生物制药乙肝治疗药物课件.ppt

1、 我国约有1.2亿乙肝病毒携带者，慢性患者达3000万，由其引发而来的高致癌性更是威胁国民生命的一大杀手。长期以来，科学工作者倾心致力于乙肝治疗药物的研究及开发并取得了一定的成绩。对于疾病发展的控制，由于尚未出现特效的治疗药物，目前国内外广泛认可的方法是用药物持久地抑制乙肝病毒复制。2免疫调节剂免疫调节剂核苷酸类似物核苷酸类似物中医中药中医中药治疗性疫苗治疗性疫苗多肽类药物多肽类药物乙肝药物分类乙肝药物分类干扰素胸腺肽1左旋咪唑拉米夫定替比夫定恩替卡韦阿德福韦谷胱甘肽硫普罗宁齐墩果酸苦参素联苯双酯31 1 免疫调节剂免疫调节剂干扰素胸腺肽1左旋咪唑 免疫调节剂根据其作用特点分为两类：一类是可非

2、特异性地增强机体免疫功能，主要用于治疗免疫功能低下所致的疾病，如胸腺肽、干扰素、左旋咪唑及真菌多糖等，应用后，可立即引起机体发生短暂的，而又广泛的免疫增强作用。另一类是免疫佐剂或简称佐剂，制备疫苗时，能辅佐抗原，增强疫苗对机体的免疫力，即一种物质先于抗原，或及抗原同时，或及抗原混合后，注射动物，能非特异地增强抗原对机体的特异性免疫应答，发挥其辅佐作用，如明矾及卡介苗等。代表药物：41.1 干扰素干扰素的作用：干扰素的作用：(1)抗乙肝病毒，抑制其复制，这是治疗慢性乙肝之根本。(2)调节病人免疫功能，增强免疫细胞的效应。(3)阻止肝纤维化，甚至可逆转肝纤维化，从而延缓和阻止肝 硬化及肝癌的发生。

3、5干扰素的优缺点 该类药物的优点是有固定疗程、不产生病毒耐药、HBeAg,HBsAg血清转换率高且应答持久、具有调节免疫和抗病毒双重功效；缺点：需皮下注射、价格较高、不良反应较多等（流感样症候群、骨髓抑制、精神异常等）有妊娠、精神病、酗酒、失代偿期肝硬化、甲状腺疾病等禁忌症。参考价格：3535元元61.2 胸腺肽1 1 T1为一种含28个氨基酸的人工合成的多肽，免疫调节作用较强，可增加IL-2高亲和力受体及T细胞前体的数量，加强IL-2合成，提高机体清除HBV能力，具有减轻肿瘤坏死因子的细胞毒作用。实验证明T1在提高慢性重型乙型肝炎患者存活率，改善患者的肝功能方面有显著作用。T1联合乙肝疫苗治

4、疗慢性乙肝疗效显著。在治疗慢性乙型肝炎结束后胸腺肽1的病毒清除效应仍在继续积累增加。参考价格：1313元元71.3 左旋咪唑 左旋咪唑原是一种临床应用多年的驱虫剂，也有很强的免疫促进作用。该药作为一非特异性免疫调节剂，主要作用于淋巴细胞，诱导早期细胞分化成熟成为功能性细胞并使功能失调的细胞恢复正常，同时能增强单核细胞的趋化和吞噬作用，激活巨噬细胞和粒细胞特动抑制因子，诱生内源性干扰素从而产生提高免疫和抗病毒疗效。参考价格：168168元元 但口服药不良反应出现率高而且表现较严重。左旋咪唑擦剂经皮吸收良好并能在血中存在较长时间，也具有原左旋咪唑口服给药的作用。左旋咪唑擦剂不仅确有一定的抗病毒作用

5、而且其副作用小，因此可作为慢性乙肝的治疗用药长期应用。82 核苷（酸）类似物 DNA病毒的DNA聚合或RNA病毒的逆转录酶是酶核苷类药物的作用靶点。它们抑制病毒的复制的机理是模拟天然核苷结构竞争性作用于酶活性中心，嵌入正在合成的病毒DNA链中终止DNA链的延长。这类药物的优点是：三性“有效性、易行性、安全性”，但是也有疗程不固定、易发生病毒耐药、停药后易复发等的缺点。拉米夫定替比夫定恩替卡韦阿德福韦代表药物：93 中医中药 中药治疗肝炎注重整体调整，其作用机制主要有抗病毒、调节免疫及保护肝脏,及西药相比中药在改善症状方面有着化学合成药物不可替代的优势。中医中药优点是作用机理全面，具有抗病毒、调

6、节免疫、抗炎抗肝纤维化等多重作用，但是却起效慢，抗病毒的速度难以和西药相比。齐墩果酸苦参素联苯双酯代表药物：10 齐墩果酸为四环三萜化合物，对四氯化碳引起的肝损伤具有明显的保护作用，可促进肝细胞再生，防止肝硬化，以游离体和配糖体存在于多种植物中已成为临床上常用的保肝药物。参考价格：220.00220.00元元3.1 3.1 齐墩果酸齐墩果酸11 苦参素是从中药苦豆子中提取的一种生物碱，有调控免疫、稳定肝细胞膜、阻断肝细胞凋亡、防止肝纤维化等作用。研究发现苦参素可以在DNA复制水平直接抑制HBV合成。参考价格：4444元元3.2 3.2 苦参素苦参素12参考价格：4.204.20元元 联苯双酯是

7、治疗病毒性肝炎和药物性肝损伤引起转氨酶升高的常用药物。以往认为它具有保护肝细胞，增加肝脏的解毒功能的药理作用。尤其是其降酶作用，效果明显，且毒性低，副作用小。3.3 3.3 联苯双酯联苯双酯134 治疗性疫苗 治疗性疫苗可以干扰HBV感染者的免疫耐受状态,其主要作用是打破慢性感染者体内免疫耐受状态、重建或增强免疫应答，诱导细胞免疫应答。治疗用疫苗依诱导细胞毒性T淋巴细胞而将病毒清除，加之伴随CTL而产生的细胞因子抑制病毒生长。治疗性疫苗的组成不像预防性疫苗那样单纯，它需要不断调整组合以便打破免疫耐受，提高对乙肝病毒的特异性免疫反应，因此疫苗的稳定性都有待时间的检验。14 治疗性疫苗尚处于试验阶

8、段，我国自主研发的治疗性乙肝疫苗现已通过一期临床试验(初步安全性试验)正进入二期临床试验(有效及安全性的人体试验研究)，如果顺利的话还需要进行三期临床试验(大样本、多中心研究)。如果三期试验顺利结束，试验结果证实疫苗的安全性、有效性都令人满意方可上市让广大患者使用。不过即使将来成功上市也不意味着仅靠疫苗就可以彻底治愈乙肝，疫苗仍需和药物联合应用方能获得最佳疗效。所以从患者角度来看，应当抓紧时间争取最佳治疗时机，不要消极等待新药的面试以免造成无法弥补的后果。155 多肽类药物 代表药物：多肽是-氨基酸以肽链连接在一起而形成的化合物，它也是蛋白质水解的中间产物。N条多肽链按一定的空间结构缠绕纠结就

9、构成了蛋白质。多肽类药物主要包括多肽疫苗、抗肿瘤多肽、多肽导向药物、细胞因子模拟肽、抗菌性活性肽、诊断用多肽及其它药用小肽等7大类。还原型谷胱甘肽硫普罗宁16 还原型谷胱甘肽为人体一种内源性解毒物质，具有抗自由基清除体内超氧阴离子、保肝、改善能量代谢等作用，有助于恢复肝细胞膜流动性，维护肝脏的合成和解毒功能。参考价格：6767元元5.1 5.1 还原型还原型谷胱甘肽谷胱甘肽17参考价格：2121元元 硫普罗宁为甘氨酸衍生物，能有效对抗HBV造成的肝损害，降低肝细胞线粒体膜ATP酶的活性，升高肝细胞内ATP含量，改善肝细胞线粒体形态和功能，活化肝细胞物质及能量代谢，近年来其已经成为治疗各种急、慢

10、性肝炎和酒精及其他化学物质所致中毒性肝损害的有效药物。5.2 5.2 硫普罗宁硫普罗宁18 慢性乙肝的治疗绝不是单靠某种药物就能一蹴而就的，由于每种药物都存在自生的优点和不足，相同药物于不同患者又可能产生迥异的疗效，因此医患必须充分了解药物的性质以便制定出合理的治疗方法和用药方案。同时随着科技的不断发展，更多更好的药物将被研发，现有物也会得到改善，慢性乙肝终会有被征服的一天。总结19谢谢谢谢202.1 拉米夫定 拉米夫定通过竞争性抑制HBV-DNA聚合酶参及新的HBV-DNA链合成过程以阻止新链合成，从而迅速显著地抑制HBV-DNA复制使病毒浓度下降，减轻肝脏炎症，促进肝功能恢复，改善肝内微循

11、环，提高肝血流量及营养物质供给，阻止肝纤维化的发展，防止发展至肝硬化和(或)肝细胞癌，延长患者的生存期。参考价格：145145元元 拉米夫定也存在以下缺点:存在反跳，由于不抑制共价闭合环状DNA，因此停药后易反跳，故需长期服药；长期服药后病毒变异而发生耐药现象，病毒变异可能导致抗病毒治疗失败和恶化。212.2 替比夫定 替比夫定进入肝细胞内后经过磷酸化转换为三磷酸替比夫定，然后发挥抗HBV的作用。替比夫定及天然的胸腺嘧啶竞争以抑制HBV反转录酶的活力,使HBV负链和正链DNA的合成分别受阻。参考价格：130130元元 替比夫定具有病毒耐药发生率低、HBeAg血清转换率高、可预测临床疗效、安全性

12、良好、使用方便等特点，可以作为慢性乙肝患者抗病毒治疗的一线选择。在同类抗乙肝病毒药物中，替比夫定具有最高的乙肝病毒e抗原和e抗体血清转换率和最好的安全性。222.3 恩替卡韦 恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物，在体内通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，而后及HBV-DNA多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，抑制乙肝病毒多聚酶的所有活性包括多聚酶的启动、前基因组逆转录负链的形成、HBV-DNA正链的合成，作用全面而强大。参考价格：188188元元 恩替卡韦在治疗过程中较少出现乙肝病毒e抗原和e抗体的血清学转换致使疗程漫长，停药时间难以确定。另外该药在进行动物试验研究过程中发现有一定的“致癌性”。2

13、32.4 阿德福韦 阿德福韦是单磷酸腺苷的核苷酸类似物，其作用靶位在P基因，在体内通过细胞激酶作用被磷酸化为具有活性作用的二磷酸阿德福韦，二磷酸阿德福韦抑制HBV DNA复制的作用。参考价格：7070元元 阿德福韦耐受良好，是所有核苷类抗病毒药物中最便宜的一类。而且在出现拉米夫定耐药的患者中阿德福韦能继续有效地抑制变异株，为慢性乙肝的治疗开辟了新途径。阿德福韦可引起肾脏功能损害，目前只能使用较为安全的剂量：10毫克天(治疗的最佳剂量是每天30毫克)，这就使得其疗效不尽如人意。24药品名药品名优点优点缺点缺点拉米夫定上市时间最长，疗效确切，不良反应少持久应答率低、病毒耐药率高替比夫定作用强，HBeAg转换率高变异率较高，有肌酸激酶升高等副作用，上市时间短，抗病毒作用，长期疗效和安全性都有待证实恩替卡韦作用强，耐药率低价格较贵阿德福韦耐药变异率低，对拉米夫定耐药者仍有效抗病毒作用较弱，起效慢，有潜在的肾毒性。25