(2)(2)：4 HBV4 HBV慢性携带者，可产生免疫耐受，慢性携带者，可产生免疫耐受，抗病毒疗效降低。抗病毒疗效降低。5 5 慢性慢性HBVHBV感染者易与细

3、胞染色体感染者易与细胞染色体DNADNA整整合，整合后的合，整合后的HBVDNAHBVDNA不易被清除。不易被清除。6 HBVDNA6 HBVDNA复制过程中，产生复制过程中，产生CCCDNACCCDNA是复是复制的原始模板，难以清除。制的原始模板，难以清除。慢性肝炎治疗新进展6慢性肝炎治疗新进展7l干扰素(Interferon、IFN)有-IFN、-IFN、和-IFN三种,分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞所产生,以-IFN作用最强。慢性肝炎治疗新进展8l阻断病毒繁殖和复制,但不能进入宿主细胞直接杀死病毒，而是与细胞膜接触并在细胞内产生一种特殊蛋白质即抗病毒蛋白（AVP），后者可抑制

4、病毒mRNA信息的传递，从而阻止病毒在宿主细胞内繁殖。慢性肝炎治疗新进展9l干扰素在病毒感染的细胞中还能诱导蛋白激酶及25寡腺苷合成酶（25AS）的产生，然后25AS激活一个内源性核酸内切酶降解病毒RNA，同时蛋白激酶能灭活核糖体合成所必需的酶，从而使蛋白合成减少，同时蛋白激酶能灭活核糖体合成所必需的酶,从而使蛋白合成减少,病毒生长受抑制。慢性肝炎治疗新进展10l干扰素对B细胞的功能：在一定条件下起抑制或增进作用，如干扰素浓度高时有明显抑制抗体反应，临床应用大剂量IFN-a治疗慢性病毒性肝炎，可使血清IgG、IgM异常升高者得到改善或恢复，其作用亦系干扰素抑制B细胞的作用，使浆细胞制造免疫球蛋

5、白抗体过多现象得到降解所致。慢性肝炎治疗新进展11l干扰素对效应细胞的作用，它可以增加组织相容抗原-I（HLA-I）的表达，这些抗原对杀伤性T细胞识别靶细胞十分重要。此外还证实干扰素有增加有丝分裂刺激淋巴细胞诱生干扰素，故IL-2与-IFN在功能上有密切联系和协调作用。慢性肝炎治疗新进展12l清除体内HBV-DNA及HBeAg，并诱导HBeAg转化为抗-HBe，肝细胞核内HBcAg使其消失，肝脏组织学病变改善及ALT恢复正常。慢性肝炎治疗新进展13l血清ALT持续或反复增高、HBsAg、HBeAg和 HBVDNA阳性、肝活检有慢性肝炎和肝功能代偿良好的慢性乙肝病人。肝活检很重要，以确定诊断，了

6、解病变的程度(Grade)和分期(Stage)，要除外：药物性肝炎、自身免疫性肝炎、肝豆状核变性、1-抗胰蛋白酶缺乏症等。慢性肝炎治疗新进展14l在治疗过程中应每 24周测 HBsAg、HBeAg、抗 HBe、HBV-DNA和肝功生化功能，以及血液和肾脏功能。严密观察不良反应，及时作出减量或停药的决定。在治疗过程中可出现ALT增高，以后往往伴有 HBeAg的消失提示为干扰素诱导免疫系统清除 HBV。一般来说 ALT增高，不需停药。但如出现明显临床症状和黄疽，白蛋白和凝血酶元活力降低，需及时停药，并作适当处理。慢性肝炎治疗新进展15l影响干扰素疗效因素影响干扰素疗效因素(1)(1)：l1、女性优

7、于男性。女性优于男性。l2、成人期感染优于围产期和婴幼儿期感染。成人期感染优于围产期和婴幼儿期感染。l3、肝病理显示碎屑样坏死有优于无。肝病理显示碎屑样坏死有优于无。l4、病程短优于病程长。病程短优于病程长。l5、治疗前治疗前ALT200u/LALT200u/L或酶活性持续升高优于或酶活性持续升高优于ALT100u/LALT100u/L。l6、治疗中治疗中ALTALT一过性升高，疗效较好。一过性升高，疗效较好。慢性肝炎治疗新进展167 7、病毒血症水平低者，疗效较好。病毒血症水平低者，疗效较好。8 8、疗程长，剂量偏大，效果好。疗程长，剂量偏大，效果好。9 9、无其它病毒重叠感染，效果好。无其

8、它病毒重叠感染，效果好。l 10 10、治疗期未检出干扰素抗体，治疗期未检出干扰素抗体，NKNK细胞活性升高细胞活性升高好。好。l 11 11、不伴不伴HIVHIV感染或未使用免疫抑制剂治疗者疗感染或未使用免疫抑制剂治疗者疗效好。效好。l 12 12、无前无前C C区基因变异，无基因整合者，疗效较好。区基因变异，无基因整合者，疗效较好。l 13 13、血清铁及铁蛋白较低，血清铁及铁蛋白较低，-GT-GT较低者，疗效较低者，疗效好。好。慢性肝炎治疗新进展17l干扰素常见不良反应干扰素常见不良反应l1、流感样症状流感样症状 发生率发生率84%84%，2 2周内发生。周内发生。l2、消化道反应消化道

9、反应 发生率发生率26%26%，2 2周内发生。周内发生。l3、神经精神症状神经精神症状 发生率发生率15%15%，治疗中、后期出，治疗中、后期出现。现。l4、造血系统抑制造血系统抑制 发生率发生率26%26%，治疗，治疗2323个月时。个月时。l5、其它其它 脱发（脱发（4%4%）、皮疹（）、皮疹（1%1%），肝肾损害。），肝肾损害。慢性肝炎治疗新进展18l不良反应处理：不良反应处理：l一般无须停药，对症处理，症状严重立一般无须停药，对症处理，症状严重立即停药，即停药，WBC2500WBC2500，BPC30000BPC0.5:1，并伴黄疸经其他治疗无效者；慢性肝炎治疗新进展65l免疫球蛋白

10、明显增高、类风湿因子（RF）和自身抗体（如平滑肌抗体、抗核抗体、抗线粒体抗体、抗甲状腺抗体、抗肾抗体、抗胆管抗体、抗枯否氏抗体、抗心肌抗体、抗-LSP和抗-LMA等）持续阳性者；慢性肝炎治疗新进展66lHBV标志以阴性为宜；慢性肝炎治疗新进展67l无激素治疗禁忌症（如高血压、糖尿病、高脂血症等）者；慢性肝炎治疗新进展68l慢性淤胆性肝炎等。慢性肝炎治疗新进展69慢性肝炎治疗新进展70l 1.抗炎症作用。l 2.免疫调节作用。l 3.肝细胞损伤的抑制作用。l 4.抑制病毒增殖，灭活作用。慢性肝炎治疗新进展71l各种急、慢性肝炎、湿疹、皮肤炎等。慢性肝炎治疗新进展72l假性醛固酮症；低钾血症、血压

11、升高，水、钠潴留等。慢性肝炎治疗新进展73l针剂：每日1次，每次3-5支加入补液静滴。片剂：每日3次，每次2-3片，小儿1片，口服。慢性肝炎治疗新进展74l 1.发现肌酸磷酸激酶升高，血及尿中肌红蛋白升高应停止给药，并适当处理。l 2.注意低钾血症,尤其是高龄患者及合用速尿等利尿剂时。慢性肝炎治疗新进展75l 1.血清氨值有上升倾向的末期肝硬变患者。l 2.有醛固酮增多症患者、肌病患者、低钾血症患者。l 慢性肝炎治疗新进展76l一种类皮质激素的新制剂，主要成分为甘草酸。日本铃木宏等应用本品治疗慢性肝炎67例，临床疗效达68.6%（46/47）。对照组66例中仅17例有效（25.7%）。国内汪俊

12、韬等应用强力新治疗25例慢性肝炎，同期内以安慰剂治疗23例慢活肝，并以双盲法对照，证实强力新组在用药后2-4周时的降酶（ALT）作用显著优于对照组，但最终疗效与对照组相比,无显著差异。慢性肝炎治疗新进展77l治疗痛风药物,近年来少数学者用以治疗肝炎和肝硬化，获得一定疗效。1973年Kojkind等指出本品具有抑制肝脏纤维化的作用。Shek等证实秋水仙碱能杀伤抑制性T细胞（Ts），从而消除Ts对抗体形成的抑制作用。周明行等报道，应用秋水仙碱治疗12例慢活肝患者，治疗后显效，有 效 者 分 别 为 5例 和 3例，有 效 率 为66.7(8/17)。动物实验证实，秋水仙碱对中毒性肝炎小鼠的肝细胞病

13、变有修复作用。临床治疗剂量为每次0.5mg，每日服2次，3个月为一疗程。本品的副作用为可使白细胞及血小板减少。慢性肝炎治疗新进展78l慢性乙型肝炎患者免疫功能大多低下，致使肝炎病毒在体内持续存在，通过免疫反应产生肝细胞坏死。如能使机体细胞免疫功能恢复，病毒有可能得以清除，从而使疾病恢复。慢性肝炎治疗新进展79慢性肝炎治疗新进展80l促使致有丝分裂原激活后的外周血淋巴细胞的T细胞成熟作用，增加T细胞在各种抗原或致有丝分裂原激活后产生各种淋巴因子、干扰素及白介素2、3的分泌和增加T细胞上淋巴因子受体水平，同时通过对T4细胞的激活作用来增强异体和自体的人类混合的淋巴细胞反应。慢性肝炎治疗新进展81l

14、1.慢性乙型肝炎。l2.免疫损害病者的疫苗增强剂。慢性肝炎治疗新进展82l皮下注射，每次1.6mg，每周2次。或遵医嘱。慢性肝炎治疗新进展83l偶有皮疹、发热、头昏等。慢性肝炎治疗新进展84l 孕妇、哺乳期妇女及18岁以下病人慎用。l 慢性肝炎治疗新进展85l对本品有过敏史患者。l 慢性肝炎治疗新进展86慢性肝炎治疗新进展87慢性肝炎治疗新进展88l对四氯化碳、D-氨基半乳糖胺、扑热息痛引起的小鼠急性肝损伤的转氨酶升高、小鼠免疫性肝炎的转氨酶升高有降低作用，肝组织病理形态学损害有不同程度的减轻。体外试验显示对肝癌细胞转染人乙肝病毒的2.2.15细胞株具有抑制HbeAg、HBVDNA、HbsAg

15、分泌的作用。慢性肝炎治疗新进展89l 治疗慢性肝炎所致的转氨酶升高。慢性肝炎治疗新进展90l1、对本品过敏者禁用。l 2、肝功能失代偿者如：低蛋白血症、肝硬化腹水、食道静脉曲张出血、肝性脑病及肝肾综合症慎用或遵医嘱。注意观察，加强随访。慢性肝炎治疗新进展91l 个别患者出现皮疹、头晕。慢性肝炎治疗新进展92l 每日三次，每次25-50mg，口服，疗程6个月或遵医嘱，应逐渐减量。l l 慢性肝炎治疗新进展93慢性肝炎治疗新进展94l 1.肝细胞保护作用。l 2.促进胆汁分泌。l 3.免疫调节作用。l 4.抑制纤维形成作用。l 5.预防胆结石形成。l 6.抑制肠道吸收胆固醇。慢性肝炎治疗新进展95

16、l l 1.胆汁郁积现象相关的肝病。l 2.胆固醇性胆囊结石。l 3.胆汁返流性胃炎。慢性肝炎治疗新进展96 治疗期可引起胆结石钙化，偶见稀便。慢性肝炎治疗新进展97l1.按时服药，服药期间检查肝功能。l2.不宜与消胆铵或含氢氧化铝的制酸剂同时合用，因阻碍本品的吸收。慢性肝炎治疗新进展98l 1.急性胆囊炎，胆管炎。l 2.胆道阻塞。l 3.怀孕。l 4.胆结石钙化病人出现胆管痉挛或胆绞痛时。慢性肝炎治疗新进展99l每日三次，每次250mg，口服，或遵医嘱。l 慢性肝炎治疗新进展100慢性肝炎治疗新进展101l 腺苷蛋氨酸作为甲基供体（转甲基作用）和在生理性巯基化合物的前体（转硫基作用）参与体

17、内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。有助于防止肝内胆汁郁积。l l 慢性肝炎治疗新进展102l1.治疗肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积。l2.治疗妊娠期肝内胆汁郁积。慢性肝炎治疗新进展103l偶可出现皮疹。慢性肝炎治疗新进展104l 对本品过敏者。慢性肝炎治疗新进展105l 1.对本药特别敏感个体，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻此症状。l2.注意血氨水平。l3.不可与碱性液体或含钙离子的液体混合。l 慢性肝炎治疗新进展106l粉针剂用所附溶剂溶解后加入补液中静脉点滴，每天一次，每次500-1000mg，肠溶片，每天1000-2000mg口服，分2-3次。慢性肝炎治疗新进展107